Het werkzame bestanddeel is topotecan. Elke ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 1 mg topotecan (als hydrochloride).
Elke injectieflacon van 1 ml bevat 1 mg topotecan. Elke injectieflacon van 3 ml bevat 3 mg topotecan.
Elke injectieflacon van 4 ml bevat 4 mg topotecan.
De overige bestanddelen zijn: wijnsteenzuur, zoutzuur, verdund en water voor injectie.
Dit geneesmiddel is een concentraat voor oplossing voor infusie.
Het concentraat is een heldere, gele oplossing in een kleurloze glazen injectieflacon met of zonder beschermende plastic huls (Onco-Safe). De Onco-Safe komt niet in contact met het geneesmiddel en verhoogt de veiligheid voor medisch en farmaceutisch personeel gedurende transport
Verpakkingsgroottes:
1 x 1 ml, 5 x 1 ml, 10 x 1 ml 1 x 3 ml, 5 x 3 ml, 10 x 3 ml 1 x 4 ml, 5 x 4 ml, 10 x 4 ml
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Sandoz B.V., Veluwezoom 22, Almere, Nederland
Correspondentie: Postbus 10332, 1301 AH Almere
Fabrikant
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraße 11
A-4866 Unterach
Oostenrijk
In het register ingeschreven onder:
Topotecan Sandoz 1 mg/ml is in het register ingeschreven onder RVG 105701.
Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:
| Oostenrijk | Topotecan Ebewe 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer |
| | Infusionslösung |
| België | Topotecan Sandoz 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie |
| Bulgarije | Topotecan Ebewe 1 mg/ml, kонцентрат за инфузионен разтвор |
| Cyprus | Topotecan Ebewe 1 mg/ml Πυκνό dιάλυµa γιa paρasκeυή dιaλύµatος pρος |
| | έγχυsη |
| Tsjechië | Topotecan Ebewe 1 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku |
| Denemarken | Topotecan Ebewe 1 mg/ml koncentrat till infusionsvaeske, opløsning |
| Estland | Topotecan Ebewe 1 mg/ml |
| Finland | Topotecan Ebewe 1 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten |
| Frankrijk | Topotecan Sandoz 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion |
| Duitsland | Topotecan Ebewe 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer |
| | Infusionslösung |
| Griekenland | Topotecan Ebewe 1mg/ml – Πυκνό dιάλυµa γιa paρasκeυή dιaλύµatος |
| | pρος έγχυsη. |
| Hongarije | Topotecan Ebewe 1 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz |
| Ierland | Topotecan Ebewe 1 mg/ml concentrate for solution for infusion |
| Italië | Topotecan Sandoz 1mg/ml – concentrato per soluzione per infusione |
| Letland | Topotecan Ebewe 1mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai |
| Litouwen | Topotecan Ebewe 1 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui |
Deze bijsluiter is goedgekeurd in april 2012.
_____________________________________________________________________
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
Instructies voor het verdunnen, bewaren en verwijderen van Topotecan Sandoz
Inspectie vóór gebruik
Zoals met alle parenterale geneesmiddelen moet Topotecan Sandoz 1 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie voor gebruik visueel geïnspecteerd worden op afwijkingen en ontkleuring. Gebruik Topotecan Sandoz 1 mg/ml niet als er tekenen zijn van ontleding.
Instructie voor verdunning
Moet verdund worden voor gebruik
Verdere verdunning van het concentraat voor oplossing voor infusie met ofwel 0,9% natriumchloride oplossing voor infusie of 5% glucose oplossing voor infusie is vereist om een uiteindelijke topotecanconcentratie tussen 10 en 50 microgram/ml (0,01 mg/ml, 0,025 mg/ml en 0,05 mg/ml) te verkrijgen.
Het benodigde volume kan direct uit de flacon gehaald worden.
