Iclusig 5 mg harde capsules

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

U bent of uw kind is allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt/dit middel aan uw kind geeft als u of uw kind:

• een lever- of alvleesklierstoornis of een verminderde nierfunctie heeft. Uw arts zal dan misschien extra voorzorgsmaatregelen nemen.
• een geschiedenis van alcoholmisbruik heeft
• eerder een hartaanval of beroerte heeft gehad
• een geschiedenis van bloedstolsels in uw bloedvaten heeft
• een geschiedenis van nierarteriestenose heeft (vernauwing van de bloedvaten naar een of beide nieren)
• hartproblemen, waaronder hartfalen, een onregelmatige hartslag en verlenging van het QT-interval heeft
• een hoge bloeddruk heeft
• een vergroting en verzwakking van een bloedvatwand (aneurysma) of een scheur in een bloedvatwand (arteriële dissectie) heeft of heeft gehad
• een voorgeschiedenis van bloedingsproblemen heeft
• ooit een hepatitis B-infectie heeft gehad of die nu mogelijk heeft. Dit is omdat Iclusig er voor kan zorgen dat de hepatitis B opnieuw actief wordt, wat in sommige gevallen fataal kan zijn.
  Voordat met de behandeling wordt begonnen, worden patiënten door hun arts zorgvuldig gecontroleerd op verschijnselen van deze infectie.

Uw arts zal de volgende testen uitvoeren:

• beoordeling van uw hartfunctie en van de toestand van uw slagaders en aders
• een bepaling van het bloedbeeld
  Dit zal in de eerste 3 maanden na het begin van de therapie elke 2 weken worden herhaald. Daarna gebeurt dit maandelijks of zoals aangegeven door de arts.
• controles van een serumeiwit dat lipase heet
  Een serumeiwit dat lipase heet, zal in de eerste 2 maanden om de 2 weken en daarna periodiek worden gecontroleerd. Als er een verhoogd lipasegehalte wordt gevonden, kan het nodig zijn om de behandeling te onderbreken of de dosis te verlagen.
• levertesten
  Leverfunctietesten zullen periodiek worden gedaan, zoals aangegeven door uw arts.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Sommige kinderen en jongeren tot 18 jaar die met deze klasse van geneesmiddelen worden behandeld, kunnen een tragere groei dan normaal vertonen. De arts zal de groei tijdens regelmatige bezoeken controleren.

Dit geneesmiddel mag niet aan kinderen jonger dan 6 jaar worden gegeven omdat er geen gegevens zijn voor het gebruik ervan bij deze patiëntengroep.

Gebruikt u of uw kind nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u of uw kind naast Iclusig nog andere geneesmiddelen, heeft u of uw kind dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u of uw kind binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

De volgende geneesmiddelen kunnen de werking van Iclusig beïnvloeden of kunnen door Iclusig worden beïnvloed:

• ketoconazol, itraconazol, voriconazol: geneesmiddelen voor de behandeling van schimmelinfecties;
• indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir: geneesmiddelen voor de behandeling van een hiv-infectie;
• claritromycine, telitromycine, troleandomycine: geneesmiddelen voor de behandeling van bacteriële infecties;
• nefazodon: een geneesmiddel voor de behandeling van depressie;
• sint-janskruid: een kruidengeneesmiddel voor de behandeling van depressie;
• carbamazepine: een geneesmiddel voor de behandeling van epilepsie, gemoedsstoornissen (geluksgevoel en depressie) en bepaalde pijnen;
• fenobarbital, fenytoïne: geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie;
• rifabutine, rifampicine: geneesmiddelen voor de behandeling van tuberculose en bepaalde andere infecties;
• digoxine: een geneesmiddel voor de behandeling van zwakte van het hart;
• dabigatran: een geneesmiddel voor het voorkomen van bloedstolsels;
• colchicine: een geneesmiddel voor de behandeling van jichtaanvallen;
• pravastatine, rosuvastatine: geneesmiddelen voor het verlagen van een verhoogd cholesterolgehalte;
• methotrexaat: een geneesmiddel voor de behandeling van ernstige gewrichtsontsteking (reumatoïde artritis), kanker en de huidziekte psoriasis;
• sulfasalazine: een geneesmiddel voor de behandeling van ernstige darmontsteking en reumatische gewrichtsontsteking.

Waarop moet u letten met eten en drinken?

Vermijd grapefruitproducten, zoals grapefruitsap.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Gevallen van congenitaal megacolon, ook bekend als de ziekte van Hirschsprung (een geboorteafwijking waarbij zenuwcellen ontbreken in een deel van de dikke darm van de baby, wat leidt tot verstopping van de darm) zijn gemeld bij kinderen van vrouwen die tijdens de vroege zwangerschap met Iclusig werden behandeld.

