Hemgenix 1 x 1013 genoomkopieën/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• U heeft een actieve infectie die acuut is (kortdurend), of chronisch (langdurig) en niet onder controle is met geneesmiddelen.
• Uw lever werkt niet goed als gevolg van gevorderde leverfibrose (littekenvorming en verdikking van het weefsel) of levercirrose (littekenvorming als gevolg van langdurige leverbeschadiging).

Als een van de bovenstaande punten voor u geldig is, of als u dit niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts voordat u Hemgenix krijgt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Voor de behandeling met Hemgenix

Uw arts zal meerdere tests uitvoeren voor u met Hemgenix behandeld wordt.

Bloedtests naar antilichamen

Uw arts zal bloedtests uitvoeren om de aanwezigheid van bepaalde antilichamen (eiwitten) na te gaan voor u met Hemgenix behandeld wordt, waaronder:

• Bloedtests om te controleren of uw bloed antilichamen bevat die gericht zijn tegen het menselijke factor IX-eiwit (factor IX-remmers).
  Als u positief test voor die antilichamen, zal ongeveer 2 weken later nog een test uitgevoerd worden. Als zowel de eerste test als de controletest positief zijn, zult u de behandeling met Hemgenix niet krijgen.
• Bloedtests om te controleren hoeveel antilichamen uw bloed bevat die gericht zijn tegen het type van virus dat gebruikt wordt om Hemgenix te maken, kunnen ook worden uitgevoerd.

Leverfunctie

Om te bepalen of dit geneesmiddel geschikt is voor u, zal uw arts voor u start met de behandeling met Hemgenix de toestand van uw lever controleren en volgende tests uitvoeren:

• Bloedtests om de concentratie van leverenzymen in uw bloed te bepalen
• Bloedtests om een actieve leverinfectie (hepatitis B en C) op te sporen
• Echografie van de lever
• Elastografie om na te gaan of uw lever littekenvorming of verdikking vertoont.

Tijdens of kort na de infusie met Hemgenix

Uw arts zal u tijdens of kort na de infusie met Hemgenix controleren.

Met het infuus samenhangende reacties

Tijdens of kort na de infusie (het infuus) met Hemgenix kunnen er met de infusie samenhangende bijwerkingen optreden. Uw arts zal u controleren tijdens de infusie met Hemgenix en gedurende minstens 3 uur nadat u Hemgenix gekregen heeft.

• Een lijst van de klachten van dergelijke bijwerkingen vindt u in rubriek 4 ‘Mogelijke bijwerkingen’. Als u tijdens of kort na de infusie deze of andere bijwerkingen ervaart, licht dan onmiddellijk uw arts of verpleegkundige in.
• Afhankelijk van uw klachten kan uw infusie vertraagd of onderbroken worden. Als de infusie stopgezet wordt, kan die met een tragere snelheid hervat worden als de reactie op het infuus

verdwenen is. Uw arts kan ook overwegen om u corticosteroïden (medicijnen die ontstekingen en allergische reacties minder erg maken, zoals prednisolon of prednison) toe te dienen om de reactie op het infuus te behandelen.

Na de behandeling met Hemgenix

Na de behandeling met Hemgenix zal uw arts uw gezondheid blijven controleren. Het is belangrijk dat u het schema voor deze bloedonderzoeken met uw arts bespreekt, zodat ze indien nodig kunnen worden uitgevoerd.

Leverenzymen

Hemgenix zal een reactie van uw immuunsysteem (afweer van uw lichaam, die zorgt voor bescherming tegen ziektes) opwekken die kan leiden tot een verhoogde concentratie in uw bloed van bepaalde leverenzymen, transaminasen genoemd (transaminitis). Uw arts zal de waarden van uw leverenzymen regelmatig controleren om er zeker van te zijn dat het geneesmiddel goed werkt:

Na uw behandeling met Hemgenix zult u gedurende minstens de eerste 3 maanden elke week een bloedtest ondergaan om de waarden van uw leverenzymen te controleren.