Meer dan één flacon kan nodig zijn om de benodigde dosis voor de patiënt te verkrijgen. Op basis van de benodigde dosis voor de patiënt (uitgedrukt in mg) moet het corresponderende volume van het 1 mg/ml topotecan-concentraat op aseptische wijze uit de (meerdere) flacon(s) worden gehaald met gebruikmaking van een spuit met volumeverdeling. Bijvoorbeeld voor een dosis van 2,7 mg topotecan moet 2,7 ml topotecan-concentraat worden afgemeten.
Injecteer het benodigde volume in een 100 ml infuuszak of in een fles met ofwel een 5% glucose oplossing of een 0,9% natriumchloride oplossing.
Gebruik voor een hogere dosis dan 5 mg topotecan een groter volume aan infusievloeistof zodat de eindconcentratie aan topotecan niet hoger is dan 0,05 mg/ml. Meng de infuuszak met de hand door middel van een schommelende beweging.
Algemene voorzorgsmaatregelen
De normale procedures voor juiste verwerking en afvoer van anti- kankergeneesmiddelen moeten in acht worden genomen, namelijk:
- Het personeel moet zijn opgeleid om het geneesmiddel te reconstitueren.
- Zwanger personeel dient van het werken met dit geneesmiddel te worden uitgesloten.
- Personeel dat met dit geneesmiddel werkt tijdens reconstitutie, dient beschermende kleding te dragen inclusief masker, bril en handschoenen.
- Alle materialen die nodig zijn voor toediening of reiniging, inclusief handschoenen, moeten in een hoog risico, wegwerpafvalbak worden gebracht voor verbranding bij hoge temperaturen. Vloeibaar afval kan met grote hoeveelheden water worden weggespoeld.
- Na onopzettelijke aanraking met de huid of ogen dient onmiddellijk met een ruime hoeveelheid water te worden gespoeld.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Onverenigbaarheden
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere producten dan met 0,9% natriumchloride oplossing of 5% glucose oplossing.
Dosering en wijze van toediening
Het gebruik van topotecan moet worden beperkt tot afdelingen die gespecialiseerd zijn in de toediening van cytotoxische chemotherapie en topotecan mag uitsluitend worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaren is op het gebied van chemotherapie (zie rubriek 6.6).
Bij gebruik in combinatie met cisplatine dient de volledige voorschrijfinformatie voor cisplatine te worden geraadpleegd.
Alvorens de eerste kuur met topotecan te starten, moeten patiënten een baseline- neutrofielentelling hebben van ≥ 1,5 x 109/l , een trombocytentelling van ≥ 100 x 109/l en een hemoglobinegehalte van ≥ 9 g/dl (eventueel na transfusie).
Topotecan Sandoz 1 mg/ml moet vόόr gebruik verder worden verdund (zie rubriek 6.6).
Ovariumcarcinoom en kleincellig longcarcinoom
Begindosering
De aanbevolen dosering topotecan is vijf dagen achtereen 1,5 mg/m2 lichaamsoppervlak/dag toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten per dag, met een interval van drie weken vanaf het begin van de kuren. Indien goed verdragen, kan de behandeling worden voortgezet tot progressie van de ziekte (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Vervolgdoseringen
Topotecan mag niet opnieuw worden toegediend tenzij de concentratie neutrofielen ≥ 1 x 109/l, de concentratie trombocyten ≥ 100 x 109/l en het hemoglobinegehalte ≥ 9 g/dl
(eventueel na transfusie) bedragen.
De standaard oncologische richtlijn voor de behandeling van neutropenie is het toedienen van topotecan gelijktijdig met andere geneesmiddelen (bijv. G-CSF) of het verlagen van de dosering om de concentratie neutrofielen gelijk te houden.
Als wordt gekozen voor het verlagen van de dosering bij patiënten met ernstige neutropenie
(concentratie neutrofielen < 0,5 x 109/l) gedurende zeven dagen of langer, of met ernstige neutropenie die gepaard gaat met koorts of infectie, of bij patiënten bij wie de behandeling is vertraagd vanwege neutropenie, dient de dosering te worden verlaagd met 0,25 mg/m2/dag tot 1,25 mg/m2/dag (indien nodig kan verder worden verlaagd tot 1,0 mg/m2/dag).