• Adviezen over voorbehoedsmiddelen voor mannen en vrouwen
  Vrouwen die zwanger kunnen worden en die met Iclusig worden behandeld, mogen niet zwanger worden. Mannen die met Iclusig worden behandeld, wordt geadviseerd tijdens de behandeling geen kind te verwekken. Tijdens de behandeling moet een effectief voorbehoedsmiddel worden gebruikt.
  Als u zwanger bent, gebruik Iclusig dan uitsluitend als uw arts u vertelt dat het absoluut noodzakelijk is, omdat er mogelijke risico’s zijn voor het ongeboren kind.
• Borstvoeding
  Tijdens de behandeling met Iclusig moet met borstvoeding worden gestopt. Het is niet bekend of Iclusig in de moedermelk terechtkomt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

U moet extra voorzichtig zijn bij het rijden en het gebruik van machines, omdat patiënten die Iclusig gebruiken mogelijk zichtstoornis, duizeligheid, slaperigheid en vermoeidheid ervaren.

Iclusig bevat lactose

Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u of uw kind bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u of uw kind dit middel inneemt.

Iclusig bevat natrium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet of capsule, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

De behandeling met Iclusig moet worden voorgeschreven door een arts met ervaring in de behandeling van leukemie.

De aanbevolen startdosering voor volwassenen wanneer als enige middel gebruikt is één 45 mg filmomhulde tablet eenmaal daags.

De aanbevolen startdosering bij volwassenen in combinatie met chemotherapie is één 30 mg filmomhulde tablet eenmaal daags.

De aanbevolen startdosering bij kinderen vanaf 6 jaar oud hangt af van het lichaamsgewicht van het kind, maar de arts zal de dosering bepalen aangezien deze mogelijk moet worden verlaagd:

Lichaamsgewicht	Aanbevolen startdosering in mg
	(eenmaal daags)
>45 kg	45 mg
>30 kg tot 45 kg	30 mg
15 kg tot 30 kg	15 mg

Uw arts kan de dosis verlagen of u vertellen tijdelijk te stoppen met het innemen van Iclusig/geven van Iclusig aan uw kind als u/uw kind ernstige bijwerkingen ervaart (zie rubriek 4 hieronder). De behandeling met Iclusig kan worden hervat met dezelfde of een lagere dosis nadat de bijwerking opgelost of onder controle is. Het is mogelijk dat uw arts uw reactie/de reactie van uw kind op de behandeling regelmatig evalueert.

Wijze van gebruik

Filmomhulde tabletten

Slik de tabletten in hun geheel door met een glas water. De tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. De tabletten mogen niet worden vergruisd of opgelost.

Harde capsules voor kinderen

De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt met een glas water. De capsules kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. Als u niet kunt slikken, moet u de capsule openen en de volledige inhoud van elke harde capsule over zacht voedsel, zoals appelmoes of yoghurt, strooien en onmiddellijk innemen. De inhoud van de capsule mag niet worden fijngemaakt of opgelost.

Het busje met droogmiddel in de fles niet inslikken.

Duur van gebruik

Zorg dat u Iclusig dagelijks inneemt zo lang als het is voorgeschreven. Dit is een langdurige behandeling.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Laat indien mogelijk de verpakking of deze bijsluiter aan de arts zien. Mogelijk heeft u medische verzorging nodig.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem uw volgende dosis op de gebruikelijke tijd.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Patiënten van 65 jaar en ouder krijgen vaker te maken met bijwerkingen.

Stop met het innemen van Iclusig en neem direct contact op met een arts of ga naar uw dichtstbijzijnde spoedafdeling als u een van de volgende klachten ervaart (vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):

