Duloxetina

La duloxetina è un principio attivo che viene somministrato per il trattamento della depressione, dei disturbi d'ansia e del dolore. Appartiene al gruppo degli SSNRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina ). Si trova nei farmaci come S-duloxetina cloridrato, è una polvere di colore bianco-brunastro ed è solo leggermente solubile in acqua. La duloxetina si scompone in modo racemico e viene utilizzato solo l'enantiomero di sinistra. Un racemato è un principio attivo costituito da 2 molecole che si presentano in rapporto 1:1 e si comportano come immagine e immagine speculare. Si parla di enantiomero R (destrorotatorio) e di enantiomero S (levorotatorio). Gli enantiomeri NON differiscono nelle loro proprietà fisiche, come il punto di fusione o di ebollizione. Tuttavia, possono avere un comportamento opposto in termini di effetti. Ad esempio, il (S)-carvone ha un odore di carvi e il (R)-carvone ha un odore di menta. L'aminoacido (S)-valina ha un sapore amaro, mentre la (R)-valina ha un sapore dolce. Per questi motivi, nelle attuali procedure di autorizzazione di nuovi principi attivi vengono sempre testati entrambi gli enantiomeri. A volte l'organismo può convertire un enantiomero nell'altro.

La duloxetina agisce aumentando la concentrazione di serotonina e noradrenalina nella fessura sinaptica. Occupa i recettori responsabili della ricaptazione nella presinapsi. Poiché si ritiene che la depressione sia causata da una carenza di serotonina e noradrenalina nella fessura sinaptica, la duloxetina ne provoca un aumento della concentrazione. Inibendo i recettori di ricaptazione, il contenuto di serotonina aumenta. Inoltre, l'aumento delle concentrazioni determina una riduzione del dolore.

La duloxetina viene metabolizzata nel fegato, principalmente dagli enzimi CYP1A2 e CYP2D6. La biodisponibilità, cioè la percentuale di principio attivo disponibile nel sangue, è in media del 50%, ma può variare dal 30% all'80%. L'emivita della duloxetina, cioè il tempo necessario all'organismo per espellere metà del principio attivo, è di circa 12 ore, ma, come la biodisponibilità, ha un range di 8-17 ore. La concentrazione plasmatica massima (Cmax), cioè la concentrazione massima del principio attivo nel plasma sanguigno (parte liquida del sangue priva di cellule), si raggiunge dopo 6 ore.

Assumere sempre duloxetina esattamente come descritto nel foglietto illustrativo o come consigliato dal medico.

Adulti:

La dose abituale raccomandata dipende dalla condizione di base e varia da 30 mg a 120 mg al giorno .

La dose massima giornaliera è di 120 mg .

Possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

Molto comune:

• cefalea
• sonnolenza
• nausea
• secchezza delle fauci

Frequenti:

• Perdita di peso
• Stanchezza
• Cadute
• Disfunzione erettile
• Disturbi dell'eiaculazione
• Eiaculazione ritardata
• Disuria
• Pollachiuria
• Dolore muscoloscheletrico
• Crampi muscolari
• Aumento della sudorazione
• eruzione cutanea
• costipazione
• diarrea
• dolore addominale
• vomito
• dispepsia
• flatulenza
• sbadigli
• vampate di calore
• Aumento della pressione sanguigna
• palpitazioni
• rumori nelle orecchie
• visione offuscata
• tremori
• paralisi
• sogni anormali
• orgasmo anormale
• ansia
• perdita della libido
• agitazione
• insonnia
• diminuzione dell'appetito
• letargia

Occasionalmente:

• Fibrillazione atriale
• pressione alta
• svenimento
• estremità fredde
• tensione alla gola
• epistassi
• sanguinamento gastrointestinale
• infiammazione gastrointestinale
• eruttazione
• Infiammazione dello stomaco
• Disfagia
• Infiammazione del fegato
• Enzimi epatici elevati
• Danni al fegato
• Sudorazione notturna
• orticaria
• Eruzioni cutanee
• Sudorazione fredda
• Ipersensibilità della pelle alla luce
• Aumento della tendenza alle contusioni
• Rigidità muscolare
• Contrazione muscolare
• Ritenzione urinaria
• Ritardo urinario
• Aumento della minzione notturna
• poliuria
• Diminuzione del flusso di urina
• Sanguinamento ginecologico
• disturbi mestruali
• disfunzioni sessuali
• dolore ai testicoli
• dolore al seno
• malessere
• sensazione di freddo
• sete
• brividi
• malessere
• sensazione di calore
• disturbi dell'andatura
• aumento di peso
• Aumento della creatina fosfochinasi nel sangue
• Aumento del livello di potassio nel sangue
• laringite
• iperglicemia
• pensieri suicidi
• disturbi del sonno
• digrignamento dei denti
• confusione
• apatia
• mioclono
• acatisia
• nervosismo
• disturbo da deficit di attenzione
• disturbi del gusto
• discinesia
• Sindrome delle gambe senza riposo
• sonno insufficiente
• midriasi
• Disturbi visivi
• vertigini
• mal d'orecchio
• Frequenza cardiaca elevata
• Aritmie sopraventricolari