• • Als de concentratie van uw leverenzymen stijgt, is het mogelijk dat u vaker bloedtests moet
    ondergaan om die waarden te controleren, tot ze weer normaal zijn. Het zou kunnen dat u ook een ander geneesmiddel (corticosteroïden – medicijnen die ontstekingen en allergische reacties minder erg maken) moet innemen om die bijwerkingen te behandelen.
  • Uw arts kan ook extra tests uitvoeren om andere oorzaken voor de stijging van uw leverenzymen uit te sluiten, indien nodig in samenspraak met een arts die gespecialiseerd is in leverziekten.
• Vanaf 4 maanden tot een jaar na uw behandeling met Hemgenix zal uw arts de bloedtests voor leverenzymen om de drie maanden uitvoeren om de toestand van uw lever te blijven controleren. In het tweede jaar na uw behandeling met Hemgenix zal uw arts uw leverenzymen halfjaarlijks controleren. Na het tweede jaar na uw behandeling met Hemgenix zal uw arts uw leverenzymen gedurende minstens 5 jaar jaarlijks controleren.

Factor IX-concentraties

Uw arts zal uw factor IX-concentraties regelmatig controleren om na te gaan of de behandeling met Hemgenix geslaagd is.

• Na uw behandeling met Hemgenix zult u gedurende minstens de eerste 3 maanden elke week een bloedtest ondergaan om uw factor IX-concentraties te controleren.
• Vanaf 4 maanden tot 1 jaar na uw behandeling met Hemgenix zal uw arts die tests om de drie maanden uitvoeren om uw concentratie van factor IX te blijven controleren. In het tweede jaar na uw behandeling met Hemgenix zal uw arts uw factor IX-concentraties halfjaarlijks controleren. Daarna zal uw arts die gedurende minstens 5 jaar na uw behandeling met Hemgenix jaarlijks controleren.
• Als uw leverenzymen stijgen of als u een ander geneesmiddel moet innemen (zoals corticosteroïden - medicijnen die ontstekingen en allergische reacties minder erg maken), zult u vaker bloedtests ondergaan om uw factor IX-concentraties te controleren, tot de waarden van uw leverenzymen weer normaal zijn of u met het aanvullende geneesmiddel stopt.

Gebruik van andere behandelingen voor hemofilie

Bespreek na uw behandeling met Hemgenix met uw arts of en wanneer u andere behandelingen voor hemofilie moet stopzetten en om een behandelingsplan op te stellen in het geval van een heelkundige ingreep, trauma, bloedingen of een procedure die het risico op bloeding kan verhogen. Het is erg belangrijk dat u de controletests en bezoeken aan uw arts blijft afleggen om na te gaan of u andere behandelingen nodig heeft voor uw hemofilie.

Ongewone bloedstolling (trombo-embolie = een bloedpropje dat zich in een bloedvat vormt, losraakt en door de bloedbaan wordt gedragen en een ander bloedvat kan blokkeren)

Na de behandeling met Hemgenix kan de concentratie van uw factor IX-eiwit stijgen. Bij sommige patiënten kan dat een tijd lang boven de normale waarden stijgen.

• Ongewoon verhoogde concentraties van factor IX kunnen tot een ongewone bloedstolling leiden, met een hoger risico op bloedpropjes, zoals in de longen (longembolie) of in een bloedvat in het been (veneuze (in de ader) of arteriële (in de slagader) trombose (bloedpropje dat vastzit)). Dat theoretische risico is laag ten opzichte van dat van gezonde personen als gevolg van uw aangeboren stoornis in het stollingsproces.
• U kunt een risico lopen op ongewone bloedpropjes als u bestaande problemen heeft met uw hart en bloedvaten (zoals een voorgeschiedenis van hartziekte (cardiovasculaire aandoening), dikke en stijve slagaders (arteriosclerose), een hoge bloeddruk (hypertensie)), of als u suikerziekte (diabetes) heeft of ouder dan 50 jaar bent.
• Uw arts zal uw bloed regelmatig controleren op afwijkende concentraties van factor IX, vooral als
  u na de behandeling met Hemgenix verder uw gebruikelijke behandeling met factor IX krijgt om een bloeding te voorkomen (substitutiebehandeling met factor IX) (zie ook rubriek 3 ‘Hoe wordt dit middel toegediend?’).
• Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u verschijnselen opmerkt van ongewone stolling, zoals een plotse pijn in de borstkas, kortademigheid, plotse spierzwakte, gevoelsverlies en/of evenwichtsverlies, verminderde alertheid, spraakproblemen of zwelling in een of beide benen.

