Atorvastatine

Atorvastatine is een actief ingrediënt dat wordt gebruikt om lipometabole stoornissen te behandelen en hart- en vaatziekten te voorkomen. Het remt de vorming van cholesterol en verlaagt LDL. Atorvastatine behoort tot de groep statines. Het is meestal verkrijgbaar als atorvastatinecalciumtrihydraat en is een wit, kristallijn poeder dat slechts beperkt oplosbaar is in water.

Atorvastatine remt het leverenzym HMG-CoA reductase. Dit is verantwoordelijk voor de aanmaak van cholesterol. Het actieve ingrediënt vertraagt de omzetting van HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A) in mevalonaat, het zout van mevalonzuur. Deze vertraging leidt tot een toename van het aantal LDL-receptoren op het celoppervlak in de lever. Als gevolg hiervan wordt er meer LDL opgenomen in de levercellen en komt er dus minder LDL in het bloed terecht. Atorvastatine verlaagt ook VLDL-C (lipoproteïnecholesterol met zeer lage dichtheid), triglyceriden en IDL (lipoproteïne met gemiddelde dichtheid en apolipoproteïne B). Atorvastatine verhoogt ook HDL-C (lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid).

Atorvastatine wordt gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door het enzym CYP3A4. Het is dosisafhankelijk, d.w.z. hoe meer actieve stof wordt toegediend, hoe hoger de concentratie in het bloed. Door het enorme first-pass effect van atorvastatine is de biologische beschikbaarheid, d.w.z. het percentage van de werkzame stof dat beschikbaar is in het bloed, slechts 14%. Het first-pass effect treedt op bij de meeste werkzame stoffen die in de maag of dunne darm worden opgenomen. De werkzame stof wordt door het slijmvlies van de maag of dunne darm opgenomen en via de poortader (vena portae) naar de lever getransporteerd. In de lever, voordat de werkzame stof de systemische circulatie bereikt, wordt het voor de eerste keer gemetaboliseerd, zodat de werkzame stof vervolgens in mindere mate beschikbaar is voor het lichaam. Het first-pass effect heeft een grote invloed op de biologische beschikbaarheid van de respectieve werkzame stoffen in het lichaam. De halfwaardetijd, d.w.z. de tijd die het lichaam nodig heeft om de helft van de werkzame stof uit te scheiden, is ongeveer 14 uur. De maximale plasmaconcentratie (Cmax), d.w.z. de maximale concentratie van het werkzame bestanddeel in het bloedplasma (vloeibaar celvrij deel van het bloed), wordt na 1-2 uur bereikt.

Neem atorvastatine altijd precies in zoals beschreven in de bijsluiter of zoals geadviseerd door uw arts.

Volwassenen:

De gebruikelijke aanbevolen dosis voor de preventie van hart- en vaatziekten is aanvankelijk 10-20 mg eenmaal daags. Als het risico hoger is, kan worden begonnen met 40 mg eenmaal daags.

De onderhoudsdosis ligt tussen 10-80 mg per dag.

De maximale dagelijkse dosis van 80 mg mag NIET worden overschreden.

Kinderen en adolescenten:

Gebruik bij kinderen en adolescenten is alleen bedoeld bij familiaire hypercholesterolaemie en alleen door artsen die ervaring hebben met het voorschrijven van geneesmiddelen aan kinderen.

De gebruikelijke aanbevolen dosis is aanvankelijk 10 mg per dag en kan worden verhoogd tot 80 mg per dag, afhankelijk van de respons.

De maximale dagelijkse dosis is ook 80 mg .

Kinderen jonger dan 10 jaar mogen NIET met atorvastatine worden behandeld!

