LOQTORZI 240 mg concentraat voor oplossing voor infusie

Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen?

- U bent allergisch voor een van de stoffen in dit middel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u dit middel toegediend krijgt, als u:

• een auto-immuunziekte heeft (een ziekte waarbij het lichaam zijn eigen cellen aanvalt);
• longproblemen of ademhalingsproblemen heeft (pneumonitis genoemd);
• verteld is dat uw kanker zich heeft verspreid naar uw hersenen;
• een actieve virusinfectie van de lever heeft, waaronder hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV);
• actieve tuberculose (tbc) heeft;
• een hiv-infectie (humaan immunodeficiëntievirus) of aids (verworven immuundeficiëntiesyndroom) heeft;
• leverschade heeft;
• nierschade heeft;
• een transplantatie van een vast orgaan heeft ondergaan of een (stamcel)transplantatie van beenmerg heeft ondergaan waarbij gebruik werd gemaakt van donorstamcellen (allogeen);
• momenteel geneesmiddelen gebruikt die uw immuunsysteem onderdrukken. Voorbeelden hiervan kunnen corticosteroïden zijn, zoals prednison.

Dit middel werkt in op de afweer van uw lichaam. Het kan ontstekingen veroorzaken in delen van uw lichaam. U kunt vaker last krijgen van deze bijwerkingen als u al een auto-immuunziekte heeft. Dit is een ziekte waarbij uw afweer uw eigen lichaam aanvalt. Afweer zorgt normaal gesproken voor bescherming tegen ziektes. Uw auto-immuunziekte kan ook regelmatig korte periodes erger worden. Meestal zijn deze gevallen licht.

Als een of meer van het bovenstaande op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), neem dan contact op met uw arts voordat u dit middel toegediend krijgt.

Wanneer u dit middel krijgt, kunt u enkele ernstige bijwerkingen krijgen. Deze bijwerkingen kunnen levensbedreigend zijn en kunnen op elk moment tijdens de behandeling optreden of zelfs nadat uw behandeling is afgelopen. U kunt meer dan één bijwerking tegelijk krijgen.

Als u een van de volgende aandoeningen heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts:

• ontsteking van de longen (pneumonitis), met verschijnselen als kortademigheid, pijn op de borst of hoesten;
• ontsteking van de dikke darm (colitis), met verschijnselen als diarree of vaker stoelgang dan normaal, zwarte, teerachtige, plakkerige ontlasting of ontlasting met bloed of slijm, ernstige maagpijn of ernstige gevoeligheid van de maag;
• ontsteking van de lever (hepatitis), met verschijnselen als misselijkheid of overgeven, minder honger hebben, pijn aan de rechterkant van de bovenbuik, geel verkleuren van de huid of het wit van de ogen, donkere urine of gemakkelijker bloeden of blauwe plekken krijgen dan normaal kan;
• ontsteking van de hormoonklieren (vooral de schildklier, het hersenaanhangsel en de bijnieren), met verschijnselen als een snelle hartslag, gewichtsverlies, meer transpireren, gewichtstoename, haaruitval, het koud hebben, verstopping, een lagere stem, spierpijn, duizeligheid of flauwvallen, hoofdpijn die niet weggaat of ongebruikelijke hoofdpijn;
• type 1-diabetes, waaronder diabetische ketoacidose (zuur in het bloed dat ontstaat door diabetes), met verschijnselen als meer honger of dorst hebben dan normaal, vaker moeten plassen of gewichtsverlies, zich moe of misselijk voelen, maagpijn, een snelle en diepe ademhaling, verwardheid, ongebruikelijke slaperigheid, een zoet ruikende adem, een zoete smaak of metaalsmaak in uw mond, of een andere geur van uw urine of zweet;