Vermijd bloeddonaties en donaties voor transplantaties

De werkzame stof in Hemgenix kan tijdelijk uitgescheiden worden via uw bloed, sperma, moedermelk, urine of uitwerpselen, een proces dat ‘shedding’ genoemd wordt (zie ook rubriek 2

‘Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid’).

Om ervoor te zorgen dat mensen zonder hemofilie B niet blootgesteld worden aan DNA van Hemgenix via het proces van shedding in uw lichaam en/of sperma, zult u na uw behandeling met Hemgenix geen bloed, sperma, organen, weefsels of cellen voor transplantatie mogen doneren.

Patiënten met een gestoorde afweer of patiënten met hiv (virus waar u aids van kunt krijgen) of een andere infectie

Als u problemen heeft met uw afweer oftewel uw immuunsysteem (immunogecompromitteerd bent), een behandeling ondergaat of zult ondergaan die uw immuunsysteem onderdrukt, een hiv-infectie heeft of een andere nieuwe of recente infectie, zal uw arts beslissen of u Hemgenix mag krijgen.

Neutraliserende antilichamen tegen factor IX-eiwitten (factor IX-remmers)

Neutraliserende antilichamen tegen factor IX-eiwitten kunnen de werking van Hemgenix belemmeren.

Uw arts kan uw bloed controleren op die antilichamen als uw bloedingen niet onder controle zijn of als u opnieuw bloedingen krijgt nadat u Hemgenix gekregen heeft (zie ook rubriek 3 ‘Hoe wordt dit middel toegediend?’).

Opnieuw gentherapie krijgen in de toekomst

Nadat u Hemgenix gekregen heeft, zal uw immuunsysteem antilichamen aanmaken tegen het kapsel van de AAV-vector (drager van het geneesmiddel). Het is nog niet bekend of en onder welke voorwaarden de behandeling met Hemgenix herhaald mag worden. Het is ook nog niet bekend of en onder welke voorwaarden een volgend gebruik van een andere gentherapie mogelijk zal zijn.

Mogelijk risico op kwaadaardige ziekte met Hemgenix

• Hemgenix komt terecht in uw levercellen en mogelijk komt het terecht in het DNA van de levercellen of van andere lichaamscellen. Als gevolg daarvan zou Hemgenix kunnen bijdragen aan het risico op kanker, zoals leverkanker (hepatocellulair carcinoom). Hoewel daar in de klinische studies tot nu toe geen bewijs voor is, blijft dat mogelijk gezien de aard van het geneesmiddel. U moet dat dus met uw arts bespreken.
• Als u een patiënt bent met bestaande risicofactoren voor hepatocellulair carcinoom (als u bij voorbeeld leverfibrose heeft (littekenvorming en verdikking van de lever), of hepatitis B, hepatitis C, leververvetting (niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)), of als u te veel alcohol drinkt), zal uw arts de toestand van uw lever op lange termijn gedurende minstens 5 jaar na toediening van Hemgenix regelmatig (bv. jaarlijks) controleren en de volgende tests uitvoeren:
  • Jaarlijkse echografie van de lever en
  • Jaarlijkse bloedtest om stijgingen van het zogeheten alfafoetoproteïne op te sporen.
• Na de behandeling met Hemgenix wordt van u verwacht dat u deelneemt aan een opvolgstudie die als doel heeft de veiligheid van de behandeling op lange termijn gedurende 15 jaar na te gaan, te evalueren hoe goed het blijft werken en eventuele bijwerkingen van de behandeling te bestuderen. Als u kanker krijgt, kan uw arts een monster van uw tumor (biopt) nemen om na te gaan of Hemgenix in het DNA van de cellen geïntegreerd is.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Hemgenix werd niet onderzocht bij kinderen of jongeren tot 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Hemgenix nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of verpleegkundige.

