Duloxetina

La duloxetina es un principio activo que se administra para tratar la depresión, los trastornos de ansiedad y el dolor. Pertenece al grupo de los ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina ). Se encuentra en los medicamentos como hidrocloruro de S-duloxetina, es un polvo entre blanco y parduzco y sólo es ligeramente soluble en agua. La duloxetina se descompone racémicamente y sólo se utiliza el enantiómero del lado izquierdo. Un racemato es una sustancia activa que consta de 2 moléculas que se presentan en proporción 1:1 y se comportan como imagen y reflejo. Se habla del enantiómero R-(dextrógiro) y del enantiómero S-(levógiro). Los enantiómeros NO difieren en sus propiedades físicas, como el punto de fusión o de ebullición. Sin embargo, pueden tener un comportamiento opuesto en cuanto a su efecto. Por ejemplo, la (S)-carvona huele a alcaravea y la (R)-carvona huele a menta. El aminoácido (S)-valina tiene sabor amargo, mientras que la (R)-valina tiene sabor dulce. Por estas razones, en los procedimientos actuales de autorización de nuevos principios activos siempre se prueban ambos enantiómeros. A veces, el organismo puede convertir un enantiómero en el otro.

La duloxetina actúa aumentando la concentración de serotonina y noradrenalina en la hendidura sináptica. Ocupa los receptores responsables de la recaptación en la presinapsis. Como se cree que la depresión está causada por una falta de serotonina y noradrenalina en la hendidura sináptica, la duloxetina provoca un aumento de la concentración. Al inhibir los receptores de recaptación, aumenta el contenido de serotonina. Además, el aumento de las concentraciones provoca una reducción del dolor.

La duloxetina se metaboliza en el hígado, principalmente por las enzimas CYP1A2 y CYP2D6. La biodisponibilidad, es decir, el porcentaje del principio activo disponible en la sangre, es del 50% por término medio, pero puede oscilar entre el 30% y el 80%. La semivida de la duloxetina, es decir, el tiempo que necesita el organismo para excretar la mitad del principio activo, es de unas 12 horas, pero al igual que la biodisponibilidad, tiene un rango de 8 a 17 horas. La concentración plasmática máxima (Cmáx), es decir, la concentración máxima del principio activo en el plasma sanguíneo (parte líquida de la sangre libre de células), se alcanza al cabo de 6 horas.

Tome siempre duloxetina exactamente como se describe en el prospecto o como le haya indicado su médico.

Adultos:

La dosis habitual recomendada depende de la enfermedad subyacente y oscila entre 30 mg y 120 mg al día .

La dosis máxima diaria es de 120 mg .

Pueden producirse los siguientes efectos secundarios:

Muy frecuentes:

• Dolor de cabeza
• somnolencia
• náuseas
• Sequedad de boca

Frecuentes:

• Pérdida de peso
• Fatiga
• Caídas
• Disfunción eréctil
• Trastornos de la eyaculación
• Retraso en la eyaculación
• Disuria
• Polaquiuria
• Dolor musculoesquelético
• Calambres musculares
• Aumento de la sudoración
• erupción cutánea
• estreñimiento
• diarrea
• dolor abdominal
• vómitos
• dispepsia
• flatulencia
• bostezos
• rubor
• aumento de la tensión arterial
• palpitaciones
• Ruidos en los oídos
• Visión borrosa
• Temblores
• parálisis
• sueños anormales
• orgasmo anormal
• ansiedad
• pérdida de libido
• agitación
• insomnio
• disminución del apetito
• letargo

