Tiotepa Fresenius Kabi

Não utilize tiotepa

- se tem alergia a tiotepa,

- se está grávida ou se pensa que pode estar grávida, - se está a amamentar,

- se está a receber vacinação para a febre amarela, vacinas com vírus vivos ou bactérias.

Advertências e precauções

Deve informar o seu médico se tiver:

• problemas no fígado ou nos rins,
• problemas no coração ou nos pulmões,
• convulsões/crises (epilepsia) ou se as teve no passado (se tratado com fenitoína ou fosfenitoína).

Como a tiotepa destrói as células da medula óssea responsáveis pela produção de células sanguíneas, será necessário realizar análises regulares ao sangue durante o tratamento para uma verificação dos hemogramas.

Para prevenir e controlar as infeções, ser-lhe-ão fornecidos anti-infeciosos.

Tiotepa pode causar um outro tipo de cancro no futuro. O seu médico irá discutir este risco consigo.

Outros medicamentos e tiotepa

Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Informe o seu médico se estiver grávida ou se pensa que pode estar grávida antes de receber tiotepa. Não deve utilizar tiotepa durante a gravidez.

Tanto as mulheres como os homens que estiverem a utilizar tiotepa têm de utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento.

Após interrupção do tratamento, as mulheres têm de utilizar um método contracetivo eficaz durante pelos menos 6 meses e os homens durante pelo menos 3 meses.

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como medida de precaução, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento com tiotepa.

Tiotepa pode diminuir a fertilidade masculina e feminina. Os doentes do sexo masculino devem procurar aconselhamento sobre a preservação de esperma antes do início da terapêutica.

Após o tratamento, caso os doentes planeiem ter filhos, é recomendado o aconselhamento genético prévio.

Condução de veículos e utilização de máquinas

É provável que certas reações adversas da tiotepa, como tonturas, dor de cabeça e visão turva, possam afetar a sua capacidade de conduzir e de utilizar máquinas. Caso se sinta afetado, não conduza nem utilize máquinas.

Tiotepa Fresenius Kabi contém sódio

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23mg) de sódio por frasco para injetáveis ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

O seu médico calculará a dose de acordo com a sua superfície ou peso corporal e a sua doença.

Como é administrado tiotepa

Tiotepa é administrado por um profissional de saúde qualificado sob a forma de perfusão intravenosa (administração gota a gota numa veia) após a diluição do frasco para injetáveis individual. Cada perfusão terá uma duração de 2 a 4 horas.

Frequência de administração

Irá receber as perfusões a cada 12 ou 24 horas. A duração do tratamento pode alcançar um máximo de 5 dias. A frequência da administração e a duração do tratamento dependem da sua doença.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Os efeitos indesejáveis mais graves associados ao tratamento com tiotepa ou ao procedimento de transplante podem incluir

• diminuição das contagens de células sanguíneas em circulação (efeito pretendido do medicamento para prepará-lo para a perfusão do transplante)
• infeção
• perturbações no fígado (hepáticas), incluindo o bloqueio de uma veia hepática
• o enxerto ataca o seu organismo (doença de enxerto contra hospedeiro)
• complicações respiratórias

O seu médico irá monitorizar regularmente os seus hemogramas e enzimas hepáticas para detetar e controlar estes acontecimentos.

Os efeitos indesejáveis de tiotepa podem ocorrer com determinadas frequências, que são definidas de seguida:

Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais de 1 utilizador em cada 10)

- aumento da suscetibilidade a infeções

- estado inflamatório no corpo inteiro (sépsis)

- contagens reduzidas de glóbulos brancos, plaquetas e glóbulos vermelhos (anemia) - as células transplantadas atacam o organismo (doença de enxerto contra hospedeiro)

- tonturas, dor de cabeça, visão turva

- tremor descontrolado do corpo (convulsão)

- sensação de formigueiro, picadas ou dormência (parestesia) - perda parcial de movimento

