Methotrexaat Accord 100 mg/ml, concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie

zijn?

Wanneer mag u dit medicijn niet gebruiken?

• U bent allergisch voor één van de stoffen in dit medicijn. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• U hebt een ernstige lever- of nierziekte
• U drinkt veel alcohol
• U hebt stoornissen van het bloedvormende systeem
• U hebt een ernstige of bestaande infectie zoals tuberculose en hiv
• U hebt zweren in de mond en de keel of zweren in de maag en de darmen
• als u borstvoeding (zie onder “Zwangerschap, borstvoeding en

vruchtbaarheid”)U mag geen levende vaccins krijgen tijdens behandeling met Methotrexaat

Accord.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?

• Methotrexaat kan ernstige en soms levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken. Uw arts zal de voordelen en de risico’s van de behandeling met u bespreken en u zeggen wat de vroege tekenen en symptomen van bijwerkingen zijn.
• Methotrexaat kan een vermindering veroorzaken van het aantal cellen die verantwoordelijk zijn voor immuniteit, die zuurstof transporteren en die zorgen voor de normale bloedklontering, en zodoende de kans verhogen dat u infecties (bijvoorbeeld longontsteking) of meer bloedingen krijgt.
• Acute longbloeding bij patiënten met een onderliggende reumatische aandoening is gemeld bij methotrexaat.
• Methotrexaat heeft tijdelijk invloed op de productie van sperma en eicellen. Methotrexaat kan een miskraam en ernstige aangeboren afwijkingen veroorzaken. Indien u met methotrexaat wordt behandeld, moet u tijdens de behandeling en voor ten minste 6 maanden daarna zorgen dat er geen zwangerschap ontstaat als u een vrouw bent. Als u een man bent, mag u geen kind
  verwekken tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende ten minste 3 maanden nadat de behandeling is gestopt. Zie ook de rubriek ‘Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid’.
• Methotrexaat kan uw huid gevoeliger maken voor zonlicht. Vermijd felle zon. Maak geen gebruik van de zonnebank of uv-lampen zonder medisch advies. Draag geschikte kleding om uw huid tegen felle zon te beschermen of gebruik een zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor.

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit medicijn gebruikt:

• Als u radiotherapie krijgt tegelijk met de behandeling met methotrexaat. Het risico op weefsel- en botbeschadiging kan toenemen bij een gelijktijdige behandeling.
• Als u een behandeling krijgt in uw wervelkolom (intrathecaal) of in een ader (intraveneus), kan dat een mogelijk levensbedreigende ontsteking van de hersenen veroorzaken.
• Methotrexaat Accord mag niet worden toegediend in de wervelkolom (intrathecaal).
• Als u een medische aandoening hebt waardoor uw lichaam vocht vasthoudt, bijvoorbeeld in de longen of in de buik.
• Als u een verminderde nierfunctie hebt.
• Als u een verminderde leverfunctie hebt.
• Als u een infectie hebt.
• Als u moet worden gevaccineerd. Methotrexaat kan het effect van vaccins verminderen.
• Als u insulineafhankelijke suikerziekte hebt, moet de behandeling met methotrexaat zorgvuldig worden gevolgd.

Aanbevolen vervolgonderzoeken en voorzorgsmaatregelen

Zelfs als methotrexaat in lage doses wordt gebruikt, kunnen er ernstige bijwerkingen optreden. Om deze op tijd te onderkennen, moet uw arts controles en laboratoriumtesten bij u uitvoeren.

Als u, uw partner of uw verzorger merken dat u nieuwe verschijnselen krijgt die met het zenuwstelsel te maken hebben, of dat bestaande verschijnselen erger worden, waaronder algehele spierzwakte, verstoord zicht, veranderingen in het denken, geheugen en oriëntatie waardoor verwardheid en veranderingen in de persoonlijkheid ontstaan, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts. Dit kunnen namelijk symptomen zijn van een heel zeldzame, ernstige infectie in de hersenen die progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) genoemd wordt.

Voor het begin van de behandeling

Voordat met de behandeling wordt begonnen, kan het zijn dat uw arts bloedtesten uitvoert en controleert hoe goed uw nieren en lever werken. Het kan ook zijn dat er een röntgenfoto van uw borstkas wordt genomen. Tijdens en na de behandeling kunnen er ook nog controles worden gedaan. Mis de afspraken voor bloedtesten niet.