Raramente:

• Aumento dei livelli di colesterolo nel sangue
• Aumento del sanguinamento dopo il parto
• Iperprolattinemia
• Galattorrea
• Sintomi della menopausa
• Odore anomalo dell'urina
• spasmo dei muscoli masticatori
• angioedema
• sindrome di Stevens-Johnson
• ittero
• insufficienza epatica
• stomatite
• ematochezia
• alito cattivo
• enterite
• polmonite
• malattie polmonari interstiziali
• crisi ipertensiva
• glaucoma
• sindrome da serotonina
• crisi epilettiche
• Agitazione psicomotoria
• Sintomi extrapiramidali
• Allucinazioni, aggressività e rabbia
• mania
• Tendenza al suicidio
• Sindrome da adeguata secrezione di ADH
• Iponatriemia
• disidratazione
• Ipotiroidismo
• Reazione di ipersensibilità
• Reazioni allergiche

Molto raro:

• Vasculite cutanea

Possono verificarsi interazioni se i seguenti farmaci vengono assunti contemporaneamente:

• Inibitori delle monoamino-ossidasi (inibitori MAO)
• farmaci che inibiscono l'enzima CYP1A2
• farmaci serotoninergici
• antidepressivi
• erba di San Giovanni
• triptani
• buprenorfina
• tramadolo
• petidina
• triptofano
• benzodiazepine
• oppioidi
• Antipsicotici
• fenobarbital
• sedativi
• alcool
• Antistaminici sedativi
• Farmaci che vengono scomposti dagli enzimi CYP1A2 o CYP2D6
• risperidone
• Antidepressivi triciclici
• flecainide
• propafenone
• Metoprololo
• Farmaci che interferiscono con la fluidificazione del sangue o la coagulazione del sangue
• Fumo

La duloxetina non deve essere assunta nei seguenti casi

• in caso di allergia alla duloxetina
• in caso di utilizzo di MAO inibitori
• in caso di malattie epatiche
• in caso di assunzione di fluvoxamina, ciprofloxacina ed enoxacina
• in caso di grave disfunzione renale
• in caso di problemi di pressione sanguigna non trattati

La duloxetina NON deve essere assunta al di sotto dei 18 anni di età, in quanto alcuni studi hanno evidenziato un'alterazione della crescita e fluttuazioni del peso.

La duloxetina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo se i benefici superano i rischi. Tuttavia, questa decisione spetta al medico. Studi sugli animali hanno evidenziato malformazioni nei nascituri. Due studi osservazionali (condotti negli Stati Uniti e in Europa) non hanno rilevato un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini. Soprattutto in caso di assunzione tardiva (a partire dalla 20a settimana di gravidanza), nei neonati sono stati osservati disturbi dell'adattamento e sintomi di astinenza.

In alternativa, si possono assumere gli antidepressivi meglio sperimentati sertralina e citalopram.

Durante l'allattamento, la duloxetina è consigliata solo dopo aver consultato il medico. La duloxetina passa nel latte materno solo in quantità minime ed è stata osservata come ben tollerata. Tuttavia, poiché i dati comprendono solo otto coppie madre-bambino, le osservazioni devono essere considerate in modo molto critico.

Mentre la duloxetina ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio in Europa nell'agosto 2004, la FDA statunitense ha rifiutato l'autorizzazione all'immissione in commercio negli Stati Uniti nel 2005. Il motivo è da ricercarsi in problemi di sicurezza legati al suicidio di un soggetto sperimentale. Il principio attivo è commercializzato congiuntamente dalle case farmaceutiche Eli Lilly e Boehringer Ingelheim e sta deludendo in termini di vendite in Europa.