Zemcelpro ≥ 0,23 × 106 levensvatbare CD34+-cellen/ml / ≥ 0,53 × 106 levensvatbare

Wanneer mag u dit medicijn niet toegediend krijgen?

- U bent allergisch voor een van de stoffen in dit medicijn. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.

- U verdraagt geen goede chemotherapiebehandeling voordat u Zemcelpro krijgt toegediend.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?

Zemcelpro is speciaal voor u gemaakt op basis van donorbloedcellen. Zemcelpro mag alleen aan u worden toegediend.

Neem contact op met uw arts voordat dit medicijn aan u wordt toegediend:

• als u merkt dat de klachten van uw kanker erger worden (zoals koorts, een zwak gevoel, bloedend tandvlees of blauwe plekken);
• als u klachten van een infectie krijgt (zoals koorts, hoest, koude rillingen, keelpijn).

Uw arts zal uw longen, hart, bloeddruk en bloed controleren om uw algemene gezondheidstoestand vast te stellen en te bepalen of uw leukemie (bloedkanker) erger wordt.

Tijdens of na de toediening van Zemcelpro

Neem meteen contact op met uw arts of verpleegkundige als u last krijgt van een van de volgende bijwerkingen:

• Een beklemd gevoel op de borst, hoesten, slikproblemen, duizelig zijn, een snelle hartslag, zwelling, huiduitslag, jeuk of moeite met ademhalen tijdens of na het gebruik van dit medicijn. Dit kunnen tekenen zijn van een erge allergische of infusiegerelateerde reactie. De behandeling moet dan misschien worden onderbroken of gestopt (zie rubriek 3, “Hoe wordt dit medicijn toegediend?”).
• Koorts, wat een klacht van een infectie kan zijn. Meet 2 keer per dag uw temperatuur gedurende 3 tot 4 weken na de behandeling met Zemcelpro. Als uw temperatuur verhoogd is, neem dan meteen contact op met uw arts. Sommige infecties kunnen levensbedreigend zijn.
• Diarree, koorts, huiduitslag, onverklaarde gewichtstoename of gele ogen (geelzucht). Dit kunnen tekenen zijn van erge ziekten: graft-versus-hostziekte (GvHD) of het engraftmentsyndroom. Deze bijwerkingen kunnen levensbedreigend zijn en u heeft mogelijk extra behandeling nodig.
• Algemeen ziek gevoel, opgezwollen klieren, gewichtsverlies of een gele huid en gele ogen. Dit kunnen tekenen zijn van secundaire kanker, zoals lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie. Uw arts kan extra onderzoeken uitvoeren.
• Kortademig zijn, pijn op de borst, koorts en bloed in het opgehoeste slijm kunnen tekenen zijn van een pulmonale alveolaire bloeding (PAH). PAH kan levensbedreigend zijn en aanvullende behandeling is nodig.
• Kortademig zijn, hoesten en koorts kunnen tekenen zijn van pneumonitis (longontsteking). Pneumonitis, waaronder cryptogene organiserende pneumonie (COP) en idiopathisch pneumoniesyndroom (IPS), kan levensbedreigend zijn en extra behandeling kan nodig zijn.
• Terugkerende infecties kunnen wijzen op hypogammaglobulinemie waarvoor mogelijk extra behandeling nodig is.
• Geelzucht, gevoeligheid van de lever (onder de rechterribben), vocht in de buik en plotselinge gewichtstoename kunnen een teken zijn van veno-occlusieve ziekte, waarvoor specifieke behandeling nodig kan zijn.
• Overgeven, bloederige diarree, maagpijn, koorts, koude rillingen en hoofdpijn kunnen tekenen zijn van het hemolytisch uremisch syndroom (HUS).
• Erge of frequente bloedingen of infecties kunnen een teken zijn van transplantaatfalen. Dit is een levensbedreigende ziekte die specifieke aandacht nodig heeft.

Zemcelpro wordt gemaakt uit menselijk donorbloed. Sommige menselijke bloedproducten hebben bepaalde virussen overgedragen aan de ontvanger ervan (zoals hiv, hepatitis B of C) of kunnen in verband worden gebracht met theoretische risico’s die met de donor te maken hebben (bijvoorbeeld kwaadaardige of genetische ziekten). Het risico daarop is laag. Zowel menselijke donoren als donorbloed worden getest op virussen om het risico op overdracht laag te houden. Neem contact op met uw arts als u zich zorgen maakt over dit risico.