De dosering moet op dezelfde manier worden verminderd, indien de trombocyten- concentratie lager wordt dan 25 x 109/l. In klinisch onderzoek werd de behandeling met topotecan stopgezet als de dosering was teruggebracht tot 1,0 mg/m2/dag en verdere verlaging noodzakelijk was om de bijwerkingen onder controle te houden.
Cervixcarcinoom
Begindosering
De aanbevolen dosering topotecan is 0,75 mg/m2/dag, toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten per dag, dagelijks op de dagen 1, 2 en 3. Cisplatine wordt toegediend als intraveneuze infusie op dag 1 in een dosering van 50 mg/m2/dag en na de dosering topotecan. Deze behandeling wordt elke 21 dagen gedurende zes kuren voortgezet of tot progressie van de ziekte.
Vervolgdoseringen
Topotecan mag niet opnieuw worden toegediend, tenzij de neutrofielentelling hoger is dan of gelijk aan 1,5 x 109/l, de trombocytentelling hoger is dan of gelijk aan 100 x 109/l en de hemoglobinespiegel hoger is dan of gelijk aan 9 g/dl (na transfusie, indien nodig).
De standaard oncologische richtlijn voor de behandeling van neutropenie is het toedienen van topotecan gelijktijdig met andere geneesmiddelen (bijv. G-CSF) of het verlagen van de dosering om de concentratie neutrofielen gelijk te houden.
Als wordt gekozen voor het verlagen van de dosering bij patiënten met ernstige neutropenie (neutrofielentelling lager dan 0,5 x 109/l) gedurende zeven dagen of langer of ernstige neutropenie met koorts of infectie of bij patiënten bij wie de behandeling is vertraagd in verband met neutropenie, dient de dosering te worden verlaagd met 20% tot 0,60 mg/m2/dag voor daarop volgende kuren (indien nodig kan verder worden verlaagd tot 0,45 mg/m2/dag).
De dosering moet op dezelfde manier worden verminderd indien het aantal trombocyten lager wordt dan 25 x 109/l.
Dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Monotherapie (ovariumcarcinoom en kleincellig longcarcinoom)
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om aanbevelingen te doen voor patiënten met een creatinineklaring < 20 ml/min. Voorlopige gegevens duiden erop, dat de dosering verlaagd moet worden bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie. Bij patiënten met ovarium- of kleincellig longcarcinoom en een creatinineklaring van 20 – 39 ml/min is de aanbevolen monotherapiedosering topotecan 0,75 mg/m2/dag gedurende vijf opeenvolgende dagen.
Combinatietherapie (cervixcarcinoom)
Bij klinisch onderzoek met topotecan in combinatie met cisplatine voor de behandeling van cervixcarcinoom werd uitsluitend behandeling geïnitieerd bij patiënten met een serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl. Indien tijdens combinatietherapie met topotecan/cisplatine de serumcreatininespiegel hoger is dan 1,5 mg/dl wordt aanbevolen de volledige voorschrijfinformatie te raadplegen voorafgaand aan een advies over dosisvermindering/-voortzetting van cisplatine.
Er zijn onvoldoende gegevens over voortzetting van monotherapie met topotecan bij patiënten met cervixcarcinoom als met het gebruik van cisplatine wordt gestopt.
Kinderen
Er is beperkte ervaring bij kinderen, daarom zijn er geen aanbevelingen voor gebruik van topotecan bij kinderen (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Bewaring en houdbaarheid
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren in de koelkast (2-8°C). Niet in de vriezer bewaren.
Ongeopende flacons
30 maanden
Verdunde oplossingen
Chemische en fysische houdbaarheid na verdunning is aangetoond gedurende 28 dagen als het product is verdund tot een concentratie van 0,01 – 0,05 mg/ml met glucose 5% of natriumchloride 0,9% en bewaard tussen 2-8°C en kamertemperatuur (20-25°C).
Uit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Als het niet onmiddellijk gebruikt wordt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden en – condities voorafgaand aan gebruik en zijn deze normaal gesproken niet langer dan 24 uur bij 2-8°C, tenzij de verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