- paragem cardíaca - enjoos, vómitos, diarreia - inflamação da mucosa da boca (mucosite)

- estômago, esófago, intestino irritados - inflamação do cólon

- anorexia, diminuição do apetite

- níveis elevados de açúcar no sangue

- erupção cutânea, comichão, descamação

- perturbação da cor da pele (não confundir com icterícia – ver abaixo) - vermelhidão da pele (eritema)

- perda de cabelo

- dor de costas e de barriga, dor - dor muscular e articular

- atividade elétrica anormal no coração (arritmia) - inflamação do tecido pulmonar

- dilatação do fígado

- função orgânica alterada

• bloqueio de uma veia hepática (doença veno-oclusiva, DVO)
• amarelecimento da pele e olhos (icterícia)
• diminuição da audição
• obstrução linfática
• tensão alta
• aumento das enzimas hepáticas, renais e digestivas
• níveis anormais de eletrólitos no sangue
• aumento de peso
• febre, fraqueza geral, arrepios
• sangramentos (hemorragias)
• hemorragia nasal
• inchaço geral devido a retenção de líquidos (edema)
• dor ou inflamação no local da perfusão
• infeção ocular (conjuntivite)
• diminuição do número de espermatozoides
• hemorragia vaginal
• ausência de períodos menstruais (amenorreia)
• perda de memória
• atraso do aumento de peso e altura
• disfunção da bexiga
• produção diminuída de testosterona
• produção insuficiente da hormona tiroideia
• atividade deficiente da glândula pituitária
• estado de confusão

Efeitos indesejáveis frequentes (podem afetar 1 utilizador em cada 10)

• ansiedade, confusão
• inchaço anormal de uma das artérias no cérebro (aneurisma intracraniano)
• creatinina elevada
• reações alérgicas
• obstrução de um vaso sanguíneo (embolia)
• perturbação do ritmo cardíaco
• incapacidade cardíaca
• incapacidade cardiovascular
• deficiência de oxigénio
• acumulação de líquido nos pulmões (edema pulmonar)
• hemorragia pulmonar
• paragem respiratória
• sangue na urina (hematúria) e insuficiência renal moderada
• inflamação da bexiga
• desconforto ao urinar e diminuição da produção de urina (disúria e oligúria)
• aumento da quantidade de componentes de azoto na circulação sanguínea (aumento de BUN)
• cataratas
• incapacidade do fígado
• hemorragia cerebral
• tosse
• prisão de ventre e desconforto no estômago
• obstrução do intestino
• perfuração do estômago
• alterações do tónus muscular
• perda significativa de coordenação dos movimentos musculares

• nódoas negras devido a contagem baixa de plaquetas
• sintomas de menopausa
• cancro (segundos tumores primários)
• função cerebral anormal
• infertilidade masculina e feminina

Efeitos indesejáveis pouco frequentes (podem afetar 1 utilizador em cada 100)

• inflamação e exfoliação da pele (psoríase eritrodérmica)
• delírio, nervosismo, alucinações, agitação
• úlcera gastrointestinal
• inflamação do tecido muscular do coração (miocardite)
• estado cardíaco anormal (cardiomiopatia)

Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)

- aumento da tensão arterial nas artérias (vasos sanguíneos) dos pulmões (hipertensão arterial pulmonar)

- danos graves a nível cutâneo (por exemplo, lesões graves, bolhas, etc.) potencialmente envolvendo toda a superfície corporal, situação que pode mesmo ser fatal

- danos na substância branca do cérebro que podem mesmo ser fatais (leucoencefalopatia).

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente)

ou através dos seguintes contactos:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco para injetáveis, após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar e transportar refrigerado (2°C – 8ºC). Não congelar.

Após a reconstituição, o medicamento mantém-se estável durante 8 horas quando conservado a 2°C – 8°C.

