OPDIVO 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 “Inhoud van de verpakking en overige informatie”. Neem bij twijfel contact op met uw arts.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt. OPDIVO kan het volgende veroorzaken:

• Problemen met uw hart zoals een verandering in het ritme of de snelheid van de hartslag of een afwijkend hartritme.
• Problemen met uw longen, zoals ademhalingsproblemen of hoesten. Dit kunnen tekenen zijn van ontsteking van de longen (pneumonitis of interstitiële longziekte).
• Diarree (waterige, dunne of zachte ontlasting) of klachten van ontsteking van de darmen (colitis), zoals buikpijn en slijm of bloed in de ontlasting.
• Ontstekingen van de lever (hepatitis). Tekenen en klachten van hepatitis zijn bijvoorbeeld afwijkingen in leverfunctietests, geel worden van ogen of huid (geelzucht), pijn aan de rechterkant van uw maagstreek of vermoeidheid.
• Ontsteking of problemen met uw nieren. Tekenen en klachten zijn bijvoorbeeld afwijkingen in nierfunctietests of minder urine produceren.
• Problemen met uw hormoonproducerende klieren (waaronder de hypofyse, schildklier, bijschildklier en bijnieren), die invloed kunnen hebben op de werking van deze klieren. Tekenen en klachten dat deze klieren niet goed werken zijn onder meer vermoeidheid (extreme moeheid), gewichtsverandering of hoofdpijn, laag calciumgehalte in het bloed en problemen met het gezichtsvermogen.
• Diabetes, waaronder een ernstig, soms levensbedreigend probleem doordat de diabetes uw bloed zuur maakt (diabetische ketoacidose). Tekenen en klachten zijn onder andere: meer honger of dorst hebben dan normaal, vaker moeten plassen dan normaal, gewichtsverlies, een vermoeid gevoel of moeite hebben om helder na te denken, uw adem ruikt zoet of fruitig, u heeft een zoete of metaalachtige smaak in uw mond, uw urine of zweet ruikt anders dan normaal, u voelt zich ziek of bent misselijk, heeft buikpijn en een diepe of snelle ademhaling.
• Ontsteking van de huid die een ernstige huidreactie kan veroorzaken (toxische epidermale necrolyse en Stevens-Johnson-syndroom). Tekenen en klachten van ernstige huidreactie zijn bijvoorbeeld uitslag, jeuk en loslaten van de huid (met mogelijk dodelijke afloop).
• Ontsteking van de spieren zoals myocarditis (ontsteking van de hartspier), myositis (ontsteking van de spieren) en rabdomyolyse (stijfheid van spieren en gewrichten, spierspasmen). Tekenen en klachten zijn bijvoorbeeld spierpijn, stijfheid, zwakte, pijn op de borst of ernstige vermoeidheid.
• Afstoting van een solide orgaantransplantaat
• Graft-versus-host ziekte (een afweerreactie waarbij de afweercellen van het transplantaat de cellen van de patiënt aanvallen).

• Hemofagocytaire lymfohistiocytose. Een zeldzame ziekte waarbij uw afweersysteem te veel anders normale cellen aanmaakt die infecties bestrijden, genaamd histiocyten en lymfocyten. Klachten zijn onder andere een vergrote lever en/of milt, huiduitslag, vergrote lymfeklieren, ademhalingsproblemen, snel bloeduitstortingen krijgen, nierafwijkingen en hartproblemen.
• Myocarditis-myositis-myasthenia gravis-overlappingssyndroom: een combinatie van twee of drie aandoeningen zoals ontsteking van de hartspier (myocarditis) die pijn op de borst, kortademigheid, onregelmatige en/of snelle hartslag kan veroorzaken; ontsteking van de spieren (myositis) die spierpijn kan veroorzaken; en een aandoening waarbij de spieren zwak worden en snel vermoeid raken (myasthenia gravis).

Als u een of meer van deze tekenen of klachten ervaart of als deze erger worden, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts. Probeer uw klachten niet zelf met andere geneesmiddelen te behandelen. Uw arts kan:

• u andere geneesmiddelen geven om complicaties te voorkomen en uw klachten te verminderen;
• u de volgende dosis OPDIVO niet geven;
• of uw behandeling met OPDIVO helemaal stoppen.

U moet weten dat deze tekenen en klachten soms vertraagd optreden en zich weken of maanden na uw laatste dosis kunnen ontwikkelen. Voorafgaand aan de behandeling controleert uw arts uw algemene gezondheid. Er worden tijdens uw behandeling ook bloedonderzoeken uitgevoerd.

Neem contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u OPDIVO krijgt, als:

• u een auto-immuunziekte heeft (een aandoening waarbij het lichaam zijn eigen cellen aanvalt);
• u een oogmelanoom heeft;
• u eerder ipilimumab werd gegeven, een ander geneesmiddel voor de behandeling van melanoom, en u ernstige bijwerkingen heeft ervaren vanwege dat geneesmiddel;
• u is verteld dat de kanker is uitgezaaid naar uw hersenen
• u in het verleden een ontsteking van de longen heeft gehad;
• u geneesmiddelen heeft gebruikt om uw afweersysteem te onderdrukken;
• u heeft een soort lymfoom dat nodulair lymfocyt-predominant Hodgkin-lymfoom (NLPHL) wordt genoemd.

