Avzivi 25 mg/mL concentrato per soluzione per infusione

Non usi Avzivi

• se è allergico (ipersensibile) a bevacizumab o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se è allergico ai prodotti derivati da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
• se è incinta.

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di usare Avzivi

• È possibile che Avzivi aumenti il rischio di sviluppare perforazioni nella parete intestinale. Se ha condizioni che causano infiammazione all’addome (ad esempio diverticolite, ulcere gastriche, colite associata a chemioterapia), ne discuta con il medico.
• Avzivi può aumentare il rischio di sviluppare una connessione anormale o passaggio tra due organi o vasi. La presenza di carcinoma della cervice persistente, ricorrente o metastatico può determinare un aumento del rischio di sviluppare connessioni tra la vagina e qualsiasi sezione del tratto gastrointestinale.
• Avzivi può aumentare il rischio di sanguinamento o aumentare il rischio di problemi con la guarigione delle ferite dopo chirurgia. Se deve essere sottoposto a un’operazione, se è stato sottoposto a chirurgia maggiore negli ultimi 28 giorni o se ha una ferita chirurgica non ancora cicatrizzata non deve assumere questo medicinale.
• Avzivi può aumentare il rischio di sviluppare gravi infezioni della pelle o di strati più profondi sotto la pelle, soprattutto se ha perforazioni nella parete intestinale o ha problemi con la guarigione delle ferite.

• Avzivi può aumentare l'incidenza di pressione sanguigna elevata. Se soffre di pressione sanguigna elevata non ben controllata mediante farmaci per la pressione sanguigna, ne discuta con il medico. È importante accertarsi che la sua pressione sanguigna sia sotto controllo prima di iniziare il trattamento con Avzivi.
• Se ha o ha avuto un aneurisma (dilatazione e indebolimento della parete di un vaso sanguigno) o una lacerazione della parete di un vaso sanguigno.
• Avzivi aumenta il rischio di avere proteine nelle urine, soprattutto se soffre già di pressione sanguigna elevata.
• Il rischio di sviluppare coaguli di sangue nelle arterie (un tipo di vaso sanguigno) può aumentare se ha più di 65 anni, se ha il diabete e se ha avuto precedenti coaguli di sangue nelle arterie. Parli con il medico perché coaguli di sangue possono portare ad attacchi cardiaci e ictus.
• Avzivi può anche aumentare il rischio di sviluppare coaguli di sangue nelle vene (un tipo di vaso sanguigno).
• Avzivi può causare sanguinamento, in particolare sanguinamento correlato al tumore. Consulti il medico se lei o altri membri della sua famiglia tendete a soffrire di problemi di coagulazione o se lei sta assumendo medicinali per fluidificare il sangue per qualunque ragione.
• È possibile che Avzivi causi sanguinamento all’interno del cervello e intorno al cervello. Consulti il medico se ha un tumore metastatico che interessa il cervello.
• È possibile che Avzivi aumenti il rischio di sanguinamento nei polmoni, incluso sangue nella tosse o nella saliva. Discuta con il medico se ha notato questi eventi in passato.
• Avzivi può aumentare il rischio di sviluppare un’insufficienza cardiaca. È importante che il medico sappia se lei è stato sottoposto precedentemente a terapia con antracicline (ad esempio doxorubicina, un tipo particolare di chemioterapia utilizzata per il trattamento di alcuni tumori) o a radioterapia toracica, o se ha delle malattie cardiache.
• Avzivi può causare infezioni e una riduzione del numero dei neutrofili (un tipo di cellule del sangue importanti per la protezione contro i batteri).
• È possibile che Avzivi causi ipersensibilità (incluso shock anafilattico) e/o reazioni da infusione
  (reazioni correlate all’iniezione del medicinale). Informi il medico, il farmacista o l’infermiere se ha già avuto problemi dopo le iniezioni, come capogiri/senso di svenimento, mancanza di respiro, gonfiore o eruzioni cutanee.
• Un raro effetto indesiderato neurologico chiamato sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) è stato associato al trattamento con Avzivi. Se ha mal di testa, disturbi della visione, confusione o crisi epilettiche con o senza aumento della pressione, contatti il medico.

