Gamunex 10%, 100 mg/ml oplossing voor infusie

Wat is Gamunex ® 10%

Dit geneesmiddel is een onveranderd humaan (menselijk) immunoglobuline G (IgG + gammaglobuline) met een breed spectrum van antistoffen tegen verschillende ziekteverwekkers.

Waarvoor wordt Gamunex ® 10% gebruikt:

Behandeling van volwassenen, kinderen en adolescenten (0-18 jaar) die niet voldoende antilichamen (vervangende therapie) hebben zoals in:

• Patiënten met primaire immunodeficiëntiesyndromen (PID) (aangeboren gebrek aan antilichamen)
• Hypogammaglobulinemie (een aandoening waarbij sprake is van lage immunoglobulineniveaus in het bloed) en terugkerende bacteriële infecties bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (kanker van het bloed waarbij te veel witte bloedcellen worden geproduceerd), bij wie preventieve antibiotica hebben gefaald.

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 26 -

• Hypogammaglobulinemie en terugkerende bacteriële infecties in patiënten met myeloma (tumor samengesteld uit cellen afkomstig van het beenmerg) die niet gereageerd hebben op pneumokokkenimmunisatie.
• Hypogammaglobulinemie bij patiënten na stamceltransplantatie (allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, HSCT) als u stamcellen van een andere persoon zijn gegeven.
• Congenitale AIDS met terugkerende bacteriële infecties.

Behandeling van volwassenen, kinderen en adolescenten (0-18 jaar) met bepaalde auto- immuunziekten (immunomodulatie). Er zijn vier groepen:

• Primaire immuuntrombocytopenie (ITP), een aandoening waarbij het aantal bloedplaatjes in het bloed sterk is verminderd. Bloedplaatjes vormen een belangrijk onderdeel van het stollingsproces en een vermindering van hun aantal kan ongewenste bloedingen en blauwe plekken veroorzaken. Het product wordt ook gebruikt bij patiënten met een hoog risico op bloedingen of voorafgaand aan een operatie om het aantal bloedplaatjes te corrigeren.
• Guillain-Barré-syndroom, waar het immuunsysteem de zenuwen beschadigt en ze verhindert op de juiste manier te werken.
• Chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP).
• Ziekte van Kawasaki (in dit geval in combinatie met acetylsalicylzuur), een ziekte bij kinderen waarbij de bloedvaten (slagaders) in het lichaam verwijd raken.

• U bent allergisch voor humane immunoglobulinen.
• U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden onder rubriek 6.
• Indien u onvoldoende immuunglobulines van het type IgA in uw bloed heeft of antilichamen tegen IgA ontwikkeld heeft
• Als uw enige immunoglobulinedeficiëntie een IgA deficiëntie is.

Bepaalde bijwerkingen kunnen gerelateerd zijn aan de snelheid van infusie. De aanbevolen infusiesnelheid (zie “3. Hoe gebruikt u dit middel?”) dient daarom opgevolgd te worden.

Bepaalde bijwerkingen kunnen vaker voorkomen:

• bij een hoge infusiesnelheid,
• bij patiënten met een compleet gebrek aan gammaglobulinen of geringe hoeveelheid gammaglobuline in het bloed (agammaglobulinemie of hypogammaglobulinemie) met of zonder IgA-deficiëntie,

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 27 -

• bij patiënten die humaan normaal immunoglobuline voor de eerste keer ontvangen of, in zeldzame gevallen, wanneer van immunoglobulineproduct is gewisseld of na een langdurige periode zonder behandeling.

Complicaties kunnen vaak worden vermeden door zeker te stellen:

• dat u niet overgevoelig bent voor humaan immunoglobuline door Gamunex® 10% in het begin langzaam toegediend te krijgen (0,1 ml/kg/uur)
• dat u nauwlettend wordt gecontroleerd op alle mogelijke verschijnselen tijdens de infusieperiode. In het bijzonder, als u humaan immunoglobuline voor de eerste keer krijgt, als u gewisseld bent van immunoglobuline of als u enige tijd geen behandeling heeft gehad, dient u gecontroleerd te worden op mogelijke bijwerkingen tijdens de eerste infusie en één uur daarna.