OPDIVO werkt in op het afweersysteem van uw lichaam. Het kan ontstekingen veroorzaken in delen van uw lichaam. Uw risico op deze bijwerkingen kan hoger zijn als u al een auto-immuunziekte heeft (een aandoening waarbij het lichaam zijn eigen cellen aanvalt). U kunt ook regelmatig opflakkeringen van uw auto-immuunziekte ervaren, die in de meeste gevallen licht zijn.

Complicaties van stamceltransplantatie waarbij gebruik gemaakt wordt van stamcellen van donoren (allogeen) na behandeling met OPDIVO. Deze complicaties kunnen ernstig zijn met mogelijk overlijden tot gevolg. Uw medische zorgverlener zal u controleren op tekenen van complicaties wanneer u een allogene stamceltransplantatie krijgt.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

OPDIVO mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar, behalve bij kinderen van 12 jaar en ouder met melanoom of eerder onbehandeld klassiek Hodgkin-lymfoom en kinderen van 5 jaar en ouder en jongeren met teruggekeerd (recidiverend) of niet op een eerdere behandeling reagerend (refractair) klassiek Hodgkin-lymfoom.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Voordat u OPDIVO krijgt, vertel het dan uw arts als u geneesmiddelen gebruikt die uw afweersysteem onderdrukken, zoals corticosteroïden, omdat deze geneesmiddelen het effect van OPDIVO kunnen beïnvloeden. Maar als u al behandeld wordt met OPDIVO, kan uw arts u corticosteroïden geven om mogelijke bijwerkingen te verminderen die u tijdens uw behandeling kunt ondervinden. Dit zal de werking van het geneesmiddel niet beïnvloeden.

Gebruikt u naast OPDIVO nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan aan uw arts.

Gebruik tijdens uw behandeling geen andere geneesmiddelen zonder dit eerst met uw arts te bespreken.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Gebruik OPDIVO niet als u zwanger bent, tenzij uw arts het specifiek aanbeveelt. De effecten van OPDIVO bij zwangere vrouwen zijn niet bekend, maar het is mogelijk dat de werkzame stof, nivolumab, schadelijk is voor een ongeboren kind.

• U moet effectieve anticonceptie gebruiken tijdens uw behandeling met OPDIVO en gedurende minstens 5 maanden na de laatste dosis van OPDIVO als u een vrouw bent die zwanger kan worden.
• Vertel het uw arts als u zwanger wordt terwijl u OPDIVO gebruikt.

Het is niet bekend of OPDIVO in de moedermelk terechtkomt. Risico voor zuigelingen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten. Vraag uw arts of u tijdens of na behandeling met OPDIVO borstvoeding mag geven.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

OPDIVO of OPDIVO in combinatie met ipilimumab of andere geneesmiddelen tegen kanker kan een geringe invloed hebben op uw rijvaardigheid en uw vermogen om machines te bedienen; wees dus voorzichtig bij het verrichten van deze activiteiten tot u er zeker van bent dat nivolumab geen negatief effect op u heeft.

OPDIVO bevat natrium

Vertel het uw arts voordat u OPDIVO toegediend krijgt als u een natriumarm (zoutarm) dieet gebruikt. Dit middel bevat 2,5 mg natrium (hoofdbestanddeel van keuken/tafelzout) per ml concentraat. Iedere OPDIVO-flacon van 4 ml bevat 10 mg natrium, iedere flacon van 10 ml bevat 25 mg natrium, iedere flacon van 12 ml bevat 30 mg natrium en iedere flacon van 24 ml bevat 60 mg natrium. Dit staat gelijk aan respectievelijk 0,5%, 1,25%, 1,5% en 3% van de aanbevolen maximale dagelijkse inname van natrium voor een volwassene.

OPDIVO bevat polysorbaat 80 (E433)

Dit geneesmiddel bevat 0,94 mg polysorbaat 80 in elke flacon van 4 ml; 2,14 mg polysorbaat 80 in elke flacon van 10 ml; 2,6 mg polysorbaat 80 in elke flacon van 12 ml; en 5,0 mg polysorbaat 80 in elke flacon van 24 ml. Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken. Heeft u bekende allergieën? Vertel dit aan uw arts.

U vindt de belangrijkste informatie uit deze bijsluiter ook in de patiëntenkaart die u van uw arts heeft gekregen. Het is belangrijk dat u deze patiëntenkaart bewaart en laat zien aan uw partner of zorgverleners.

Hoe gebruikt u dit middel?

Hoeveel OPDIVO wordt toegediend?

Wanneer OPDIVO alleen wordt gegeven, is de aanbevolen dosis 240 mg iedere 2 weken of 480 mg iedere 4 weken, afhankelijk van de indicatie.