Als u medicatie gebruikt waarvan bekend is dat het schadelijk is voor de lever (hepatotoxische medicatie), kan uw arts beslissen dat u met die medicatie moet stoppen om Hemgenix te kunnen krijgen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens over het gebruik van Hemgenix bij vrouwen met hemofilie B.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel krijgt.

• De behandeling met Hemgenix wordt niet aanbevolen voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Het is nog niet bekend of Hemgenix veilig gebruikt kan worden bij die patiënten, want de effecten op de zwangerschap en het ongeboren kind zijn niet bekend.
• Hemgenix mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt. Het is niet bekend of dit geneesmiddel schadelijk kan zijn voor uw ongeboren baby als het toegediend wordt tijdens uw zwangerschap.
• Hemgenix mag niet worden gebruikt tijdens de periode van borstvoeding. Het is niet bekend of dit geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten.

Gebruik van een voorbehoedsmiddel om een zwangerschap bij uw partner te vermijden gedurende een bepaalde periode

Als een mannelijke patiënt behandeld is met Hemgenix, moeten de patiënt en zijn vrouwelijke partner gedurende 12 maanden een doeltreffend middel gebruiken om een zwangerschap te vermijden (bijvoorbeeld een barrièremethode zoals een condoom of een pessarium). Dat is om het theoretische risico te vermijden dat het factor IX-gen van de behandeling met Hemgenix van de vader overgedragen wordt op een kind, met onbekende gevolgen. Om dezelfde reden mogen mannelijke patiënten geen sperma doneren. Bespreek met uw arts welke voorbehoedsmiddelen geschikt zijn.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Hemgenix heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Kort na de infusie met Hemgenix is melding gemaakt van duizeligheid, vermoeidheid en hoofdpijn. Als u daar last van heeft, moet u voorzichtig zijn tot u er zeker van bent dat Hemgenix uw rijvaardigheid of vermogen om machines te gebruiken niet beïnvloedt. Spreek hierover met uw arts.

Hemgenix bevat natrium en kalium

• Dit middel bevat 35,2 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per flacon. Dit komt overeen met 1,8% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene.
• Dit middel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per flacon, dat wil zeggen in wezen
  ‘kaliumvrij’.

Hemgenix bevat polysorbaat 20

Dit geneesmiddel bevat 2,20 mg polysorbaat 20 in elke flacon (0,22 mg/ml). Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken. Heeft u bekende allergieën? Vertel dit aan uw arts.

Hemgenix zal in het ziekenhuis aan u toegediend worden onder leiding van een arts die ervaren en opgeleid is in de behandeling van uw aandoening, hemofilie B.

U zult Hemgenix slechts een keer krijgen via een trage infusie (infuus) in een ader. Meestal duurt het 1 tot 2 uur voor het infuus toegediend is.

Uw arts zal aan de hand van uw lichaamsgewicht de juiste dosis voor u bepalen.

Stopzetting van de behandeling met lichaamsvreemde factor IX

• Na de infusie met Hemgenix kan het meerdere weken duren voor uw bloedingen beter onder controle zijn, en het is mogelijk dat u de eerste weken na de infusie met Hemgenix moet doorgaan met uw substitutiebehandeling met lichaamsvreemde factor IX.
• Uw arts zal de factor IX-activiteit in uw bloed regelmatig controleren, namelijk wekelijks gedurende minstens 3 maanden en daarna met regelmatige tussenpozen, en zal beslissen of en wanneer u uw behandeling met lichaamsvreemde factor IX moet krijgen, verminderen of stopzetten (zie rubriek 2).

