Malattia di Parkinson (paralisi da scuotimento, paralisi agitans)

La malattia di Parkinson (chiamata anche paralisi da scuotimento, sindrome idiopatica di Parkinson o malattia di Parkinson) è una malattia lentamente progressiva del cervello. È causata da una perdita progressiva di cellule produttrici di dopamina nella substantia nigra nel mesencefalo. Come risultato, il corpo non può più produrre quantità sufficienti del neurotrasmettitore dopamina, il che porta a disturbi della funzione motoria (capacità di movimento) nelle persone colpite.

I quattro sintomi principali della malattia di Parkinson sono:

• Rigore: rigidità muscolare
• Tremore: tremore muscolare
• Bradicinesia: la persona può fare solo movimenti lenti - la condizione può progredire verso l'acinesia (mancanza di movimento)
• Instabilità posturale: mancanza di stabilità nella postura eretta.

La malattia fu descritta per la prima volta nel 1817 dal medico britannico James Parkinson. Il nome colloquiale di paralisi da scuotimento (paralysis agitans) si basa sui sintomi principali menzionati sopra.

Nella maggior parte dei casi, le persone non sviluppano il Parkinson fino all'età avanzata. La malattia si manifesta più frequentemente tra i 50 e i 60 anni. Solo una persona su dieci viene diagnosticata prima dei 40 anni. La prevalenza della malattia aumenta con l'età. Gli uomini soffrono di Parkinson più spesso delle donne.

Nella popolazione nel suo complesso, circa 100-200 persone su 100.000 sviluppano il morbo di Parkinson. Si stima che l'uno per cento di tutte le persone oltre i 60 anni ne siano affette.

La sindrome di Parkinson secondaria è relativamente rara. È causata da un danno alle cellule del cervello che producono dopamina a causa di tossine come le droghe o il monossido di carbonio.

La causa della sindrome di Parkinson è una perdita progressiva delle cellule produttrici di dopamina nel cervello, con conseguente carenza del neurotrasmettitore. La dopamina è un componente importante della trasmissione dei segnali nel cervello ed è coinvolta nel controllo del movimento del corpo, tra le altre cose.

La dopamina è prodotta in un'area del mesencefalo chiamata substantia nigra. Nella malattia di Parkinson, quest'area è distrutta. Solo quando più della metà delle cellule produttrici di dopamina nella substantia nigra sono state distrutte, i sintomi caratteristici della malattia diventano evidenti.

La sindrome di Parkinson è divisa nei seguenti quattro gruppi:

• Sindrome di Parkinson idiopatica (IPS): si riferisce alla malattia di Parkinson in cui non si possono identificare cause esterne o genetiche per la malattia. Questo è il tipo più comune di PD, che rappresenta circa il 75% dei casi.
• Sindrome di Parkinson familiare: rappresenta la variante genetica ereditaria della malattia di Parkinson. Finora, circa 10 geni sono noti per causare la malattia di Parkinson familiare.
• Sindrome di Parkinson secondaria: qui la causa del danno alle cellule che producono la dopamina è nota. Esempi sono il veleno nervino MPTP (sostituto dell'eroina negli USA negli anni '80), il monossido di carbonio, il manganese o certe malattie del cervello (encefalopatia da AIDS, encefalite letargica). Traumi alla testa ("Boxer Parkinson") e malattie dei vasi cerebrali possono anche essere la causa. Inoltre, i farmaci (per esempio, neurolettici, litio, antidepressivi, procinetici) possono causare la sindrome di Parkinson come effetto collaterale, almeno temporaneamente.
• Demenza a corpi di Lewy (DLB): Questa è una rara forma di demenza in cui parti del cervello sono danneggiate da depositi dei cosiddetti corpi di Lewy (piccoli corpi proteici). Questo porta ad episodi di disturbi della memoria e della funzione motoria.

I sintomi della malattia di Parkinson diventano evidenti solo lentamente. In molti casi, la cerchia di persone più vicina alla persona colpita riconosce i sintomi prima del paziente stesso. Spesso, i sintomi appaiono inizialmente su un solo lato del corpo, prima che i sintomi si diffondano all'altra parte del corpo.