Wanneer OPDIVO alleen wordt gegeven, voor de behandeling van huidkanker bij kinderen

van 12 jaar en ouder met een gewicht van ten minste 50 kg, is de aanbevolen dosis 240 mg iedere

2 weken of 480 mg iedere 4 weken. Voor kinderen van 12 jaar en ouder met een gewicht van minder dan 50 kg is de aanbevolen dosis ofwel 3 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht iedere 2 weken, ofwel 6 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht iedere 4 weken.

Wanneer OPDIVO in combinatie met ipilimumab wordt gegeven voor de behandeling van huidkanker bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder, is de aanbevolen dosis OPDIVO 1 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht voor de eerste 4 doses (combinatiefase). Daarna is de

aanbevolen dosis OPDIVO (fase met één middel) 240 mg iedere 2 weken of 480 mg iedere 4 weken bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder met een gewicht van ten minste 50 kg of 3 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht iedere 2 weken of 6 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht iedere 4 weken voor kinderen van 12 jaar en ouder met een gewicht van minder dan 50 kg.

Wanneer OPDIVO in combinatie met ipilimumab wordt gegeven voor de behandeling van gevorderde nierkanker, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 3 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht voor de eerste 4 doses (combinatiefase). Daarna is de aanbevolen dosis

OPDIVO 240 mg iedere 2 weken of 480 mg iedere 4 weken (fase met één middel).

Wanneer OPDIVO in combinatie met ipilimumab wordt gegeven voor de behandeling van gevorderde darm- of endeldarmkanker, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 3 mg nivolumab per kilo van uw lichaamsgewicht of 240 mg voor de eerste 4 doses (combinatiefase), afhankelijk van uw behandeling. Daarna is de aanbevolen dosis OPDIVO 240 mg iedere 2 weken of 480 mg iedere 4 weken (fase met één middel), afhankelijk van uw behandeling.

Wanneer OPDIVO wordt gegeven in combinatie met ipilimumab voor de behandeling van maligne pleuraal mesothelioom, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 360 mg iedere 3 weken.

Wanneer OPDIVO in combinatie met ipilimumab wordt gegeven voor de behandeling van gevorderde slokdarmkanker, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 3 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht iedere 2 weken of 360 mg iedere 3 weken.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie (doxorubicine, vinblastine en dacarbazine) voor de behandeling van gevorderd klassiek Hodgkin-lymfoom bij volwassenen en jongeren (12 jaar en ouder en met een gewicht van ten minste 80 kg), is de aanbevolen dosis OPDIVO 240 mg iedere twee weken toegediend gedurende 6 cycli. Voor kinderen van 12 jaar en ouder met een gewicht van minder dan 80 kg is de aanbevolen dosis OPDIVO 3 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht iedere 2 weken gedurende 6 cycli.

Wanneer OPDIVO in combinatie met ipilimumab wordt gegeven voor de behandeling van niet te opereren of gevorderde leverkanker, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 1 mg nivolumab per kilogram van uw lichaamsgewicht voor maximaal 4 doses (combinatiefase), afhankelijk van uw behandeling. Daarna is de aanbevolen dosis OPDIVO 240 mg iedere 2 weken of 480 mg iedere 4 weken (fase met één middel), afhankelijk van uw behandeling.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de neoadjuvante behandeling van niet-kleincellige longkanker, is de aanbevolen dosering van OPDIVO 360 mg iedere 3 weken.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de neoadjuvante en adjuvante behandeling van niet-kleincellige longkanker, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 360 mg iedere 3 weken voorafgaand aan de operatie waarbij (een deel van) de tumor wordt weggehaald en 480 mg iedere 4 weken na de operatie.

Wanneer OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van gevorderde slokdarmkanker, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 240 mg iedere 2 weken of 480 mg iedere 4 weken.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van gevorderd adenocarcinoom van de maag, de overgang van de slokdarm naar de maag of van de slokdarm, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 360 mg iedere 3 weken of 240 mg iedere 2 weken.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van urotheelcarcinoom, is de aanbevolen dosis OPDIVO 360 mg nivolumab iedere 3 weken voor maximaal 6 cycli, gevolgd door behandeling met alleen OPDIVO, in een ader (intraveneus) toegediend met 240 mg iedere 2 weken of met 480 mg iedere 4 weken.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met ipilimumab en chemotherapie voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker, dan is de aanbevolen dosis van OPDIVO 360 mg iedere 3 weken. Als u klaar bent met de 2 cycli van chemotherapie, krijgt u OPDIVO daarna in combinatie met ipilimumab. De aanbevolen dosis nivolumab is dan iedere 3 weken 360 mg OPDIVO.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met cabozantinib voor de behandeling van gevorderde nierkanker, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 240 mg iedere 2 weken of 480 mg iedere 4 weken.

Wanneer OPDIVO wordt gegeven in combinatie met brentuximab vedotin voor de behandeling van recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom, is de aanbevolen dosis van OPDIVO 3 mg/kg iedere 3 weken gedurende 4 tot 6 cycli.

