Duloxetina

A duloxetina é um ingrediente ativo que é administrado para tratar a depressão, perturbações de ansiedade e dor. Pertence ao grupo dos ISRSN (inibidores selectivos da recaptação da serotonina e da noradrenalina ). Encontra-se nos medicamentos sob a forma de cloridrato de S-duloxetina, é um pó branco a acastanhado e é apenas ligeiramente solúvel em água. A duloxetina decompõe-se racemicamente e apenas o enantiómero da esquerda é utilizado. Um racemato é uma substância ativa que consiste em 2 moléculas que ocorrem numa proporção de 1:1 e que se comportam como imagem e espelho. Fala-se do enantiómero R (dextrógiro) e do enantiómero S (levógiro). Os enantiómeros NÃO diferem nas suas propriedades físicas, como o ponto de fusão ou de ebulição. No entanto, podem ter um comportamento oposto em termos do seu efeito. Por exemplo, a (S)-carvona cheira a cominho e a (R)-carvona cheira a menta. O aminoácido (S)-valina tem um sabor amargo, enquanto o (R)-valina tem um sabor doce. Por estas razões, ambos os enantiómeros são sempre testados nos actuais procedimentos de autorização de novos ingredientes activos. Por vezes, o organismo pode converter um enantiómero no outro.

A duloxetina actua aumentando a concentração de serotonina e noradrenalina na fenda sináptica. Ocupa os receptores que são responsáveis pela recaptação na pré-sinapse. Como se pensa que a depressão é causada por uma falta de serotonina e noradrenalina na fenda sináptica, a duloxetina provoca um aumento da concentração. Ao inibir os receptores de recaptação, o teor de serotonina aumenta. Além disso, o aumento das concentrações leva a uma redução da dor.

A duloxetina é metabolizada no fígado, principalmente pelas enzimas CYP1A2 e CYP2D6. A biodisponibilidade, ou seja, a percentagem da substância ativa disponível no sangue, é em média de 50%, mas pode variar entre 30% e 80%. A semi-vida da duloxetina, ou seja, o tempo que o organismo necessita para excretar metade da substância ativa, é de cerca de 12 horas, mas, tal como a biodisponibilidade, pode variar entre 8 e 17 horas. A concentração plasmática máxima (Cmax), ou seja, a concentração máxima da substância ativa no plasma sanguíneo (parte líquida sem células do sangue), é atingida após 6 horas.

Tome sempre a duloxetina exatamente como descrito no folheto informativo ou como aconselhado pelo seu médico.

Adultos:

A dose habitual recomendada depende da doença subjacente e varia entre 30 mg e 120 mg por dia .

A dose máxima diária é de 120 mg .

Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários:

Muito frequentes:

• Dor de cabeça
• sonolência
• náuseas
• boca seca

Frequentes:

• Perda de peso
• Fadiga
• Quedas
• Disfunção erétil
• Distúrbios da ejaculação
• Ejaculação retardada
• Disúria
• Polaciúria
• Dores músculo-esqueléticas
• Cãibras musculares
• Aumento da transpiração
• erupção cutânea
• prisão de ventre
• diarreia
• dor abdominal
• vómitos
• dispepsia
• flatulência
• bocejos
• rubor
• Aumento da tensão arterial
• palpitações
• Ruídos nos ouvidos
• Visão turva
• Tremores
• paralisias
• sonhos anormais
• orgasmo anormal
• ansiedade
• perda de libido
• agitação
• insónia
• diminuição do apetite
• letargia

Ocasionalmente:

• Fibrilhação auricular
• tensão arterial elevada
• desmaios
• extremidades frias
• Aperto na garganta
• hemorragias nasais
• hemorragia gastrointestinal
• Inflamação gastrointestinal
• arrotos
• Inflamação do estômago
• Disfagia
• Inflamação do fígado
• Elevação das enzimas hepáticas
• Lesões hepáticas
• Suores noturnos
• Urticária
• Erupções cutâneas
• Suores frios
• Hipersensibilidade da pele à luz
• Maior tendência para nódoas negras
• Rigidez muscular
• Tremores musculares
• Retenção urinária
• Atraso urinário
• Aumento da micção nocturna
• poliúria
• Diminuição do fluxo urinário
• Hemorragia ginecológica
• distúrbios menstruais
• disfunção sexual
• dores nos testículos
• dor mamária
• desconforto
• sensação de frio
• sede
• calafrios
• mal-estar
• sensação de calor
• perturbações da marcha
• Aumento de peso
• Aumento da creatina fosfoquinase no sangue
• Aumento do nível de potássio no sangue
• laringite
• hiperglicémia
• pensamentos suicidas
• perturbações do sono
• ranger de dentes
• confusão
• apatia
• mioclonia
• acatisia
• nervosismo
• perturbação do défice de atenção
• perturbações do paladar
• discinesia
• Síndrome das pernas inquietas
• Sono fraco
• midríase
• Perturbações visuais
• tonturas
• dores de ouvido
• Frequência cardíaca elevada
• Arritmias supraventriculares