Após a diluição, o medicamento mantém-se estável durante 24 horas quando conservado a 2°C – 8°C e durante 4 horas quando conservado a 25ºC. De um ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado de imediato. Se não for utilizado de imediato, os tempos e condições de conservação em uso antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e normalmente não devem ser superiores a 24 horas entre 2ºC e 8ºC.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Qual a composição de Tiotepa Fresenius Kabi A substância ativa é tiotepa.

Tiotepa Fresenius Kabi 15 mg pó para concentrado para solução para perfusão Um frasco para injetáveis contém 15 mg de tiotepa.

Tiotepa Fresenius Kabi 100 mg pó para concentrado para solução para perfusão Um frasco para injetáveis contém 100 mg de tiotepa.

Após reconstituição, cada ml contém 10 mg de tiotepa (10 mg/ml). - outro componente é o carbonato de sódio.

Qual o aspeto de Tiotepa Fresenius Kabi e conteúdo da embalagem

Tiotepa Fresenius Kabi 15 mg pó para concentrado para solução para perfusão Tiotepa Fresenius Kabi é um pó branco cristalino fornecido num frasco para injetáveis de vidro que contém 15 mg de tiotepa.

Tiotepa Fresenius Kabi 100 mg pó para concentrado para solução para perfusão Tiotepa Fresenius Kabi é um pó branco cristalino fornecido num frasco para injetáveis de vidro que contém 100 mg de tiotepa.

Cada embalagem contém 1 frasco para injetáveis.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda.

Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Fabricante

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

Pfingstweide 53

61169 Friedberg

Alemanha

Este medicamento está autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu e no Reino Unido (Irlanda do Norte) com os seguintes nomes:

	Nome do Estado Membro	Nome do medicamento
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein
	Austria	Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein
			Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg poeder voor
			concentraat voor oplossing voor infusie
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Poudre pour solution à
			diluer pour perfusion
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein
	Bélgica	Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg poeder voor
			concentraat voor oplossing voor infusie
			Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Poudre pour solution
			à diluer pour perfusion
			Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein
			Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
			Tiotepa Fresenius Kabi 100 mg prašak za koncentrat
	Croácia
		za otopinu za infuziju
	República Checa	Thiotepa Fresenius Kabi
	Dinamarca	Thiotepa Fresenius Kabi
	Estónia	Thiotepa Fresenius Kabi
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate
	Finlândia	for solution for infusion
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for
			concentrate for solution for infusion
			THIOTEPA FRESENIUS KABI 15 mg, poudre pour
	França	solution à diluer pour perfusion
	THIOTEPA FRESENIUS KABI 100 mg, poudre pour
			solution à diluer pour perfusion.
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein Konzentrat
	Alemanha	zur Herstellung einer Infusionslösung
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein
			Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz
	Húngria	való koncentrátumhoz
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz
			való koncentrátumhoz
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate
	Irlanda	for solution for infusion
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for
			concentrate for solution for infusion
	Itália	Tiotepa Fresenius Kabi
			Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulveris infūziju šķīduma
	Letónia	koncentrāta pagatavošanai
			Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulveris infūziju

			APROVADO EM
			17-06-2024
			INFARMED
		šķīduma koncentrāta pagatavošanai
		Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg milteliai infuzinio tirpalo
	Lituânia	koncentratui
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg milteliai infuzinio
		tirpalo koncentratui
	Noruega	Thiotepa Fresenius Kabi
		Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg poeder voor concentraat
	Países baixos	voor oplossing voor infusie
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg poeder voor
		concentraat voor oplossing voor infusie
	Polónia	Thiotepa Fresenius Kabi
	Portugal	Tiotepa Fresenius Kabi
		Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru concentrat
	Roménia	pentru solu ie perfuzabilă
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru
		concentrat pentru solu ie perfuzabilă
	Eslováquia	Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg
		Thiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para
	Espanha	solución para perfusión EFG
	Thiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para
		solución para perfusión EFG
		Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulver till koncentrat till
	Suécia	infusionsvätska, lösning
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulver till koncentrat
		till infusionsvätska, lösning
		Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate
	Reino Unido (IN)	for solution for infusion
	Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for
		concentrate for solution for infusion