Afhankelijk van uw dosis kan de inhoud van de flacon met OPDIVO voorafgaand aan gebruik geheel of gedeeltelijk worden verdund met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie. Er kan meer dan één flacon nodig zijn om de vereiste dosis te verkrijgen.

Hoe wordt OPDIVO toegediend?

U wordt met OPDIVO behandeld in een ziekenhuis of kliniek, onder toezicht van een ervaren arts.

OPDIVO wordt u toegediend als infusie (een infuus) in een ader (intraveneus) gedurende 30 of

60 minuten, iedere 2 of 4 weken, afhankelijk van de dosering die u krijgt. Uw arts blijft u OPDIVO geven zo lang u er baat bij heeft of tot u de behandeling niet meer verdraagt.

Als OPDIVO in combinatie gegeven wordt met ipilimumab voor de behandeling van huidkanker, gevorderde nierkanker, gevorderde darm- of endeldarmkanker of niet te opereren of gevorderde leverkanker, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 3 weken voor maximaal 4 doses (combinatiefase), afhankelijk van uw behandeling. Daarna wordt het gegeven als een infusie gedurende 30 of 60 minuten, iedere 2 of 4 weken, afhankelijk van de dosering die u krijgt (fase met één middel).

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met ipilimumab voor de behandeling van maligne pleuraal mesothelioom, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 3 weken.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met ipilimumab voor de behandeling van gevorderde slokdarmkanker, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 2 of 3 weken, afhankelijk van de dosering die u krijgt.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de neoadjuvante behandeling van niet-kleincellige longkanker, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 3 weken. Als OPDIVO wordt gegeven na de operatie als adjuvante behandeling van niet-kleincellige longkanker, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 4 weken.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie (doxorubicine, vinblastine en dacarbazine) voor de behandeling van gevorderd klassiek Hodgkin-lymfoom, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 2 weken.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van gevorderde slokdarmkanker, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 2 of 4 weken, afhankelijk van de dosering die u krijgt.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van gevorderd adenocarcinoom van de maag, de overgang van de slokdarm naar de maag of van de slokdarm, krijgt u iedere 3 weken of iedere 2 weken een infusie gedurende 30 minuten, afhankelijk van de dosering die u krijgt.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van urotheelcarcinoom, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 2, 3 of 4 weken, afhankelijk van de dosering die u krijgt.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met ipilimumab en chemotherapie voor de behandeling van gevorderde, niet-kleincellige longkanker, krijgt u iedere 3 weken een infusie

gedurende 30 minuten.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met cabozantinib, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten of 60 minuten, iedere 2 of iedere 4 weken, afhankelijk van de dosering die u krijgt.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met brentuximab vedotin voor de behandeling van recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom, krijgt u een infusie gedurende 30 minuten, iedere 3 weken. In cyclus 1 krijgt u op dag 1 brentuximab vedotin en krijgt u op dag 8 OPDIVO. In cyclus 2-6 krijgt u eerst brentuximab vedotin en daarna OPDIVO, ten minste 30 minuten na afloop van het infuus met brentuximab vedotin, op dezelfde dag.

Als OPDIVO wordt gegeven in combinatie met chemotherapie met doxorubicine, vinblastine en dacarbazine, moet de chemotherapie eerst worden toegediend en daarna de OPDIVO op dezelfde dag.

Als OPDIVO in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker wordt gegeven, krijgt u eerst OPDIVO en daarna het andere geneesmiddel.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Het is zeer belangrijk voor u om u te houden aan alle afspraken voor het toegediend krijgen van OPDIVO. Vraag uw arts wanneer u uw volgende dosis moet plannen als u een afspraak mist.

Als u stopt met het gebruik van dit middel

Stoppen met uw behandeling stopt mogelijk het effect van het geneesmiddel. Stop niet met de behandeling met OPDIVO tenzij u dit met uw arts heeft besproken.

Heeft u nog andere vragen over uw behandeling of over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.

Zie de bijsluiter van deze andere geneesmiddelen om te begrijpen hoe de middelen worden gebruikt. Als u vragen heeft over deze geneesmiddelen, neem dan contact op met uw arts.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Uw arts bespreekt deze met u en legt uit wat de risico's en voordelen van uw behandeling zijn.

Wees alert op belangrijke klachten van ontstekingen. OPDIVO werkt op uw afweersysteem en kan in delen van uw lichaam ontstekingen veroorzaken. Ontstekingen kunnen leiden tot ernstige schade aan uw lichaam en sommige ontstekingen kunnen levensbedreigend zijn en moeten worden behandeld of de behandeling met OPDIVO moet worden gestopt.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld met alleen OPDIVO:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)

• Infecties van de bovenste luchtwegen
• Een afname van het aantal rode bloedcellen (die zuurstof vervoeren), witte bloedcellen (die belangrijk zijn in het bestrijden van infecties) of bloedplaatjes (cellen die het bloed helpen stollen)
• Verminderde eetlust, hoge suikerspiegels in het bloed (hyperglykemie)