Raramente:

• Aumento dos níveis de colesterol no sangue
• Aumento da hemorragia após o parto
• Hiperprolactinémia
• Galactorreia
• Sintomas da menopausa
• Odor anormal da urina
• espasmo dos músculos mastigatórios
• angioedema
• Síndroma de Stevens-Johnson
• iterícia
• insuficiência hepática
• estomatite
• hematoquezia
• mau hálito
• enterite
• pneumonia
• doenças pulmonares intersticiais
• Crise hipertensiva
• glaucoma
• síndrome da serotonina
• convulsões
• Agitação psicomotora
• Sintomas extrapiramidais
• Alucinações, agressividade e raiva
• mania
• Tendências suicidas
• Síndroma de secreção adequada de ADH
• Hiponatrémia
• desidratação
• Hipotiroidismo
• Reação de hipersensibilidade
• Reacções alérgicas

Muito raras:

• Vasculite cutânea

Podem ocorrer interacções se os seguintes medicamentos forem tomados ao mesmo tempo:

• Inibidores da monoamina oxidase (inibidores da MAO)
• Medicamentos que inibem a enzima CYP1A2
• medicamentos serotoninérgicos
• antidepressivos
• erva de São João
• triptanos
• buprenorfina
• tramadol
• petidina
• triptofano
• benzodiazepinas
• opióides
• Antipsicóticos
• fenobarbital
• sedativos
• álcool
• Anti-histamínicos sedativos
• Medicamentos que são degradados pelas enzimas CYP1A2 ou CYP2D6
• risperidona
• Antidepressivos tricíclicos
• flecainida
• propafenona
• Metoprolol
• Medicamentos que interferem com a diluição ou coagulação do sangue
• Fumar

A duloxetina NÃO deve ser tomada nos seguintes casos

• em caso de alergia à duloxetina
• em caso de utilização de inibidores da MAO
• em caso de doença hepática
• em caso de toma de fluvoxamina, ciprofloxacina e enoxacina
• em caso de disfunção renal grave
• em caso de problemas de tensão arterial não tratados

A duloxetina NÃO deve ser administrada a menores de 18 anos, uma vez que os estudos demonstraram um atraso no crescimento e flutuações de peso.

A duloxetina só deve ser utilizada durante a gravidez se os benefícios forem superiores aos riscos. No entanto, esta decisão é tomada pelo seu médico. Estudos em animais mostraram malformações em bebés por nascer. Dois estudos observacionais (dos EUA e da Europa) não revelaram um aumento do risco de malformações congénitas nos bebés. Especialmente quando tomado no final da gravidez (a partir da 20ª semana de gravidez), foram observadas perturbações de adaptação e sintomas de abstinência nos recém-nascidos.

Em alternativa, podem ser tomados os antidepressivos mais comprovados sertralina e citalopram.

Durante o aleitamento, a duloxetina só é recomendada após consulta do seu médico. A duloxetina só passa para o leite materno em quantidades muito pequenas e tem sido bem tolerada. No entanto, como os dados incluem apenas oito pares mãe-filho, as observações devem ser vistas de forma muito crítica.

Embora a duloxetina tenha recebido autorização de introdução no mercado na Europa em agosto de 2004, a FDA dos EUA rejeitou a autorização de introdução no mercado nos EUA em 2005. A razão para tal foram preocupações de segurança relacionadas com o suicídio de um sujeito de teste. O ingrediente ativo é comercializado conjuntamente pelas empresas farmacêuticas Eli Lilly e Boehringer Ingelheim e é dececionante em termos de vendas na Europa.