Metotrexato Accord

• Se tem alergia (hipersensibilidade) ao metotrexato ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
• Se tem uma doença grave do fígado ou dos rins.
• Se o seu consumo de álcool é elevado.
• Se tem doenças do sistema formador de sangue.
• Se tem infeções graves ou existentes, tais como tuberculose e VIH.

• Se tem úlceras (feridas) da boca e garganta ou úlceras do estômago e intestino.
• Se está grávida ou a amamentar (ver a secção “Gravidez, amamentação e fertilidade”).

Não deve ser vacinado com vacinas vivas durante o tratamento com Metotrexato Accord.

Advertências e precauções

- O metotrexato pode causar efeitos indesejáveis graves e, por vezes, com risco de vida associado. O seu médico falará consigo sobre a vantagem e os riscos do tratamento e quais são os primeiros sinais e sintomas dos efeitos indesejáveis.

- Foi comunicado que o metotrexato causa morte fetal e/ou malformações congénitas. A gravidez deve ser evitada se estiver, ou o seu parceiro estiver, a receber tratamento com metotrexato (ver “Gravidez, amamentação e fertilidade”).

- A sua pele e os seus olhos podem ficar extremamente sensíveis à luz solar e a outras formas de luz durante o tratamento com Metotrexato Accord. Portanto, deve evitar a luz solar e solários.

- O metotrexato pode causar diminuição das células responsáveis pela imunidade, transporte de oxigénio e manutenção da coagulação do sangue normal, aumentando assim o risco de infeções (por exemplo pneumonia) ou hemorragias (sangramento) aumentadas.

- Foi notificada hemorragia aguda dos pulmões em doentes com doença reumática subjacente em tratamento com o metotrexato. Caso apresente sintomas de cuspir ou tossir sangue, deve contactar imediatamente o seu médico.

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Metotrexato Accord.

- Se for submetido a radioterapia ao mesmo tempo do tratamento com Metotrexato Accord. O risco de lesão dos tecidos e dos ossos pode aumentar com o tratamento simultâneo.

- Se o tratamento lhe estiver a ser administrado na coluna (via intratecal) ou numa veia (via intravenosa) pode causar uma inflamação do cérebro potencialmente fatal. - Metotrexato Accord não deve ser administrado na coluna (via intratecal).

- Se tem uma condição médica na qual os líquidos são retidos no seu corpo, por exemplo nos pulmões ou no abdómen.

- Se tem uma perturbação da função dos rins. - Se tem uma perturbação da função do fígado. - Se tem uma infeção.

- Se tem de ser vacinado. O metotrexato pode diminuir o efeito das vacinas.

- Se tem diabetes insulino-dependente, o tratamento com metotrexato deve ser cuidadosamente monitorizado.

Exames de monitorização recomendados e precauções:

Mesmo quando o metotrexato é utilizado em doses baixas, podem ocorrer efeitos secundários graves. De forma a detetá-los atempadamente, o seu médico deve proceder a exames de rotina e análises laboratoriais.

Antes de iniciar o tratamento:

Antes de o tratamento ser iniciado, o seu médico deve solicitar análises sanguíneas, e verificar também o bom funcionamento dos seus rins e fígado. Poderá ter também de realizar uma radiografia ao tórax. Para além disso, deverão também ser

efetuados testes durante e depois do tratamento. Não falhe as análises ao sangue marcadas.

Outros medicamentos e Metotrexato Accord

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Metotrexato Accord afeta ou é afetado por certos medicamentos contra:

Dor e inflamação (os chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e salicilatos)

Cancro (cisplatina, citarabina, mercaptopurina)

Infeções (ciprofloxacina e antibióticos como as penicilinas, tetraciclina, e cloranfenicol)

Asma (teofilina)

Preparações à base de vitaminas que contêm ácido fólico ou substâncias que são semelhantes ao ácido fólico

Reumatismo (leflunomida)

Tensão arterial elevada (furosemida)

Gota (probenecida)

Radioterapia

Úlceras no estômago, azia, refluxo (como omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) Epilepsia (fenitoína)