Uw arts zal regelmatig uw bloedbeeld controleren nadat u Zemcelpro toegediend heeft gekregen, omdat u minder bloedcellen en minder andere onderdelen van bloed kunt hebben.

Neem contact op met uw arts voordat u overweegt om bloed, organen, weefsels of cellen te doneren.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Zemcelpro wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Er is beperkte ervaring in deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere medicijnen?

Gebruikt u naast Zemcelpro nog andere medicijnen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan aan uw arts voordat u Zemcelpro toegediend krijgt. Dit geldt ook voor levende vaccins en medicijnen waarvoor u geen voorschrift nodig heeft. Andere medicijnen kunnen invloed hebben op de werking van Zemcelpro.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van Zemcelpro wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap of borstvoeding.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat dit medicijn aan u wordt toegediend.

De effecten van Zemcelpro tijdens de zwangerschap zijn niet bekend. Dit medicijn kan schadelijk zijn voor uw ongeboren kind of voor uw pasgeboren baby/zuigeling.

• Als u zwanger wordt of denkt dat u zwanger zou kunnen zijn na behandeling met dit medicijn, neem dan meteen contact op met uw arts.
• Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, krijgt u vóór het begin van de behandeling een zwangerschapstest. Zemcelpro mag alleen worden toegediend als uit het resultaat blijkt dat u niet zwanger bent.

Het is niet bekend of dit medicijn in de moedermelk komt. Dit medicijn kan schadelijk zijn voor uw kind dat borstvoeding krijgt.

Voorbehoedsmiddelen

Mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen en die Zemcelpro hebben gekregen, moeten voorbehoedsmiddelen gebruiken die goed werken. Praat met uw arts over goede voorbehoedsmiddelen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Het is niet bekend of Zemcelpro invloed heeft op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Medicijnen die samen met Zemcelpro worden gebruikt, kunnen zorgen voor moe of minder alert zijn. In het begin van de behandeling mag u niet autorijden of andere gevaarlijke beroepen of activiteiten uitoefenen, zoals het bedienen van zware of mogelijk gevaarlijke machines.

Zemcelpro bevat natrium, kalium en dimethylsulfoxide (DMSO)

Dit medicijn bevat 477 mg natrium per dosis. Dit is gelijk aan 24 % van de aanbevolen maximale dagelijkse inname van natrium via de voeding voor een volwassene. U moet tijdens de infusieperiode goed in de gaten worden gehouden.

Dit medicijn bevat minder dan 1,3 mmol (50 mg) kalium per dosis, wat wil zeggen dat het in wezen “kaliumvrij” is.

Dit medicijn bevat ook DMSO. Dit kan zorgen voor erge overgevoeligheidsreacties.

Zemcelpro wordt aan u toegediend door een arts in een goedgekeurd transplantatiecentrum.

Zemcelpro is een eenmalige behandeling. Voordat u Zemcelpro krijgt toegediend, zal uw arts u een behandeling geven die “conditionering” wordt genoemd. Dit is om uw lichaam voor te bereiden op de stamceltransplantatie.

Gedurende 30 tot 60 minuten voor infusie met Zemcelpro kunt u andere medicijnen krijgen. Dit is om te zorgen dat u geen infusiereacties en koorts krijgt (zie rubriek 2, “Wanneer mag u dit medicijn niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?”). Deze andere medicijnen kunnen bijvoorbeeld antipyretica (tegen koorts), histamineantagonisten (tegen allergische reacties) en anti-emetica (tegen misselijk zijn en overgeven) zijn. Het kunnen ook corticosteroïden zijn, om de kans op een infusiereactie te verkleinen.

Hoe krijgt u Zemcelpro toegediend?

• Uw arts zal controleren of de individuele patiëntidentificatiekenmerken op de infuuszakken met Zemcelpro gelijk zijn aan uw gegevens.
• Uw arts zal u dit medicijn geven via infusie (indruppeling) via een slangetje in een ader.
• U krijgt 1 tot 4 zakken met de werkzame stof (dorocubicel, samengesteld uit cellen die in het laboratorium zijn gekweekt en vermenigvuldigd. Dit is het geëxpandeerde onderdeel). Daarna krijgt u 4 zakken met onveranderde donorcellen (dit is het niet-geëxpandeerde onderdeel). De infusieduur verschilt. Meestal wordt elke zak in minder dan 15 minuten toegediend.
• Tijdens de infusie zal uw arts controleren of u moeite hebt met ademhalen of last hebt van duizelig zijn (mogelijke tekenen van een allergische reactie) (zie rubriek 2, “Wanneer mag u dit medicijn niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?”). In sommige gevallen kan de infusie met Zemcelpro worden gepauzeerd.