La sindrome di Parkinson si manifesta con i seguenti quattro sintomi principali:

• Bradicinesia (rallentamento del movimento): le persone colpite possono spesso eseguire solo movimenti molto lenti - questo si manifesta, per esempio, nel fatto che i malati di Parkinson camminano molto lentamente e possono sedersi o alzarsi solo con grande sforzo. Quando si cammina, la parte superiore del corpo è piegata in avanti e l'andatura appare strascicata. Inoltre, le capacità motorie fini si deteriorano con il progredire della malattia, facendo sì che la scrittura delle persone colpite diventi sempre più piccola nel tempo (chiamata micrografia). Anche le espressioni facciali sono ridotte e il viso appare inespressivo. In una fase avanzata della sindrome di Parkinson, può verificarsi acinesia (immobilità).
• Tremore (tremore a riposo): il tremore è più evidente a riposo che durante il movimento. Inoltre, un lato del corpo è spesso più colpito. Il nome della malattia "paralisi da scuotimento" è basato sul tremore.
• Rigore (rigidità muscolare): poiché il Parkinson non causa la paralisi dei muscoli, la forza muscolare è mantenuta. Con il tempo, però, le articolazioni perdono sempre più flessibilità, cosa che il medico può rilevare durante l'esame fisico allungando e piegando passivamente il braccio della persona colpita sopra l'articolazione del gomito. Se c'è rigidità, questa si nota in un aumento della resistenza.
• Instabilità posturale (disturbo dei riflessi di posizione e di tenuta): i riflessi di posizione sono schemi di movimento automatici e involontari che assicurano che il corpo sia bilanciato nel movimento e non perda l'equilibrio. Nella malattia di Parkinson, questi riflessi sono disturbati, causando instabilità dell'andatura e un aumento del rischio di caduta.

I primi sintomi del morbo di Parkinson sono di solito dolori muscolari dovuti alla rigidità muscolare generale, ed è per questo che i pazienti spesso consultano prima un ortopedico. I seguenti sintomi sono ulteriori cambiamenti caratteristici della malattia di Parkinson:

• Cambiamenti nella personalità (ritiro dalla società, comportamento compulsivo o perfezionismo).
• Discorso monotono e morbido
• Difficoltà di deglutizione
• Aumento della produzione di saliva
• Depressione
• Disturbi della scrittura (scrittura più piccola e più difficile da leggere rispetto a prima)

Nell'ultimo decorso della malattia di Parkinson, possono verificarsi le cosiddette discinesie. Si tratta di movimenti involontari, incontrollabili ed eccessivi. Molto spesso, ci sono anche fluttuazioni pronunciate e rapidamente variabili nella mobilità. Alcune persone colpite soffrono anche di una perdita della capacità mentale, che può portare alla demenza.

La forma più pericolosa della sindrome di Parkinson è la crisi acinetica, che rappresenta una situazione di emergenza medica intensiva. In questo caso, c'è una mancanza completa di movimento di lunga durata, in cui la persona colpita non è più in grado di parlare o deglutire. Le crisi possono anche verificarsi bruscamente durante le fasi di buona mobilità. Nella maggior parte dei casi, le crisi acinetiche si verificano solo nel corso avanzato della sindrome di Parkinson quando si verificano ulteriori stress, come la sospensione dei farmaci o malattie febbrili.

Per poter fare una diagnosi di sindrome di Parkinson, vengono prima effettuate un'anamnesi (raccolta della storia medica) e un esame fisico e neurologico dettagliato. La possibilità che i disturbi siano gli effetti collaterali di alcuni farmaci deve essere esclusa. Importanti informazioni aggiuntive sono il tempo di insorgenza della malattia, se la persona colpita ha parenti di sangue con il Parkinson e se ci sono problemi digestivi o escretori così come disturbi nella funzione sessuale.

Le procedure di imaging come la TAC(tomografia computerizzata) o la RM(risonanza magnetica) possono essere utilizzate per escludere altre cause dei sintomi, come un ictus o un tumore al cervello. La risonanza magnetica è usata soprattutto in presenza di malattia di Parkinson atipica.

