Valsartan

Il valsartan è un farmaco che abbassa la pressione sanguigna e appartiene al gruppo dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, utilizzati da soli o in combinazione con altri principi attivi per il trattamento dell'ipertensione e per ridurre la mortalità cardiovascolare dopo un attacco di cuore (infarto miocardico).

I farmaci contenenti valsartan richiedono la prescrizione medica in Germania, Austria, Svizzera e altri Paesi europei.

Usi e indicazioni

Il valsartan è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarto. È inoltre indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca (classe NYHA II-IV) e della disfunzione o insufficienza ventricolare sinistra in seguito a infarto miocardico, quando l'uso di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitore) non è appropriato.

Il dosaggio del farmaco è solitamente compreso tra 80 e 160 mg al giorno, con un massimo di 320 mg. Il valsartan viene spesso dosato meno all'inizio per individuare il dosaggio corretto in poche iterazioni. La pressione arteriosa viene spesso misurata dal paziente durante la terapia per garantire un corretto aggiustamento del farmaco.

Il valsartan è più comunemente somministrato sotto forma di compresse, ma è disponibile anche come soluzione.

Il valsartan viene spesso somministrato in preparazioni di combinazione di due farmaci con

• Idroclorotiazide (HCT), un diuretico diuretico
• Sacubitril, un inibitore della neprilisina

o in una tripla preparazione di combinazione con

• idroclorotiazide (HCT) e amlodipina, un calcio-antagonista.

La storia

Illosartan, il primo sartano sviluppato e quindi un farmaco molto simile, è stato brevettato nel 1991 e commercializzato per la prima volta negli Stati Uniti nel 1995. In seguito è stato sviluppato anche il valsartan, che ha un effetto migliore e una durata d'azione maggiore.

Contaminazione del valsartan nel 2018

Nel 2018 si è saputo che il produttore cinese Zhejiang Huahai Pharmaceutical ha diffuso valsartan contaminato in numerosi lotti della sua produzione generica. L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha rilevato che la contaminazione con la sostanza cancerogena N-nitrosodimetilammina potrebbe causare lo sviluppo di ulteriori tumori in 1 paziente su 5.000. Di conseguenza, numerosi generici prodotti in Cina con il principio attivo valsartan hanno dovuto essere ritirati dal mercato. I preparati prodotti in Europa non sono stati interessati dalla contaminazione.

Farmacodinamica/Meccanismo d'azione

Il valsartan blocca l'azione della sostanza endogena angiotensina II, che restringe i vasi sanguigni e stimola il rilascio di aldosterone, abbassando così la pressione sanguigna. La sostanza stessa si lega al recettore bersaglio (recettore dell'angiotensina di tipo I) e quindi impedisce all'angiotensina II di legarsi all'AT1. Il valsartan è quindi un antagonista dell'AT1. A differenza degli ACE-inibitori, il valsartan non influisce sul metabolismo della bradichinina, il che impedisce la comparsa di tosse irritabile durante l'uso.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale, l'effetto di abbassamento della pressione sanguigna del valsartan si manifesta entro circa 2 ore. Le concentrazioni plasmatiche raggiungono il picco entro 2-6 ore nella maggior parte dei pazienti. Il consumo di cibo prima dell'ingestione riduce la disponibilità di valsartan somministrato per via orale di circa il 40% e il picco di concentrazione plasmatica di circa il 50%. Il principio attivo entra nel sangue prevalentemente attraverso l'intestino. La biodisponibilità è bassa e varia dal 25% (compresse) al 40% (soluzioni) a seconda della forma di dosaggio.

Il valsartan è altamente legato alle proteine sieriche (95%), principalmente all'albumina sierica.

Il valsartan, se somministrato per via orale, viene escreto principalmente nelle feci (circa l'83% della dose) e in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose).

Interazioni con i farmaci

Le interazioni possono verificarsi in combinazione con altre sostanze,

• Altri inibitori del sistema renina-angiotensina possono aumentare il rischio di pressione bassa, problemi renali e iperkaliemia.
• I diuretici risparmiatori di potassio, gli integratori di potassio e i sostituti del sale contenenti potassio possono aumentare il rischio di iperkaliemia.
• I FANS possono aumentare il rischio di problemi renali e interferire con l'effetto di abbassamento della pressione sanguigna.
• Il valsartan può aumentare la concentrazione ematica del litio, per cui in caso di somministrazione concomitante è necessario effettuare un monitoraggio costante dei livelli ematici. Poiché la somministrazione concomitante di litio e ACE-inibitori può aumentare le concentrazioni ematiche di litio e la tossicità del litio, si raccomanda un monitoraggio medico anche con il valsartan.
• Il valsartan e altri farmaci per la pressione arteriosa dipendenti dall'angiotensina possono interagire con gli antibiotici co-trimoxazolo o ciprofloxacina e aumentare il rischio di morte cardiaca improvvisa.

Controindicazioni e precauzioni

• Uso concomitante con l'inibitore della renina aliskiren
• I pazienti con malattie renali non devono assumere valsartan.
• Gravidanza
• Le madri che allattano non devono assumere valsartan.

Effetti collaterali

La frequenza degli effetti collaterali dipende dalle modalità di utilizzo del farmaco.

Insufficienza cardiaca

• vertigini
• bassa pressione sanguigna
• diarrea
• dolori articolari
• stanchezza
• mal di schiena

Pressione sanguigna alta

• Infezioni virali
• Stanchezza
• Dolore addominale
• Mal di testa
• Vertigini
• Infezione del tratto respiratorio superiore
• Tosse
• Diarrea
• Rinite/sinusite
• Nausea
• Faringite
• Edema
• Dolori articolari (artralgia)

Gravidanza e allattamento

Il valsartan non deve essere assunto durante il secondo e il terzo trimestre, poiché può causare danni al feto. Non sono disponibili informazioni sull'uso durante l'allattamento. L'uso di valsartan durante l'allattamento è quindi fortemente sconsigliato. In gravidanza si raccomanda invece l'uso di alfa-metildopa o metoprololo.