Si rivolga al medico anche se quanto sopra descritto si è verificato solo in passato. Prima di cominciare il trattamento con Avzivi o durante il trattamento con Avzivi:

• se ha avuto o ha dolore alla bocca, ai denti e/o alla mandibola/mascella, oppure gonfiore o infiammazioni nella bocca, oppure intorpidimento o senso di pesantezza alla mandibola/mascella, o perde un dente, lo riferisca immediatamente al medico e al dentista;
• se deve sottoporsi ad un trattamento dentistico invasivo o a chirurgia dentale, riferisca al dentista che è in trattamento con Avzivi, in particolare se ha ricevuto o sta ricevendo un’iniezione di bifosfonati nel sangue.

Il medico o il dentista potrebbero suggerirle di fare un controllo dentistico prima di iniziare il trattamento con Avzivi.

Bambini e adolescenti

La terapia con Avzivi non è raccomandata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni in quanto né la sicurezza né i benefici sono stati stabiliti in questa popolazione di pazienti.

La morte del tessuto osseo (osteonecrosi) in ossa diverse dalla mascella è stata riscontrata in pazienti di età inferiore ai 18 anni trattati con bevacizumab.

Altri medicinali e Avzivi

Informi il medico, il farmacista o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Associazioni di Avzivi con un altro medicinale, denominato sunitinib malato (prescritto per il tumore renale e gastrointestinale), possono causare gravi effetti indesiderati. Discuta con il medico per assicurarsi di non associare questi farmaci.

Informi il medico se sta utilizzando terapie a base di platino o taxani per tumore del polmone o della mammella metastatico. Queste terapie in associazione con Avzivi possono aumentare il rischio di gravi effetti indesiderati.

Informi il medico se ha ricevuto di recente o sta ricevendo una radioterapia.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in corso una gravidanza non deve usare Avzivi. Avzivi può recare danni al bambino non ancora nato, in quanto può interrompere la formazione di nuovi vasi sanguigni. Il medico le consiglierà di

utilizzare adeguate misure di contraccezione durante la terapia con Avzivi e per almeno 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose di Avzivi.

Se è in corso una gravidanza, se sospetta una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale o sta pianificando una gravidanza nell’immediato futuro, ne parli immediatamente con il medico.

Non deve allattare con latte materno il bambino durante il trattamento con Avzivi e per almeno 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose di Avzivi, poiché Avzivi può interferire con la crescita e lo sviluppo

del bambino.

Avzivi può ridurre la fertilità femminile. Consulti il medico per ulteriori informazioni.

Chieda consiglio al medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Avzivi non ha dimostrato di ridurre la capacità di guidare veicoli o usare strumenti o macchinari. Tuttavia, sonnolenza e svenimento sono stati riportati con l'uso di Avzivi. Se manifesta sintomi che riguardano la sua visione o concentrazione, o la sua capacità di reagire, non guidi veicoli e non utilizzi macchinari fino alla scomparsa dei sintomi.

Informazioni importanti su alcuni componenti di Avzivi

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, cioè essenzialmente

‘senza sodio’.

Dose e frequenza di somministrazione

La dose di Avzivi necessaria dipende dal suo peso corporeo e dal tipo di tumore che deve essere trattato. La dose raccomandata è di 5 mg, 7,5 mg, 10 mg o 15 mg per chilogrammo di peso corporeo. Il medico le prescriverà Avzivi alla dose appropriata per lei. Il trattamento con Avzivi le verrà somministrato una volta ogni 2 o 3 settimane. Il numero di infusioni che riceverà dipenderà dalla sua risposta al

trattamento; comunque, dovrebbe continuare a ricevere questo trattamento fino a quando Avzivi non riuscirà più a bloccare la crescita del suo tumore. Il medico ne parlerà con lei.

