Zemcelpro ≥0,23 × 106 células CD34+ viables/ml ≥0,53 × 106 células CD3+ viables/ml dispersión

No debe recibir Zemcelpro

- Si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

- Si no puede tolerar un tratamiento de quimioterapia adecuado antes de la administración de Zemcelpro.

Advertencias y precauciones

Zemcelpro está elaborado específicamente para usted a partir de células sanguíneas de donante y solo se le debe administrar a usted.

Antes de que le administren Zemcelpro, informe a su médico si:

• observa que los síntomas de su cáncer están empeorando (como fiebre, sensación de debilidad, hemorragias en las encías o hematomas);
• presenta signos de infección (como fiebre, tos, escalofríos, dolor de garganta).

Su médico revisará sus pulmones, su corazón y su presión arterial, y analizará su sangre para determinar su estado general de salud y si la leucemia (cáncer de la sangre) está empeorando.

Durante o después de la administración de Zemcelpro

Informe a su médico o enfermero inmediatamente si presenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• Opresión en el pecho, tos, dificultad para tragar, mareo, palpitaciones, hinchazón, erupción cutánea, picor, dificultad respiratoria, durante o después del uso de este medicamento. Estos
  pueden ser síntomas de reacciones alérgicas o relacionadas con la perfusión graves que pueden justificar la interrupción o suspensión del tratamiento (ver sección 3 «Cómo se administra Zemcelpro»).
• Fiebre, que puede ser un síntoma de una infección. Tómese la temperatura dos veces al día durante 3-4 semanas después de recibir el tratamiento con Zemcelpro. Si tiene la temperatura alta, consulte inmediatamente a su médico, ya que algunas infecciones pueden ser mortales.
• Diarrea, fiebre, erupción cutánea, aumento de peso sin causa aparente o coloración amarillenta de los ojos (ictericia). Estos pueden ser síntomas de dos enfermedades graves denominadas enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o síndrome de prendimiento. Pueden poner en peligro la vida del paciente y puede ser necesario un tratamiento adicional.
• Sensación general de enfermedad, inflamación de las glándulas, pérdida de peso o coloración amarilla de la piel y los ojos. Estos pueden ser signos de un cáncer con metástasis, como un trastorno linfoproliferativo postrasplante. Es posible que su médico le realice pruebas adicionales.
• La dificultad respiratoria, el dolor torácico, la fiebre y la presencia de sangre en el esputo pueden ser signos de una hemorragia alveolar pulmonar (HAP). La HAP puede poner en peligro la vida del paciente y requerir un tratamiento adicional.
• La dificultad respiratoria, la tos y la fiebre pueden ser signos de neumonitis (inflamación de los pulmones). La neumonitis, incluida la neumonía organizada criptogénica (NOC) y el síndrome de neumonía idiopática (SNI), puede ser mortal y requerir un tratamiento adicional.
• Las infecciones recurrentes pueden ser signos de una hipogammaglobulinemia que puede requerir tratamiento adicional.
• La ictericia, el dolor a la palpación del hígado (debajo de las costillas del lado derecho), la presencia de líquido en el abdomen y el aumento repentino de peso pueden ser signos de enfermedad venooclusiva, que puede requerir un tratamiento específico.
• Los vómitos, la diarrea hemorrágica, el dolor de estómago, la fiebre, los escalofríos y el dolor de cabeza pueden ser signos de un síndrome urémico hemolítico (SUH).
• Las hemorragias o infecciones graves o frecuentes pueden ser signo de fracaso del injerto, una enfermedad potencialmente mortal que requiere atención específica.

Zemcelpro se elabora a partir de sangre humana de donantes. Algunos productos de la sangre humana pueden transmitir ciertos virus (como el VIH, la hepatitis B o C) o estar relacionados con riesgos teóricos asociados al donante (por ejemplo, tumores malignos o enfermedades genéticas) para las personas que los reciban, aunque el riesgo es bajo. Tanto los donantes humanos como la sangre donada

se someten a pruebas de detección de virus para que el riesgo de transmisión de enfermedades sea bajo. Consulte a su médico si tiene dudas sobre este riesgo.

Su médico controlará periódicamente sus recuentos sanguíneos después de recibir Zemcelpro, ya que puede experimentar una reducción del número de células sanguíneas y otros componentes sanguíneos.

Consulte a su médico antes de plantearse donar sangre, órganos, tejidos o células.