• ontsteking van de nieren (nefritis), met verschijnselen als veranderingen in de hoeveelheid of kleur van uw urine;
• ontsteking van de huid, met verschijnselen als huiduitslag, jeuk, blaarvorming, schilfering of wondjes op de huid, en/of zweren in de mond of het neusslijmvlies, de keel of het gebied van de geslachtsdelen;
• ontsteking van de hartspier (myocarditis), met verschijnselen als kortademigheid, een onregelmatige hartslag, een moe gevoel of pijn op de borst;
• ontsteking van de spieren (myositis), met verschijnselen als spierpijn of -zwakte;
• ontsteking van het druifvlies (uvea), de laag onder het wit van de oogbal (uveïtis), met mogelijke verandering van het gezichtsvermogen;
• ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), met verschijnselen als buikpijn, misselijkheid en overgeven;
• ontsteking van de blaas (cystitis), met verschijnselen als pijn bij het plassen en bloed in de urine;
• ontsteking van de gewrichten (artritis, artralgie), met verschijnselen als pijnlijke, rode of gezwollen gewrichten of blijvende schade aan de gewrichten;
• infusiereacties, met verschijnselen als koorts, koude rillingen, jeuk of huiduitslag, misselijkheid en een lage bloeddruk;
• problemen in andere delen van het lichaam (zie rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen').

Uw arts kan u andere geneesmiddelen geven om ernstigere complicaties te voorkomen en uw verschijnselen te verminderen, de volgende dosis van dit middel uitstellen of uw behandeling met dit middel stopzetten. Houd er rekening mee dat deze klachten en verschijnselen soms pas vertraagd optreden, en pas weken of maanden na uw laatste dosis kunnen ontstaan. Uw arts zal vóór de behandeling uw algemene gezondheid controleren. U krijgt ook bloedonderzoeken tijdens uw behandeling.

Bij het gebruik van dit middel kan afstoting van transplantaten van vaste organen (zoals nier-, long- of hart- of levertransplantaten) optreden bij patiënten die dergelijke transplantaten kregen of kunnen complicaties optreden, waaronder graft-versus-host-ziekte (GVHD), bij mensen met een beenmerg(stamcel)transplantaat waarbij gebruik werd gemaakt van donorstamcellen (allogeen). Deze complicaties kunnen ernstig zijn en tot de dood leiden. Ze kunnen optreden als u dit soort transplantaat in het verleden heeft gehad of in de toekomst krijgt. Uw arts zal u controleren op klachten en verschijnselen van deze complicaties, die huiduitslag, leverontsteking, buikpijn of diarree kunnen omvatten.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Dit middel mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar omdat het bij patiënten jonger dan 18 jaar niet is onderzocht.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in?

Vertel het uw arts of verpleegkundige:

• als u geneesmiddelen inneemt die uw immuunsysteem onderdrukken, zoals corticosteroïden (bijvoorbeeld prednison). Deze geneesmiddelen kunnen invloed hebben op het effect van dit middel. Als u echter al met dit middel wordt behandeld, kan uw arts u corticosteroïden geven om uw eventuele bijwerkingen ervan te verminderen. U kunt ook corticosteroïden krijgen voordat u dit middel in combinatie met chemotherapie krijgt, om misselijkheid, overgeven en andere bijwerkingen van chemotherapie te voorkomen en/of te behandelen;
• als u naast dit middel nog andere geneesmiddelen inneemt, dat kort geleden heeft gedaan of als de mogelijkheid bestaat dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken. Gebruik geen andere geneesmiddelen tijdens uw behandeling zonder dat eerst met uw arts te overleggen.

Zwangerschap

• U mag dit middel niet toegediend krijgen als u zwanger bent, tenzij uw arts het specifiek aanbeveelt.
• Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel toegediend krijgt.

• Dit middel kan schadelijke effecten of overlijden van uw ongeboren baby veroorzaken.
• Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet u effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met dit middel en gedurende ten minste 4 maanden na uw laatste dosis.

Borstvoeding

• Geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel toegediend krijgt.
• U mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na uw laatste dosis van dit middel.
• Het is niet bekend of dit middel in de moedermelk wordt uitgescheiden.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

LOQTORZI kan geringe invloed hebben op uw rijvaardigheid en op uw vermogen om machines te bedienen, omdat een duizelig of moe gevoel mogelijke bijwerkingen zijn. Bestuur geen voertuigen en gebruik geen machines totdat u zeker weet dat u zich goed voelt.

LOQTORZI bevat natrium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is. Voordat dit middel aan u wordt toegediend, wordt het echter gemengd met een oplossing die natrium bevat. Neem contact op met uw arts als u een zoutarm dieet volgt.

LOQTORZI bevat polysorbaat 80

Dit medicijn bevat 1,2 mg polysorbaat 80 in elke injectieflacon van 6 ml. Dit komt overeen met 0,2 mg/ml. Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken. Heeft u bekende allergieën? Vertel dit aan uw arts.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen die kunnen leiden tot ziekenhuisopname of overlijden worden hieronder vermeld per frequentie.