• Hoofdpijn
• Kortademigheid (dyspneu), hoest
• Diarree (waterige, dunne of zachte ontlasting), braken, misselijkheid, buikpijn, verstopping (constipatie)
• Huiduitslag, soms met blaren, jeuk
• Pijn in de spieren, botten (skeletspierstelselpijn) en gewrichten (artralgie)
• Zich moe of zwak voelen, koorts

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)

• Ernstige longinfectie (pneumonie), bronchitis
• Reacties die gerelateerd zijn aan de infusie van het geneesmiddel, allergische reactie (waaronder levensbedreigende allergische reactie)
• Te traag werkende schildklier (wat vermoeidheid of gewichtstoename kan veroorzaken), te snel werkende schildklier (wat snelle hartslag, transpiratie, of gewichtsverlies kan veroorzaken), zwelling van de schildklier
• Uitdroging (dehydratie), gewichtsverlies, lage suikerspiegels in het bloed (hypoglykemie)
• Ontsteking van de zenuwen (wat een doof gevoel, zwakte, tinteling of een brandende pijn van de armen en benen veroorzaakt), duizeligheid
• Wazig zien, droge ogen
• Snelle hartslag, afwijkend hartritme
• Hoge bloeddruk (hypertensie)
• Ontsteking van de longen (pneumonitis, gekenmerkt door hoesten en ademhalingsproblemen), vocht rond de longen
• Ontsteking van de darmen (colitis), zweren in de mond en koortsblaasjes (stomatitis), droge mond
• Huidkleurverandering in plekken (vitiligo), droge huid, roodheid van de huid, ongewone haaruitval of dunner wordend haar
• Ontsteking van de gewrichten (artritis)
• Nierfalen (waaronder plotseling verlies van nierfunctie)
• Pijn, pijn op de borst, oedeem (zwelling)

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)

• Toename van sommige witte bloedcellen
• Chronische ziektes die gepaard gaan met een stijging van ontstekingscellen in verschillende organen en weefsels, meestal in de longen (sarcoïdose)
• Verminderde uitscheiding van hormonen die gemaakt worden door de bijnieren (klieren die zich boven de nieren bevinden), verminderde functie (hypopituïtarisme) of ontsteking van de hypofyse (hypofysitis) die zich onderaan de hersenen bevindt, diabetes
• Verhoogde zuurspiegels in het bloed (metabole acidose)
• Beschadiging van de zenuwen, wat leidt tot gevoelloosheid en zwakte (polyneuropathie), een door het lichaam zelf opgewekte ontsteking van de zenuwen wat kan leiden tot gevoelloosheid, zwakte, tintelen of brandende pijn (auto-immuunneuropathie)
• Ontsteking van het oog (wat kan leiden tot pijn en roodheid)
• Ontsteking van de hartspier, ontsteking van het vlies om het hart en ophoping van vocht rond het hart (pericardiale aandoeningen), veranderingen in het ritme of de snelheid van de hartslag
• Vocht in de longen
• Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), ontsteking van de maag (gastritis)
• Ontsteking van de lever (hepatitis), verstopping van de galwegen (cholestase)
• Huidziekte met verdikte schijven rode huid, vaak met zilverkleurige schilfers (psoriasis), huidaandoening van het gezicht waarbij de neus en wangen abnormaal rood zijn (rosacea), ernstige aandoening van de huid die leidt tot rode, vaak jeukende plekjes die lijken op de uitslag bij mazelen en die start bij de ledematen en soms op het gezicht en de rest van het lichaam (erythema multiforme), netelroos (jeukende uitslag met bultjes)
• Ontsteking van de spieren wat zorgt voor pijn of stijfheid (polymyalgia rheumatica)
• Myocarditis-myositis-myasthenia gravis-overlappingssyndroom: een combinatie van twee of drie aandoeningen zoals ontsteking van de hartspier (myocarditis), ontsteking van de spieren

(myositis) en een aandoening waarbij de spieren zwak worden en snel vermoeid raken (myasthenia gravis)

Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)

• Een tijdelijke en omkeerbare, niet-infectieuze ontsteking van de beschermende membranen (vliezen) die om de hersenen en het ruggenmerg zitten (aseptische meningitis)
• Een ziekte die ontsteking of vergroting van een lymfeklier veroorzaakt (lymfadenitis/ziekte van Kikuchi)
• Zuur in het bloed veroorzaakt door diabetes (diabetische ketoacidose), verminderde werking van de bijschildklier
• Een tijdelijke ontsteking van de zenuwen, wat leidt tot pijn, zwakte en verlamming van de ledematen (Guillain-Barré-syndroom), verlies van de beschermende omhulling rond de zenuwen (demyelinisatie), een aandoening waarbij de spieren zwak en snel vermoeid raken (myastheen syndroom), ontsteking van de hersenen
• Een ontsteking van de oogzenuw die een geheel of gedeeltelijk verlies van het gezichtsvermogen kan veroorzaken (optische neuritis)
• Ontstekingsziekte van de bloedvaten
• Zweren in de dunne darm
• Ernstig loslaten van de huid met mogelijk dodelijke afloop (toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom)
• Ziekte waarbij het afweersysteem de klieren aanvalt die vocht, zoals tranen en speeksel, aanmaken voor het lichaam (Sjögrens syndroom), pijnlijke spieren, gevoelige spieren of zwakte, niet veroorzaakt door inspanning (myopathie), ontsteking van de spieren (myositis), stijfheid van spieren en gewrichten, spierspasmen (rabdomyolyse)
• Ontsteking van de nieren, blaasontsteking. Tekenen en klachten kunnen zijn: vaak plassen en/of pijn tijdens het plassen, aandrang om te plassen, bloed in uw plas, pijn of druk in de onderbuik
• Onvoldoende spijsverteringsenzymen die worden aangemaakt door de alvleesklier. Voedingsstoffen worden dan niet opgenomen in de darmen (pancreatische exocriene insufficiëntie)
• Coeliakie (U kunt niet tegen gluten. U kunt last hebben van buikpijn en diarree)

