Waskyra 2-10 × 106 cellen/ml dispersie voor infusie

Wanneer mag u dit medicijn niet toegediend krijgen?

• als u allergisch bent voor een van de stoffen in dit medicijn. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. Denkt u dat u misschien allergisch bent? Neem dan contact op met uw arts
• als u eerder gentherapie op basis van bloedstamcellen of een allogene HSC-transplantatie met aanwijzingen voor restcellen van de donor heeft gehad.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?

Voordat u Waskyra krijgt toegediend zal de arts:

• uw longen, hart, nieren, lever, hersenen, huid, schildklier en vitale functies (zoals uw bloeddruk) controleren. Voor de behandeling is een algemene medische beoordeling nodig;
• kijken naar tekenen van infectie. Alle infecties moeten worden behandeld voordat Waskyra aan u wordt toegediend;
• controleren op een infectie met hepatitis B, hepatitis C, humaan T-cel-lymfotroop virus (HTLV), hiv of mycoplasma. Heeft u op dat moment een infectie met een van deze ziekteverwekkers? Dan kan uw behandeling met Waskyra worden uitgesteld of geweigerd;
• uw beenmerg controleren om er zeker van te zijn dat u geen tekenen van leukemie of myelodysplasie heeft (een ziekte waarbij uw beenmerg te weinig gezonde bloedcellen of bloedplaatjes aanmaakt). Heeft u tekenen van deze ziekten? Dan krijgt u misschien geen behandeling met Waskyra.

Vóór de behandeling met Waskyra

Voordat Waskyra aan u wordt toegediend, wordt het medicijn getest om er zeker van te zijn dat er geen bacteriën zijn die kunnen zorgen voor een infectie, omdat er een theoretische kans op infectie bestaat. De artsen en verpleegkundigen zullen tijdens de infusie controleren op tekenen van infectie. Zoals koorts, koude rillingen, zweten, moe zijn, keelpijn enzovoorts. Deze klachten zullen worden behandeld als dat nodig is. Neem contact op met uw arts als u last krijgt van deze tekenen en klachten.

Wanneer Waskyra aan u wordt toegediend

• Informatie over op cellen gebaseerde medicijnen, zoals Waskyra, moet 30 jaar in het ziekenhuis worden bewaard. Uw naam en het batchnummer van het Waskyra dat aan u is toegediend worden bewaard.

Na de behandeling met Waskyra

Na de toediening van Waskyra wordt u gecontroleerd met behulp van regelmatige bloedonderzoeken. Waaronder de meting van antilichamen (immunoglobulinen) in het bloed.

Als de hoeveelheid antilichamen laag is, heeft u mogelijk immunoglobulinesubstitutietherapie nodig. Uw arts zal dit met u bespreken als dat nodig is.