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)

• ontsteking van de longen (pneumonitis)
• ontsteking van de huid (immuungerelateerde huidreacties)
• ontsteking van de lever (hepatitis)
• ontsteking van de hartspier (myocarditis)
• ontsteking in de spieren (myositis)
• ontsteking van de dikke darm (colitis)
• ontsteking van de bijnieren (bijnierinsufficiëntie)
• ontsteking van de nieren (nefritis)
• verlaagd aantal bloedplaatjes (immuungemedieerde trombocytopenie)
• ontsteking van de schildklier (hyperthyroïdie/thyroïditis)
• ontsteking van de schildklier (hypothyroïdie)
• ontsteking van insulineproducerende cellen (diabetes mellitus/hyperglykemie)
• ontsteking van het hersenaanhangsel (hypofysitis)
• infusiereacties

Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers)

• ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
• ontsteking van de blaas (cystitis)
• ontsteking van de gewrichten (artritis/artralgie)

Problemen in andere delen van het lichaam/overige immuungerelateerde bijwerkingen (de frequentie kan met de beschikbare gegevens over toripalimab niet worden bepaald, maar deze bijwerkingen zijn wel gemeld met deze geneesmiddelenklasse)

• ontsteking van de hersenen (encefalitis), met verschijnselen als verwardheid, koorts, geheugenproblemen of epileptische aanvallen
• myastheen syndroom, een aandoening waarbij de spieren zwak worden en snel vermoeid zijn
• ontsteking van de zenuwen, waaronder Guillain-Barré-syndroom, met verschijnselen als zwakte in de arm- en beenspieren of gezichtsspieren, dubbelzien, en tintelen in handen en voeten
• rabdomyolyse, met verschijnselen als stijfheid in spieren en gewrichten en spierspasme
• afstoting van orgaantransplantaat
• ontsteking van de uvea (uveïtis)

Als u een van deze ernstige bijwerkingen ondervindt, moet u onmiddellijk medische hulp zoeken of direct contact opnemen met uw zorgverlener.

De volgende bijwerkingen zijn in klinische onderzoeken met toripalimab gemeld:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)

• verminderde eetlust
• gewichtsverlies
• vermoeidheid (moe gevoel)
• pyrexie (koorts)
• hoesten
• buikpijn

• pijn
• misselijkheid
• overgeven
• diarree/colitis (ontsteking in de dikke darm)
• verstopping
• neuropathie (zenuwschade)
• bloedarmoede (lage concentratie rode bloedcellen)
• trombocytopenie (lage concentratie bloedplaatjes, stoffen die het bloed laten stollen)
• leukopenie (lage concentratie witte bloedcellen)
• neutropenie (lage concentratie neutrofielen, een soort witte bloedcellen)
• bovensteluchtweginfectie (neus- en keelinfectie)
• hyponatriëmie (lage concentratie natrium in het bloed)
• hypoproteïnemie (lage concentratie eiwitten in het bloed)
• hypokaliëmie (lage concentratie kalium in het bloed, wat zwakte, spierkrampen, tintelen en hartritmestoornissen kan veroorzaken)
• hyperglykemie (hoge concentratie glucose in het bloed)
• hyperurikemie (hoge concentratie urinezuur, een bijproduct van de stofwisseling, in het bloed)
• hyperbilirubinemie (hoge concentratie bilirubine, een afbraakproduct van rode bloedcellen, in het bloed, wat een gele verkleuring van de huid en ogen kan veroorzaken)
• proteïnurie (te veel eiwit in de urine)
• hematurie (bloed in de urine)
• huiduitslag, waaronder huidontsteking, jeuk, blaarvorming, schilfering of wondjes op de huid, acne-achtig huidprobleem
• pruritus (jeuk)
• skeletspierpijn (pijn in spieren en botten)
• hypothyroïdie (een te weinig actieve schildklier met vermoeidheid, gewichtstoename en huid- en haarveranderingen)
• aritmie (afwijkende of onregelmatige hartslag)
• afwijkende resultaten bij leverfunctietests
• afwijkende resultaten bij schildklierfunctietests
• afwijkende resultaten bij tests voor lipidenconcentraties in het bloed
• afwijkende resultaten bij tests voor urineanalyse

