Kymriah 1,2 × 106

Non deve ricevere Kymriah:

• se è allergico ad uno qualsiasi dei componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6). Se pensa di poter essere allergico, chieda consiglio al medico.
• Se non può ricevere un trattamento, chiamato chemioterapia linfodepletiva, che riduce il numero di globuli bianchi nel sangue.

Avvertenze e precauzioni

Kymriah è ottenuto dai suoi globuli bianchi e deve essere somministrato unicamente a lei.

I pazienti trattati con Kymriah possono sviluppare nuovi tipi di cancro. Sono stati segnalati casi di pazienti che, dopo il trattamento con Kymriah e medicinali simili, hanno sviluppato un cancro che ha avuto origine in un tipo di globuli bianchi denominati cellule T. Si rivolga al medico nel caso in cui manifesti nuovo gonfiore delle ghiandole (linfonodi) o alterazioni della pelle, come nuovi noduli o eruzioni.

Le verrà chiesto di iscriversi a un registro per almeno 15 anni per comprendere meglio gli effetti a lungo termine di Kymriah.

Prima che le venga somministrato Kymriah deve informare il medico se:

• Ha avuto un trapianto di cellule staminali negli ultimi 4 mesi. Il medico controllerà se ha segni o sintomi della malattia del trapianto contro l’ospite. Questo accade quando le cellule trapiantate attaccano il suo corpo, causando sintomi come eruzioni cutanee, nausea, vomito, diarrea e sangue nelle feci.
• Ha problemi ai polmoni, al cuore o alla pressione sanguigna (bassa o aumentata).
• Nota che i sintomi del suo tumore stanno peggiorando. Se ha la leucemia questa può includere febbre, sensazione di debolezza, sanguinamento gengivale, lividi. Se ha il linfoma, questo può includere febbre inspiegabile, sensazione di debolezza, sudorazioni notturne, improvvisa perdita di peso.
• Ha un’infezione. L’infezione sarà trattata prima dell’infusione di Kymriah.
• Ha avuto infezioni da virus dell’epatite B, epatite C o dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Ha in corso una gravidanza, pensa di poter essere in gravidanza o la sta pianificando (vedere di sotto i paragrafi “Gravidanza e allattamento” e “Contraccezione per donne e uomini”).
• È stato vaccinato nelle 6 settimane precedenti o lo sarà nei prossimi mesi.

Se rientra in una delle situazioni summenzionate (o non ne ha certezza), si rivolga al medico prima che le sia somministrato Kymriah.

Test e controlli

Prima che le venga somministrato Kymriah il medico:

• Controllerà i polmoni, il cuore e la pressione sanguigna.
• Rileverà la presenza di segni di infezione; ogni infezione sarà trattata prima che le venga somministrato Kymriah.
• Controllerà se il linfoma o la leucemia sta peggiorando.
• Rileverà la presenza di segni della malattia del trapianto contro l’ospite che può verificarsi dopo un trapianto.

• Controllerà il livello di acido urico nel suo sangue e quante cellule tumorali sono presenti nel sangue. Questo indicherà la probabilità di sviluppare una condizione chiamata sindrome da lisi tumorale. Le possono venir somministrati medicinali per aiutare a prevenire la condizione.
• Effettuerà controlli per l’infezione da virus dell’epatite B, dell’epatite C o da HIV.

Dopo che le è stato somministrato Kymriah

Informi immediatamente il medico o l’infermiere se ha una delle seguenti condizioni:

• Febbre, che può essere un sintomo di una infezione. Il medico controllerà regolarmente le conte ematiche poiché il numero delle cellule del sangue e di altri componenti del sangue può diminuire.
• Controlli la sua temperatura due volte al giorno per 3-4 settimane dopo la somministrazione di Kymriah. Se la sua temperatura è elevata, contatti immediatamente il medico.
• Alterazione o diminuzione dello stato di coscienza, delirio, ansia, capogiri, tremori, mal di testa,
  confusione, agitazione, crisi convulsive, difficoltà a parlare e capire, e/o perdita di equilibrio. Questo si verifica solitamente entro le prime 8 settimane dopo l’infusione, ma può verificarsi anche successivamente. Questi possono essere sintomi di una condizione chiamata sindrome di neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).
• Stanchezza estrema, debolezza e respiro corto, che possono essere sintomi di una mancanza di globuli rossi.
• Sanguinamento o facile formazione di lividi, che possono essere sintomi di bassi livelli di cellule nel sangue note come piastrine.