Heeft u nog vragen over het gebruik van Hemgenix? Neem dan contact op met uw arts.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen in klinische studies met Hemgenix.

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)

• Hoofdpijn
• Stijging van bepaalde leverenzymen in het bloed (verhoogd alanineaminotransferase)
• Stijging van bepaalde leverenzymen in het bloed (verhoogd aspartaataminotransferase)
• Griepachtige ziekte
• Stijging van de concentratie van C-reactief proteïne, een ontstekingsmarker
• Reactie op het infuus (allergische reacties (overgevoeligheid), reactie op de plaats van het infuus, duizeligheid, jeukende ogen (pruritus), rood worden van de huid (blozen), pijn in de bovenbuik, jeukende huiduitslag (urticaria), ongemak in de borstkas en koorts)

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)

• Duizeligheid
• Misselijkheid
• Vermoeidheid
• Zich algemeen onwel voelen (malaise)
• Verhoogde bloedspiegels van bilirubine, een geel afbraakproduct van de rode bloedcellen
• Verhoogde bloedspiegels van creatinekinase, een enzym (eiwit) dat vooral in het hart, de hersenen en de skeletspieren zit

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld inAanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket van de flacon en de doos na EXP.

Bewaren in de koelkast (2 °C - 8 °C) Niet in de vriezer bewaren.

Flacons bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Verdunnen voor gebruik.

Na verdunning met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie mag Hemgenix gedurende maximaal 24 uur nadat de dosis is bereid in de infuuszak en beschermd tegen licht bewaard worden bij 15 °C - 25 °C.

Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat het deeltjes bevat, of dat het troebel of verkleurd is.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof is etranacogen dezaparvovec. Elke ml van etranacogen dezaparvovec bevat 1 x 1013 genoomkopieën (gk)/ml.

• De andere stoffen (hulpstoffen) in dit middel zijn sucrose, polysorbaat 20, kaliumchloride,
  kaliumdiwaterstoffosfaat, natriumchloride, natriumwaterstoffosfaat, zoutzuur (voor aanpassing van de pH), water voor injecties (zie ook rubriek 2 ‘Hemgenix bevat natrium en kalium’) en
  “Hemgenix bevat polysorbaat 20”).

Dit geneesmiddel bevat genetisch gewijzigde organismen.

Hoe ziet Hemgenix eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Hemgenix is een concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat).

Hemgenix is een heldere, kleurloze oplossing.

Hemgenix wordt geleverd in een flacon met 10 ml etranacogen dezaparvovec.

Het totale aantal flacons in een verpakking komt overeen met de vereiste dosering voor elke patiënt afzonderlijk afhankelijk van het lichaamsgewicht, en staat op de verpakking vermeld.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg

Duitsland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien	Lietuva
CSL Behring NV	CentralPharma Communications UAB
Tel./Tél: +32 15 28 89 20	Tel: +370 5 243 0444
България	Luxembourg/Luxemburg
МагнаФарм България ЕАД	CSL Behring NV
Тел: +359 2 810 3949	Tel./Tél: +32 15 28 89 20
Česká republika	Magyarország
CSL Behring s.r.o.	CSL Behring Kft.
Tel: +420 702 137 233	Tel: +36 1 213 4290
Danmark	Malta
CSL Behring AB	AM Mangion Ltd.
Tlf: +46 8 544 966 70	Tel: +356 2397 6333
Deutschland	Nederland
CSL Behring GmbH	CSL Behring BV
Tel: +49 6190 75 84810	Tel: +31 85 111 96 00
Eesti	Norge
CentralPharma Communications OÜ	CSL Behring AB
Tel: +372 6 015540	Tlf: +46 8 544 966 70
Ελλάδα	Österreich
CSL Behring ΕΠΕ	CSL Behring GmbH
Τηλ: +30 210 7255 660	Tel: +43 1 80101 2463
España	Polska