Neemt u nog andere medicijnen in?

Neemt u naast Methotrexaat Accord nog andere medicijnen in, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere medicijnen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Methotrexaat beïnvloedt of wordt beïnvloed door sommige andere medicijnen tegen:

• Pijn en ontsteking (zogeheten NSAID’s en salicylaten)
• Kanker (cisplatine, cytarabine, mercaptopurine)
• Infecties (ciprofloxacine en antibiotica zoals penicillines, tetracycline en chlooramfenicol)
• Astma (theofylline)
• Vitaminepreparaten die foliumzuur of stoffen zoals foliumzuur bevatten
• Reuma (leflunomide)
• Hoge bloeddruk (furosemide)
• Jicht (probenecide)
• Radiotherapie
• Maagzweren, zuurbranden, zure oprispingen (zoals omeprazol, pantoprazol, lanzoprazol)
• Epilepsie (fenytoïne)
• Psoriasis of ernstige acne (retinoïden zoals acitretine of isotretinoïne)
• Reumatoïde artritis of darmaandoeningen (sulfsalazine)
• Afstoting na een orgaantransplantatie (azathioprine)
• Als u moet worden ingeënt met een levend vaccin
• Metamizol (ook bekend als: novaminsulfon en dipyron. Het wordt gebruikt bij ernstige pijn en/of koorts).

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?

Tijdens behandeling met Methotrexaat Accord mag u geen alcohol drinken en moet u overmatige consumptie van koffie, frisdranken die cafeïne bevatten, en zwarte thee vermijden. Zorg er ook voor dat u veel drinkt tijdens behandeling met Methotrexaat Accord omdat uitdroging (daling van de hoeveelheid water in het lichaam) de toxiciteit van Methotrexaat Accord kan verhogen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Gebruik Methotrexaat Accord niet tijdens de zwangerschap, behalve als uw arts dit medicijn heeft voorgeschreven voor een behandeling tegen kanker. Methotrexaat kan aangeboren afwijkingen veroorzaken, schadelijk zijn voor het ongeboren kind of tot een miskraam leiden. Het medicijn wordt in verband gebracht met misvormingen van de schedel, het gezicht, het hart en de bloedvaten, hersenen en ledematen. Het is daarom van groot belang dat methotrexaat niet wordt gegeven aan vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden, tenzij het wordt gebruikt voor een behandeling tegen kanker.

Als het medicijn niet vanwege kanker wordt gebruikt, moet bij vrouwen die zwanger kunnen worden de mogelijkheid van een zwangerschap worden uitgesloten voordat de behandeling start, bijvoorbeeld door middel van zwangerschapstests.

Gebruik Methotrexaat Accord niet als u zwanger wilt worden. U moet vermijden dat u tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende ten minste 6 maanden daarna zwanger wordt.

Daarom moet u gedurende deze hele periode effectieve anticonceptie gebruiken (zie ook de rubriek ‘Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?’).

Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts als u zwanger wordt tijdens de behandeling of als u vermoedt dat u zwanger bent. Als u zwanger wordt tijdens de behandeling, dient u advies te krijgen in verband met het risico op schadelijke effecten op het kind door de behandeling.

Als u zwanger wilt worden, dient u contact op te nemen met uw arts, die u kan doorverwijzen voor deskundig advies vóór de geplande start van de behandeling.

Vruchtbaarheid bij de man

De beschikbare gegevens wijzen niet op een verhoogd risico op misvormingen of een miskraam als de vader methotrexaat gebruikt in een dosis van minder dan 30 mg/week. Een risico kan echter niet volledig worden uitgesloten en er is geen informatie over hogere doses methotrexaat. Methotrexaat kan een genotoxisch effect hebben. Dit betekent dat het medicijn genetische mutaties kan veroorzaken. Methotrexaat kan invloed hebben op de productie van sperma, wat in verband wordt gebracht met het risico op aangeboren afwijkingen.

U dient te vermijden dat u tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende ten minste 3 maanden daarna een kind verwekt of sperma doneert. De behandeling met methotrexaat in hogere doses die vaak bij de behandeling tegen kanker worden gebruikt, kan leiden tot

onvruchtbaarheid en genetische mutaties. Het is daarom raadzaam dat mannelijke patiënten die

worden behandeld met methotrexaat in hogere doses dan 30 mg/week, overwegen sperma op te slaan voordat de behandeling wordt gestart (zie ook de rubriek ‘Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?’).

