LOQTORZI 240 mg concentrado para solução para perfusão

Não lhe deve ser administrado LOQTORZI

- se tem alergia ao toripalimab ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado LOQTORZI se:

• tiver uma doença autoimune (uma doença em que o organismo ataca as suas próprias células)
• tiver problemas pulmonares ou respiratórios (pneumonite)
• lhe tiverem dito que o cancro se espalhou para o cérebro
• tiver uma infeção viral do fígado, incluindo hepatite B (VHB) ou hepatite C (VHC)
• tiver tuberculose ativa (TB)
• tiver infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome de imunodeficiência adquirida (sida)
• tiver danos no fígado
• tiver danos nos rins
• tiver sido submetido a um transplante de órgão sólido ou a um transplante de medula óssea (células estaminais) que tenha utilizado células estaminais de um dador (alogénico)
• estiver atualmente a tomar medicamentos para suprimir o sistema imunitário. São exemplos destes medicamentos os corticosteroides, como a prednisona.

LOQTORZI atua no sistema imunitário. Pode causar inflamação nalgumas partes do corpo. O risco destes efeitos indesejáveis pode ser maior se já tiver uma doença autoimune (uma condição em que o organismo ataca as suas próprias células). Pode também ter crises frequentes da sua doença autoimune, que são ligeiras na maioria dos casos.

Se algum dos casos acima descritos se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o seu médico antes de lhe ser administrado

LOQTORZI.

Quando lhe for administrado LOQTORZI, poderá desenvolver alguns efeitos indesejáveis graves. Estes efeitos indesejáveis podem ser fatais e podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento, ou até após o fim do tratamento. Pode ter mais do que um efeito indesejável ao mesmo tempo.

Se tiver algum dos seguintes problemas, consulte o seu médico de imediato:

• Inflamação dos pulmões (pneumonite), que pode incluir sintomas como falta de ar, dor no peito ou tosse.
• Inflamação do intestino grosso (colite), que pode incluir sintomas como diarreia ou evacuações mais frequentes do que o habitual, fezes negras e pegajosas, tipo alcatrão, ou fezes com sangue ou muco, e dores de barriga fortes ou sensibilidade ao toque.
• Inflamação do fígado (hepatite), que pode incluir sintomas como náuseas ou vómitos, diminuição do apetite, dor do lado direito da barriga, amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos, urina escura ou hemorragias ou aparecimento de nódoas negras mais facilmente do que o normal.
• Inflamação das glândulas hormonais (sobretudo a tiroide, a hipófise e as glândulas suprarrenais), que pode incluir sintomas como batimentos do coração rápidos, perda de peso, aumento da transpiração, aumento do peso, perda de cabelo, sensação de frio, prisão de ventre, voz mais grave, dores musculares, tonturas ou desmaios, dores de cabeça persistentes ou dores de cabeça invulgares.
• Diabetes tipo 1, incluindo cetoacidose diabética (ácido no sangue produzido pela diabetes), que pode incluir sintomas como sensação de fome ou sede maior que o normal, necessidade de urinar mais vezes ou perda de peso, sensação de cansaço ou náuseas, dores de barriga, respiração acelerada e profunda, confusão, sonolência invulgar, hálito doce, sabor doce ou metálico na boca ou alterações no cheiro da urina ou do suor.
• Inflamação dos rins (nefrite), que pode incluir sintomas como alterações na quantidade ou na cor da urina.

• Inflamação da pele, que pode incluir sintomas como erupção na pele, comichão, bolhas, descamação ou feridas na pele e/ou úlceras na boca ou no revestimento do nariz, da garganta ou da zona genital.
• Inflamação do músculo do coração (miocardite), que pode incluir sintomas como falta de ar, batimento do coração irregular, sensação de cansaço ou dor no peito.
• Inflamação dos músculos (miosite), que pode incluir sintomas como dor ou fraqueza muscular.
• Inflamação da úvea, que é a camada por detrás da parte branca dos olhos (uveíte), que pode incluir alterações na visão.
• Inflamação do pâncreas (pancreatite), que pode incluir sintomas como dor abdominal, náuseas e vómitos.
• Inflamação da bexiga (cistite), que pode incluir sintomas como dor ao urinar e sangue na urina.
• Inflamação das articulações (artrite/artralgia), que pode incluir sintomas como dor, vermelhidão ou inchaço nas articulações ou danos permanentes nas articulações.
• Reações à perfusão, que podem incluir sintomas como febre, arrepios, comichão ou erupção na pele, náuseas e tensão arterial baixa.
• Problemas noutras partes do corpo (ver secção 4 «Efeitos indesejáveis possíveis»).