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)

• overgeven, opgeblazen gevoel en opgezette buik, zure oprispingen, bloed in de ontlasting
• verminderde doorstroming van de darminhoud of verstopte darm
• wondjes of een brandend gevoel in de mond, het tandvlees, de keel of de slokdarm, droge mond, tandpijn
• overactieve schildklier
• koude rillingen, griepachtige ziekte
• pijn (in de spieren, botten, lymfeknopen, borstkas)
• oogaandoening (droge of jeukende ogen, staar)
• nierschade
• kortademigheid, ontsteking van de longen, vocht rond de longen, neusbloeding, bloed ophoesten, verstopping of irritatie van de bovenste luchtwegen
• afname van het aantal bloedplaatjes (gemakkelijker blauwe plekken krijgen of bloeden)
• moeite met slapen, verandering in stemming
• nachtzweten, meer zweten
• ontsteking van de zenuwen, wat een doof gevoel, zwakte, tintelingen of een branderige pijn veroorzaakt, hoofdpijn, duizeligheid
• longinfectie, urineweginfectie, infectie (onbekend type of locatie), oorinfecties, schimmelinfectie van de mond, herpesvirusinfectie

• huidskleurverandering in vlekken (waaronder verlies van pigmentatie, vitiligo), haaruitval, droge huid, haarkleurveranderingen, toegenomen gevoeligheid voor zonlicht, huidschilfering of -wondjes
• spierzwakte
• ontsteking van de lever
• hoge of lage bloeddruk, bloedstolsels, kankerpijn
• ooraandoening, oorpijn, oorsuizen, gehooruitval, wazig zien
• longinfectie, infectie van de bovenste luchtwegen, urineweginfectie

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)

• ontsteking van de maag
• ontsteking van de alvleesklier
• type 1-diabetes mellitus, waaronder diabetische ketoacidose
• spierpijn
• temperatuurintolerantie, dorst
• problemen met ademhalen, piepende ademhaling, heesheid
• bijholteverstopping, abnormaal spraakgeluid
• reacties die te maken hebben met de infusie van het geneesmiddel
• verandering in de smaakzin, sufheid, spraakstoornis
• bindvliesontsteking van het oog, tandvleesontsteking, infecties van de huid en het onderhuids weefsel
• ontsteking van de gewrichten, uitpuilende tussenwervelschijf, spierkrampen
• leverpijn, galblaasontsteking
• verminderde afscheiding van hormonen die worden aangemaakt door de bijnieren, ontsteking van het hersenaanhangsel dat zich onder aan de hersenen bevindt, ontsteking van de schildklier
• ophoping van vocht rond het hart, ontsteking van de hartspier, beschadiging van de hartspier
• tumorbloeding, tumorscheur
• oedeem in de geslachtsorganen, oedeem in de balzak
• ontsteking van het oog (wat oogpijn en roodheid veroorzaakt), problemen met gecoördineerde oogbeweging, zwelling van de oogzenuw
• allergische reactie

Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers)

• gas in de darmwand, verlies van gevoel in de mond, gezwollen of verkleurde tong
• ontsteking van de vliezen die de longen omgeven; toegenomen hoeveelheid longslijm
• stembandverdikking
• ontsteking van divertikels, uitstulpinigen in de darm
• ontsteking van de huid (verdikte, soms schilferige huidgroei, chronische jeuk of schilfering, pijnlijke huid)
• ontsteking van de spieren, wat spierpijn of -zwakte (myositis) kan omvatten en gepaard kan gaan met huiduitslag (dermatomyositis)
• ontsteking van onderhuids vet, blauwe plekken
• overactieve bijschildklier, verminderde activiteit van het hersenaanhangsel
• verlamming in de ledematen, aandachtsproblemen
• uitstulping in de aorta
• abnormale menstruatie
• vaginale afscheiding of jeuk of pijn van de huid buiten de vagina
• gehoorverlies, gevoel het evenwicht te verliezen
• zwelling, jeukend ooglid, verziendheid
• infectie (opvlamming van hepatitis B)

Neem contact op met uw zorgverleners als u een van de direct hierboven vermelde bijwerkingen ondervindt.

