Ezetimibe

Ezetimibe behoort tot de groep van cholesterolabsorptieremmers en is een lipidenverlagend middel dat wordt gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen. Het wordt hoofdzakelijk gebruikt als add-on therapie bij de behandeling van primaire hyperlipidemie en bij familiale hypercholesterolaemie.

De ontdekking van en het onderzoek naar ezetimibe begonnen in het begin van de jaren negentig nadat intraveneuze toediening van ezetimibe aan ratten had aangetoond dat het geneesmiddel zich ophoopt in de enterocyten van de darmvlokken. Deze bevinding was aanleiding voor studies om het effect van ezetimibe op de intestinale cholesterolabsorptie te onderzoeken.

Farmacodynamica

Het cholesterolverlagende effect in het bloed wordt voornamelijk geïnduceerd doordat ezetimibe selectief de absorptie van cholesterol en fytosterol door de dunne darm remt, maar zonder de absorptie van vetoplosbare vitaminen en voedingsstoffen te hinderen. Remming van het transport van lipiden in het bloed wordt bereikt door remming van de binding aan het transporteiwit NPC1L1. Als gevolg daarvan wordt de hoeveelheid circulerend cholesterol in het bloed verminderd.
Ezetimib senkt neben dem Gesamtcholesterin auch das LDL-Cholesterin, das Apo-B-Protein und Triglyzeride und kann eine Erhöhung des HDL-Cholesterins bewirken.

Farmacokinetica

Ezetimibe wordt na orale toediening snel geabsorbeerd en gemetaboliseerd tot zijn belangrijkste actieve metaboliet, ezetimibe glucoronide, en vervolgens uitgescheiden in de gal. De hoogste concentratie van ezetimibe in het bloedplasma wordt bereikt na 4-12 uur, die van ezetimibe glucoronide na 1-2 uur en circuleert voor ca. 99% (ezetimibe) en ca. 90% (ezetimibe glucoronide) gebonden aan eiwitten. Eliminatie vindt plaats via de feces en in mindere mate via de urine.

Interacties

Er kunnen onder andere interacties optreden met maagzuurremmers, colestyramine, fibraten en warfarine.

Bijwerkingen

Bijwerkingen zoals buikpijn, diarree, winderigheid of vermoeidheid kunnen optreden tijdens de behandeling met ezetimibe.

Toxicologische gegevens

LD50 (oraal en intraperitoneaal, rat): > 2000 mg/kg