Nadat Zemcelpro bij u is toegediend

Als onderdeel van de transplantatie krijgt u een medicijn om het risico op graft-versus-hostziekte (GvHD) kleiner te maken. Dit is een probleem dat optreedt wanneer de navelstrengbloedstamcellen het lichaam van de patiënt als vreemd herkennen en het aanvallen. Het medicijn kan eerst worden toegediend via een centrale veneuze katheter (een dun slangetje in een grote ader, ook wel een centrale lijn genoemd), en vervolgens worden vervangen door een pil wanneer u medicijnen via de mond kunt innemen.

Ook krijgt u een medicijn om uw bloedcellen zo snel mogelijk te laten herstellen en het beenmerg aan te moedigen om witte bloedcellen aan te maken. Witte bloedcellen zijn nodig om infecties aan te vallen en te voorkomen. Dit medicijn krijgt u via de centrale lijn of als een injectie onder de huid op de dag nadat u Zemcelpro hebt gekregen. U zult dit medicijn elke dag blijven krijgen totdat de hoeveelheid witte bloedcellen in uw bloed is hersteld.

Vóór en na de toediening van Zemcelpro

Uw arts zal aanraden om de week voor de infusie als patiënt in het ziekenhuis te verblijven, zodat u de conditioneringsbehandeling kunt krijgen. Uw arts zal ook aanraden om 3 tot 4 weken in het ziekenhuis te blijven nadat u Zemcelpro hebt gekregen. Na uw ziekenhuisverblijf zal uw arts u vragen om regelmatig langs te komen voor vervolgcontroles. Zo kan uw arts controleren of uw behandeling werkt en helpen als u bijwerkingen krijgt.

Als u een afspraak mist, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts of het ziekenhuis om een nieuwe afspraak te maken.

Zoals elk medicijn kan ook dit medicijn bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken. Voordat u met de behandeling begint, zal uw arts de risico’s van het gebruik van dit medicijn met u bespreken.

Neem meteen contact op met uw arts als u na de infusie met Zemcelpro een van de volgende erge bijwerkingen krijgt.

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• Abnormaal weinig lymfocyten, een type witte bloedcel (lymfopenie). Dit kan uw risico op infectie verhogen.
• Weinig rode bloedcellen (anemie). Tekenen hiervan zijn onder andere een bleke huid, zwakte en kortademig zijn.
• Abnormaal weinig neutrofielen, een type witte bloedcel (neutropenie). Dit kan uw risico op infectie verhogen.
• Weinig bloedplaatjes, bestanddelen die het bloed helpen stollen (trombocytopenie). Tekenen hiervan zijn onder andere veel of lang bloeden en blauwe plekken krijgen.
• Weinig witte bloedcellen (leukopenie).
• Abnormaal weinig neutrofielen met koorts (febriele neutropenie).
• Graft-versus-hostziekte (een ziekte waarbij getransplanteerde cellen de eigen cellen van uw lichaam aanvallen). De teken hiervan zijn onder andere huiduitslag, misselijk zijn, overgeven en diarree, waaronder bloederige ontlasting.
• Frequente en aanhoudende infecties door minder antilichamen in uw bloed (hypogammaglobulinemie).
• Engraftmentsyndroom (een probleem van stamceltransplantaties). Tekenen hiervan zijn onder andere hoesten, koorts, kortademig zijn, huiduitslag.
• Infecties veroorzaakt door bacteriën.
• Infecties veroorzaakt door virussen.
• Pneumonie (longinfectie). Dit zorgt voor kortademig zijn, pijn op de borst, koorts en hoesten.
• Hoge bloeddruk (hypertensie).

Andere mogelijke bijwerkingen

Andere bijwerkingen worden hieronder vermeld. Neem meteen contact op met uw arts als deze bijwerkingen heftig of erg worden.

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• Diarree.
• Misselijk zijn.
• Zere mond, bloeden in de mond, ontsteking van het tandvlees (stomatitis).
• Buikpijn.
• Koorts (pyrexie).
• Vermoeidheid.
• Een leverziekte die bloedvaten blokkeert (veno-occlusieve leverziekte). Tekenen hiervan zijn onder andere geelzucht, gevoeligheid van de lever (onder de rechterribben), vocht in de buik, gewichtstoename.
• Infecties veroorzaakt door een schimmel.
• Afwijkende resultaten van bloedonderzoeken (weinig CD34-lymfocyten – CD4-lymfocyten verlaagd, weinig immunoglobulinen – immunoglobulinen verlaagd).
• Hoge concentraties leverenzymen in het bloed (alanineaminotransferase verhoogd, aspartaataminotransferase verhoogd). Dit zijn tekenen die erop wijzen dat uw lever mogelijk niet normaal werkt.
• Minder zin in eten.
• Hoge bloedsuikerspiegel (hyperglykemie).
• Weinig kalium (hypokaliëmie) en fosfor (hypofosfatemie) in het bloed. Dit zijn tekenen die erop wijzen dat de nieren mogelijk niet normaal werken.
• Botpijn.
• Spierzwakte.