Borstvoeding

Methotrexaat wordt in zodanige hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk dat er een risico is op effecten voor de baby. Borstvoeding moet daarom worden opgeschort voorafgaand aan behandeling met methotrexaat.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er kunnen bijwerkingen optreden zoals vermoeidheid en duizeligheid. Als u zich moe of duizelig voelt, mag u niet rijden en geen machines gebruiken.

Methotrexaat Accord bevat natrium

Dit middel bevat 194 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van tafelzout) per maximale aanbevolen dagelijkse dosis, overeenkomend met 9,7% van de door de WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van natrium voor een volwassene.

Methotrexaat Accord wordt u gegeven door medisch personeel.

De dosis die u krijgt, en hoe vaak u de dosis krijgt, hangt af van de ziekte waarvoor u wordt behandeld, uw gezondheidstoestand en uw leeftijd, gewicht en lichaamsoppervlakte. Methotrexaat Accord kan worden toegediend in een spier (intramusculair), in een ader (intraveneus) of in een slagader (intra-arterieel).

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit medicijn? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Zoals elk medicijn kan ook dit medicijn bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Methotrexaat Accord kan bijwerkingen veroorzaken die gevaarlijk of levensbedreigend kunnen zijn. Tijdens de behandeling moet u letten op tekenen van bijwerkingen en ze aan uw arts melden.

Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt. U hebt misschien onmiddellijk medische zorg nodig.

• Onverklaarde kortademigheid, droge hoest of piepen (symptomen van longproblemen).
• Plotselinge jeuk, huiduitslag (netelroos), gezwollen handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel (wat kan leiden tot ademhalings- en slikmoeilijkheden). U kunt ook het gevoel krijgen dat u gaat flauwvallen (symptomen van een ernstige allergische reactie).

• Braken, diarree of stomatitis en peptische zweren (symptomen van een effect op het maagdarmkanaal).
• Geel worden van de huid of de ogen, donkerkleurige urine (symptomen van een effect op de lever).
• Koorts, rillingen, pijnlijk lichaam en keelpijn (symptomen van infectie).
• Onverwachte bloeding (bijvoorbeeld bloedend tandvlees, donkere urine, bloed in de urine of het braaksel) of onverwachte blauwe plekken, zwarte, teerkleurige stoelgang - dat kan te wijten zijn aan een verminderd stollingsvermogen of bloeding in de maag of darm).
• Huiduitslag met afschilfering of blaarvorming en effecten op slijmvliezen, bijv. in de neus (symptomen van Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse en erythema multiforme).
• Abnormaal gedrag, voorbijgaande blindheid en veralgemeende epilepsieaanvallen (symptomen
  van effect op het centrale zenuwstelsel).
• Paralyse (parese).

Hieronder volgt een lijst met bijwerkingen die werden gerapporteerd bij behandeling met methotrexaat, volgens de frequentie van optreden.

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• Verlies van eetlust, misselijkheid, braken, buikpijn, slechte spijsvertering, verstoorde spijsvertering
• Ontsteking en zweervorming in mond en keel
• Verhoogde bloedspiegel van leverenzymen

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• Gordelroos
• Effecten op het bloed, bijv. bloedarmoede, te weinig witte bloedcellen, te weinig bloedplaatjes
• Diarree
• Droge hoest, kortademigheid, pijn in de borstkas, koorts
• Huiduitslag, roodheid en jeuk
• Hoofdpijn, vermoeidheid, sufheid

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)

• Pancytopenie, agranulocytose
• Ontsteking van bloedvaten
• Anafylactoïde reacties en allergische vasculitis
• Duizeligheid, verwardheid, depressie
• Stuipen, encefalopathie
• Lymfoom (gezwel van lymfklierweefsel)
• Longfibrose
• Bloedingen en zweren in de maag en het darmkanaal
• Ontsteking van de alvleesklier
• Complicaties van diabetes
• Verlaagd gehalte van een bepaald eiwit in het bloed (albumine)
• Haaruitval, pijnlijke letsels van schilferige vlekken veroorzaakt door psoriasis
• Toename van reumatoïde noduli (knobbels van weefsels)
• Effecten op huid en slijmvlies, soms ernstig (Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse)
• Reacties die lijken op zonnebrand, door de hogere gevoeligheid van de huid voor zonlichtNetelroos
• Broze botten (osteoporose), gewrichtspijn, spierpijn
• Leverfibrose en cirrose, leververvetting
• Ontsteking en zweervorming van de blaas, bloed in de urine, dysurie
• Ontsteking en zweervorming van de vagina

Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers)

• Pericarditis, pericarduitstorting en -tamponade
• Megaloblastische anemie
• Stemmingsschommelingen
• Parese
• Effecten op de spraak zoals dysartrie en afasie
• Ruggenmergaandoening
• Gezichtsstoornis, wazig zicht
• Trombose (in de hersenen, diepe ader en ader van het netvlies)
• Lage bloeddruk
• Diabetes
• Keelontsteking, adempauzes (apneu), bronchiaal astma, tandvleesontsteking
• Ontsteking van de dunne darm
• Bloed in de stoelgang
• Malabsorptie
• Acne, zweren van de huid, pigmentveranderingen van de nagels, blauwe plekken
• Botbreuken
• Nierfalen, te weinig urineren, nierinsufficiëntie en geen urineproductie
• Verhoogd urinezuurgehalte
• Verhoogde serumspiegel van creatinine en ureum
• Leverbeschadiging
• Abnormale ontwikkeling van borstklieren

Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)

• Infecties, sepsis, opportunistische infecties
• Ernstig beenmergfalen, bloedarmoede doordat het beenmerg geen bloedcellen kan produceren (aplastische anemie), lymfadenopathie, lymfoproliferatieve aandoening

(overmatige groei van witte bloedcellen), eosinofilie, neutropenie	en te weinig
gammaglobuline in het bloed (hypogammaglobulinemie)

• Immunosuppressie
• Slapeloosheid
• Belemmering van intellectuele functies zoals denken, herinneren en redeneren
• Gewrichts- en/of spierpijn, krachtsverlies
• Myasthenie (spierzwakte)
• Meningisme (verlamming, braken), acute aseptische meningitis
• Abnormale gewaarwordingen, veranderingen van de smaakzin (metaalsmaak)
• Oogbindvliesontsteking, aandoening van het netvlies, gezichtsverlies, gezwollen ogen
• Ontsteking oogfollikels, waterige ogen en fotofobie
• Tumorlysissyndroom
• Allergische vasculitis, ontsteking van zweetklieren
• Gestoorde longfunctie, kortademigheid, pneumonie
• Infecties van de longen
• Pleuravochtuitstorting
• Verwijding van de dikke darm (toxisch megacolon), bloed in het braaksel
• Heractivering van chronische hepatitis, acute leverdegeneratie, Herpes simplexhepatitis, leverinsufficiëntie
• Pijnlijke zwelling van de huid rond een nagel (fijt)
• Uitzetting van bloedvaatjes in de huid
• Eiwit in de urine
• Verlies van libido, impotentie
• Stoornissen van de menstruatie
• Vaginale afscheiding
• Onvruchtbaarheid
• Koorts, slechte wondheling

Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

• Bloeding, bloed buiten bloedvaten
• Psychose
• Ophoping van vocht in de hersenen en de longen
• Metabole stoornis
• Huidversterf, exfoliatieve dermatitis
• Botschade in de kaak (als gevolg van overmatige groei van witte bloedcellen)
• Roodheid en vervellen van de huid

Methotrexaat Accord mag niet in de wervelkolom worden toegediend, omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website: www.lareb.nl. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie krijgen over de veiligheid van dit medicijn.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit medicijn niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket/ de doos na EXP. Daar staan een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren beneden 30 °C.

Injectieflacon na eerste opening - gebruik onmiddellijk na opening.

Na verdunning

Het is bewezen dat de verdunde oplossing chemisch en fysisch stabiel blijft in glucose-oplossing (5%) en natriumchloride-oplossing (0,9%) in concentraties van 5 mg/ml en 20 mg/ml gedurende 36 uur op 20°C-25°C, en gedurende 35 dagen op 2°C-8°C. Het verdunde product is stabiel in beide oplosmiddelen in beide concentraties gedurende 36 uur op 20°C-25°C, en gedurende 35 dagen op

2°C- 8°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Als deze niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaartijd en -condities voor gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en is dit niet langer dan 24 uur op 2°C-8°C, tenzij de verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde, gevalideerde aseptische omstandigheden.

Spoel medicijnen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.