Vi può essere un effetto sui risultati di alcuni tipi di test per l’HIV – per questo si rivolga al medico.

Dopo aver ricevuto Kymriah, il suo medico monitorerà regolarmente la sua conta ematica poichè può verificarsi una riduzione del numero delle cellule ematiche e di altri componenti del sangue.

Non doni sangue, organi, tessuti o cellule.

Bambini e adolescenti

• L’esperienza con Kymriah in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni è limitata.
• L’uso di Kymriah non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età per il trattamento del DLBCL. Questo perché l’esperienza nel trattamento del linfoma non Hodgkin in questa fascia di età è limitata.
• Kymriah non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età per il trattamento del LF. Questo perché Kymriah non è stato studiato in questa fascia di età.

Altri medicinali e Kymriah

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. Questo perché altri medicinali possono influenzare il modo in cui Kymriah funziona.

In particolare, non le devono essere somministrati certi vaccini chiamati vaccini vivi:

• nelle 6 settimane che precedono la somministrazione del breve ciclo di chemioterapia (chiamata chemioterapia linfodepletiva) per preparare il suo corpo alle cellule di Kymriah.
• durante il trattamento con Kymriah.
• dopo il trattamento mentre il sistema immunitario si sta riprendendo.

Si rivolga al medico se ha bisogno di eventuali vaccinazioni.

Prima che le venga somministrato Kymriah informi il medico o l’infermiere se sta assumento

medicinali che indeboliscono il sistema immunitario come corticosteroidi, poichè questi medicinali possono interferire con l’effetto di Kymriah.

Gravidanza e allattamento

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico prima che le sia somministrato questo medicinale. Questo perché non sono noti gli effetti di Kymriah nelle donne in gravidanza o che allattano con latte materno, e può nuocere al nascituro o al neonato/lattante.

• Se inizia una gravidanza o sospetta una gravidanza durante il trattamento con Kymriah, si rivolga al medico immediatamente.
• Verrà eseguito un test di gravidanza prima dell’inizio del trattamento. Kymriah deve essere somministrato solo se il risultato mostra che non è in corso una gravidanza.

Contraccezione per donne e uomini

Se lei ha ricevuto Kymriah, discuta l’eventualità di una gravidanza con il medico.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Alcune persone possono sentirsi confuse, avere problemi come alterazione o diminuzione dello stato di coscienza, confusione e crisi convulsive (attacchi) dopo aver ricevuto Kymriah. Pertanto, non guidi,

non utilizzi macchinari, o prenda parte ad attività che richiedano attenzione nelle 8 settimane successive all’infusione.

Kymriah contiene sodio, dimetilsolfossido (DMSO), destrano 40 e potassio

Questo medicinale contiene da 24,3 a 121,5 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni dose. Questo equivale allo 1-6% dell’assunzione massima giornaliera di sodio raccomandata con la dieta di un adulto.

Questo medicinale contiene destrano 40 e DMSO (sostanze utilizzate per conservare le cellule congelate), le quali a volte possono causare difficoltà a respirare e/o capogiri (possibili sintomi di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità). Lei deve essere osservato attentamente durante il periodo

di infusione.

Questo medicinale contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per dose, cioè essenzialmente ‘senza potassio’.

