Oyavas 25 mg/ml concentrado para solução para perfusão

Não use Oyavas se:

• tem alergia ao bevacizumab ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
• tem alergia a derivados de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou a outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
• estiver grávida.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Oyavas:

• É possível que Oyavas aumente o risco de desenvolvimento de orifícios na parede do intestino. Se tiver doenças que causem inflamação no interior do abdómen (ex. diverticulite, úlceras no estômago, colite associada à quimioterapia), fale com o seu médico sobre o assunto.
• Oyavas pode aumentar o risco de desenvolvimento de uma ligação anormal ou passagem entre dois órgãos ou vasos. O risco de desenvolvimento de ligações entre a vagina e quaisquer partes do intestino pode aumentar caso tenha cancro do colo do útero com doença persistente, recorrente ou metastizada.
• Oyavas pode aumentar o risco de hemorragia ou aumentar o risco de problemas com a cicatrização após cirurgia. Se vai ser submetido a uma operação cirúrgica, se tiver sido submetido a uma grande intervenção cirúrgica nos 28 dias anteriores ou se tiver uma ferida cirúrgica não cicatrizada, não deve ser tratado com este medicamento.
• Oyavas pode aumentar o risco de desenvolvimento de infeções graves da pele ou em camadas profundas debaixo da pele, especialmente se teve perfurações na parede do intestino ou problemas com a cicatrização de feridas.
• Oyavas pode aumentar a incidência de tensão arterial elevada. Se tem tensão arterial elevada que não é controlada com anti-hipertensores, contacte por favor o seu médico dado que é importante certificar que a sua tensão arterial está controlada antes de iniciar o tratamento com Oyavas.
• Se tiver ou tiver tido um aneurisma (dilatação ou enfraquecimento da parede de um vaso sanguíneo) ou uma rotura na parede de um vaso sanguíneo.

• Oyavas aumenta o risco de ter proteínas na sua urina, em especial se já tem tensão arterial elevada.
• O risco de desenvolver coágulos sanguíneos nas suas artérias (um tipo de vaso sanguíneo) pode aumentar se tiver mais de 65 anos de idade, se tiver diabetes, ou se teve uma situação prévia de coágulos sanguíneos nas suas artérias. Por favor, fale com o seu médico dado que os coágulos sanguíneos podem resultar em enfarte do miocárdio (ataque cardíaco) e acidente vascular cerebral.
• Oyavas pode também aumentar o risco de desenvolver coágulos sanguíneos nas suas veias (um tipo de vaso sanguíneo).
• Oyavas pode causar hemorragia, especialmente hemorragia relacionada com o tumor. Por favor, consulte o seu médico se tiver, ou alguém da sua família tiver tendência para ter problemas de hemorragias ou se, por qualquer razão, estiver a tomar medicamentos que tornam o sangue menos espesso.
• Oyavas pode provocar hemorragia dentro ou à volta do cérebro. Por favor, discuta o assunto com o seu médico se tiver cancro metastizado que afete o seu cérebro.
• É possível que Oyavas aumente o risco de hemorragia nos seus pulmões, incluindo tosse ou expetoração com sangue. Por favor, discuta o assunto com o seu médico se tiver notado esta situação antes.
• Oyavas pode aumentar o risco de desenvolvimento de problemas de coração. É importante que o seu médico saiba se foi alguma vez submetido a tratamento com antraciclinas (por exemplo, doxorrubicina, um tipo específico de quimioterapia utilizada para o tratamento de alguns cancros) ou tiver sido submetido a radioterapia no tórax ou se tiver alguma doença de coração.
• Oyavas pode causar infeções e uma diminuição do número de neutrófilos (um tipo de célula sanguínea importante na sua proteção contra bactérias).
• É possível que Oyavas possa causar reações de hipersensibilidade (incluindo choque anafilático) e/ou à perfusão (reações relacionadas com a injeção do medicamento). Por favor, informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se tiver tido problemas após injeções, tais como tonturas/sensação de desmaio, falta de ar, inchaço (edema) ou erupção da pele.
• Foi associado ao tratamento com Oyavas um efeito indesejável neurológico raro denominado síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR). Se tiver dor de cabeça, alterações na visão, confusão ou convulsão, com ou sem aumento da tensão arterial, por favor, contacte o seu médico.
• Foi notificada, em doentes com idade inferior a 18 anos quando tratados com Oyavas, a morte do tecido do osso (osteonecrose) em ossos que não a mandíbula. Dor na boca, dentes e/ou maxilar, inchaço ou feridas no interior da boca, adormecimento ou sensação de peso no maxilar ou perda de um dente podem ser sinais e sintomas de danos na mandíbula (osteonecrose). Se apresentar qualquer um deles, informe imediatamente o seu médico e o dentista.