Psoríase ou acne grave (retinoides, como acitretina ou isotretinoína) Artrite reumatoide ou doença intestinal (sulfassalazina)

Rejeição após transplante de um órgão (azatioprina) Se necessitar ser vacinado com uma vacina viva

Metotrexato Accord com alimentos, bebidas e álcool

Durante o tratamento com Metotrexato Accord, não deve beber álcool e deve evitar o consumo excessivo de café, bebidas não alcoólicas contendo cafeína e chá preto. Assegure-se também que bebe uma grande quantidade de líquidos durante o tratamento com Metotrexato Accord, porque a desidratação (diminuição de água no corpo) pode aumentar a toxicidade de Metotrexato Accord.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.

Foi comunicado que o metotrexato causa morte fetal e/ou malformações congénitas. Portanto, não utilize Metotrexato Accord durante a gravidez exceto se o seu médico lhe der instruções explícitas para o fazer. Informe imediatamente o seu médico se pensa que está grávida.

A gravidez deve ser evitada se estiver, ou o seu parceiro, estiver a receber tratamento com Metotrexato Accord, porque o tratamento de homens e mulheres com Metotrexato Accord pode afetar o feto. Desconhece-se qual é o período de tempo que deve aguardar, assim como o seu parceiro, até poder engravidar após terminar o tratamento. As recomendações variam entre três meses a um ano.

Metotrexato Accord é excretado no leite humano em quantidades tais que existe o risco de afetarem o bebé. Consequentemente, a amamentação deve ser suspensa durante o tratamento com Metotrexato Accord.

Metotrexato Accord pode causar alterações genéticas. Pode afetar a produção de espermatozoides e de óvulos o que causa deformidades. O tratamento com metotrexato pode causar infertilidade. Os doentes do sexo masculino devem explorar a possibilidade de conservar o esperma antes de iniciarem o tratamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Podem ocorrer efeitos indesejáveis como cansaço e tonturas. No caso de sentir cansaço ou tonturas não conduza nem utilize máquinas.

Metotrexato Accord contém sódio

Metotrexato Accord contém 194 mg de sódio por dose diária máxima. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio.

3. Como utilizar Metotrexato Accord

Metotrexato Accord é-lhe administrado por profissionais de saúde.

A dose que lhe vai ser administrada e a frequência com que vai ser administrada depende da doença que está a ser tratada, do seu estado de saúde e idade, peso e superfície corporal. Metotrexato Accord pode ser administrado num músculo (via intramuscular), numa veia (via intravenosa) ou numa artéria (via intra-arterial).

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Metotrexato Accord pode ter efeitos indesejáveis que podem ser perigosos ou com risco de vida. Durante o tratamento, deve estar atento aos sinais de efeitos indesejáveis e comunicá-los imediatamente ao seu médico.

Contacte imediatamente o seu médico se detetar qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis. Pode necessitar de cuidados médicos imediatos.

Falta de ar inexplicada, tosse seca ou pieira (sintomas de problemas pulmonares). Comichão repentina, erupção na pele (urticária), inchaço das mãos, pés, tornozelos, face, lábios, boca ou garganta (podem fazer com que seja difícil respirar e engolir). Também pode sentir que vai desmaiar (sintomas de uma reação alérgica grave). Vómitos, diarreia ou estomatite e úlceras pépticas (sintomas de efeitos no trato gastrointestinal).

Cor amarela na pele ou olhos, urina de cor escura (sintomas de efeitos no fígado). Febre, arrepios, dores no corpo e dores de garganta (sintomas de infeção).

Hemorragia inesperada (por exemplo, hemorragia nas gengivas, urina escura, sangue na urina ou no vómito) ou formação inesperada de nódoas negras, fezes negras, cor de alcatrão - estas podem ser causadas por uma diminuição da capacidade de coagulação ou por hemorragia no estômago ou intestinos.

Erupções na pele com descamação ou formação de bolhas e efeitos sobre as membranas mucosas, por exemplo, do nariz (sintomas de síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica e eritema multiforme).