• hevige pijn in de buik en rug; dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de alvleesklier.
• koorts, vaak met andere verschijnselen van infectie zoals hoesten, moeilijk ademhalen; dit kunnen verschijnselen van longontsteking zijn.
• een gezwollen of rode huidzone die warm en gevoelig aanvoelt; dit kunnen verschijnselen zijn van cellulitis.
• verwardheid, kortademigheid, koorts, rillingen; dit kunnen verschijnselen van een bloedinfectie zijn.
• hartaanval (klachten zijn onder meer: plots gevoel dat de hartslag is toegenomen, pijn in de borststreek, ademnood)
• beroerte (klachten zijn onder meer: moeite met spreken of bewegen, slaperigheid, abnormale gewaarwordingen)
• oncomfortabele druk, vol gevoel, knellende pijn of pijn op de borst (angina pectoris)
• ademhalingsproblemen (kan worden veroorzaakt door vocht in de longen)
• een hersenaandoening genaamd posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) is gemeld bij patiënten die met ponatinib worden behandeld. Klachten kunnen zijn: plotselinge ernstige hoofdpijn, verwardheid, epileptische aanvallen en visusstoornissen
• roodachtige, niet verheven, doelwitvormige of ringvormige huidvlekken op de romp, vaak met blaren in het midden, vervelling van de huid, zweren in mond, keel, neus, geslachtsdelen en ogen. Deze ernstige huiduitslag kan voorafgegaan worden door koorts en griepachtige klachten (Stevens-Johnson-syndroom) (zijn gemeld met sommige andere soortgelijke geneesmiddelen)

Andere mogelijke bijwerkingen:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten):

• infectie van de bovenste luchtwegen
• veranderingen in bloedwaarden:
  • verlaagd aantal rode bloedcellen (klachten zijn onder meer: zwakte, duizeligheid, vermoeidheid)
  • verlaagd aantal bloedplaatjes (klachten zijn onder meer: sneller bloeden of sneller een blauwe plek krijgen)
  • verlaagd aantal witte bloedcellen (klachten zijn onder meer: verhoogde kans op infectie)

• • verhoogd aantal witte bloedcellen

• verminderde eetlust
• hoge vetwaarden in het bloed van triglyceriden en een stijging van cholesterol die bij bloedonderzoek wordt vastgesteld
• slapeloosheid
• hoofdpijn, duizeligheid
• hoge bloeddruk
• kortademigheid
• hoesten
• ontsteking in de mond
• buikpijn, diarree, braken, verstopping (constipatie), misselijkheid
• verhoogde waarde van het serumeiwit lipase
• stijging van verscheidene leverenzymwaarden in het bloed, namelijk:
  • alanineaminotransferase
  • aspartaataminotransferase
• leverproblemen
• huiduitslag, droge huid, jeuk
• pijn in de botten, gewrichten, pijn in de spieren, armen of benen, rugpijn, spierkrampen
• vermoeidheid, vochtophoping in armen en/of benen, koorts, pijn
• zenuwstoornis in de armen en/of benen, die vaak gevoelloosheid en pijn in de handen en voeten veroorzaakt
• verhoogde of verlaagde tastzin of zintuiglijk gevoel, abnormaal gevoel zoals prikkend gevoel, tintelingen en jeuk
• verhoogd bloedsuiker- of urinezuurgehalte in het bloed
• lage calcium-, fosfaat-, of kaliumwaarden in het bloed

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):

• ontsteking van de haarzakjes, gezwollen, rode zone op de huid of onder de huid die warm en gevoelig is
• herpes zoster
• verminderde schildklieractiviteit
• uitdroging
• vocht vasthouden
• gewichtsverlies
• gewichtstoename
• stofwisselingsstoornissen veroorzaakt door de afbraakproducten van afstervende kankercellen
• angst
• zich sloom voelen, weinig energie hebben en te veel willen slapen (lethargie), migraine
• miniberoerte
• zenuwstoornis in het gezicht (veroorzaakt vaak gevoelloosheid of zwakte aan een of beide zijden van uw gezicht)
• bloedklonters
• bloedklonter in de slagaders die bloed naar het hoofd of de hals voert (halsslagader)
• wazig zien, stoornis van het gezichtsvermogen
• droog oog, oogpijn
• ontsteking van het oog, ontsteking van de ooglidranden, roodheid van het oog door toegenomen bloedtoevoer
• zwelling van het weefsel in de oogleden of rond de ogen, veroorzaakt door overtollig vocht
• verstopping van de bloedvaten in het oog
• hartfalen (klachten zijn onder meer: zwakte, vermoeidheid, gezwollen benen)
• hartproblemen, hartritmestoornis, pijn aan de linkerkant van de borstkas, niet goed werken van de linker hartkamer, veranderingen in de manier waarop het hart klopt, snelle hartslag, verhoogd niveau van het serumproteïne dat bekend staat als hersennatriuretisch peptide en dat kan toenemen wanneer het hart niet kan pompen zoals het hoort
• hartkloppingen
• snellere of tragere hartslag
• vernauwing van de bloedvaten, slechte bloedcirculatie, plotselinge stijging van de bloeddruk