Andere bijwerkingen die zijn gemeld met een onbekende frequentie (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

• Een aandoening waarbij het afweersysteem te veel cellen aanmaakt die infecties bestrijden, genaamd histiocyten en lymfocyten, wat diverse klachten kan veroorzaken (genaamd hemofagocytaire lymfohistiocytose)
• Afstoting van een solide orgaantransplantaat
• Een groep van metabolische complicaties die optreden na de kankerbehandeling, gekenmerkt door hoge niveaus van kalium en fosfaat in het bloed en een laag calciumniveau (tumorlysissyndroom)
• Een ontstekingsziekte (waarschijnlijk auto-immuun van aard) die de ogen, huid en de membranen in de oren, hersenen en ruggenmerg aantast (Vogt-Koyanagi-Harada-syndroom)
• Pijn, gevoelloosheid, een tintelend gevoel of zwakte in de armen of benen; blaas- of darmproblemen, waaronder vaker moeten plassen, moeite met het ophouden van uw plas (incontinentie), moeite met plassen en verstopping (constipatie) (myelitis/myelitis transversa)
• Veranderingen die overal op de huid en/of rond de geslachtsdelen kunnen ontstaan en zorgen voor uitdrogen van de huid, dunner worden van de huid, jeuk en pijn (lichen sclerosus en andere lichen-aandoeningen)

De volgende bijwerkingen zijn gemeld met OPDIVO in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker (de frequentie en ernst van de bijwerkingen kunnen verschillen per combinatie van geneesmiddelen tegen kanker):

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)

Infecties van de bovenste luchtwegen

• Een afname van het aantal rode bloedcellen (die zuurstof vervoeren), witte bloedcellen (die belangrijk zijn bij het bestrijden van infecties) of bloedplaatjes (cellen die het bloed helpen stollen)
• Allergische reactie, reacties gerelateerd aan de infusie van het geneesmiddel
• Te traag werkende schildklier (wat kan leiden tot vermoeidheid of toename in lichaamsgewicht), te snel werkende schildklier (wat kan leiden tot een versnelde hartslag, zweten en gewichtsverlies)
• Verminderde eetlust, gewichtsverlies, lager gehalte aan albumine in het bloed, hoge suikerspiegels (hyperglykemie) of lage suikerspiegels (hypoglykemie) in het bloed
• Ontsteking van de zenuwen (wat kan leiden tot voor gevoelloosheid, zwakte, een tintelend gevoel of brandende pijn in de armen en benen) hoofdpijn, duizeligheid, veranderde smaak
• Hoge bloeddruk (hypertensie)
• Ademnood (dyspneu), hoesten, veranderd stemgeluid bij praten (dysfonie)
• Diarree (waterige, losse of zachte ontlasting), verstopping (constipatie), braken, misselijkheid, buikpijn, zweren en koortsblaasjes in de mond (stomatitis), indigestie (dyspepsie)
• Huiduitslag, soms met blaren, jeuk, pijn aan de handen of voetzolen: uitslag of roodheid van de huid, tintelend gevoel en gevoeligheid dat zich kan uitbreiden tot symmetrisch verdeelde roodheid, zwelling en pijn voornamelijk aan de handpalm en de voetzool (palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom)
• Pijn in de gewrichten (artralgie), pijn in de spieren en botten (skeletspierstelselpijn), spierspasmen
• Eiwit in de urine (waargenomen in test)
• Zich moe of zwak voelen, koorts, uw lichaam houdt te veel vocht vast (oedeem)

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)