O seu médico pode dar-lhe outros medicamentos para prevenir complicações mais graves e reduzir os seus sintomas, suspender a dose seguinte de LOQTORZI ou parar o tratamento com LOQTORZI. Por vezes, estes sinais e sintomas surgem tardiamente, podendo aparecer semanas ou meses após a última dose. Antes do tratamento, o seu médico vai examinar o seu estado de saúde geral. Além disso, realizará análises ao sangue durante o tratamento.

Com a utilização de LOQTORZI, pode ocorrer rejeição de transplantes de órgão sólido (como transplantes de rim, pulmão, coração ou fígado) em doentes que tenham recebido este tipo de transplantes, ou complicações, incluindo doença de enxerto contra hospedeiro (DECH), em pessoas que receberam um transplante de medula óssea (células estaminais) que utilize células estaminais de um dador (alogénico). Estas complicações podem ser graves e podem levar à morte. Podem ocorrer se foi submetido a este tipo de transplante no passado ou se vier a sê-lo no futuro. O seu médico irá monitorizá-lo para detetar sinais e sintomas destas complicações, que podem incluir erupção na pele, inflamação do fígado, dor abdominal ou diarreia.

Crianças e adolescentes

LOQTORZI não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, pois não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos.

Outros medicamentos e LOQTORZI

Informe o seu médico ou enfermeiro

• Se estiver a tomar medicamentos que suprimem o sistema imunitário, como corticosteroides (como prednisona). Estes medicamentos podem interferir com o efeito de LOQTORZI. Contudo, depois de ser tratado com LOQTORZI, o seu médico poderá dar-lhe corticosteroides para reduzir os efeitos indesejáveis que possa ter com LOQTORZI. Também lhe poderão ser administrados corticosteroides antes de receber LOQTORZI em associação com quimioterapia para prevenir e/ou tratar náuseas, vómitos e outros efeitos indesejáveis causados pela quimioterapia.
• Se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Não tome outros medicamentos durante o tratamento sem falar primeiro com o seu médico.

Gravidez

• Não deve receber LOQTORZI se estiver grávida, a menos que o seu médico o recomende especificamente.
• Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de receber este medicamento.
• LOQTORZI pode causar efeitos nocivos ou a morte do feto.

Se é uma mulher com potencial para engravidar, tem de utilizar métodos contracetivos eficazes enquanto estiver a ser tratada com LOQTORZI e durante, pelo menos, 4 meses após a sua última dose.

Amamentação

• Se está a amamentar, consulte o seu médico antes de receber este medicamento.
• Não pode amamentar durante o tratamento e durante, pelo menos, 4 meses após a sua última dose de LOQTORZI.
• Não se sabe se LOQTORZI passa para o leite materno.

Condução de veículos e utilização de máquinas

LOQTORZI pode ter um efeito ligeiro na capacidade de condução de veículos ou utilização de máquinas, uma vez que tem como possíveis efeitos indesejáveis tonturas ou cansaço. Não conduza veículos nem utilize máquinas, a menos que tenha a certeza de que se sente bem.

LOQTORZI contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente «isento de sódio». Contudo, antes de receber LOQTORZI, este é misturado com uma solução que contém sódio. Fale com o seu médico se estiver a seguir uma dieta baixa em sal.

LOQTORZI contém polissorbato 80

Este medicamento contém 1,2 mg de polissorbato 80 em cada frasco para injetáveis de 6 ml, que é equivalente a 0,2 mg/ml. Os polissorbatos podem causar reações alérgicas. Informe o seu médico se tem alguma alergia.