• vernauwing van de slagaders in de hersenen
• pijn in een of beide benen bij het lopen of bij lichaamsbeweging die verdwijnt na enkele minuten rust
• opvliegers, blozen
• neusbloedingen, heesheid, hoge bloeddruk in de longen
• verhoogde bloedwaarden van sommige of alle van de onderstaande lever- en alvleesklierenzymen:
  • amylase
  • alkalische fosfatase
  • gamma-glutamyltransferase
• verhoogde bilirubinewaarde in het bloed, de gele afbraakstof van het bloedpigment.
• maagzuur veroorzaakt door het terugstromen van maagsappen, maagzweer
• opgezwollen buik of onaangenaam gevoel in de buik of indigestie
• ontstoken maagwand
• droge mond
• maagbloeding (klachten zijn onder meer: buikpijn, braken van bloed)
• pijn in de mond en keel
• bloedend tandvlees
• huiduitslag, vervelling van de huid, abnormale verdikking van de huid, roodheid, blauwe plekken, huidpijn, veranderingen in huidkleur, wratten, symmetrische, rode, verheven huidletsels die over het hele lichaam kunnen voorkomen
• pijnlijke rode knobbels, roodheid van de huid (ontsteking van het vetweefsel onder de huid)
• vlakke verkleurde plekken en kleine verheven bultjes op de huid die met pus gevuld kunnen zijn, acne of een acne-achtige huidaandoening (acneïforme dermatitis)
• niet-besmettelijke huidontsteking met jeukende, rode of droge huid (eczeem)
• een huidaandoening die een aanhoudende ontsteking en schilfering van de huid veroorzaakt (pityriasis rubra pilaris)
• ophoping van keratine in de haarfollikels (keratosis pilaris)
• haaruitval
• nachtelijk zweten, toegenomen zweten
• pijn in het skelet of de nek, pijn op de borst
• pijn veroorzaakt door ontsteking in het vlies rondom de pezen, meestal in de voeten of handen
• spierzwakte, skeletspierstijfheid
• problemen met het krijgen of behouden van een erectie
• uitblijven van de menstruatie
• koude rillingen, griepachtige ziekte
• zwelling van weefsel in het gezicht, veroorzaakt door overmatig vocht
• laag albuminegehalte in het bloed
• verhoogde waarde van het eiwit C-reactief proteïne in het bloed
• aanwezigheid van een teveel aan eiwitten in de urine

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten):

• bloeding in de hersenen
• problemen met de bloedcirculatie (klachten zijn onder meer: pijn in de benen of armen, koude handen en voeten)
• problemen met de bloedcirculatie in de milt
• nierslagaderstenose (vernauwing van de bloedvaten naar een of beide nieren)
• leverschade (klachten kunnen zijn: vermoeidheid, jeukende gele huid of gele verkleuring van het oogwit, misselijkheid of braken, verlies van eetlust, pijn aan de rechterbovenkant van de buik, donkere of bruine urine, gemakkelijker bloeden of meer blauwe plekken dan normaal)

Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

• opnieuw optreden (reactivering) van hepatitis B-infectie, wanneer u in het verleden hepatitis B
  (een leverinfectie) heeft gehad.
• een vergroting en verzwakking van een bloedvatwand (aneurysma) of een scheur in een bloedvatwand (arteriële dissectie).

Aanvullende bijwerkingen die werden gemeld wanneer ponatinib werd gebruikt in combinatie met chemotherapie bij Philadelphiachromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL):

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten):

• veranderingen in bloedwaarden:

  verhoogd gehalte aan serumenzymen, bekend als lactaatdehydrogenase, wat kan wijzen op weefselschade.

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):

• veranderingen in bloedwaarden:
  • verlaagd gehalte aan het serumeiwit albumine in het bloed
  • verhoogd gehalte aan het serumeiwit creatinine in het bloed, gerelateerd aan de werking van de nieren
  • verhoogd gehalte aan het serumeiwit troponine I, wat kan wijzen op schade aan het hart
  • verlaagd gehalte aan fibrinogeen, een stollingseiwit, in het bloed
  • verlaagd totaalgehalte aan eiwitten in het bloed
  • verhoogd aantal bloedplaatjes
• een gesprongen bloedvat op het oppervlak van het oog

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten):

• kou in de armen en/of benen
• bloedingen in de mond

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket van de fles en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is ponatinib. Elke 15 mg filmomhulde tablet bevat 15 mg ponatinib (als ponatinib-hydrochloride). Elke 30 mg filmomhulde tablet bevat 30 mg ponatinib (als ponatinib-hydrochloride). Elke 45 mg filmomhulde tablet bevat 45 mg ponatinib (als ponatinib-hydrochloride). Elke harde capsule van 5 mg bevat 5 mg ponatinib (als ponatinib-hydrochloride).