Modo e via di somministrazione

Non agitare il flaconcino. Avzivi è un concentrato per soluzione per infusione. A seconda della dose che le verrà prescritta, una parte del contenuto del flaconcino o l’intero flaconcino di Avzivi saranno diluiti con una soluzione di sodio cloruro prima dell’uso. Il medico o l’infermiere le somministreranno questa soluzione diluita di Avzivi con un’infusione endovenosa (una flebo in vena). La prima infusione le verrà somministrata nell’arco di 90 minuti. Se questa sarà ben tollerata, la seconda infusione potrà essere somministrata nell’arco di 60 minuti. Le infusioni successive le potrebbero essere somministrate nell’arco di 30 minuti.

La somministrazione di Avzivi deve essere interrotta temporaneamente

• se insorgono problemi di pressione sanguigna elevata grave, che richiedano un trattamento con medicinali per controllare la pressione sanguigna,
• se lei ha problemi di guarigione delle ferite dopo intervento chirurgico,
• se lei deve essere sottoposto a un'operazione chirurgica.

La somministrazione di Avzivi deve essere interrotta definitivamente se insorge uno dei seguenti problemi

• pressione sanguigna elevata grave che non si riesca a tenere sotto controllo con farmaci anti- ipertensivi, oppure aumento improvviso e grave della pressione sanguigna,
• presenza di proteine nelle urine associate a edema (gonfiore del corpo),
• perforazione della parete intestinale,
• una anomala connessione o un passaggio fra trachea ed esofago, organi interni e cute, vagina e qualsiasi sezione del tratto gastrointestinale, oppure tra altri tessuti che non sono normalmente connessi (fistola), e che sono giudicati dal medico come gravi,
• gravi infezioni della pelle o degli strati più profondi sotto la pelle,
• coaguli di sangue nelle arterie,
• coaguli di sangue nei vasi sanguigni polmonari,
• sanguinamento grave di qualunque tipo.

Se viene somministrata una dose eccessiva di Avzivi

Lei potrebbe manifestare una grave emicrania. In questo caso, si rivolga immediatamente al medico, al farmacista o all’infermiere.

Se si dimentica di prendere una dose di Avzivi

• Il medico deciderà il momento più opportuno per farle assumere la dose successiva di Avzivi. Discuta di ciò con il medico.

Se interrompe il trattamento con Avzivi

Interrompere il trattamento con Avzivi potrebbe far cessare l'azione di contenimento della crescita tumorale. Non interrompa il trattamento con Avzivi prima di averne parlato con il medico.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati in pazienti trattati con Avzivi associato a chemioterapia. Ciò non significa che tali effetti indesiderati siano stati necessariamente determinati da bevacizumab.

Reazioni allergiche

Se dovesse avere una reazione allergica, lo dica subito al medico o ad un membro del personale medico. I segni potrebbero includere: difficoltà a respirare o dolore al torace. Potrebbero anche verificarsi arrossamento della pelle o vampate o eruzione cutanea, brividi di freddo e tremori, sensazione di malessere (nausea) o vomito, gonfiore, sensazione di testa leggera, battito cardiaco veloce e perdita di conoscenza.

Se dovesse manifestare uno degli effetti indesiderati descritti sotto, chieda immediatamente aiuto.

Effetti indesiderati gravi, che possono risultare molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10), includono:

• pressione sanguigna elevata,
• sensazione di intorpidimento o formicolio alle mani o ai piedi,
• riduzione del numero delle cellule del sangue, tra cui i globuli bianchi, che agiscono contro le infezioni (questa può essere accompagnata da febbre), e delle cellule che contribuiscono alla coagulazione del sangue,
• sensazione di debolezza e mancanza di energia,
• stanchezza,
• diarrea, nausea, vomito e dolore addominale.