LOQTORZI ser-lhe-á administrado num hospital ou clínica, sob a supervisão de um médico experiente no tratamento do cancro.

A dose recomendada é de 240 mg de 3 em 3 semanas. O medicamento ser-lhe-á administrado pelo seu médico sob a forma de uma perfusão (gota a gota) numa veia. A perfusão demorará cerca de 60 minutos da primeira vez. Este tempo poderá baixar para cerca de 30 minutos nas doses seguintes.

O seu médico irá determinar quantos tratamentos são necessários.

LOQTORZI é administrado em associação com outros medicamentos anticancerígenos. Receberá LOQTORZI em primeiro lugar, seguido dos outros medicamentos.

Caso se tenha esquecido de uma consulta para receber LOQTORZI

Contacte o seu médico ou hospital imediatamente para voltar a marcar a sua consulta. É muito importante que não falhe uma administração deste medicamento.

Se parar de receber LOQTORZI

A paragem do seu tratamento pode parar o efeito do medicamento. Não pare o tratamento com LOQTORZI, a menos que tenha falado com o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Cartão de Alerta do Doente

O Cartão de Alerta do Doente que o seu médico lhe deu contém informações importantes retiradas deste folheto informativo. É importante que tenha o Cartão de Alerta do Doente sempre consigo e que o mostre ao seu companheiro/a ou cuidadores.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Os efeitos indesejáveis graves que podem resultar em hospitalização ou morte são indicados abaixo por frequência.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• Inflamação dos pulmões (pneumonite)
• Inflamação da pele (reações cutâneas imunomediadas)
• Inflamação do fígado (hepatite)
• Inflamação do músculo do coração (miocardite)
• Inflamação dos músculos (miosite)
• Inflamação do intestino grosso (colite)
• Inflamação das glândulas suprarrenais (insuficiência suprarrenal)
• Inflamação dos rins (nefrite)
• Diminuição do número de plaquetas (trombocitopenia imunomediada)
• Inflamação da tiroide (hipertiroidismo/tiroidite)
• Inflamação da glândula tiroide (hipotiroidismo)
• Inflamação das células produtoras de insulina (diabetes mellitus/hiperglicemia)
• Inflamação da hipófise (hipofisite)
• Reações à perfusão

Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas)

• Inflamação do pâncreas (pancreatite)
• Inflamação da bexiga (cistite)
• Inflamação das articulações (artrite/artralgia)

Problemas noutras partes do corpo/Outros efeitos indesejáveis imunomediados (a frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis relativos a toripalimab, mas foram notificados com esta classe de medicamentos)

• Inflamação do cérebro (encefalite), que pode incluir sintomas como confusão, febre, problemas de memória ou convulsões.
• Síndrome miasténica, uma doença em que os músculos enfraquecem e há uma fadiga rápida dos músculos
• Inflamação dos nervos, incluindo síndrome de Guillain-Barré: os sintomas podem incluir fraqueza nos músculos dos braços e das penas ou dos músculos da face, visão dupla e formigueiro nas mãos e nos pés
• Rabdomiólise, cujos sintomas podem incluir rigidez nos músculos e nas articulações e espasmos musculares
• Rejeição de órgão transplantado
• Inflamação da úvea (uveíte)

Se tiver algum destes efeitos indesejáveis graves, procure assistência médica urgente ou consulte um profissional de saúde imediatamente.

Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados em estudos clínicos com toripalimab:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• diminuição do apetite;
• perda de peso;
• fadiga (cansaço);
• pirexia (febre);
• tosse