• Ongecontroleerd veel witte bloedcellen (lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie). Mogelijke tekenen hiervan zijn gezwollen lymfeklieren, koorts, ’s nachts zweten, gewichtsverlies, moe zijn, een algemeen ongemakkelijk gevoel.
• Hoofdpijn.
• Plotselinge beschadiging aan uw nieren. Tekenen dat uw nieren niet goed werken, zijn onder andere weinig of niet plassen, gezwollen benen en voeten, moe zijn, kortademig zijn, in de war zijn, misselijk zijn.
• Ontsteking van de blaas die tot bloedingen leidt (hemorragische cystitis). Tekenen hiervan zijn onder andere bloed in de plas, bloedproppen in de plas, pijn bij het plassen, koorts, de hele tijd het gevoel hebben te moeten plassen of niet kunnen plassen.
• Ontsteking van uw longen (cryptogene organiserende pneumonie (pneumonitis) – COP). Tekenen hiervan zijn onder andere kortademig zijn, droge hoest, koorts, moe zijn, minder zin in eten.
• Neusbloedingen (epistaxis).
• Bloeding in uw longen (pulmonale alveolaire bloeding – PAH). Tekenen hiervan zijn onder andere hoesten, koorts, pijn op de borst, ophoesten van bloed.
• Verstopping van de bloedsomloop in uw longen (longembolie). Tekenen zijn onder andere plotselinge kortademig zijn, pijn op de borst, angstgevoel, koorts, hoesten.
• Huiduitslag (maculopapulaire huiduitslag).
• Schade aan de kleinste bloedvaten (microangiopathie). Tekenen hiervan zijn onder andere pijn op de borst, ongemak, kortademig zijn, moe zijn.
• Mislukken van de transplantatie (transplantaatfalen). De tekenen hiervan zijn onder andere erge of frequente bloedingen of infecties.
• Overgeven, bloederige diarree, maagpijn, koorts, koude rillingen en hoofdpijn kunnen tekenen zijn van het hemolytisch uremisch syndroom (HUS).

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):

• Moe zijn of zwakte, een bleke huid en snel blauwe plekken krijgen of bloeden kunnen tekenen zijn van weinig bloedcellen of kleine bloedpropjes (auto-immune hemolytische anemie, cytopenie, trombotische microangiopathie).
• Pijn op de borst, onregelmatige hartslag, hartontsteking of zwakte en kortademig zijn (angina pectoris, atriumfibrillatie, atriumflutter, pericarditis, rechterventrikeldisfunctie).
• Vaak infecties krijgen, moe zijn en snel blauwe plekken krijgen of bloeden kan wijzen op beenmergfalen of afwijkende celgenen (aplasie, cytogenetische afwijking).
• Gehoorverlies (hypoacusie).
• Moe zijn of zwakte en veel zin in zout kunnen tekenen zijn van weinig hormoon dat door de klier boven de nier wordt gemaakt (bijnierinsufficiëntie).
• Buikpijn of buikkrampen, diarree of verstopping, gewichtsverlies of niet veel zin in eten kunnen tekenen van darmproblemen zijn (anale stenose, colitis, enterocolitis, jejunale perforatie, malabsorptie, pneumatosis intestinalis).
• Zwelling, moe zijn en pijnlijk mondslijmvlies en darmslijmvlies (gegeneraliseerd oedeem, malaise, slijmvliesontsteking).
• Gele ogen (geelzucht) en donkere plas kunnen tekenen zijn van hyperbilirubinemie.
• Veranderingen in resultaten van bloedonderzoeken of in onderzoeken van de longfunctie of hartfunctie (meer bilirubine in het bloed, minder bilirubine in het bloed, minder koolmonoxidediffusiecapaciteit, positieve CMV-test, verlengd QT-interval op hartfilmpje, minder hemoglobine, minder neutrofielen).
• Dorst of een droge mond, duizelig zijn of in de war zijn, hoofdpijn of misselijk zijn kunnen wijzen op weinig lichaamsvloeistoffen of weinig zout in bloed (dehydratie, hyponatriëmie).
• Afstervende huid of spieren (necrose van de weke delen).
• Plotselinge zwakte of gevoelloosheid, moeite met spreken of begrijpen en in de war zijn kunnen wijzen op een beroerte of problemen met de werking van de hersenen (cerebrovasculair accident, encefalopathie).