Nelle prime fasi della malattia, quando i sintomi non sono ancora chiaramente visibili, una SPECT (tomografia computerizzata a emissione di fotoni singoli) può essere utilizzata per fare una classificazione più precisa della malattia. Si tratta di valutare l'attività metabolica di alcune cellule nervose. IBZM-SPECT e FP-CIT-SPECT possono essere utilizzati per rilevare disturbi nel metabolismo della dopamina nel cervello - tuttavia, a causa dei costi molto elevati, questi metodi di esame sono utilizzati solo raramente.

Soprattutto in caso di malattia di Parkinson poco chiara o atipica, la diagnosi può essere facilitata dalla somministrazione di L-dopa (un farmaco efficace nella terapia del Parkinson). Inoltre, è possibile valutare la risposta del paziente alla terapia farmacologica. Poiché in questo test vengono utilizzate alte concentrazioni di L-dopa e quindi possono verificarsi effetti collaterali più forti che con il trattamento regolare, il test deve essere effettuato in ospedale.

La terapia della sindrome di Parkinson è adattata individualmente ad ogni paziente a seconda del decorso della malattia e dei sintomi presenti. Il trattamento farmacologico, la fisioterapia, la logopedia (training di parola e deglutizione) e gli interventi chirurgici sono applicati e combinati a seconda del grado della malattia.

Inoltre, la scelta della terapia è fortemente influenzata dall'età del paziente. Allo stesso modo, le circostanze professionali e sociali hanno un'influenza sul bisogno del paziente di Parkinson di combattere i sintomi il più possibile. È quindi importante che i pazienti e i loro parenti siano coinvolti nel processo decisionale su quali terapie debbano essere eseguite.

Terapia farmacologica

Per valutare adeguatamente l'efficacia di un farmaco ed evitare il sovradosaggio, la terapia del Parkinson prevede di cambiare la dose solo in piccoli incrementi. C'è un alto rischio di overdose quando si cerca di sopprimere tutti i sintomi della malattia con i farmaci.

Finora, non esiste una forma di terapia in cui si possa impedire la morte delle cellule produttrici di dopamina nel cervello. L'attuale approccio terapeutico consiste quindi nel compensare la mancanza di dopamina con una terapia farmacologica. Poiché la dopamina stessa - quando viene somministrata sotto forma di compresse, per esempio - non è in grado di penetrare nelle aree del cervello colpite dalla malattia a causa della barriera emato-encefalica (barriera naturale tra il flusso sanguigno e il sistema nervoso centrale), nella terapia vengono utilizzate altre sostanze attive:

• Levodopa: La levodopa (L-dopa) è una sostanza precursore della dopamina che può passare attraverso la barriera emato-encefalica per raggiungere le aree cerebrali interessate. Lì, la L-dopa viene successivamente convertita in dopamina e in questo modo compensa la mancanza di dopamina. Tuttavia, la L-dopa viene talvolta scomposta nel flusso sanguigno prima che raggiunga il cervello, facendo perdere al farmaco la sua efficacia.
  Per evitare questa degradazione prematura, la L-dopa è combinata con altre sostanze attive. La levodopa stessa può causare disturbi del movimento dopo diversi anni di trattamento, motivo per cui è usata principalmente in pazienti dopo i 70 anni.
• Agonisti della dopamina: Questi farmaci sono più spesso utilizzati nei pazienti con Parkinson di età inferiore ai 70 anni. Si tratta di sostanze che sono chimicamente diverse dalla dopamina ma che hanno un effetto simile. Possono passare facilmente la barriera emato-encefalica e poi legarsi agli stessi recettori nelle cellule nervose della dopamina. A differenza della L-dopa, c'è meno rischio di sviluppare disturbi del movimento nel tempo. Tuttavia, gli agonisti della dopamina sono meno efficaci.
• Inibitori MAO-B: questi farmaci aumentano la quantità di dopamina nel cervello inibendo la degradazione della dopamina. Normalmente, dopo che la dopamina si lega al suo recettore, viene scomposta dall'enzima MAO-B (mono-ammino ossidasi-B). Gli inibitori MAO-B - come la rasagilina o la selegilina - inibiscono questo enzima, aumentando la concentrazione di dopamina. Tuttavia, gli inibitori MAO-B sono meno efficaci della levodopa e della maggior parte degli agonisti della dopamina.
• Antagonisti NMDA: Gli antagonisti NMDA (N-metil-D-aspartato) sono farmaci che bloccano l'azione del neurotrasmettitore glutammato nel cervello. Poiché il blocco dell'effetto del glutammato migliora l'efficacia della dopamina, la carenza di dopamina può essere in qualche modo compensata in questo modo. Gli antagonisti NMDA possono essere usati in combinazione con altri farmaci per aiutare a trattare la malattia di Parkinson. L'ingrediente attivo principale si chiama amantadina.
• Inibitori COMT: COMT (catecol-O-metil transferasi) è il nome di un enzima responsabile della scomposizione della L-dopa nel corpo. Gli inibitori della COMT possono quindi prolungare l'effetto della L-dopa inibendo la degradazione di questa sostanza attiva. Gli inibitori della COMT sono quindi sempre somministrati insieme alla L-dopa.
• Anticolinergici: Questi farmaci non hanno un'influenza diretta sull'equilibrio della dopamina. Il loro effetto si basa sull'inibizione del neurotrasmettitore iperreattivo acetilcolina nella malattia di Parkinson. In questo modo, si può ottenere un leggero miglioramento dei sintomi, come una riduzione dei tremori e un aumento della produzione di saliva. Le persone anziane di solito non tollerano gli anticolinergici, quindi questi farmaci sono usati principalmente nei pazienti più giovani.