• U kunt medicijnen tegen infecties (bacterieel, schimmels, viraal) krijgen om infecties te voorkomen en te behandelen. Vooral tijdens de neutropene periode na conditionering. Tijdens de ziekenhuisopname moeten maatregelen voor infectiebestrijding en isolatieprocedures worden toegepast volgens de lokale voorschriften.
• Elke week wordt gemeten hoeveel van het cytomegalovirus, het Epstein-Barr-virus, het herpes simplex-virus en het adenovirus erin uw bloed zit. Dit is nodig tot de 90e dag van de behandeling. Na meerdere keren een negatief resultaat, kan de tijd tussen de onderzoeken na de 90e dag worden verlengd. Test u positief op het cytomegalovirus? Dan wordt een preventieve therapie met ganciclovir, valganciclovir of foscarnet toegediend volgens de lokale voorschriften.
• U kunt na conditionering en infusie met Waskyra voor een paar weken een ernstige daling van het aantal cellen in het bloed hebben. Waaronder een ernstige daling van het aantal neutrofielen. U moet daarom minimaal 6 weken na infusie of tot herstel van hematopoëse en infecties die volgens standaardrichtsnoeren en medisch oordeel worden behandeld, regelmatig worden gecontroleerd door middel van een volledige bloedtelling. Krijgt u last van moe en zwak zijn, infecties en snel kneuzingen en bloedingen? Neem dan contact op met uw arts. Ondersteunende transfusie van bestraalde rode bloedcellen en bloedplaatjes moet worden gegeven op basis van medisch oordeel en de praktijk van de instelling.
• Er bestaat een kans dat de nieuwe cellen zich niet goed in uw lichaam nestelen en niet goed gaan werken na de infusie van Waskyra. Als het aantal neutrofielen blijft dalen, moet een groeifactor (granulocyten-koloniestimulerende factor) worden gegeven om herstel van het beenmerg te stimuleren. Of eerder op basis van een medisch oordeel. Blijft engraftment mislukken en blijft het aantal neutrofielen laag, ondanks het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor? Dan wordt toediening van de niet-getransduceerde autologe reserve stamcellen (back-upstamcellen) aanbevolen.
• Na de behandeling kan u worden gevraagd om u maximaal 15 jaar te mogen volgen om een beter inzicht te krijgen in de langetermijneffecten van Waskyra.
• Heeft u een bloedtransfusie nodig vóór en na toediening van Waskyra? Dan moeten de bloedproducten die aan u worden toegediend worden bestraald. Dit betekent dat de witte bloedcellen (lymfocyten) worden verlaagd om de kans op een reactie op de transfusie zo klein mogelijk te maken. Uw arts zal u controleren op eventuele bloedtransfusiereacties.
• Het inbrengen van een nieuw gen in de stamcellen kan zorgen voor meer kans op bloedkanker zoals leukemie (kanker van de witte bloedcellen) en lymfoom (kanker van lymfocyten, witte bloedcellen die betrokken zijn bij het afweersysteem van het lichaam). Hoewel hier tot nu toe geen bewijs van is in de klinische studies, blijft dit mogelijk door de aard van het medicijn. Na de behandeling zal uw arts u controleren op eventuele tekenen van leukemie of lymfoom of kwaadaardige tumoren in solide organen.
• Waskyra wordt gemaakt met behulp van delen van een virus, die zo zijn veranderd dat ze geen infectie kunnen veroorzaken. Dit kan zorgen voor een fout-positief resultaat bij hiv-onderzoeken. In geval van nood kunnen specifiekere onderzoeken worden gebruikt om hiv-infectie uit te sluiten.
• De werkzame stof in Waskyra kan tijdelijk worden uitgescheiden via uw bloed, sperma, moedermelk of lichaamsafval. Dit proces wordt uitscheiding genoemd. Na behandeling met Waskyra kunt u dus geen bloed, bloedbestanddelen (plasma), organen, weefsels of cellen meer doneren.

Als de behandeling met Waskyra niet kan worden afgemaakt

Het produceren van Waskyra kan mislukken als de hoeveelheid stamcellen die uit uw bloed worden verzameld niet genoeg is. Of als er problemen zijn met de bereiding van het medicijn nadat de stamcellen zijn verzameld. Er kan dan aan u worden gevraagd om het verzamelen van de stamcellen opnieuw te doen als dat mogelijk is. Of er wordt u een andere behandeling aangeboden.

Voordat Waskyra wordt toegediend, wordt een conditioneringsmiddel gegeven om cellen uit het beenmerg te verwijderen en ruimte te maken voor gen-gemodificeerde stamcellen in Waskyra om zich in het beenmerg te nestelen (engraftment).

Kan Waskyra niet worden toegediend nadat u het conditioneringsmiddel heeft gekregen? Of slaan de gemodificeerde stamcellen in uw lichaam niet aan? Dan kan de arts u een infusie geven van noodcellen uit het eerder verzamelde monster met back-up stamcellen (zie ook rubriek 3, ‘Hoe wordt dit medicijn toegediend?’). De noodcellen hebben niet het werkende WAS-gen toegevoegd en zullen niet het WAS-eiwit aanmaken. Voor meer informatie kunt u contact opnemen met uw arts.

De veiligheid en werkzaamheid van Waskyra bij patiënten jonger dan 6 maanden zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Waskyra kan niet worden toegediend aan patiënten jonger dan

6 maanden.

Gebruikt u nog andere medicijnen?

Gebruikt u naast Waskyra nog andere medicijnen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts. Dit geldt ook voor medicijnen die u zonder recept kunt krijgen..