Não deixe de informar o médico, mesmo que algum dos problemas descritos acima tenha ocorrido no passado.

Antes de ser tratado com bevacizumab ou enquanto estiver a ser tratado com Oyavas:

se tiver ou tiver tido dor na boca, dentes e/ou maxilar, inchaço ou feridas no interior da boca, adormecimento ou sensação de peso no maxilar ou desprendimento de um dente, informe o seu médico e o dentista imediatamente.

• se precisar de ser submetido a um tratamento dentário invasivo ou cirurgia dentária, informe o seu dentista de que está a ser tratado com Oyavas, particularmente quando está também a receber ou se recebeu uma injeção de bifosfonato no seu sangue.

Poderá ser aconselhado a fazer uma consulta de revisão do estado dentário antes de iniciar o tratamento com Oyavas.

Oyavas foi desenvolvido e produzido para tratar o cancro através de injeção na corrente sanguínea. Não foi desenvolvido nem produzido para ser injetado no olho. Como tal, não está autorizado para ser utilizado deste modo. Quando Oyavas é injetado diretamente no olho (utilização não aprovada), podem ocorrer os seguintes efeitos indesejáveis:

• Infeção ou inflamação do globo ocular,
• Vermelhidão do olho, pequenas partículas ou manchas na sua visão (moscas volantes), dor no olho,
• Ver raios de luz flutuantes, progredindo para alguma perda da sua visão,
• Pressão ocular aumentada,
• Hemorragia no olho.

Crianças e adolescentes

O uso de Oyavas em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não é recomendado porque a segurança e o benefício não foram estabelecidos nestas populações de doentes.

Outros medicamentos e Oyavas

Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

A combinação de Oyavas com outro medicamento chamado malato de sunitinib (prescrito para o cancro renal e gastrointestinal) pode causar graves efeitos indesejáveis. Fale com o seu médico para se certificar que não combina estes medicamentos.

Informe o seu médico se estiver a usar terapêuticas com base em platina ou taxanos para o cancro do pulmão ou o cancro da mama metastizado. Estas terapêuticas em combinação com Oyavas podem aumentar o risco de efeitos indesejáveis graves.

Informe o seu médico se fez recentemente ou está a fazer radioterapia.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Não pode usar este medicamento se estiver grávida. Oyavas pode afetar o bebé que se está a desenvolver no útero uma vez que pode parar a formação de novos vasos sanguíneos. O seu médico deve aconselhá-la a utilizar contraceção durante o tratamento com Oyavase durante, pelo menos,

6 meses após a última dose de Oyavas.

Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Não pode amamentar o seu filho durante o tratamento com Oyavas e durante, pelo menos, 6 meses após a última dose de Oyavas, uma vez que este pode interferir com o crescimento e desenvolvimento do seu bebé.

Oyavas pode comprometer a fertilidade feminina. Para mais informação, por favor, consulte o seu médico.

Mulheres pré-menopáusicas (mulheres que têm ciclo menstrual) podem notar que a menstruação se torna irregular ou que têm faltas, e podem ter problemas de fertilidade. Se está a considerar ter filhos, deverá discuti-lo com o seu médico antes do início do tratamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Oyavas não mostrou reduzir os efeitos na sua capacidade de conduzir ou utilizar quaisquer ferramentas ou máquinas. No entanto, foram notificados sonolência e desmaios com o uso de Oyavas. Se teve sintomas que afetam a sua visão ou de concentração, ou a sua capacidade de reagir, não conduza ou utilize máquinas até que os sintomas desapareçam.

Oyavas contém sódio e polissorbato 20

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

Este medicamento contém 1,6 mg de polissorbato 20 em cada frasco para injetáveis de 100 mg/4 ml e 6,4 mg em cada frasco para injetáveis de 400 mg/16 ml, que é equivalente a 0,4 mg/ml. Polissorbatos podem causar reações alérgicas. Informe o seu médico se tem alguma alergia conhecida.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Os efeitos indesejáveis abaixo descritos foram observados quando Oyavas foi administrado juntamente com quimioterapia. Isto não significa necessariamente que estes efeitos indesejáveis tenham sido causados unicamente pelo Oyavas.