Veranderingen in onderzoeksresultaten

Dit middel alleen of in combinatie met andere middelen kan veranderingen in de resultaten van door uw arts uitgevoerde onderzoeken veroorzaken. Dit zijn:

• abnormale leverfunctietests (waaronder toegenomen hoeveelheden van de leverenzymen aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, gamma-glutamyltransferase of alkalische fosfatase in uw bloed)
• abnormale nierfunctietests (toegenomen hoeveelheden creatinine of andere afvalproducten, urinezuur, ureum in uw bloed, toename van het aantal cellen of de hoeveelheid eiwit in de urine, abnormale hoeveelheid afvalproducten in de urine)
• een toegenomen concentratie van het enzym dat vetten afbreekt en van het enzym dat zetmeel afbreekt
• afgenomen hoeveelheid kalium, calcium, natrium, magnesium, chloride, fosfaat en eiwit in het bloed
• toegenomen hoeveelheid calcium, kalium, magnesium, natrium of fosfaat in het bloed
• toegenomen concentratie spierenzymen in het bloed
• abnormale schildklierfunctietests; anti-schildklierantilichaam positief, gewichtstoename
• abnormale vetten en eiwit in het bloed
• veranderingen in het zuur-base-evenwicht in het bloed
• afname van meer dan één type bloedcellen (witte bloedcellen, rode bloedcellen, bloedplaatjes)
• toegenomen aantal witte bloedcellen, neutrofielen; afwijkend aantal eosinofielenmya
• toename of afname van de concentraties hormonen van endocriene klieren in het bloed
• hartonderzoek abnormaal

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

U krijgt dit middel toegediend in een ziekenhuis of kliniek en de medische zorgverleners zijn verantwoordelijk voor de bewaring ervan.

Als u een doos van dit middel heeft gekregen, moet u deze zo bewaren:

• Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
• Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en het etiket van de injectieflacon. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
• Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C). Niet in de vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
• Na verdunning, indien de verdunde oplossing niet onmiddellijk wordt gebruikt, kan deze worden bewaard bij kamertemperatuur (20°C tot 25 °C) gedurende maximaal 8 uur of bij 2 °C tot 8 °C gedurende maximaal 24 uur vanaf het tijdstip van de verdunning tot het einde van de toediening. Deze periodes omvatten de tijd vanaf de verdunning tot het einde van de toediening.
• Niet gebruiken als dit geneesmiddel zichtbare deeltjes bevat.
• Ongebruikt geneesmiddel niet bewaren voor hergebruik. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is toripalimab.

Eén injectieflacon van 6 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 240 mg toripalimab.

Elke ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 40 mg toripalimab.

- De andere stoffen in dit middel zijn: citroenzuur-monohydraat, mannitol, polysorbaat 80, natriumchloride, natriumcitraat-dihydraat (rubriek 2 'LOQTORZI bevat natrium') en water voor injecties.

Hoe ziet LOQTORZI eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

LOQTORZI wordt geleverd als een heldere tot enigszins opaalachtige, kleurloze tot enigszins gele oplossing die nagenoeg vrij is van zichtbare deeltjes.

Het is verkrijgbaar in dozen met één glazen injectieflacon met 6 ml concentraat voor oplossing voor infusie.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Topalliance Biosciences Europe Limited

Ground Floor

Two Dockland Central

Guild Street

I.f.s.c.

Dublin 1

Co. Dublin

D01 K2C5

Ierland

Fabrikant

Eurofins PHAST GmbH Kardinal-Wendel-Strasse 16 Homburg

Saarland 66424 Duitsland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien	Lietuva
Topalliance Biosciences Europe Limited	Er-Kim Pharmaceuticals Inc
Tél/Tel: +353 89 942 9116	Tel: +359 879 544 711
България	Luxembourg/Luxemburg
Er-Kim Pharmaceuticals Inc	Topalliance Biosciences Europe Limited
Teл.: +359 879 544 711	Tél/Tel: +353 89 942 9116
Česká republika	Magyarország
Er-Kim Pharmaceuticals Inc	Er-Kim Pharmaceuticals Inc
Tel: +359 879 544 711	Tel: +359 879 544 711
Danmark	Malta
LEO Pharma A/S	Topalliance Biosciences Europe Limited
Tlf.: +45 4494 5888	Tel: +353 89 942 9116
Deutschland	Nederland
Topalliance Biosciences Europe Limited	Topalliance Biosciences Europe Limited