• Ernstige longinfectie (pneumonie), bronchitis, ontsteking van het oog (conjunctivitis)
• Toename in sommige witte bloedcellen, afname in aantal neutrofielen met koorts
• Afname in de uitscheiding van hormonen die geproduceerd worden door de bijnieren (klieren die zich boven de nieren bevinden), verminderde functie (hypopituïtarisme) of ontsteking (hypofysitis) van de hypofyse, die zich aan de basis van de hersenen bevindt, zwelling van de schildklier, diabetes
• Dehydratie, lager gehalte fosfatase in het bloed
• Gevoelloosheid, gevoel van zwakte en tinteling (paresthesie)
• Een aanhoudend geluid horen zonder dat er een geluid is (tinnitus)
• Wazig zien, droge ogen
• Snelle hartslag, afwijkend hartritme, ontstekingsziekte van de bloedvaten
• Vorming van een bloedstolsel in een bloedvat (trombose)
• Ontsteking van de longen (pneumonitis, wat zich kenmerkt door hoesten en moeite met ademhalen), vocht rond de longen, bloedpropjes, bloedneus
• Ontsteking van de darmen (colitis), ontsteking van de pancreas (pancreatitis), droge mond, ontsteking van de maag (gastritis), pijn in de mond, aambeien
• Ontsteking van de lever
• Plekken met veranderde huidskleur (waaronder vitiligo), roodheid van de huid, ongewoon haarverlies of dunner wordend haar, veranderingen in haarkleur, netelroos (jeukende huiduitslag), verkleuring of abnormaal donker worden van de huid (hyperpigmentatie van de huid), droge huid
• Ontsteking van de gewrichten (artritis), spierzwakte, pijnlijke spieren
• Nierfalen (waaronder plotseling verlies van nierfunctie)
• Pijn, pijn op de borst, koude rillingen
• Zich ziek of niet lekker voelen (malaise)

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)

• Zuur in het bloed veroorzaakt door diabetes (diabetische ketoacidose)
• Verhoogde zuurspiegels in het bloed
• Een tijdelijke ontsteking van de zenuwen die pijn veroorzaakt en zwakte en verlamming van de ledematen (Guillain-Barré-syndroom); beschadiging van zenuwen die leidt tot gevoelloosheid en zwakte (polyneuropathie); klapvoet (voetheffersparese); ontsteking van de zenuwen

veroorzaakt doordat het lichaam zichzelf aanvalt, wat leidt tot gevoelloosheid, zwakte, tintelende of brandende pijn (auto-immuunneuropathie), spierzwakte en vermoeidheid zonder atrofie (myasthenia gravis of myastheen syndroom)

• Ontsteking van de hersenen
• Ontsteking van het oog (wat kan leiden tot pijn en roodheid)
• Veranderingen in het ritme of de snelheid van de hartslag, langzaam hartritme, ontsteking van de hartspier
• Darmperforatie, ontsteking van de twaalfvingerige darm, branderig of pijnlijk gevoel in de tong (glossodynie)
• Ernstig en mogelijk levensbedreigend loslaten van de huid (Stevens-Johnson syndroom), huidziekte met verdikte plekken van rode huid, vaak met zilverkleurige schilfers (psoriasis), ernstige huidaandoening die rode, vaak jeukende plekjes veroorzaakt die lijken op mazelen, en die start op de ledematen en soms in het gezicht en op de rest van het lichaam (erythema multiforme), veranderingen die overal op de huid en/of rond de geslachtsdelen kunnen ontstaan en die kunnen zorgen voor uitdrogen van de huid, dunner worden van de huid, jeuk en pijn (andere lichen-aandoeningen)
• Gevoelige spieren of spierzwakte, niet veroorzaakt door inspanning (myopathie), ontsteking van de spieren (myositis), stijfheid van spieren en gewrichten, ontsteking van de spieren die leidt tot pijn of stijfheid (polymyalgia rheumatica), botbeschadiging in de kaak, ongewone ruimte tussen twee lichaamsdelen zoals een orgaan of bloedvat en een andere structuur (fistel)
• Ontsteking van de nieren, blaasontsteking. Tekenen en klachten kunnen zijn: vaak plassen en/of pijnlijke urinelozing, aandrang om te plassen, bloed in de urine, pijn of druk in de onderbuik
• Myocarditis-myositis-myasthenia gravis-overlappingssyndroom: een combinatie van twee of drie aandoeningen zoals ontsteking van de hartspier (myocarditis), ontsteking van de spieren (myositis) en een aandoening waarbij de spieren zwak worden en snel vermoeid raken (myasthenia gravis)

Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)

• Een tijdelijke en omkeerbare, niet-infectieuze ontsteking van de beschermende vliezen die om de hersenen en het ruggenmerg zitten (aseptische meningitis)
• Chronische ziektes die gepaard gaan met een stijging van ontstekingscellen in verschillende organen en weefsels, meestal in de longen (sarcoïdose)
• Verminderde functie van de bijschildklier
• Een groep van metabole complicaties die optreden na de kankerbehandeling, gekenmerkt door hoge niveaus van kalium en fosfaat in het bloed en een laag calciumniveau (tumorlysissyndroom)
• Een ontstekingsziekte (waarschijnlijk auto-immuun van aard) die de ogen, huid en de membranen in de oren, hersenen en ruggenmerg aantast (Vogt-Koyanagi-Harada-syndroom)
• Een ontsteking van de oogzenuw die een geheel of gedeeltelijk verlies van het gezichtsvermogen kan veroorzaken (optische neuritis)
• Ontsteking van de zenuwen
• Pijn, gevoelloosheid, een tintelend gevoel of zwakte in de armen of benen; blaas- of darmproblemen, waaronder vaker moeten plassen, moeite met het ophouden van uw plas (incontinentie), moeite met plassen en verstopping (constipatie) (myelitis/myelitis transversa)
• Ernstig en mogelijk fataal loslaten van de huid (toxische epidermale necrolyse), veranderingen die overal op de huid en/of rond de geslachtsdelen kunnen ontstaan en die kunnen zorgen voor uitdrogen van de huid, dunner worden van de huid, jeuk en pijn (lichen sclerosus)
• Chronische ziekte van de gewrichten (spondylartropathie); ziekte waarbij het afweersysteem de klieren aanvalt die vocht voor het lichaam aanmaken, zoals tranen en speeksel (syndroom van Sjögren), spierspasmen (rabdomyolyse)
• Onvoldoende spijsverteringsenzymen die worden aangemaakt door de alvleesklier. Voedingsstoffen worden dan niet opgenomen in de darmen (pancreatische exocriene insufficiëntie)
• Coeliakie (U kunt niet tegen gluten. U kunt last hebben van buikpijn en diarree)