Niños y adolescentes

No se recomienda el uso de Zemcelpro en niños y adolescentes menores de 18 años. El motivo es que la experiencia en este grupo de edad es limitada.

Otros medicamentos y Zemcelpro

Antes de que le administren Zemcelpro informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidas las vacunas elaboradas con microbios vivos y los medicamentos adquiridos sin receta. El motivo es que otros medicamentos pueden afectar al mecanismo de acción de Zemcelpro.

Embarazo y lactancia

No se recomienda el uso de Zemcelpro durante el embarazo y la lactancia.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento.

Se desconocen los efectos de Zemcelpro durante el embarazo. Este medicamento puede dañar al feto o al recién nacido/lactante.

• Si se queda embarazada o cree que podría estar embarazada después del tratamiento con este medicamento, consulte a su médico inmediatamente.
• Si es usted una mujer con capacidad de tener hijos, se le realizará una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento. Zemcelpro solo se debe administrar si los resultados muestran que no está embarazada.

Se desconoce si este medicamento pasa a la leche materna. Este medicamento puede dañar al bebé en periodo de lactancia.

Anticoncepción

Los hombres y mujeres con capacidad reproductiva que hayan recibido Zemcelpro deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Hable con su médico al respecto.

Conducción y uso de máquinas

Se desconoce si Zemcelpro influye en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los medicamentos utilizados junto con Zemcelpro pueden causar fatiga o disminuir el estado de alerta. Absténgase de conducir y de participar en profesiones o actividades peligrosas, como el manejo de maquinaria pesada o potencialmente peligrosa, durante este periodo inicial.

Zemcelpro contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contiene 477 mg de sodio por dosis. Esto equivale al 24 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto. Debe ser observado estrechamente durante la perfusión.

Este medicamento contiene potasio, menos de 1,3 mmol (50 mg) por dosis, es decir, está esencialmente «exento de potasio».

Este medicamento también contiene DMSO, que puede causar reacciones de hipersensibilidad graves.

Zemcelpro es administrado por un médico en un centro de trasplantes cualificado.

Zemcelpro es un tratamiento que se administra una sola vez. Antes de que le administren Zemcelpro, su médico le administrará un tipo de tratamiento llamado régimen de acondicionamiento para preparar a su cuerpo para el trasplante de células madre.

Durante los 30 a 60 minutos anteriores a la administración de Zemcelpro se le pueden administrar otros medicamentos. La finalidad es ayudar a prevenir las reacciones a la perfusión y la fiebre (ver sección 2 «Qué necesita saber antes de que le administren Zemcelpro»). Estos otros medicamentos pueden ser antipiréticos (para la fiebre), antihistamínicos (para la alergia) y antieméticos (para las náuseas y los vómitos). También podrían administrarle corticosteroides para reducir la posibilidad de una reacción a la perfusión.

Cómo se le administra Zemcelpro

• Su médico comprobará que los identificadores de cada paciente que figuran en las bolsas de perfusión de Zemcelpro coinciden con sus datos.
• Su médico le administrará este medicamento mediante perfusión (goteo) a través de un tubo en una vena.
• Recibirá de 1 a 4 bolsas que contienen el principio activo (dorocubicel, compuesto por células que han crecido y se han multiplicado en el laboratorio; este es el componente expandido) seguido de 4 bolsas de células de donante no modificadas (este es el componente no expandido).
  La duración de la perfusión variará, pero normalmente cada bolsa se perfundirá en menos de 15 minutos.
• Durante la perfusión, su médico comprobará si tiene dificultad respiratoria o mareos (posibles síntomas de una reacción alérgica) (ver sección 2 «Qué necesita saber antes de que le administren Zemcelpro»). En algunos casos, se puede interrumpir la perfusión de Zemcelpro.

Después de administrar Zemcelpro

Como parte del procedimiento de trasplante, se le administrará un medicamento para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una complicación que se produce cuando las células madre de la sangre de cordón umbilical reconocen el organismo del paciente como extraño y lo atacan. El medicamento se puede administrar inicialmente a través de un catéter venoso central (un tubo fino que se introduce en una vena grande, también conocido como vía central), y después lo recibirá en forma de pastilla cuando pueda tomar medicación por vía oral.

También se le administrará un medicamento que ayuda a las células sanguíneas a recuperarse lo antes posible y que envía señales a la médula ósea para que produzca glóbulos blancos, que son necesarios para combatir y prevenir las infecciones. Este medicamento se le administrará a través de la vía central o mediante una inyección subcutánea al día siguiente de la administración de Zemcelpro. Continuará recibiendo este medicamento a diario hasta que se recuperen los niveles de glóbulos blancos.