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati dopo l’infusione di Kymriah. Questi di solito si verificano nelle prime 8 settimane dopo l’infusione, ma

possono svilupparsi anche più tardi:

Molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10

• febbre alta e brividi. Questi possono essere sintomi di una grave condizione chiamata sindrome da rilascio di citochine che può essere pericolosa per la vita o fatale. Altri sintomi della sindrome da rilascio di citochine sono difficoltà respiratoria, nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito, stanchezza, dolore muscolare, dolore articolare, gonfiore, pressione sanguigna bassa, battito cardiaco veloce, mal di testa, insufficienza cardiaca, polmonare e renale e danno al fegato. Questi sintomi si verificano quasi sempre entro i primi 14 giorni dopo il trattamento con Kymriah, ma in alcuni pazienti possono svilupparsi anche più tardi.
• problemi come alterazione del pensiero o diminuzione dello stato di coscienza, perdita di contatto con la realtà, confusione, agitazione, crisi convulsive, difficoltà a parlare e nel comprendere un discorso, difficoltà nel camminare. Questi possono essere sintomi di una condizione chiamata sindrome di neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS). Questi sintomi si manifestano principalmente entro le prime 8 settimane dopo il trattamento con Kymriah, ma in alcuni pazienti possono svilupparsi anche più tardi.
• sensazione di calore, febbre, brividi o tremori, mal di gola o ulcerazioni della bocca possono essere segni di un’infezione. Alcune infezioni possono essere pericolose per la vita o fatali.

Comuni: possono interessare fino a 1 persona su 10

Rapida rottura delle cellule tumorali con conseguente rilascio del loro contenuto nel flusso sanguigno. Ciò può interferire con il funzionamento di vari organi del corpo, in particolare reni, cuore e sistema nervoso (sindrome da lisi tumorale).

Altri possibil effetti indesiderati

Altri effetti indesiderati sono elencati di seguito. Se questi effetti indesiderati diventano intensi o gravi, informi il medico immediatamente.

Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

• Pelle pallida, debolezza, mancanza di respiro a causa di un basso numero di globuli rossi o di emoglobina bassa
• Eccessivi o prolungati sanguinamenti o lividi a causa di un basso numero di piastrine
• Febbre con una conta dei globuli bianchi pericolosamente bassa
• Aumento del rischio di infezione a causa di un anormale basso numero di globuli bianchi
• Infezioni frequenti e persistenti a causa di una riduzione degli anticorpi nel sangue
• Debolezza, ritmi cardiaci anormali, a causa di un anormale basso livello di sali nel sangue tra cui fosforo, potassio
• Alti livelli di enzimi del fegato o di creatinina nel sangue che mostrano che fegato e reni non funzionano normalmente
• Pressione del sangue aumentata
• Respiro corto, respiro affannoso, respirazione rapida
• Tosse
• Dolore addominale, stitichezza
• Dolore osseo e alla schiena
• Eruzione cutanea
• Caviglie, arti e viso gonfi

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Febbre, malessere, ingrossamento del fegato, colore giallo della pelle e degli occhi, conta delle cellule del sangue bassa a causa di un’attivazione immunitaria grave
• Capogiro o svenimento, rossore, eruzione cutanea, prurito, febbre, respiro corto o vomito, dolore addominale, diarrea a causa di reazioni correlate all’infusione
• Eruzione cutanea, nausea, vomito, diarrea incluse feci con sangue (possibili sintomi della malattia del trapianto contro l’ospite che si verifica quando le cellule trapiantate attaccano le sue cellule)
• Dolore alle articolazioni a causa di alto livello di acido urico
• Risultati anormali degli esami del sangue (alti livelli di: fosforo, potassio, calcio e sodio, d- dimero della fibrina, ferritina sierica; bassi livelli di: una proteina del sangue chiamata albumina, sodio, magnesio)
• Convulsioni, crisi (crisi convulsive)
• Spasmi/crampi muscolari a causa di un anormale basso livello di sali nel sangue tra cui il calcio
• Movimenti involontari o incontrollabili
• Tremiti involontari del corpo, difficoltà a scrivere, difficoltà ad esprimere i pensieri verbalmente, alterazione dell’attenzione, sonnolenza
• Formicolio o intorpidimento, difficoltà a muoversi a causa di danno ai nervi
• Riduzione della visione
• Sete, scarsa produzione di urina, urine scure, pelle secca arrossata, irritabilità (possibili sintomi di un alto livello di zucchero nel sangue)
• Perdita di peso
• Dolore dei nervi
• Ansia, irritabilità
• Stato di confusione grave
• Difficoltà a dormire