Effetti indesiderati gravi, che possono risultare comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10), includono:

• perforazione intestinale,
• sanguinamento, incluso sanguinamento nei polmoni nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule,
• arterie bloccate da un coagulo di sangue,
• vene bloccate da un coagulo di sangue,
• vasi sanguigni polmonari bloccati da un coagulo di sangue,
• vene delle gambe bloccate da un coagulo di sangue,
• insufficienza cardiaca,
• problemi di guarigione delle ferite dopo intervento chirurgico,
• arrossamento, desquamazione, indolenzimento, dolore o formazione di vesciche sulle dita delle mani o sui piedi,
• riduzione del numero dei globuli rossi del sangue,
• mancanza di energia,
• disturbi allo stomaco e all’intestino,
• dolore muscolare e articolare, debolezza muscolare,
• secchezza della bocca associata a sete e/o urine ridotte o scure,
• infiammazione della mucosa orale, dell’intestino, dei polmoni e delle vie aeree, dell’apparato riproduttivo e urinario,
• ulcere nella bocca e nell’esofago che possono causare dolore e difficoltà a deglutire,
• dolore, incluso mal di testa, mal di schiena e dolore in corrispondenza della zona del bacino e dell’ano,
• ascessi localizzati,
• infezione, e in particolare infezione nel sangue o nella vescica,
• ridotto afflusso di sangue al cervello o ictus,
• sonnolenza,
• sangue dal naso,
• aumento della frequenza cardiaca (pulsazioni),
• blocco intestinale,
• alterazione degli esami delle urine (presenza di proteine nelle urine),
• affanno o ridotti livelli di ossigeno nel sangue,
• infezioni della pelle o degli strati più profondi della cute,

• fistole: connessione tubolare anormale tra organi interni e cute o altri tessuti che non sono normalmente collegati tra loro, incluse connessioni tra vagina e tratto gastrointestinale in pazienti affette da carcinoma della cervice,
• reazioni allergiche (i segni possono includere respirazione difficoltosa, arrossamento del viso, eruzione cutanea, bassa o alta pressione sanguigna, basso livello di ossigeno nel sangue, dolore al torace, o nausea/vomito).

Effetti indesiderati gravi, che possono risultare rari (possono interessare fino a 1 persona su 1 000), includono:

reazione allergica improvvisa e severa con respirazione difficoltosa, gonfiore, sensazione di testa leggera, battito cardiaco veloce e perdita di conoscenza (shock anafilattico).

Effetti indesiderati gravi di frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili) includono:

• infezioni gravi della pelle o degli strati più profondi sotto la pelle, soprattutto se ha avuto perforazioni nella parete intestinale o problemi con la guarigione delle ferite,
• un effetto negativo sulla capacità delle donne di avere figli (vedere i paragrafi successivi all’elenco degli effetti indesiderati per ulteriori raccomandazioni),
• una condizione del cervello con sintomi quali convulsioni (crisi convulsive), mal di testa, confusione e alterazioni della visione (sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)),
• sintomi che suggeriscono alterazioni della normale funzione cerebrale (mal di testa, disturbi visivi, confusione o convulsioni) e pressione sanguigna elevata,
• dilatazione e indebolimento della parete di un vaso sanguigno o una lacerazione della parete di un vaso sanguigno (aneurismi e dissezioni arteriose).
• ostruzione di un piccolo (i) vaso(i) sanguigno(i) nel rene,
• un’anomala elevata pressione sanguigna nei vasi dei polmoni che rende il lavoro della parte destra del cuore più difficile del normale,
• perforazione della parete di cartilagine che separa le narici,
• perforazione dello stomaco o dell’intestino,
• una ferita aperta o una perforazione nel rivestimento dello stomaco o dell’intestino tenue (i segni possono includere dolore addominale, sensazione di gonfiore, feci nere catramose, sangue nelle feci o sangue nel vomito),
• sanguinamento dalla parte inferiore dell’intestino crasso,
• lesioni alle gengive, con esposizione di un osso della mandibola/mascella che non guarisce, che
  possono essere associate a dolore e infiammazione del tessuto circostante (vedere i paragrafi successivi all’elenco degli effetti indesiderati per ulteriori raccomandazioni),
• perforazione della cistifellea (sintomi e segni possono includere dolore addominale, febbre e nausea/vomito).