• U mag geen medicijnen voor hiv-infectie gebruiken vanaf minimaal 1 maand voordat u de mobilisatiemiddelen krijgt toegediend of bloedmonsters laat afnemen, tot minimaal 7 dagen na de infusie van Waskyra. Deze medicijnen kunnen namelijk invloed hebben op de productie en vroege werking van Waskyra.
• U mag 6 weken geen zogenaamde levende vaccins toegediend krijgen voordat u het conditioneringsmiddel krijgt ter voorbereiding op de behandeling met Waskyra. U mag ook geen levende vaccins krijgen na de behandeling terwijl uw immuunsysteem (het afweersysteem van het lichaam) aan het herstellen is.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Waskyra heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Zwangerschap en borstvoeding

Deze behandeling mag niet worden gegeven tijdens de zwangerschap door de mogelijke effecten van het conditioneringsmiddel. De effecten van Waskyra bij zwangere vrouwen zijn niet bekend. Neem contact op met uw arts over zwangerschap na toediening van Waskyra.

Bent u na behandeling met dit medicijn zwanger of denkt u zwanger te zijn? Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.

Bent u een vrouw die zwanger kan worden? Dan krijgt u een zwangerschapstest voordat u begint met de mobilisatie- en conditioneringsmiddelen om er zeker van te zijn dat u niet zwanger bent.

Anticonceptie bij mannen en vrouwen

Bent u een vrouw die zwanger kan worden of een man die een kind kan verwekken? Dan moet u vanaf het begin van de mobilisatiebehandeling en voor minimaal 6 maanden na toediening van Waskyra een anticonceptiemethode (voorbehoedsmiddelen) gebruiken die goed werkt. Bespreek met uw arts welke anticonceptiemethoden goed zijn.

Borstvoeding

Borstvoeding moet tijdens de conditionering worden gestopt door de mogelijke effecten van het conditioneringsmiddel. Het is niet bekend of de bestanddelen van Waskyra in de moedermelk terecht kunnen komen.

Uw arts zal het voordeel van borstvoeding voor uw baby en de nadelen van de mogelijke risico’s van behandeling met u bespreken.

Vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen

Nadat u het conditioneringsmiddel heeft gehad, kan het voor u misschien niet mogelijk zijn om zwanger te worden of om een kind te verwekken. Bespreek uw opties met uw arts voordat u met de behandeling begint. Een van de opties is bijvoorbeeld het opslaan van voortplantingsmateriaal (bijvoorbeeld eicellen, zaadcellen) voor gebruik op een later tijdstip.

Waskyra bevat natrium en dimethylsulfoxide (DMSO)

Dit medicijn bevat 35 tot 560 mg natrium (hoofdbestanddeel van keukenzout) per dosis. Dit is gelijk aan 2 % tot 28 % van de aanbevolen maximale dagelijkse inname van natrium via de voeding voor een volwassene. De aanbevolen maximale inname van 2 g natrium per dag bij volwassenen moet naar beneden worden bijgesteld op basis van de energiebehoeften van kinderen ten opzichte van die van volwassenen.

Dit medicijn bevat 55 mg/ml DMSO (een stof die wordt gebruikt om ingevroren cellen te bewaren) die plotselinge, ernstige allergische reacties kan veroorzaken. De arts of verpleegkundige moet u heel goed in de gaten houden op reacties tijdens de infusie en na de infusie om het uur, voor 3 uur lang.

Omdat Waskyra uit uw eigen hematopoëtische stamcellen wordt gemaakt, wordt uw bloed ongeveer 2 tot 3 maanden vóór de behandeling verzameld om het medicijn te kunnen produceren. De stamcellen kunnen worden verzameld uit uw bloed dat uit een ader wordt afgenomen. Neem contact op met uw arts voor meer informatie.

Wanneer stamcellen uit het bloed worden verzameld:

U krijgt 2 soorten medicijnen toegediend voordat u Waskyra krijgt toegediend:

• mobilisatiemiddel om de bloedstamcellen te verplaatsen van het beenmerg naar de bloedsomloop
• conditioneringsmiddelen om ruimte in het beenmerg te maken voor de nieuwe stamcellen die u krijgt

Zie de bijsluiter van deze medicijnen voor meer informatie.

(Zie rubriek 3 ‘Hoe wordt dit medicijn toegediend’ en rubriek 4 ‘Mogelijke bijwerkingen’ voor meer informatie over deze medicijnen, waaronder mogelijke bijwerkingen).