Wanneer bijwerkingen optreden dient de infusiesnelheid te worden verlaagd of de infusie stopgezet te worden totdat de symptomen zijn verdwenen. Wanneer de symptomen aanhouden zelfs na stopzetten van de infusie, dient passende behandeling te worden gestart. In het geval van een shockreactie (anafylactisch shock met ernstige daling van bloeddruk), dient behandeling met het product onmiddellijk te worden stopgezet en de gangbare medische behandeling voor shock te worden gestart.

Gevallen van nierfunctiestoornissen en acuut nierfalen zijn gemeld in verband met toediening van intraveneuze immunoglobulinen. U loopt in het bijzonder risico wanneer u bepaalde risicofactoren heeft zoals reeds bestaande vermindering van de nierfunctie (nierinsufficiëntie), diabetes (diabetes mellitus) of een verkleind bloedvolume (hypovolemie). Andere omstandigheden die beschouwd worden als risicofactoren zijn overgewicht, gelijktijdige behandeling met medicijnen die een schadelijk effect hebben op de nieren, en/of leeftijd boven 65 jaar. De volgende voorzorgsmaatregelen dienen in elk geval door u genomen te worden:

• u moet voldoende drinken vóór het begin van de behandeling,
• uw arts dient uw urineproductie te controleren en nierfunctie te testen
• gebruik niet gelijktijdig bepaalde medicijnen die de urineproductie doen toenemen (lisdiuretica).

Wanneer een nierfunctiestoornis optreedt, zal uw arts overwegen de immunoglobulinebehandeling stop te zetten. Alhoewel in berichten nierfunctiestoornissen en acuut nierfalen in verband zijn gebracht met het gebruik van veel van de geregistreerde immunoglobulineproducten, betrof dit voor een onevenredig groot deel producten die suiker (sucrose) als stabilisator bevatten. Als u een verhoogd risico heeft op bovenstaande factoren, dient u een immunoglobuline-product te krijgen dat geen suiker bevat. Gamunex® 10% bevat geen suiker. Verder dient de infusiesnelheid in uw geval zo laag mogelijk te zijn en het immunoglobulineproduct dient in de laagst mogelijke concentratie te worden gegeven.

Het is vaak gerapporteerd dat immunoglobulinen het risico op vernietiging van rode bloedcellen (hemolyse) verhoogd, zowel bij volwassenen als bij kinderen. Indien u een hoge dosis IVIg toegediend kreeg, ofwel op één dag ofwel verspreid over verschillende dagen, en u hebt bloedtype A, B of AB en/of u hebt een onderliggende inflammatoire aandoening, kan u een verhoogde kans hebben op vernietiging van rode bloedcellen (hemolyise).

In post-marketing rapporten heeft men waargenomen dat hoge dosis IVIg-indicaties bij kinderen, vooral bij de ziekte van Kawasaki, geassocieerd zijn met een verhoogd aantal meldingen van hemolytische reacties in vergelijking met andere IVIg indicaties bij kinderen.

Het is nodig om medische hulp te zoeken indien u bleekheid (bleek worden), lethargie (zwak voelen), donkere urine, kortademigheid of hartkloppingen (versneld hartritme) ontwikkelt.

Geïsoleerde gevallen van hemolyse-gerelateerd(e) nierfunctiestoornissen/nierfalen met fatale afloop zijn voorgekomen.

Dit geneesmiddel is in wezen ‘natriumvrij’.

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 28 -

Wanneer geneesmiddelen vervaardigd zijn uit menselijk bloed of plasma, worden bepaalde maatregelen getroffen om te voorkomen dat infecties worden overgedragen op patiënten. Deze maatregelen zijn:

• zorgvuldige selectie van bloed- en plasmadonoren om ervoor te zorgen dat mensen met een infectierisico worden uitgesloten;
• het testen van iedere donatie van plasma en alle plasmapools op tekenen van virusinfecties;
• het includeren van stappen bij de verwerking van bloed of plasma, die virussen kunnen inactiveren of verwijderen.