Andere bijwerkingen die zijn gemeld met een onbekende frequentie (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

• Een aandoening waarbij het afweersysteem te veel cellen aanmaakt die infecties bestrijden, genaamd histiocyten en lymfocyten, die diverse klachten kan veroorzaken (genaamd hemofagocytaire lymfohistiocytose)
• Afstoting van een solide orgaantransplantaat
• Ontsteking van het vlies om het hart en ophoping van vocht rond het hart (pericardiale aandoeningen)

Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van bovenstaande bijwerkingen heeft. Probeer uw klachten niet zelf te behandelen.

Veranderingen in testresultaten

OPDIVO alleen of in combinatie kan verandering veroorzaken in de resultaten van tests die door uw arts worden uitgevoerd. Dit kan zijn:

• Abnormale leverfunctietests (toename in de hoeveelheid van de leverenzymen aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, gammaglutamyltransferase of alkalische fosfatase in uw bloed, hogere bloedspiegels van het afvalproduct bilirubine)
• Abnormale nierfunctietests (toename in de hoeveelheid creatinine in uw bloed)
• Een stijging in het enzym dat vet afbreekt en van het enzym dat zetmeel afbreekt
• Stijging of afname van de hoeveelheid calcium of kalium
• Stijging of afname van de bloedspiegels van magnesium of natrium
• Stijging in de hoeveelheid schildklierstimulerend hormoon
• Stijging in triglyceridespiegels in het bloed
• Stijging in cholesterolspiegels in het bloed

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en het etiket op de flacon na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de koelkast (2°C tot 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

De ongeopende flacon kan worden bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur tot 25°C en kamerlicht voor een periode tot 48 uur.

Ongebruikt materiaal van de infusieoplossing niet bewaren voor hergebruik. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is nivolumab.

Elke ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 10 mg nivolumab.

Elke flacon bevat hetzij 40 mg (in 4 ml), 100 mg (in 10 ml), 120 mg (in 12 ml) of 240 mg (in 24 ml) nivolumab.

• De andere hulpstoffen in dit middel zijn: natriumcitraatdihydraat, natriumchloride, mannitol (E421), pentetinezuur, polysorbaat 80 (E433), natriumhydroxide, zoutzuur, water voor injecties (zie rubriek 2 “OPDIVO bevat natrium” en “OPDIVO bevat polysorbaat 80 (E433)”.

Hoe ziet OPDIVO eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

OPDIVO concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat) is een heldere tot licht doorschijnende, kleurloze tot lichtgele vloeistof voor intraveneuze infusie die een gering aantal lichte deeltjes kan bevatten.

Het is verkrijgbaar in verpakkingen met 1 flacon van 4 ml, 1 flacon van 10 ml, 1 flacon van 12 ml of 1 flacon van 24 ml.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Ierland

Fabrikant

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF Ierland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com

България

Swixx Biopharma EOOD

Teл.: + 359 2 4942 480 medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111 medinfo.czech@bms.com

Danmark

Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf.: + 45 45 93 05 06 medinfo.denmark@bms.com

Lietuva

Swixx Biopharma UAB

Tel: + 370 52 369140 medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com

Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft.

Tel.: + 36 1 301 9797

Medinfo.hungary@bms.com

Malta

A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: + 372 640 1030 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Ελλάδα

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300 medinfo.greece@bms.com

España

Bristol-Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00 informacion.medica@bms.com

France

Bristol-Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 infomed@bms.com

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 385 1 2078 500

medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

Ireland

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@bms.com

Ísland

Vistor ehf.

Sími: + 354 535 7000 medical.information@bms.com

Italia

Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61

medicalinformation.italia@bms.com

Κύπρος

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) medinfo.greece@bms.com

Nederland

Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@bms.com

Norge

Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@bms.com

Österreich

Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.austria@bms.com

Polska

Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 informacja.medyczna@bms.com

Portugal

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com

România

Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.romania@bms.com

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 386 1 2355 100

medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o. Tel: + 421 2 20833 600

medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@bms.com

Sverige

Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.sweden@bms.com