De bloedstamcellen worden verzameld met een tijdelijk geplaatste centraal-veneuze katheter. Een centraal-veneuze katheter is een dun, flexibel buisje dat door een arts in een grote ader

wordt ingebracht om toegang te krijgen tot uw bloedbaan. Voordat u begint met de conditionerende behandeling, wordt een andere katheter geplaatst om infusie van Waskyra en andere medicijnen en bloedafname voor onderzoeken mogelijk te maken. Er kunnen bijwerkingen optreden wanneer een katheter wordt ingebracht. Zoals infecties en bloedingen. Niet iedereen krijgt met deze bijwerkingen te maken. De arts en verpleegkundigen houden eventuele complicaties goed in de gaten.

• U krijgt eerst een mobilisatiemiddel om de bloedstamcellen te verplaatsen van het beenmerg naar de bloedsomloop (zie rubriek 2, ‘Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?).
• De bloedstamcellen kunnen vervolgens worden verzameld door een machine die bloedcomponenten scheidt (aferesemachine). Het kan meer dan 1 dag duren voordat er genoeg bloedstamcellen zijn verzameld voor de productie van Waskyra.

De verzamelde stamcellen uit het bloed worden onderverdeeld in:

• Het back-upmonster. Dit zal worden ingevroren en opgeslagen zodat het als noodstamcellen kan worden gegeven als Waskyra niet kan worden toegediend of niet werkt (zie ‘Wanneer de behandeling met Waskyra niet kan worden afgemaakt’ in rubriek 2).
• Het behandelingsmonster. Dit zal aan de fabrikant worden gegeven om Waskyra te maken door een werkende kopie van het WAS-gen in de stamcellen in het monster in te brengen.

Hoe krijgt u Waskyra toegediend?

• Waskyra wordt toegediend in een gekwalificeerd behandelingscentrum en door artsen die zijn opgeleid in het gebruik van dit type medicijn.
• Waskyra wordt toegediend door een indruppeling (infusie) in een ader (intraveneus) via een centraal-veneuze katheter. Er wordt mogelijk meer dan 1 zak met medicijn toegediend.
• De artsen zullen controleren of op alle Waskyra-infuuszakken is aangegeven dat ze zijn gemaakt uit uw eigen monster.
• Waskyra is een eenmalige behandeling. Deze behandeling zal u niet opnieuw worden gegeven.

Wanneer	Wat gebeurt er	Waarom
Ongeveer 2 maanden vóór de	Mobilisatiemiddelen worden	Om de bloedstamcellen te
infusie met Waskyra	voor 4 tot 6 dagen toegediend	verplaatsen van het beenmerg
	door een injectie onder de huid	naar de bloedstroom
	(subcutane injectie).
Ongeveer 2 maanden vóór de	Gemobiliseerd bloed wordt	Om bloedstamcellen te
infusie met Waskyra	binnen 2 tot 3 dagen verzameld	verkrijgen om Waskyra te
		maken.
		Een deel van de verzamelde
		stamcellen zal apart worden
		bewaard, om als noodcellen te
		worden gebruikt als dat nodig
		is.
Ongeveer 3 weken vóór de	Een medicijn met de naam	Om het aantal witte bloedcellen
infusie met Waskyra	rituximab wordt 1 keer via de	te verminderen die
	katheter in een ader toegediend	antilichamen aanmaken die op
		uw lichaam gericht zijn, en om
		gen-gecorrigeerde cellen te

		helpen aanmaken na infusie
		van Waskyra
5 dagen vóór de infusie met	2 conditioneringsmiddelen	Om het beenmerg voor te
Waskyra	(busulfan en fludarabine)	bereiden op behandeling. Deze
	worden voor 2 tot 3 dagen in	medicijnen vernietigen cellen
	een ziekenhuis via de katheter	in het beenmerg, zodat ze
	in een ader toegediend	kunnen worden vervangen door
		de gen-gecorrigeerde cellen in
		Waskyra
15 tot 30 minuten vóór de	Er kan een medicijn dat	Om te zorgen dat u geen
infusie met Waskyra	antihistaminicum heet worden	allergische reactie op de infusie
	gegeven	krijgt.
Start van de infusie met	Waskyra wordt toegediend via	Om stamcellen in de
Waskyra	indruppeling (infusie) in een	bloedstroom te injecteren die
	ader. Dit vindt plaats in een	het juiste WAS-gen bevatten,
	ziekenhuis en duurt ongeveer	waardoor deze aan uw
	30 minuten per infuuszak. Het	beenmerg worden afgegeven
	aantal zakken verschilt per
	patiënt.
Na de infusie met Waskyra	U blijft ongeveer 4 tot 8 weken	Om te herstellen. U wordt
	in het ziekenhuis	gecontroleerd om te kijken of
		de behandeling werkt en
		eventuele bijwerkingen kunnen
		worden behandeld totdat de
		arts zeker weet dat het voor u
		veilig is om het ziekenhuis te
		verlaten