Ondanks deze voorzorgsmaatregelen kan de kans op het overdragen van infecties niet volledig worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen worden toegediend die zijn vervaardigd uit menselijk bloed of plasma. Dit geldt ook voor alle onbekende of opkomende virussen of andere soorten infecties.

De genomen maatregelen worden beschouwd als doeltreffend voor zogenaamde “enveloped” virussen zoals humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis-B-virus en hepatitis-C-virus. De genomen maatregelen kunnen van beperkte waarde zijn tegen “non-enveloped” virussen zoals hepatitis-A-virus en/of parvovirus B19. Immunoglobulinen zijn niet in verband gebracht met hepatitis-A- of parvovirus- B19-infecties, mogelijk omdat de antistoffen tegen deze infecties, die in het product zitten, beschermend werken.

Het wordt ten zeerste aangeraden om iedere keer dat u een dosis van dit middel krijgt de naam en het batchnummer van het product vast te leggen om een overzicht van de gebruikte batches te behouden.

Gebruikt u naast Gamunex® 10% nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft

Effect op vaccines: Gamunex® 10% kan de effectiviteit van bepaalde vaccines (levend verzwakt virusvaccines) verminderen zoals mazelen, rode hond, bof en waterpokken.

Tot op heden zijn er geen klinisch relevante interacties bekend met voedsel en drank bij gelijktijdig gebruik van Gamunex® 10%.

Zwangerschap en borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Uw arts zal beslissen of Ganumex® 10% gebruikt kan worden tijdens de zwangerschap en borstvoeding.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines:

Duizeligheid kan soms optreden en kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 29 -

Dit middel wordt door uw arts via een ader toegediend zoals beschreven aan het eind van deze bijsluiter. De dosering en het interval tussen de infusies worden bepaald door de indicatie waarvoor u wordt behandeld, uw gewicht en uw leeftijd, en dienen individueel vastgesteld te worden. Vraag de aanbevolen dosering a.u.b. aan uw arts.

Neem contact op met uw arts of apotheker als u de indruk heeft dat de werking van Gamunex® 10% een te sterke of te zwakke reactie teweegbrengt in uw lichaam.

Als u stopt met het gebruik van dit middel:

Als de behandeling met dit middel is stopgezet, kan uw klinische conditie verslechteren. Neem a.u.b. contact op met de behandelend arts als u de behandeling met dit middel voortijdig wilt stoppen.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Bijwerkingen zoals koude rillingen, hoofdpijn, duizeligheid, koorts, braken, allergische reacties (zoals netelroos, huiduitslag en jeuk), misselijkheid, artralgie (gewrichtspijn), lage bloeddruk en matige lage rugpijn kunnen soms optreden.

In zeldzame gevallen kunnen humane normale immunoglobulinen een plotselinge daling van de bloeddruk veroorzaken en in geïsoleerde gevallen een anafylactische shock, zelfs wanneer u bij eerder gebruik geen overgevoeligheidsreactie heeft gehad.

Gevallen van omkeerbare aseptische meningitis (met symptomen als ernstige hoofdpijn, misselijkheid, braken, koorts, nekstijfheid of verminderd bewustzijn) en zeldzame gevallen van voorbijgaande huidreacties zijn waargenomen bij humane normale immunoglobuline.

Omkeerbare hemolytische reacties (vernietiging van rode bloedcellen) zijn waargenomen bij patiënten, met name die met bloedgroep A, B en AB. In zeldzame gevallen kan hemolytische anemie waarvoor een bloedtransfusie nodig is zich ontwikkelen na hoge doses humane normale immunoglobulinen.

De verhoging van het serumcreatinineniveau (laboratoriumparameter voor nierfunctie) en/of acuut nierfalen zijn waargenomen.