Antes y después de la administración de Zemcelpro

Su médico le recomendará que permanezca ingresado en el hospital durante la semana anterior a la perfusión, para que pueda recibir la pauta de acondicionamiento, y durante3-4 semanas después de que

se le haya administrado Zemcelpro. Después de su estancia en el hospital, su médico le pedirá que acuda con regularidad a las visitas de seguimiento. Así su médico podrá comprobar si el tratamiento está funcionando y ayudarle si tiene algún efecto adverso.

Si no acude a una cita, llame a su médico o al hospital lo antes posible para reprogramarla.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Antes de iniciar el tratamiento, su médico le explicará los riesgos del uso de este medicamento.

Informe a su médico inmediatamente si presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves después de la perfusión de Zemcelpro.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Número anormalmente bajo de linfocitos (linfopenia), un tipo de glóbulo blanco. Esto puede aumentar el riesgo de infección.
• Número bajo de glóbulos rojos (anemia). Los signos consisten en piel pálida, debilidad y dificultad respiratoria
• Número anormalmente bajo de neutrófilos (neutropenia), un tipo de glóbulo blanco. Esto puede aumentar el riesgo de infección.
• Número bajo de plaquetas, unos componentes que contribuyen a la coagulación de la sangre
  (trombocitopenia). Los signos consisten en hemorragias excesivas o prolongadas y hematomas.
• Niveles bajos de glóbulos blancos (leucopenia)
• Niveles anormalmente bajos de neutrófilos con fiebre (neutropenia febril)
• Enfermedad de injerto contra huésped (un trastorno en el que las células trasplantadas atacan las propias células del cuerpo). Los síntomas consisten en erupción cutánea, náuseas, vómitos y diarrea, incluidas heces sanguinolentas.
• Infecciones frecuentes y persistentes debido a la disminución de los anticuerpos en la sangre (hipogammaglobulinemia)
• Síndrome de prendimiento (una complicación de los trasplantes de células madre). Los síntomas consisten en tos, fiebre, dificultad respiratoria y erupción cutánea.
• Infecciones causadas por bacterias
• Infecciones causadas por virus
• Neumonía (infección pulmonar), que produce dificultad respiratoria, dolor torácico, fiebre y tos
• Presión arterial alta (hipertensión)

Otros posibles efectos adversos

A continuación, se enumeran otros efectos adversos. Si estos efectos adversos se vuelven intensos o graves, informe a su médico inmediatamente.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Diarrea
• Náuseas
• Llagas en la boca, sangrado de la boca, inflamación de las encías (estomatitis)
• Dolor abdominal
• Fiebre (pirexia)
• Fatiga
• Enfermedad que bloquea los vasos sanguíneos del hígado (enfermedad venooclusiva hepática). Los síntomas consisten en ictericia, dolor a la palpación del hígado (debajo de las costillas del lado derecho), líquido en el abdomen y aumento de peso.
• Infecciones causadas por hongos
• Resultados anormales en los análisis de sangre (número bajo de linfocitos CD34 o disminución de los linfocitos CD4, concentración baja de inmunoglobulinas)
• Valores elevados de enzimas hepáticas en la sangre (aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa). Estos signos indican que es posible que el hígado no funcione con normalidad.
• Pérdida de apetito
• Niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia)
• Niveles bajos de potasio (hipopotasemia) y fósforo (hipofosfatemia) en sangre. Estos signos indican que es posible que los riñones no funcionen con normalidad.

• Dolor de huesos
• Debilidad muscular
• Niveles elevados y no controlados de glóbulos blancos (trastorno linfoproliferativo

postrasplante). Los posibles signos son hinchazón de los ganglios linfáticos, fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso, fatiga y malestar general