Comportamento anormal, cegueira transitória e crises convulsivas generalizadas (sintomas de efeitos no sistema nervoso central).

Paralisia (paresia).

Uma lista de efeitos indesejáveis que foram notificados no tratamento com metotrexato é apresentada a seguir de acordo com a sua frequência.

Muito frequentes (podem afetar mais do que 1 pessoa em cada 10):

Perda de apetite, náuseas, vómitos, dor abdominal, perturbações da digestão, dispepsia

Inflamação e ulceração da boca e garganta Aumento dos níveis das enzimas do fígado

Frequentes (podem afetar até 1 pessoa em cada 10): Herpes zoster

Efeitos no sangue, por exemplo, anemia, leucopenia, trombocitopenia Diarreia

Tosse seca, falta de ar, dor no peito, febre Erupções na pele, vermelhidão e comichão Dores de cabeça, cansaço, sonolência

Pouco frequentes (podem afetar até 1 pessoa em cada 100):

Pancitopenia, agranulocitose

Inflamação dos vasos sanguíneos

Reações anafilactóides e vasculite alérgica

Vertigens, confusão, depressão

Convulsões, encefalopatia

Linfoma (tumor no tecido linfoide)

Fibrose pulmonar

Hemorragias e úlceras no estômago e trato intestinal

Inflamação do pâncreas

Complicações da diabetes

Diminuição do nível de albumina

Aumento da pigmentação da pele

Queda de cabelo, lesões dolorosas de manchas da pele com descamação causadas por psoríase

Aumento de nódulos reumáticos (nódulos nos tecidos)

Efeitos na pele e nas membranas mucosas por vezes graves (síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica)

Pele que se torna hipersensível à luz solar, urticária Ossos frágeis (osteoporose), artralgia, mialgia Fibrose e cirrose do fígado, fígado gordo

Inflamação e ulceração da bexiga, hematúria, disúria Inflamação e ulceração da vagina

Raros (podem afetar até 1 pessoa em cada 1.000):

Pericardite, derrame e tamponamento pericárdico

Anemia megaloblástica

Alterações do humor

Paresia

Efeitos na fala incluindo disartria e afasia

Mielopatia

Perturbações visuais, visão pouco nítida

Trombose (cerebral, de veias profundas e da veia da retina)

Tensão arterial baixa

Diabetes

Faringite, apneia, asma brônquica, gengivite Inflamação do intestino delgado

Sangue nas fezes Malabsorção

Acne, feridas na pele, alterações da coloração das unhas, nódoas negras Fraturas

Insuficiência renal, oligúria, azotemia e anúria

Hiperuricemia

Elevação dos níveis séricos da creatinina e ureia

Lesão do fígado

Desenvolvimento anormal das glândulas mamárias

Muito raros (podem afetar até 1 pessoa em cada 10.000): Infeções, sépsis, infeções oportunistas

Insuficiência grave da medula óssea, anemia devida ao facto de que a medula óssea não pode produzir células sanguíneas (anemia aplástica), linfadenopatia, doença linfoproliferativa, eosinofilia, neutropenia e hipogamaglobulinemia

Imunossupressão

Insónia

Alteração das funções inteletuais nomeadamente do pensamento, da memória e do raciocínio

Dores articulares e/ou musculares, falta de força Miastenia (fraqueza muscular)

Meningismo (paralisia, vómitos), meningite asséptica aguda Sensações anormais, alterações do paladar (sabor metálico) Conjuntivite, retinopatia, perda de visão, olho inchado

Inflamação dos folículos do olho, epífora (escorrimento de lágrimas pela face) e fotofobia

Síndrome de lise tumoral

Vasculite alérgica, hidroadenite (infeção das glândulas sudoríparas e axilas) Problemas com a função pulmonar, falta de ar, pneumonia

Infeções dos pulmões

Derrame pleural

Dilatação do cólon (megacólon tóxico), sangue no vómito

Reativação de hepatite crónica, degenerescência aguda do fígado, herpes simplex, hepatite, insuficiência hepática