Zeer zelden: trombo-embolytische reacties (blokkade van bloedvaten), zoals myocardinfarct, beroerte, longembolie, diepveneuze trombose.

In klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met Gamunex® 10% zijn de volgende bijwerkingen waargenomen:

De volgende bijwerkingen kwamen vaak voor (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• hoofdpijn
• pyrexie (koorts)

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 30 -

De volgende bijwerkingen kwamen soms voor (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):

• witte bloedceltelling verlaagd
• duizeligheid
• urticaria (huiduitslag met hevige jeuk (netelroos) en vorming van bultjes (galbulten))
• dermatitis (huidontsteking)
• pruritus (jeuk)
• rash
• buikpijn
• diarree
• verkoudheid
• braken
• hypertensie (verhoogde bloeddruk)
• hypotensie (lage bloeddruk)
• faryngitis (keelontsteking)
• hoesten
• neusverstopping
• piepen
• artralgie (gewrichtspijn)
• rugpijn
• nekpijn
• schouderpijn
• borstkaspijn
• influenza-achtige ziekte
• malaise
• vermoeidheid
• koude rillingen
• asthenie (zwakheid)
• injectieplaatsreactie

De volgende bijwerkingen kwamen zelden voor (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers)

• hemolytische anemie (bloedarmoede door te sterke afbraak van het bloed))
• dyspneu (kortademigheid)
• sinusitis
• huidexfoliatie
• angst
• myalgie (spierpijn)
• hemoglobine verlaagd
• dyspepsie (gestoorde spijsvertering met vol gevoel of pijn in de maagstreek, boeren, misselijkheid, braken en zuurbranden)
• kneuzing
• dermatitis (huidontsteking)

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 31 -

• overmatig blozen
• skeletspierstijfheid
• palmerytheem (rood worden van de handpalmen)
• afonie (niet in staat spraak te produceren)

Als bijwerkingen optreden dient de infusiesnelheid verminderd te worden of de infusie stopgezet te worden totdat de bijwerkingen zijn verdwenen. Indien de verschijnselen zelfs na stopzetten van de infusie aanhouden, dient passende behandeling te worden gestart.

In het geval van een ernstige overgevoeligheidsreactie met een daling in bloeddruk en ademnood zelfs overgaand in een ernstige algehele allergische reactie (anafylactische shock) dient het gebruik van dit geneesmiddel onmiddellijk te worden stopgezet en dienen passende tegenmaatregelen in gang gezet te worden.

Krijgt u veel last van de bijwerkingen? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Bewaren in de koelkast (2-8°C). Niet invriezen.

Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de injectieflacon. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. De houdbaarheid is 3 jaar.

Het product kan in het doosje bewaard worden op kamertemperatuur (niet boven 25°C) gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 6 maanden. In dat geval verloopt de houdbaarheidstermijn van het product na 6 maanden onafhankelijk van de originele vervaldatum. De nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op het doosje en op het etiket van de injectieflacon. De nieuwe vervaldatum mag echter niet later vallen dan de gedrukte vervaldatum. Opnieuw in de koelkast bewaren is niet mogelijk. Zodra een injectieflacon aangeprikt is, moet de inhoud onmiddellijk gebruikt worden. Restanten moeten weggegooid worden. Opnieuw bewaren, zelfs in een koelkast, is niet toegestaan vanwege mogelijke besmetting met micro-organismen.

De werkzame stof in dit middel is humaan normaal immunoglobuline (IVIg). Eén ml van dit geneesmiddel bevat 100 mg eiwit met een IgG-gehalte van tenminste 98% in water voor injecties.

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 32 -

Eén injectieflacon van 10 ml bevat 1 g humaan normaal immunoglobuline

Eén injectieflacon van 50 ml bevat 5 g humaan normaal immunoglobuline

Eén injectieflacon van 100 ml bevat 10 g humaan normaal immunoglobuline

Eén injectieflacon van 200 ml bevat 20 g humaan normaal immunoglobuline

Het percentage IgG-subklassen is ongeveer: 62,8% (IgG1), 29,7% (IgG2), 4,8% (IgG3), 2,7% (IgG4).