Reações alérgicas

Se tiver uma reação alérgica, informe de imediato o seu médico ou um elemento da equipa médica. Os sinais podem incluir: dificuldade em respirar ou dor no peito. Poderá também ter vermelhidão ou rubor da pele ou erupção cutânea, arrepios e calafrios, mau estar (náuseas) ou má disposição (vómitos), tumefação, atordoamento, batimento cardíaco rápido e perda de consciência.

Deve procurar ajuda imediatamente se tiver algum dos efeitos indesejáveis abaixo descritos.

Efeitos indesejáveis graves, que podem ser muito frequentes (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas), incluem:

• tensão arterial elevada,
• sensação de adormecimento ou formigueiro das mãos ou pés,
• diminuição do número de células sanguíneas, incluindo glóbulos brancos, que ajudam a combater infeções (pode ser acompanhado de febre), e células que ajudam na coagulação do sangue,
• sentir-se fraco ou sem energia,
• cansaço,
• diarreia, náusea, vómito e dor abdominal.

Efeitos indesejáveis graves, que podem ser frequentes (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas), incluem:

• perfuração intestinal,
• hemorragia, incluindo hemorragia dos pulmões em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas,
• bloqueio de artérias por um coágulo sanguíneo,
• bloqueio das veias por um coágulo sanguíneo,
• bloqueio dos vasos sanguíneos dos pulmões por um coágulo sanguíneo,
• bloqueio das veias das pernas por um coágulo sanguíneo,
• insuficiência cardíaca,
• problemas de cicatrização de feridas após cirurgia,
• vermelhidão, descamação, sensibilidade ao toque, dor ou formação de bolhas nos dedos ou pés,
• diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue,
• falta de energia,
• afeções intestinais e do estômago,
• dor muscular e nas articulações, fraqueza muscular,

• boca seca associada a sede e/ou diminuição do volume ou escurecimento da urina,
• inflamação do revestimento húmido interior da boca e do intestino, pulmões e passagens de ar, tratos reprodutor e urinário,
• feridas na boca e no tubo da boca até ao estômago, que poderão ser dolorosas e causar dificuldade em engolir,
• dor, incluindo dor de cabeça, dor de costas e dor na pélvis e região anal,
• acumulação localizada de pus,
• infeção, em particular infeção no sangue ou na bexiga,
• redução da circulação de sangue no cérebro ou acidente vascular cerebral,
• sonolência,
• hemorragia nasal,
• aumento do ritmo cardíaco (pulso),
• obstrução no intestino,
• resultados anormais no teste da urina (proteínas na urina),
• dificuldades respiratórias ou baixos níveis de oxigénio no sangue,
• infeções da pele ou camadas mais profundas debaixo da pele,fístula: uma ligação anormal, em forma de tubo, entre órgãos internos e a pele ou outros tecidos que não estão
  normalmente ligados, incluindo ligações entre a vagina e o intestino em doentes com cancro do colo do útero
• reações alérgicas (os sinais podem incluir dificuldade em respirar, vermelhidão da face, erupção da pele, tensão arterial baixa ou tensão arterial elevada, oxigénio baixo no seu sangue, dor torácica, ou náuseas/vómitos)

Efeitos indesejáveis graves, que podem ser raros (podem afetar até 1 em cada 1000 pessoas), incluem:

reação alérgica grave e súbita, com dificuldade em respirar, tumefação, atordoamento, batimento cardíaco rápido, sudorese e perda de consciência (choque anafilático).

Efeitos indesejáveis graves de frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) incluem:

• infeções graves da pele ou em camadas profundas debaixo da pele, especialmente se tinha perfurações na parede do intestino ou problemas de cicatrização de feridas,
• um efeito negativo na capacidade das mulheres em ter filhos (ver nos parágrafos abaixo a lista de recomendações adicionais),
• uma condição no cérebro com sintomas que incluem convulsões (ataques), dor de cabeça, confusão e alterações na visão (Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível ou SEPR),
• sintomas que sugerem alterações na função normal do cérebro (dores de cabeça, alterações da visão, confusão, ou convulsões) e tensão arterial elevada,
• uma dilatação ou enfraquecimento da parede de um vaso sanguíneo ou uma rotura da parede de um vaso sanguíneo (aneurismas e dissecções das artérias).
• bloqueio de vasos sanguíneos muito pequenos no rim,
• tensão arterial anormalmente elevada nos vasos sanguíneos dos pulmões que faz com que o lado direito do coração trabalhe mais do que o normal,
• uma perfuração na parede de cartilagem que separa as narinas,
• uma perfuração no estômago ou nos intestinos,
• uma ferida aberta ou perfuração no revestimento do estômago ou intestino delgado (os sinais podem incluir dor abdominal, sensação de enfartamento, fezes negras cor de alcatrão ou sangue nas fezes ou sangue no seu vómito),
• hemorragia na parte inferior do intestino grosso,
• lesões nas gengivas com exposição do osso da mandíbula que não cicatrizam e podem estar associadas a dor e inflamação do tecido circundante (ver nos parágrafos abaixo a lista de efeitos indesejáveis para recomendações adicionais),
• perfuração na vesícula biliar (os sintomas e sinais podem incluir dor abdominal, febre, e náusea/vómitos).