• Dolor de cabeza
• Lesión renal aguda. Algunos signos de que los riñones no funcionan correctamente orina escasa o inexistente, hinchazón de piernas y pies, fatiga, dificultad respiratoria, confusión y náuseas.
• Inflamación de la vejiga que produce hemorragia (cistitis hemorrágica). Los síntomas consisten en sangre en la orina, coágulos de sangre en la orina, dolor al orinar, fiebre, necesidad urgente de orinar o incapacidad para orinar.
• Inflamación de los pulmones (neumonía organizada criptogénica [neumonitis] o NOC). Los síntomas incluyen dificultad respiratoria, tos seca, fiebre, fatiga, fiebre y pérdida del apetito.
• Hemorragia nasal (epistaxis)
• Hemorragia en los pulmones (hemorragia alveolar pulmonar o HAP). Los síntomas consisten en tos, fiebre, dolor torácico y toser sangre
• Bloqueo de la circulación sanguínea en los pulmones (embolia pulmonar). Los signos consisten en dificultad respiratoria repentina, dolor torácico, ansiedad, fiebre, tos.
• Erupción cutánea (erupción maculopapulosa)
• Daños en los vasos sanguíneos más pequeños (microangiopatía). Los síntomas consisten en dolor torácico, malestar general, dificultad respiratoria y fatiga.
• Fracaso del trasplante (fracaso del injerto). Los síntomas consisten en hemorragias o infecciones graves o frecuentes.
• Los vómitos, la diarrea hemorrágica, el dolor de estómago, la fiebre, los escalofríos y el dolor de cabeza pueden ser signos de un síndrome urémico hemolítico (SUH).

Poco frecuentes (pueden afectar a 1 de cada 100 personas):

• El cansancio o la debilidad, la piel pálida y la facilidad para tener hematomas o hemorragias pueden ser signos de un número bajo de ciertas células sanguíneas o de la formación de coágulos de sangre pequeños (anemia hemolítica autoinmunitaria, citopenia, microangiopatía trombótica).
• Dolor torácico, latidos cardíacos irregulares, inflamación del corazón o debilidad y dificultad respiratoria (angina de pecho, fibrilación auricular, aleteo auricular, pericarditis, disfunción ventricular derecha)
• Las infecciones frecuentes, la fatiga y la facilidad para tener hematomas o hemorragias pueden indicar insuficiencia de la médula ósea o la presencia de genes celulares anormales (aplasia, anomalía citogenética).
• Sordera (hipoacusia)
• La fatiga o debilidad y el deseo compulsivo de consumir sal puede ser signos de niveles bajos de una hormona secretada por las glándulas situadas encima de los riñones (insuficiencia suprarrenal)
• El dolor abdominal o los cólicos, la diarrea o el estreñimiento, la pérdida de peso o la falta de apetito pueden ser signos de problemas intestinales (estenosis anal, colitis, enterocolitis, perforación del yeyuno, malabsorción, enfisema intestinal).
• Hinchazón, fatiga y llagas en la boca y el revestimiento intestinal (edema generalizado, malestar general, inflamación de las mucosas)
• La coloración amarillenta de los ojos (ictericia) y la orina oscura pueden ser signos de hiperbilirrubinemia
• Alteraciones en los análisis de sangre o en la función pulmonar o cardíaca (aumento de la bilirrubina en sangre, disminución de la bilirrubina en sangre, disminución de la capacidad de difusión de monóxido de carbono, resultado positivo en la prueba de CMV, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, disminución de la hemoglobina, disminución del recuento de neutrófilos)

• La sed o la sequedad de boca, los mareos o la confusión, el dolor de cabeza o las náuseas pueden indicar un nivel bajo de líquidos en el cuerpo o un nivel bajo de sal en la sangre (deshidratación, hiponatremia).
• Destrucción de la piel o el músculo (necrosis de partes blandas)
• La aparición repentina de debilidad o entumecimiento, problemas para hablar o comprender y confusión puede indicar un ictus o problemas de la función cerebral (accidente cerebrovascular, encefalopatía)
• Confusión, desorientación o pensamientos/comportamientos repetitivos (delirio, trastorno obsesivo compulsivo)
• La hinchazón, la disminución de la producción de orina y el aumento de la tensión arterial pueden ser signos de pequeños coágulos que dañan los riñones (microangiopatía trombótica limitada en el riñón)
• La dificultad respiratoria, el dolor torácico o la tos pueden indicar inflamación, líquido o colapso del pulmón (síndrome de neumonía idiopática [neumonitis], infiltración pulmonar, neumotórax)
• El enrojecimiento e inflamación de la piel, el picor o la sensación de quemazón y la erupción cutánea pueden ser signos de eccema, dermatitis acneiforme o prurito
• Extirpación quirúrgica de la totalidad o parte del colon (colectomía)
• Los mareos, la fatiga, la visión borrosa, la inflamación localizada y la aparición de bultos o hematomas pueden ser signos de disminución de la tensión arterial y de trastornos inespecíficos de la tensión arterial, hematoma, hipotensión o hipotensión ortostática.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

La siguiente información está destinada únicamente a médicos y farmacéuticos.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la bolsa de perfusión después de EXP.