IgA-inhoud: gemiddelde: 59 micrograms/ml; max. 84 micrograms//ml (resultaten verkregen van 5 verschillende batches.

Het andere bestanddeel is glycine.

Hoe ziet Gamunex ® 10% eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Dit geneesmiddel is een oplossing voor injectie. De oplossing is helder tot opalescent en kleurloos tot lichtgeel.

Gamunex® 10% is verkrijgbaar in verpakkingen van 10 ml, 50 ml, 100 ml en 200 ml. Het doosje bevat een injectieflacon gemaakt van glas met een rubberen stop, een afneembare hanger/etiketcombinatie en een bijsluiter.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Grifols Deutschland GmbH

Lyoner Strasse 15

60528 Frankfurt

Duitsland

Tel.:+49 69-660 593 100

Fabrikant:

Grifols Deutschland GmbH

Lyoner Strasse 15

60528 Frankfurt

Duitsland

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in september 2013.

Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen: RVG 33687

Dit geneesmiddel is geregistreerd in de lidstaten van de EER onder de volgende namen:

Oostenrijk, België, Cyprus, Tsjechië, Duitsland, Denemarken, Finland, Hongarije, Ierland, Luxemburg, Nederland, Polen, Portugal, Zweden en het Verenigd Koninkrijk: Gamunex® 10%

Griekenland: Gaminex® 10%.

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 33 -

De volgende informatie is alleen bedoeld voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

Gebruik alleen heldere oplossingen voor infusie – niet schudden. Breng Gamunex ® 10% vóór infusie op kamer- of lichaamstemperatuur (mogelijk in een waterbad op een temperatuur niet hoger dan 37°C).

De injectieflacons worden geleverd met een hanger/etiketcombinatie (Fig.1). Na het aanprikken met de toedieningsset (Fig.2), wordt de injectieflacon omgekeerd en de lus van de hanger omgevouwen (Fig. 3). Druk stevig met de vinger om een vouw te maken aan beide kanten waar de lus vastzit aan de rest van de hanger/etiketcombinatie (Fig.4). De injectieflacon wordt met de lus opgehangen aan de infusiestandaard (Fig.5).

Dit geneesmiddel dient in het begin te worden toegediend met een infusiesnelheid van 0,6–1,2 ml/kg/uur (overeenkomend met ongeveer 45 - 90 ml/uur voor een lichaamsgewicht van 75 kg). Indien het product goed verdragen wordt, mag de infusiesnelheid na ongeveer 30 minuten geleidelijk verhoogd worden tot een maximum van 4,8 - 8,4 ml/kg/uur (overeenkomend met 360 – 630 ml/uur voor een patiënt van 75 kg). Bij kinderen of patiënten met een verhoogde kans op nierfalen dient de maximale infusiesnelheid niet hoger te liggen dan 4,8 ml/kg/uur. Zie a.u.b. de Samenvatting van de productkenmerken voor gedetailleerde doseringsaanbevelingen.

Gamunex ® 10 % mag niet gemengd worden met andere oplossingen voor infusie of andere geneesmiddelen. Als vóór infusie verdunning noodzakelijk is, kan hiervoor 5%-glucoseoplossing gebruikt worden.

Niet verdunnen met fysiologische zoutoplossingen.

Gelijktijdige toediening van Gamunex 10% en heparine via een enkel lumen dient te worden vermeden.

Gamunex 10% infusiekatheters kunnen worden gespoeld met 50 mg/ml glucose of met natriumchlorideoplossing (9 mg/ml) en dienen niet te worden gespoeld met heparine.

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 34 -

Een Heparin Lock waardoor Gamunex 10% is toegediend, dient te worden gespoeld met 50 mg/ml glucose of natriumchlorideoplossing (9 mg/ml) en dient niet te worden gespoeld met heparine.

NL_Gamunex_Prod_Info_Jul 2013_II_022_clean REV2 07102013 cl FINAL

- 35 -