Tijdens de klinische studies met Waskyra zijn geen bijwerkingen door het medicijn zelf gezien. De procedures en medicijnen die nodig zijn om Waskyra te krijgen, in combinatie met uw ziektestatus, kunnen echter bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen waarvoor u meteen om medische hulp moet vragen

Neem meteen contact op met een arts als u last krijgt van een van de volgende bijwerkingen (deze kunnen ernstig zijn):

Een combinatie van een aantal van de volgende klachten: koorts (hoger dan 38 °C), koude rillingen, hoesten, kortademig zijn, snelle hartslag, in de war zijn, een zeer onwel gevoel. Dit kan wijzen op ernstige infecties (waaronder Aspergillus-infectie), sepsis (waaronder Pseudomonas-sepsis) of aspiratiepneumonie. Neem onmiddellijk contact op met een arts.

Ongewone kneuzingen of bloedingen, bleke huid, heel erg moe zijn, in de war zijn, minder plassen of zwelling van de benen/enkels kunnen wijzen op bloedstolsels in kleine bloedvaten, zogenaamde trombotische microangiopathie. Neem onmiddellijk contact op met een arts.

Een combinatie van maagpijn/buikpijn, zwelling, plotselinge gewichtstoename, gele verkleuring van de huid of ogen (geelzucht) en donkere plas wijst op een ernstige leverziekte (veno-occlusieve leverziekte) die kan optreden na toediening van conditioneringsmiddelen. Neem onmiddellijk contact op met een arts.

Bloeding in het bovenste deel van het maag-darmkanaal: overgeven van bloed of materiaal dat lijkt op koffiedik; zwarte, teerachtige poep; zich flauw voelen of duizelig zijn. Neem onmiddellijk contact op met een arts.

Ernstige overgevoeligheidsreacties (allergische reacties) die kunnen bestaan uit shock: huiduitslag of netelroos, jeuk, blozen, zwelling van de lippen, het gezicht, de tong of de keel, piepende ademhaling of moeite met ademhalen, duizelig zijn of flauwvallen. Neem onmiddellijk contact op met een arts.

Transfusiereactie (tijdens of na een transfusie): koorts of koude rillingen, kortademig zijn, pijn op de borst/rug, donkere plas. Neem onmiddellijk contact op met een arts.

Andere bijwerkingen (vermeld per frequentie, te beginnen met de meest voorkomende)

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

Stomatitis (pijn of zweren in de mond)

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten): Influenza (griep)

Urineweginfecties

Neutropenie (weinig witte bloedcellen) Anemie (weinig rode bloedcellen) Buikpijn

Hemorragische diarree (bloederige diarree) Overgeven

Netelroos Shock

Zwelling van de lippen Aften (mondzweren)

Erytheem (roodheid van de huid) Pyrexie (koorts)

Slijmvliesontsteking (ontsteking van het mondslijmvlies, neus/keel of darm) Meer leverenzymen (verhoogde leverenzymwaarden gezien bij bloedonderzoek)

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie te krijgen over de veiligheid van dit medicijn.

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen.

Aangezien dit medicijn in een ziekenhuis wordt toegediend, is het ziekenhuis verantwoordelijk voor de juiste manier van bewaring van het medicijn vóór en tijdens het gebruik, en voor de juiste verwijdering ervan.

Houd dit medicijn buiten het zicht en bereik van kinderen.

Gebruik dit medicijn niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de buitenverpakking en de etiketten op de infuuszakken.

Gebruik dit medicijn niet als de infuuszak beschadigd is of lekt.