Deve procurar ajuda logo que possível se tiver algum dos efeitos indesejáveis abaixo descritos.

Efeitos indesejáveis muito frequentes (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas), que não foram graves incluem:

• obstipação,
• perda do apetite,
• febre,
• problemas nos olhos (incluindo aumento da produção de lágrimas),
• distúrbios na fala,
• alteração do paladar,
• corrimento nasal,
• pele seca, descamação e inflamação da pele, alteração da cor da pele,
• perda de peso,
• hemorragias nasais.

Efeitos indesejáveis frequentes (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas), que não foram graves incluem:

alterações da voz e rouquidão.

Doentes com mais de 65 anos têm um risco aumentado de sofrerem dos seguintes efeitos indesejáveis:

• coágulos sanguíneos nas artérias, que podem levar a um AVC (acidente vascular cerebral) ou a um enfarte do miocárdio (ataque cardíaco),
• diminuição no número de glóbulos brancos no sangue e de células que ajudam na coagulação do sangue,
• diarreia,
• enjoo,
• dor de cabeça,
• fadiga,
• tensão arterial elevada.

Oyavas pode ainda causar alterações nas análises pedidas pelo seu médico. Estas incluem a diminuição do número de glóbulos brancos, em particular de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco que ajuda na proteção contra infeções) no sangue; presença de proteínas na urina; diminuição dos níveis de potássio, sódio ou fósforo (um mineral) no sangue; aumento do nível de açúcar no sangue; aumento do nível de fosfatase alcalina (uma enzima) no sangue; aumento da creatinina sérica (uma proteína medida por um teste de sangue para ver se os seus rins estão a funcionar); e diminuição do nível da hemoglobina (presente nos glóbulos vermelhos, que transportam oxigénio), que pode ser grave.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco para injetáveis após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar.

Conservar o frasco para injetáveis na embalagem exterior para proteger da luz.

As soluções para perfusão devem ser utilizadas imediatamente após a diluição. Se não forem utilizadas imediatamente, a duração e as condições de conservação após a preparação são da responsabilidade do utilizador, não devendo normalmente ser superiores a 24 horas a 2°C-8°C, exceto se as soluções para perfusão tiverem sido preparadas num ambiente estéril. Quando a diluição é efetuada num ambiente estéril, Oyavas é estável durante até 30 dias a 2°C-8°C após a diluição, e durante um período de até 48 horas a temperaturas que não ultrapassem os 30°C.

Não utilize Oyavas se notar qualquer partícula sólida ou descoloração antes da administração.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de Oyavas

• A substância ativa é bevacizumab. Cada ml de concentrado contém 25 mg de bevacizumab, correspondendo a 1,4 a 16,5 mg/ml quando diluído conforme recomendado.
• Cada frasco para injetáveis de 4 ml contém 100 mg de bevacizumab correspondendo a 1,4 mg/ml quando diluído conforme recomendado.
• Cada frasco para injetáveis de 16 ml contém 400 mg de bevacizumab correspondendo a 16,5 mg/ml quando diluído conforme recomendado.
• Os outros componentes são a trealose dihidratada, fosfato de sódio monobásico mono-hidratado, fosfato dissódico, polissorbato 20 (E 432) e água para preparações injetáveis (ver secção 2 "Oyavas contém sódio e polissorbato 20").

Qual o aspeto de Oyavas e conteúdo da embalagem

Oyavas é um concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril). O concentrado é

um líquido transparente, incolor a amarelado ou acastanhado claro num frasco para injetáveis de vidro, com uma tampa de borracha. Cada frasco para injetáveis contém 100 mg de bevacizumab em 4 ml de solução ou 400 mg de bevacizumab em 16 ml de solução. Cada embalagem de Oyavas contém um frasco para injetáveis.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel Alemanha

Fabricante

GH GENHELIX S.A.

Parque Tecnológico de León

Edificio GENHELIX

C/Julia Morros, s/n

Armunia, 24009 León

Espanha

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2–18

61118 Bad Vilbel

Alemanha

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.

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