Milnacipran

Il milnacipran è un principio attivo utilizzato per il trattamento della depressione. Appartiene al gruppo degli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI). Milnacipran è solitamente disponibile come milnacipran cloridrato, è una polvere cristallina bianca ed è facilmente solubile in acqua. Il principio attivo è una miscela racemica 1:1 costituita dall'isomero 1R,2S e dall'isomero 1S,2R. Un racemato è un principio attivo costituito da 2 molecole che si presentano in rapporto 1:1 e si comportano come immagine e immagine speculare. Si parla di enantiomero R (destrorotatorio) e di enantiomero S (levorotatorio). Gli enantiomeri NON differiscono nelle loro proprietà fisiche, come il punto di fusione o di ebollizione. Tuttavia, possono avere un comportamento opposto in termini di effetti. Ad esempio, il (S)-carvone ha un odore di carvi e il (R)-carvone ha un odore di menta. L'aminoacido (S)-valina ha un sapore amaro, mentre la (R)-valina ha un sapore dolce. Per questi motivi, nelle attuali procedure di autorizzazione di nuovi principi attivi vengono sempre testati entrambi gli enantiomeri. A volte l'organismo può convertire un enantiomero nell'altro.

Milnacipran agisce inibendo la ricaptazione di serotonina e noradrenalina nella presinapsi. Questo aumenta la concentrazione delle due sostanze messaggere (neurotrasmettitori) nella fessura sinaptica. L'esatto meccanismo patologico della depressione non è ancora del tutto chiaro. Tuttavia, si presume che le concentrazioni dei neurotrasmettitori serotonina e noradrenalina giochino un ruolo decisivo. L'inibizione della ricaptazione aumenta la concentrazione nel liquido cerebrospinale.

Milnacipran viene metabolizzato nel fegato, principalmente dall'enzima CYP3A4. La biodisponibilità, cioè la percentuale di principio attivo disponibile nel sangue, è dell'85-90%. L'emivita, cioè il tempo necessario all'organismo per espellere metà del principio attivo, è di circa 6-8 ore. La concentrazione plasmatica massima (Cmax), cioè la concentrazione massima del principio attivo nel plasma sanguigno (parte liquida del sangue priva di cellule) è di 341 ng/mL e viene raggiunta dopo circa 6-8 ore.

Assumere sempre Milnacipran esattamente come descritto nel foglietto illustrativo o come consigliato dal medico.

Adulti:

La dose normalmente raccomandata è di 100 mg al giorno, suddivisi in 50 mg al mattino e 50 mg alla sera.

La dose deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale.

Come per altri antidepressivi, l'effetto ottimale di milnacipran si ottiene solo dopo 1-3 settimane.

Milnacipran non deve essere semplicemente interrotto, ma gradualmente, cioè la dose deve essere ridotta lentamente. Il medico saprà come sospendere il farmaco.

Possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

Molto comune:

• Cefalea
• Nausea

Comune:

• Stanchezza
• Dolore testicolare
• Disfunzione erettile
• Disturbi dell'eiaculazione
• Dolore durante la minzione
• Minzione frequente di piccole quantità
• Dolore ai muscoli scheletrici
• prurito
• eruzione cutanea
• sudorazione eccessiva
• costipazione
• diarrea
• dolore addominale
• dolore allo stomaco
• vomito
• bocca secca
• vampate di calore
• pressione alta
• Palpitazioni
• Battito cardiaco accelerato
• Sonnolenza
• Disturbi sensoriali (ad esempio formicolio)
• Vertigini
• Tremore
• emicrania
• Comportamento suicida
• Disturbi del sonno
• Disturbi alimentari
• Depressione
• Ansia
• Agitazione

Occasionalmente:

• Ipersensibilità
• Aumento dei livelli di lipidi nel sangue
• perdita di peso
• attacchi di panico
• confusione
• deliri
• allucinazioni
• Episodi maniacali
• diminuzione della libido
• incubi
• pensieri suicidi
• disturbi della memoria
• stimolo compulsivo a muoversi
• disturbi dell'equilibrio
• disturbi del gusto
• svenimenti
• secchezza oculare
• dolore agli occhi
• dilatazione della pupilla
• disturbi dell'adattamento del cristallino
• visione offuscata
• deterioramento visivo
• Rumori nelle orecchie
• Attività elettrica irregolare del cuore
• aritmia cardiaca
• infarto del miocardio
• Sindrome di Raynaud
• Bassa pressione sanguigna
• ipotensione ortostatica
• tosse
• difficoltà respiratorie
• naso secco
• difficoltà di deglutizione
• infiammazione intestinale
• gastrite
• disturbi della mobilità gastrointestinale
• flatulenza
• ulcere dello stomaco e dell'intestino
• infiammazione della mucosa orale
• enzimi epatici elevati
• orticaria
• infiammazioni della pelle
• malattie della pelle
• rigidità muscolare
• dolore muscolare
• Decolorazione dell'urina
• Incontinenza urinaria
• ritenzione urinaria
• Assenza di mestruazioni
• mestruazioni abbondanti
• crampi mestruali
• sanguinamento intermestruale
• Disturbi funzionali della prostata
• attacchi di febbre
• dolore al seno
• brividi
• malessere
• sensazione di malessere

Raramente:

• shock allergico
• Secrezione inadeguata di ADH
• perdita della realtà
• Pensiero anormale
• disturbi psicotici
• disturbi cerebrovascolari
• disturbi del movimento
• Parkinsonismo
• crisi epilettiche
• insufficienza cardiaca
• infiammazione del fegato
• Danno epatico
• Reazione di fotosensibilità

Frequenza sconosciuta:

• Emorragie della pelle e delle mucose
• Diminuzione della concentrazione di ioni sodio nel sangue
• aggressività
• sindrome da serotonina
• cardiomiopatia Tako-Tsubo
• Sindrome di Stevens-Johnson
• Emorragia dopo la nascita

Possono verificarsi interazioni se i seguenti farmaci vengono assunti contemporaneamente:

• inibitori irreversibili delle monoamino ossidasi (inibitori MAO) (iproniazide)
• inibitori selettivi delle MAO-B (selegilina)
• agonisti 5-HT1D(sumatriptan e altri triptani)
• Preparati digitalici (diossina,...)
• farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare(adrenalina, noradrenalina, clonidina e altri)
• altri farmaci per il trattamento della depressione(linezolid, moclobemide, toloxatone, blu di metilene)
• farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (FANS, aspirina)
• litio
• diuretici

Milnacipran NON deve essere assunto nei seguenti casi

• in caso di allergia al milnacipran
• se si assumono inibitori irreversibili delle MAO
• se si assumono inibitori selettivi delle MAO-B
• se si stanno assumendo farmaci per l'emicrania
• se si sta allattando al seno
• se soffre di pressione alta
• se si soffre di una malattia coronarica
• se sta assumendo farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare
• se sta assumendo altri farmaci per la depressione
• se ha la prostata ingrossata

Milnacipran NON deve essere usato al di sotto dei 18 anni, poiché i pazienti al di sotto dei 18 anni sono a maggior rischio di effetti collaterali come tentativi di suicidio, pensieri suicidi o ostilità.

Milnacipran NON deve essere usato durante la gravidanza, poiché negli studi sugli animali è stata osservata tossicità e vi è un aumento del rischio di emorragia dopo il parto.

Milnacipran NON deve essere usato durante l'allattamento perché passa nel latte materno.