Este folheto foi revisto pela última vez em

A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

GUIA DE PREPARAÇÃO

Tiotepa Fresenius Kabi 15 mg pó para concentrado para solução para perfusão Tiotepa Fresenius Kabi 100 mg pó para concentrado para solução para perfusão

Tiotepa

Leia este guia antes da preparação e administração de Tiotepa Fresenius Kabi. 1. APRESENTAÇÃO

Tiotepa Fresenius Kabi é fornecido sob a forma de 15 mg e 100 mg de pó para concentrado para solução para perfusão. Tiotepa tem de ser reconstituído e diluído antes de ser administrado.

2. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO E MANUSEAMENTO

Em geral

Devem ser aplicados os procedimentos para o manuseamento e a eliminação adequados dos medicamentos antineoplásicos. Todos os procedimentos de transferência requerem o cumprimento rigoroso das técnicas assépticas, de preferência utilizando uma câmara de fluxo laminar vertical.

Tal como sucede com outros compostos citotóxicos, é necessário tomar as devidas precauções ao manusear e preparar as soluções de tiotepa para evitar um contacto acidental com a pele ou membranas mucosas. Podem ocorrer reações tópicas associadas à exposição acidental a tiotepa. Com efeito, é aconselhável o uso de luvas durante a preparação da solução para perfusão. Caso a solução de tiotepa entre acidentalmente em contacto com a pele, esta deve ser lavada imediata e cuidadosamente com água e sabão. Caso a tiotepa entre acidentalmente em contacto com as membranas mucosas, estas devem ser lavadas cuidadosamente com água abundante.

Cálculo da dose e posologia em doentes adultos e pediátricos

Ver secção 4.2 do RCM para o cálculo da dose e posologia em doentes adultos e pediátricos.

Reconstituição

Tiotepa Fresenius Kabi 15 mg pó para concentrado para solução para perfusão Tiotepa Fresenius Kabi deve ser reconstituído com 1,5 ml de água estéril para preparações injetáveis.

Utilizando uma seringa com agulha, recolha assepticamente 1,5 ml de água estéril para preparações injetáveis.

Tiotepa Fresenius Kabi 100 mg pó para concentrado para solução para perfusão Tiotepa Fresenius Kabi deve ser reconstituído com 10 ml de água estéril para preparações injetáveis. Utilizando uma seringa com agulha, recolha assepticamente 10 ml de água estéril para preparações injetáveis.

Injete o conteúdo da seringa no frasco para injetáveis através da rolha de borracha.

Retire a seringa e a agulha e misture manualmente, invertendo repetidamente.

Só devem ser utilizadas soluções incolores e sem partículas. As soluções reconstituídas podem ocasionalmente mostrar opalescência; tais soluções podem ainda assim ser administradas.

Diluição adicional no saco de perfusão

A solução reconstituída é hipotónica e tem de ser diluída, antes da administração, com 500 ml da solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) (1000 ml no caso de a dose ser superior a 500 mg) ou num volume apropriado da solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) de modo a obter uma concentração final de tiotepa entre 0,5 e 1 mg/ml.

Administração

Tiotepa Fresenius Kabi solução para perfusão deve ser inspecionada visualmente para detetar a presença de partículas antes de ser administrada. As soluções que contêm precipitado devem ser eliminadas.

A solução para perfusão tem de ser administrada aos doentes utilizando um conjunto de perfusão equipado com um filtro em linha de 0,2 µm. A filtragem não altera a potência da solução.

Antes e após cada perfusão, a linha de cateter permanente deve ser irrigada com cerca de 5 ml da solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).

Eliminação

Tiotepa Fresenius Kabi destina-se apenas a utilização única.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.