Conservar y transportar a temperatura inferior a –150 °C. No descongelar el producto hasta que todo esté listo para la administración. Utilizar en el plazo de 1 hora desde la descongelación. Una vez descongelado, no se debe volver a congelar.

No utilice este medicamento si las bolsas de perfusión están dañadas o tienen fugas.

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Se deberán seguir las orientaciones locales sobre la manipulación de residuos biológicos para los medicamentos usados o los materiales de desecho.

Composición de Zemcelpro

Zemcelpro es una terapia con células madre y células progenitoras hematopoyéticas alogénicas crioconservadas que contiene dos componentes celulares, los expandidos y los no expandidos, ambos

derivados de la misma unidad de sangre de cordón umbilical (USCU) específica del paciente.

• El componente expandido, denominado dorocubicel, que corresponde a las células CD34+ expandidas, se compone de la fracción CD34+ expandida ex vivo en presencia de UM171.

Este componente se envasa en un máximo de cuatro bolsas que contienen al menos

0,23 × 106 células CD34+ viables/ml suspendidas en una solución de dimetilsulfóxido

(DMSO).

• El componente no expandido, correspondiente a las células CD34– no expandidas, está compuesto por la fracción CD34–, en la que las células CD3+ son la fracción activa. Este componente se envasa en cuatro bolsas que contienen al menos 0,53 × 106 células CD3+ viables/ml suspendidas en una solución de dimetilsulfóxido (DMSO).

Los demás componentes son solución de seroalbúmina humana, dimetilsulfóxido, cloruro de sodio, cloruro de potasio (E508), gluconato de sodio (E576), acetato de sodio (E262) y cloruro de magnesio (E511). Ver la sección 2 «Zemcelpro contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)».

Aspecto del producto y contenido del envase

Zemcelpro es una dispersión celular para perfusión intravenosa.

El componente de las células CD34+ expandidas es una dispersión celular de incolora a amarilla pálida. El componente de las células CD34– no expandidas es una dispersión celular rojiza.

Zemcelpro se suministra como una dosis para tratamiento individual que consta de hasta ocho (8) bolsas de perfusión de 20 ml cada una: cuatro (4) bolsas de células CD34– no expandidas y hasta

cuatro (4) bolsas de dorocubicel.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Cordex Biologics International Limited

5th Floor, Block E, Iveagh Court

Harcourt Road

Dublín, Irlanda Teléfono: 353 1 960 2797

e-mail: info@cordexbio.com

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información de este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu

Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:

Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento

Zemcelpro se debe transportar dentro del centro en recipientes cerrados, a prueba de roturas y a prueba de fugas.

Zemcelpro se debe transportar en un recipiente que mantenga el producto por debajo de –150 °C y se debe manipular con guantes y batas de protección adecuados.

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Los profesionales sanitarios que manipulen Zemcelpro deben tomar las precauciones adecuadas (usar guantes, ropa de protección y protección ocular) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

Preparación previa a la administración

Zemcelpro consta de dos (2) componentes de células hematopoyéticas alogénicas:

• Dorocubicel (células CD34+ expandidas)
• Células CD34– no expandidas

El número de bolsas de dorocubicel (de 1 a 4 bolsas) y de bolsas de células CD34– no expandidas (siempre 4 bolsas) que se van a perfundir se debe confirmar con la prescripción del certificado de liberación para perfusión (RfIC). El RfIC incluye ambos componentes.

Dorocubicel se perfunde primero, seguido de las células CD34– no expandidas. Se recomienda perfundir las células CD34– no expandidas el mismo día que el dorocubicel, pero no más tarde del día

siguiente.

Se debe coordinar el momento de la descongelación y la perfusión de Zemcelpro de la siguiente manera: confirmar de antemano la preparación del paciente para recibir la perfusión y ajustar el tiempo de inicio de la descongelación de Zemcelpro de manera que esté disponible para la perfusión cuando el paciente esté listo.

Descongelación

Antes de la descongelación de Zemcelpro, se debe confirmar la identidad del paciente y el número de

bolsas que se deben perfundir de acuerdo con el certificado de perfusión (RfIC). Se deben descongelar todas las bolsas prescritas de dorocubicel antes de descongelar las bolsas de células CD34– no

expandidas. Descongelar una (1) bolsa cada vez. Antes de descongelar la siguiente bolsa, esperar hasta que se determine que la bolsa anterior se ha administrado de forma segura.