• Mancanza di respiro, difficoltà a respirare quando si è sdraiati, gonfiore dei piedi o delle gambe (possibili sintomi di insufficienza cardiaca), battito cardiaco veloce o irregolare battito cardiaco arrestato
• Gonfiore e dolore a causa di coaguli di sangue
• Gonfiore a causa della fuoriuscita di fluidi dai vasi sanguigni nel tessuto circostante
• Gonfiore e disagio (distensione addominale), a causa di un accumulo di liquidi nell’addome
• Bocca secca, ulcerazioni della bocca, sanguinamento in bocca
• Pelle e occhi gialli a causa di livelli anormalmente elevati di bilirubina nel sangue
• Prurito
• Sudorazione eccessiva, sudorazioni notturne
• Malattia simil-influenzale
• Insufficienza multiorgano
• Liquido nei polmoni
• Naso chiuso
• Difetti nella coagulazione del sangue (coagulopatia, rapporto internazionale normalizzato aumentato, tempo di protrombina prolungato, fibrinogeno nel sangue diminuito, tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato)

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Risultati anormali degli esami del sangue (alti livelli di magnesio)
• Debolezza o paralisi degli arti o del volto, difficoltà nel parlare (possibili sintomi di ictus come risultato di un ridotto afflusso di sangue)
• Pelle calda o che si arrossa rapidamente
• Tosse che presenta catarro o talvolta sangue, febbre, respiro corto o difficoltà respiratoria
• Difficoltà a controllare il movimento

Raro (può interessare fino a 1 persona su 1 000)

Un nuovo tipo di cancro che ha origine in un tipo di globuli bianchi denominati cellule T (neoplasia secondaria maligna originata da cellule T)

Non noti (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• Difficoltà a respirare o capogiri (possibili sintomi di una reazione allergica)
• Debolezza o intorpidimento delle braccia o delle gambe, peggioramento o perdita della vista, pensieri fissi e irrazionali che non sono condivisi da altri, mal di testa, memoria o pensiero alterati, comportamento insolito

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga

al medico. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire

maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai medici.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta della sacca per infusione dopo SCAD.

Conservare e trasportare a ≤ -120°C. Non scongelare il prodotto fino a quando non deve essere pronto per l’uso.

Non usi questo medicinale se la sacca per infusione è danneggiata o perde.

Cosa contiene Kymriah

• Il principio attivo è tisagenlecleucel. Ogni sacca per infusione di Kymriah contiene la
  dispersione cellulare di tisagenlecleucel ad una concentrazione lotto-dipendente di cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere un recettore chimerico per l’antigene anti- CD19 (cellule T vitali CAR-positive). 1 o più sacche contengono un totale di 1,2 × 106 – 6 × 108 di cellule T vitali CAR+.
• Gli altri componenti sono glucosio, sodio cloruro, soluzione di albumina umana, destrano 40 per preparazioni iniettabili, dimetilsolfossido, sodio gluconato, sodio acetato, potassio cloruro,
  magnesio cloruro, sodio N-acetiltriptofanato, sodio caprilato, alluminio, e acqua per preparazioni iniettabili. Vedere paragrafo 2, “Kymriah contiene sodio, dimetilsolfossido
  (DMSO), destrano 40 e potassio”.

Questo medicinale contiene cellule di origine umana.

Descrizione dell’aspetto di Kymriah e contenuto della confezione

Kymriah è una dispersione cellulare per infusione. Viene fornito in una sacca per infusione contenente una dispersione di cellule da torbida a chiara, da incolore a leggermente gialla. Ogni sacca contiene da 10 mL a 50 mL di dispersione.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

Produttore

Novartis Pharma GmbH

Sophie-Germain-Strasse 10

90443 Norimberga

Germania

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

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Novartis Pharma N.V.	SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11	Tel: +370 5 269 16 50
България	Luxembourg/Luxemburg
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Tel: +420 225 775 111	Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark	Malta
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Tlf.: +45 39 16 84 00	Tel: +356 2122 2872