• In de war zijn, desoriëntatie of herhaalde gedachten/gedragingen (delirium, obsessieve compulsieve stoornis).
• Zwelling, minder plassen en een hoge bloeddruk kunnen tekenen zijn van kleine propjes die de nieren beschadigen (trombotische microangiopathie die alleen in de nieren voorkomt)
• Kortademig zijn, pijn op de borst of hoesten kunnen wijzen op longontsteking, vocht of flauwvallen (idiopathisch pneumoniesyndroom (pneumonitis), longinfiltratie, pneumothorax).
• Een rode, ontstoken huid, jeuk of een branderig gevoel en eruptie kunnen tekenen zijn van eczeem, acneïforme dermatitis, pruritus.
• Operatieve verwijdering van de hele dikke darm of een deel van de dikke darm (colectomie).
• Duizelig zijn, moe zijn, wazig zien en plaatselijke zwellingen, knobbels of blauwe plekken kunnen tekenen zijn van een lage bloeddruk en niet-specifieke bloeddrukstoornissen, hematoom, hypotensie, orthostatische hypotensie.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie te krijgen over de veiligheid van dit medicijn.

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen en apothekers.

Gebruik dit medicijn niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket van de infuuszak na EXP.

Bewaren en vervoeren onder -150 °C. Het middel niet ontdooien totdat het klaar is voor gebruik. Binnen 1 uur na ontdooien gebruiken. Na ontdooiing mag het niet opnieuw worden ingevroren.

Gebruik dit medicijn niet als de infuuszakken beschadigd zijn of lekken.

Dit medicijn bevat menselijke bloedcellen. Voor gebruikte medicijnen of afvalmaterialen moeten de lokale voorschriften voor de verwerking van biologisch afval worden gevolgd.

Welke stoffen zitten er in dit medicijn?

Zemcelpro is een gecryopreserveerde allogene hematopoëtische stamceltherapie en voorloperceltherapie die twee celonderdelen omvat, namelijk een geëxpandeerd onderdeel en een niet-geëxpandeerd onderdeel. Beide komen van dezelfde patiëntspecifieke navelstrengbloedeenheid (CBU).

• Het geëxpandeerde onderdeel, dat wordt aangeduid als dorocubicel en wordt gevormd door de geëxpandeerde CD34+-cellen, bestaat uit de ex vivo met UM171 geëxpandeerde CD34+-groep. Dit onderdeel is verpakt in maximaal 4 zakken met minimaal 0,23 × 106 levensvatbare CD34+-cellen/ml, gesuspendeerd in een dimethylsulfoxideoplossing (DMSO-oplossing).
• Het niet-geëxpandeerde onderdeel, dat wordt aangeduid als niet-geëxpandeerde CD34--cellen, bestaat uit de CD34--groep, waarvan de CD3+-cellen de actieve groep vormen. Dit onderdeel is verpakt in 4 zakken met minimaal 0,53 × 106 levensvatbare CD3+-cellen/ml, gesuspendeerd

in een DMSO-oplossing.

De andere stoffen in dit medicijn zijn humaanserumalbumineoplossing, dimethylsulfoxide, natriumchloride, kaliumchloride (E 508), natriumgluconaat (E 576), natriumacetaat (E 262) en magnesiumchloride (E 511). Zie rubriek 2, “Zemcelpro bevat natrium, kalium en dimethylsulfoxide (DMSO)”.

Hoe ziet Zemcelpro eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Zemcelpro is een celdispersie voor intraveneuze infusie.

Het onderdeel met de geëxpandeerde CD34+-cellen is een kleurloze tot licht gele dispersie van cellen. Het onderdeel met de niet-geëxpandeerde CD34--cellen is een roodachtige dispersie van cellen.

Zemcelpro wordt geleverd als 1 individuele behandelingsdosis. Zemcelpro bestaat uit maximaal 8 infuuszakken van elk 20 ml; 4 zakken niet-geëxpandeerde CD34--cellen en maximaal 4 zakken dorocubicel.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Cordex Biologics International Limited 5th Floor, Block E, Iveagh Court Harcourt Road

Dublin, Ierland Tel. 353 1 960 2797

E-mailadres: info@cordexbio.com