Ocasionalmente

• Fibrilación auricular
• hipertensión arterial
• desmayos
• extremidades frías
• Opresión en la garganta
• hemorragias nasales
• hemorragias gastrointestinales
• inflamación gastrointestinal
• eructos
• Inflamación estomacal
• Disfagia
• Inflamación hepática
• Enzimas hepáticas elevadas
• Daño hepático
• Sudores nocturnos
• Urticaria
• Erupciones cutáneas
• Sudores fríos
• Hipersensibilidad de la piel a la luz
• Mayor tendencia a los hematomas
• Rigidez muscular
• Fasciculaciones musculares
• Retención urinaria
• Retraso urinario
• Aumento de la micción nocturna
• poliuria
• Disminución del flujo urinario
• Hemorragias ginecológicas
• trastornos menstruales
• disfunción sexual
• dolor testicular
• dolor mamario
• molestias
• sensación de frío
• sed
• escalofríos
• malestar
• sensación de calor
• alteraciones de la marcha
• Aumento de peso
• Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre
• Aumento del nivel de potasio en sangre
• laringitis
• hiperglucemia
• pensamientos suicidas
• trastornos del sueño
• rechinar de dientes
• confusión
• apatía
• mioclonía
• acatisia
• nerviosismo
• déficit de atención
• alteraciones del gusto
• discinesia
• síndrome de las piernas inquietas
• Insomnio
• midriasis
• Trastornos visuales
• mareos
• dolor de oídos
• Frecuencia cardiaca elevada
• Arritmias supraventriculares

Raramente

• Aumento de los niveles de colesterol en sangre
• Aumento de las hemorragias después del parto
• Hiperprolactinemia
• Galactorrea
• Síntomas de la menopausia
• Olor anormal de la orina
• espasmo de los músculos masticatorios
• angioedema
• síndrome de Stevens-Johnson
• ictericia
• insuficiencia hepática
• estomatitis
• hematoquecia
• mal aliento
• enteritis
• neumonía
• enfermedades pulmonares intersticiales
• crisis hipertensivas
• glaucoma
• síndrome serotoninérgico
• convulsiones
• Agitación psicomotriz
• Síntomas extrapiramidales
• alucinaciones, agresividad e ira
• manía
• Tendencias suicidas
• Síndrome de secreción adecuada de ADH
• Hiponatremia
• deshidratación
• Hipotiroidismo
• Reacción de hipersensibilidad
• Reacciones alérgicas

Muy raras

• Vasculitis cutánea

Pueden producirse interacciones si se toman al mismo tiempo los siguientes medicamentos:

• Inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO)
• Medicamentos que inhiben la enzima CYP1A2
• medicamentos serotoninérgicos
• antidepresivos
• hierba de San Juan
• triptanos
• buprenorfina
• tramadol
• petidina
• triptófano
• benzodiacepinas
• opiáceos
• Antipsicóticos
• fenobarbital
• sedantes
• alcohol
• Antihistamínicos sedantes
• Fármacos descompuestos por las enzimas CYP1A2 o CYP2D6
• risperidona
• Antidepresivos tricíclicos
• flecainida
• propafenona
• Metoprolol
• Medicamentos que interfieren en el adelgazamiento o la coagulación de la sangre
• Fumar

La duloxetina NO debe tomarse en los siguientes casos

• en caso de alergia a la duloxetina
• en caso de uso de inhibidores de la MAO
• en caso de enfermedad hepática
• al tomar fluvoxamina, ciprofloxacino y enoxacino
• en caso de disfunción renal grave
• en caso de problemas de tensión arterial no tratados

La duloxetina NO debe tomarse en menores de 18 años, ya que los estudios han demostrado alteraciones del crecimiento y fluctuaciones de peso.

La duloxetina sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio supera el riesgo. Sin embargo, esta decisión corresponde a su médico. Los estudios en animales han mostrado malformaciones en fetos. Dos estudios observacionales (de EE.UU. y Europa) no encontraron un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en los bebés. Especialmente cuando se toma al final del embarazo (a partir de la semana 20 de gestación), se observaron trastornos de adaptación y síntomas de abstinencia en los recién nacidos.

Como alternativa pueden tomarse los antidepresivos mejor probados sertralina y citalopram.

Durante la lactancia, la duloxetina sólo se recomienda previa consulta con el médico. La duloxetina sólo pasa a la leche materna en cantidades muy pequeñas y se ha observado que es bien tolerada. Sin embargo, dado que los datos sólo incluyen ocho parejas madre-hijo, las observaciones deben considerarse de forma muy crítica.

Mientras que la duloxetina recibió la autorización de comercialización europea en agosto de 2004, la FDA estadounidense rechazó la autorización de comercialización en EE.UU. en 2005. El motivo fueron los problemas de seguridad relacionados con el suicidio de un sujeto de ensayo. El principio activo lo comercializan conjuntamente las empresas farmacéuticas Eli Lilly y Boehringer Ingelheim y sus ventas en Europa son decepcionantes.