Inchaço doloroso da pele à volta das unhas

Expansão de pequenos vasos sanguíneos da pele (paroníquia)

Proteinúria

Perda de líbido, impotência

Perturbações menstruais

Corrimento vaginal

Infertilidade

Febre, alteração da cicatrização de feridas

Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): Hemorragia, sangue fora dos vasos sanguíneos

Psicose

Acumulação de líquido no cérebro e pulmões Doença metabólica

Necrose da pele, dermatite esfoliativa

Metotrexato Accord não deve ser administrado na coluna porque pode causar efeitos secundários muito graves.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.F.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo/embalagem exterior, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não conservar acima de 30°C.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

- A substância ativa é o metotrexato.

- 1 ml de solução contém 100 mg de metotrexato.

Os outros componentes são hidróxido de sódio e água para preparações injetáveis.

Qual o aspeto de Metotrexato Accord e conteúdo da embalagem

Este medicamento é uma solução límpida, de cor amarela.
Apresentação:
1 frasco para injetáveis numa embalagem exterior para	apresentações	de	5 ml,
10 ml e 50 ml.
5 frascos para injetáveis numa embalagem exterior para	apresentações	de	5 ml,
10 ml e 50 ml.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road,

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Reino Unido

Fabricante:

Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road,

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Reino Unido

Wessling Hungary Kft Fòti ùt 56, Budapest, 1047, Hungria

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Este folheto foi revisto pela última vez em 2018-06-08

A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:

Instruções para a preparação, manuseamento e eliminação de Metotrexato Accord 100 mg/ml concentrado para solução para perfusão

A solução deve ser visualmente inspecionada antes da utilização. Deve ser utilizada apenas uma solução límpida praticamente isenta de partículas.

A solução injetável de Metotrexato Accord pode ser ulteriormente diluída com um meio apropriado sem conservantes como, por exemplo, solução de glucose (5%) ou solução de cloreto de sódio (0,9%). A estabilidade física e química da solução diluída foi demonstrada em solução de glucose (5%) e em solução de cloreto de sódio (0,9%) em concentrações de 5 mg/ml e 20 mg/ml durante 36 horas a 20-25°Ce durante 35 dias a 2-8°C. O medicamento diluído é estável nos dois diluentes e em ambas as concentrações durante 36 horas a 20-25°C e durante 35 dias a 2-8°C. Do ponto de vista microbiológico, a solução diluída deve ser utilizada imediatamente. Se não for imediatamente utilizada, os períodos e as condições de conservação antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não deverão ser superiores a 24 horas entre 2 a 8°C, a menos que a diluição tenha sido efetuada em condições asséticas validadas e controladas.

No que respeita ao manuseamento, devem ser consideradas as seguintes recomendações gerais: o medicamento deve ser utilizado e administrado apenas por pessoal formado; a mistura da solução deve ser efetuada em áreas designadas,

concebidas para proteger o pessoal e o ambiente (p. ex., cabinas de segurança); deve ser usado vestuário de proteção (incluindo luvas, proteção ocular e máscaras, se necessário).

Profissionais de saúde do sexo feminino durante a gravidez não devem manusear e/ou administrar Metotrexato Accord.

Metotrexato Accord não deve entrar em contacto com a pele ou mucosas. No caso de contaminação, a área afetada tem de ser imediatamente irrigada com água em abundância durante pelo menos dez minutos.

Apenas para utilização única. Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada. Os resíduos devem ser eliminados cuidadosamente em recipientes separados apropriados, claramente rotulados sobre o seu conteúdo (dado que os fluidos corporais e excrementos do doente também podem conter quantidades apreciáveis de agentes antineoplásicos, tendo sido sugerido que material, como a roupa de cama contaminada por este material, deve ser tratado como resíduo perigoso). Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais, por incineração.

Devem ser implementados procedimentos adequados para o caso de contaminação acidental devida a derrame; a exposição do pessoal a agentes antineoplásicos deve ser registada e monitorizada.