De volgende bijwerkingen kunnen optreden:

Vaak:

• Sinusitis
• Pijn in de keel
• neusbloedingen
• allergische reacties
• Verhoogde bloedsuikerspiegel
• verhoogde creatinekinasespiegel in het bloed
• hoofdpijn
• misselijkheid
• verstopping
• winderigheid
• indigestie
• diarree
• Gewrichts-, spier- en rugpijn
• Veranderde leverwaarden

Soms:

• Verlies van eetlust
• gewichtstoename
• Verlaagde bloedsuikerspiegel
• nachtmerries
• slapeloosheid
• duizeligheid
• gevoelloosheid in ledematen
• verminderd gevoel van aanraking en pijn
• veranderd gevoel van smaak
• geheugenverlies
• wazig zicht
• suizen in de oren
• braken
• oprispingen
• Pijn in boven- en onderbuik
• alvleesklierontsteking
• Leverontsteking
• (Huid)uitslag
• jeuk
• galbulten
• haaruitval
• nekpijn
• Spiervermoeidheid
• vermoeidheid
• malaise
• Gevoel van zwakte
• Pijn op de borst
• zwelling van de enkel
• verhoogde temperatuur
• Positieve test op witte bloedcellen in de urine

Zelden:

• ernstige allergische reacties
• Ernstige schilfering en zwelling van de huid met blaarvorming, koorts en roze tot rode vlekken
• Abnormale spieratrofie (rhabdomyolysis)
• spierzwakte
• spiergevoeligheid
• spierpijn
• spierscheuring
• visuele stoornis
• Onverwachte bloedingen en blauwe plekken
• geelzucht
• Peesletsel

Zeer zelden:

• piepende ademhaling
• Pijn op de borst of benauwdheid
• Lupus-achtig syndroom
• Zwelling
• Gehoorverlies
• Gynaecomastie

Frequentie onbekend:

• aanhoudende spierzwakte
• Myasthenia gravis

Er kunnen wisselwerkingen optreden als de volgende geneesmiddelen tegelijkertijd worden ingenomen:

• Medicijnen die het immuunsysteem beïnvloeden, bijv. Ciclosporine
• Antibiotica of geneesmiddelen voor de behandeling van schimmelinfecties, bijv. erytromycine, claritromycine, telitromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol, rifampicine, fusidinezuur
• Medicatie om de bloedlipidenspiegel te reguleren, bijv. gemfibrozil, fibraten, colestipol
• Calciumblokkers, zoals amlodipine, diltiazem
• Medicijnen tegen hartritmestoornissen
• Letermovir
• Geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infecties
• Geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis C
• Ezetimibe
• warfarine
• orale anticonceptiva
• stiripentol
• cimetidine
• fenazon
• colchicine
• maagzuurremmers
• Sint-janskruid
• Grapefruitsap
• Alcohol

Atorvastatine mag NIET worden ingenomen in de volgende gevallen

• als u allergisch bent voor atorvastatine
• als u een leverziekte heeft
• met veranderde leverwaarden
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie
• tijdens de zwangerschap
• tijdens borstvoeding
• bij gebruik van een combinatie van glecaprevir en pibrentasvir

Atorvastatine kan worden ingenomen vanaf de leeftijd van 10 jaar .

Zwangerschap

Atorvastatine mag NIET worden gebruikt tijdens de zwangerschap, omdat de veiligheid van de werkzame stof niet is bewezen. Er zijn enkele meldingen van een verhoogd risico op misvormingen of aangeboren hartafwijkingen.

Atorvastatine mag alleen worden gebruikt door vrouwen in de vruchtbare leeftijd als een geschikte anticonceptiemethode wordt gebruikt.

Lactatie

Atorvastatine mag NIET worden gebruikt tijdens de borstvoeding, omdat er geen gegevens zijn over de veiligheid tijdens de borstvoeding. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen mag atorvastatine niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.

De eerste synthese van atorvastatine werd in 1985 uitgevoerd door Dr. Bruce Roth. Het werd in 1996 goedgekeurd in de VS. In de EU voor het eerst in 1997. Atorvastatine was in 2021 het meest voorgeschreven cholesterolverlagende geneesmiddel in Duitsland. Atorvastatine is ook een van de meest voorgeschreven geneesmiddelen op de wereldmarkt.