Se dovesse manifestare uno degli effetti indesiderati descritti sotto, chieda aiuto il prima possibile

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10), che non sono risultati gravi, includono:

• stitichezza,
• perdita di appetito,
• febbre,
• problemi agli occhi (inclusa l’aumentata lacrimazione),
• alterazioni del linguaggio,
• alterazione del senso del gusto,
• naso che cola,
• pelle secca, desquamazione e infiammazione della pelle, cambiamento del colore della pelle,
• perdita di peso corporeo,
• sangue dal naso.

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona a 10), che non sono risultati gravi, includono:

cambiamenti della voce e raucedine.

I pazienti con più di 65 anni presentano un maggiore rischio di avere i seguenti effetti indesiderati:

• coaguli di sangue nelle arterie, che possono determinare ictus o attacco cardiaco,
• riduzione del numero di globuli bianchi e delle cellule che contribuiscono alla coagulazione del sangue,
• diarrea,
• senso di malessere,
• mal di testa,
• senso di affaticamento,
• pressione sanguigna elevata.

Avzivi può inoltre determinare delle alterazioni nei risultati delle analisi di laboratorio prescritte dal medico. Queste comprendono: una riduzione del numero dei globuli bianchi, in particolare dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi che aiuta a proteggere dalle infezioni) nel sangue, presenza di proteine nelle urine, riduzione del potassio, del sodio o del fosforo (un minerale) nel sangue, aumento della glicemia, aumento della fosfatasi alcalina (un enzima) nel sangue; aumento della creatinina sierica (una proteina

misurata attraverso le analisi del sangue per valutare come funzionano i suoi reni); riduzione dell’emoglobina (che si trova nei globuli rossi e trasporta l’ossigeno), che può essere grave.

Dolore in bocca, ai denti e/o alla mandibola/mascella, gonfiore o vesciche nella bocca, intorpidimento o

sensazione di pesantezza alla mandibola/mascella o perdita di un dente. Questi possono essere segni e sintomi di danno all’osso della mandibola/mascella (osteonecrosi). Informi immediatamente il medico e

il dentista se si verifica uno di questi effetti.

Donne in premenopausa (donne che hanno un ciclo mestruale) potrebbero notare irregolarità dei cicli mestruali, assenza di mestruazioni e potrebbero avere conseguenze negative sulla fertilità. Qualora stia considerando di avere figli, deve discutere con il medico prima di iniziare il trattamento.

Avzivi è stato sviluppato e realizzato per il trattamento del tumore mediante iniezione endovenosa. Non

è stato sviluppato o realizzato per la somministrazione mediante iniezione all’interno dell’occhio. Non è quindi autorizzato l’utilizzo di questa via di somministrazione. Quando Avzivi è iniettato direttamente all’interno dell’occhio (uso non approvato), si possono manifestare i seguenti effetti indesiderati:

• infezione o infiammazione del bulbo oculare,
• arrossamento dell'occhio, comparsa di particelle o punti fluttuanti nel campo visivo ("mosche volanti"), dolore all’occhio,
• lampi di luce e "mosche volanti" che progrediscono fino alla perdita di parte del campo visivo,
• aumento della pressione dell’occhio,
• emorragie dell’occhio.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente

tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’ Allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’imballaggio esterno e sull'etichetta del flaconcino dopo l’abbreviazione “Scad./EXP”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.

Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare.

Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.