Stimolazione cerebrale profonda (tHS)

Nella stimolazione cerebrale profonda, un generatore di impulsi (chiamato anche pacemaker cerebrale) viene impiantato chirurgicamente nel paziente di Parkinson, che stimola elettricamente alcune aree del cervello (nucleo subtalamico, globus pallidus o il talamo anteriore). La stimolazione influenza l'attività dell'area cerebrale, che può portare a un miglioramento dei sintomi della sindrome di Parkinson. La stimolazione cerebrale profonda è la procedura chirurgica più comunemente eseguita per la malattia di Parkinson.

Con la tHS, si possono ottenere buoni risultati contro le off-phase (fasi di completa immobilità) e le discinesie (movimenti eccessivi). Il tremore (tremore a riposo) può essere migliorato dalla stimolazione elettrica del talamo (un nucleo nervoso specifico del cervello).

L'operazione viene eseguita solo in pochi centri altamente specializzati.

Misure personali

• Ottieni informazioni dai medici e dalle associazioni del Parkinson sulla malattia.
• Un'attività fisica regolare può aiutare a mantenerti il più sano possibile. La fisioterapia, la terapia occupazionale e gli sport leggeri di resistenza sono altamente raccomandati.
• In molti casi, i pazienti con il Parkinson mangiano e bevono troppo poco perché hanno difficoltà a mangiare a causa della menomazione motoria e tendono ad evitare di andare in bagno. Pertanto, è necessario prestare particolare attenzione a una dieta equilibrata e a una sufficiente assunzione di liquidi. I preparati di dopamina non dovrebbero essere assunti insieme a una dieta ricca di proteine, perché la sostanza attiva viene assorbita meno facilmente nell'intestino.
• Nel caso di sintomi come il cosiddetto congelamento (il paziente non può quasi muoversi durante questa fase), gli stimoli visivi sul pavimento, come le impronte dei piedi incollate sul pavimento, aiutano. Anche i dispositivi per il ritmo acustico migliorano la situazione.
• I malati di Parkinson non dovrebbero essere esortati a fare in fretta, perché questo prolunga piuttosto che accorciare la fase di congelamento.

Sebbene la sindrome di Parkinson sia una malattia del mesencefalo in costante progressione e ancora incurabile, un trattamento efficace è possibile grazie ai moderni approcci terapeutici. Con l'aiuto di sostanze attive come gli agonisti della dopamina o la levodopa, si può ottenere un aumento significativo dell'aspettativa di vita, che è solo minimamente inferiore all'aspettativa di vita media delle persone sane della stessa età.

Tuttavia, i malati di Parkinson hanno una probabilità significativamente maggiore di dover essere assistiti in una casa di cura a causa delle loro limitazioni fisiche. Pertanto, oltre al trattamento farmacologico, la fisioterapia, la logopedia (formazione del linguaggio) e una dieta consapevole sono spinti a contrastare il declino delle capacità fisiche e mentali.