• dor abdominal (dor de barriga);
• dor;
• náuseas (enjoos);
• vómitos;
• diarreia/colite (inflamação do intestino grosso);
• prisão de ventre;
• neuropatia (danos nos nervos);
• anemia (baixos níveis de glóbulos vermelhos);
• trombocitopenia (baixos níveis de plaquetas no sangue, os componentes que ajudam o sangue a coagular);
• leucopenia (baixos níveis de glóbulos brancos);
• neutropenia (baixos níveis de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco);
• infeção do trato respiratório superior (infeção do nariz e da garganta);
• hiponatremia (Baixos níveis de sódio no sangue);
• hipoproteinemia (baixos níveis de proteínas no sangue);
• hipocaliemia (baixos níveis de potássio no sangue, que pode causar fraqueza, cãibras, formigueiro e perturbações do ritmo do coração);
• hiperglicemia (altos níveis de açúcar no sangue);
• hiperuricemia (altos níveis de ácido úrico no sangue, um subproduto do metabolismo);
• hiperbilirrubinemia (altos níveis de bilirrubinas, um produto da decomposição dos glóbulos vermelhos, que pode provocar amarelecimento da pele e dos olhos);
• proteinúria (excesso de proteína na urina);
• hematúria (sangue na urina);
• erupção cutânea, incluindo inflamação da pele, comichão, bolhas, descamação ou feridas na pele, problemas de pele do tipo acne;
• prurido (comichão);
• dor musculosquelética (dos músculos e ossos);
• hipotiroidismo (glândula tiroide pouco ativa, com cansaço, aumento de peso e alterações da pele e do cabelo);
• arritmia (batimento cardíaco anormal ou irregular);
• resultados anormais nos testes de função do fígado;
• resultados anormais nos testes de função da tiroide;
• resultados anormais nos testes aos níveis de gorduras no sangue;
• resultados anormais nas análises à urina.

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas)

• vómitos; barriga inchada e distendida; refluxo ácido; sangue nas fezes;
• diminuição do número de evacuações ou bloqueio do intestino;
• feridas ou sensação de ardor na boca, nas gengivas, na garganta ou no esófago; boca seca; dores de dentes
• atividade excessiva da glândula tiroide;
• arrepios, doença do tipo gripal;
• dores (nos músculos, ossos, gânglios linfáticos, peito);
• problemas nos olhos (olhos secos ou com comichão, cataratas);
• danos nos rins;
• falta de ar; inflamação dos pulmões, líquido em torno dos pulmões; sangrar do nariz, tossir sangue, congestão ou irritação do trato respiratório superior;
• diminuição do número de plaquetas (sangra ou faz nódoas negras com mais facilidade);
• dificuldade em dormir; alterações do humor;
• suores noturnos; aumento da transpiração;
• inflamação dos nervos que causa dormência, fraqueza, formigueiro ou dor tipo queimadura; dores de cabeça; tonturas;
• infeção dos pulmões, infeção urinária, infeção (tipo ou localização desconhecidos), infeções dos ouvidos, infeção fúngica da boca, infeção pelo vírus do herpes;

• alteração da cor da pele em manchas (incluindo perda de pigmentação, vitiligo), perda de cabelo, pele seca, alterações da cor do cabelo, aumento da sensibilidade à luz solar, descamação ou feridas na pele;
• fraqueza muscular;
• inflamação do fígado;
• tensão arterial alta ou baixa; coágulos sanguíneos; dor oncológica (do cancro);
• doença do ouvido, dor de ouvido, zumbidos; perda de audição; visão turva;
• infeção dos pulmões, infeção do trato respiratório superior, infeção urinária.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• inflamação do estômago;
• inflamação do pâncreas;
• diabetes tipo 1, incluindo cetoacidose diabética;
• dores musculares;
• intolerância à temperatura, sede;
• dificuldade em respirar, pieira, rouquidão;
• congestão dos seios perinasais, alterações da voz;
• reações relacionadas com a perfusão do medicamento;
• alterações na sensação do paladar; sonolência; distúrbio da fala;
• conjuntivite, gengivite, infeções da pele e dos tecidos subcutâneos;
• inflamação das articulações; protrusão do disco; espasmos musculares;
• dor no fígado, inflamação da vesícula;
• diminuição da secreção das hormonas produzidas pelas glândulas suprarrenais; inflamação da hipófise, situada na base do cérebro; inflamação da tiroide;
• acumulação de líquido em torno do coração; inflamação do músculo do coração; danos no músculo do coração;
• hemorragia tumoral, rutura tumoral;
• inchaço dos órgãos genitais, inchaço do escroto;
• inflamação do olho (que causa dor e vermelhidão nos olhos), problemas na coordenação dos movimentos dos olhos; inchaço do nervo ótico;
• reação alérgica.

Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas)

• gases na parede do intestino, perda de sensação na boca, língua inchada ou descolorada;
• inflamação das camadas que revestem os pulmões; aumento da quantidade de expetoração;
• espessamento das cordas vocais;
• diverticulite;
• inflamação da pele (espessamento da pele, por vezes com placas; comichão ou placas crónicas; dor na pele);
• inflamação dos músculos, que pode incluir dores ou fraqueza muscular (miosite) e pode estar associada a uma erupção cutânea (dermatomiosite);
• inflamação da gordura subcutânea, nódoas negras;
• atividade excessiva da glândula paratiroide; redução da atividade da hipófise;
• paralisia nas extremidades, perturbação da atenção;
• deformação na aorta;
• menstruação anormal;
• corrimento vaginal ou comichão ou dor na pele no exterior da vagina;
• perda de audição; sensação de desequilíbrio;
• inchaço e comichão nas pálpebras; hipermetropia;
• infeção (surto de hepatite B).

Consulte um profissional de saúde se tiver algum destes efeitos indesejáveis indicados imediatamente acima.

Alterações nos resultados dos exames

LOQTORZI, isoladamente ou em associação, pode causar alterações nos resultados dos exames realizados pelo seu médico. Estes incluem:

• testes de função do fígado anormais (incluindo o aumento das quantidades das enzimas do fígado no sangue, nomeadamente aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama-glutamiltransferase ou fosfatase alcalina);
• testes de função dos rins anormais (aumento das quantidades de creatinina ou outros produtos residuais, ácido úrico, ureia no sangue; aumento do número de células ou da quantidade de proteína na urina, quantidade anormal de produtos residuais na urina);
• aumento do nível da enzima que decompõe as gorduras e da enzima que decompõe o amido;
• diminuição da quantidade de potássio, cálcio, sódio, magnésio, cloreto, fosfato e proteína no sangue;
• aumento da quantidade de cálcio, potássio, magnésio, sódio ou fosfato no sangue;
• aumento do nível de enzimas musculares no sangue;
• testes de função da tiroide anormais; anticorpos antitiroide positivos; aumento de peso;
• níveis anormais de gorduras e proteína no sangue;
• alterações do equilíbrio ácido-base no sangue;
• diminuição de mais do que um tipo de células sanguíneas (glóbulos brancos, glóbulos vermelhos, plaquetas);
• aumento dos glóbulos brancos, neutrófilos; contagem de eosinófilos anormal, contagem de plaquetas aumentada;
• aumento ou diminuição dos níveis de hormonas das glândulas endócrinas no sangue;
• testes ao coração anormais.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

LOQTORZI ser-lhe-á administrado num hospital ou clínica e os profissionais de saúde serão responsáveis pela sua conservação.

Se lhe for dada uma embalagem de LOQTORZI, deve conservá-la do seguinte modo:

• Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem e no rótulo do frasco para injetáveis. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
• Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Não congelar. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
• Após a diluição, se a solução diluída não for utilizada imediatamente, pode ser conservada à temperatura ambiente (20 ºC a 25 ºC) até 8 horas ou entre 2 ºC e 8 ºC até 24 horas desde o momento da diluição até ao fim da administração. Estes períodos incluem o tempo desde a diluição até ao final da administração.
• Não utilize este medicamento se verificar partículas visíveis.
• Não guarde qualquer medicamento não utilizado para reutilização. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de LOQTORZI

A substância ativa é toripalimab.

Um frasco para injetáveis de 6 ml de concentrado para solução para perfusão contém 240 mg de toripalimab.

Cada ml de concentrado para solução para perfusão contém 40 mg de toripalimab.

- Os outros componentes são ácido cítrico mono-hidratado, manitol, polissorbato 80, cloreto de sódio, citrato de sódio dihidratado (Secção 2 «LOQTORZI contém sódio») e água para preparações injetáveis.

Qual o aspeto de LOQTORZI e conteúdo da embalagem

LOQTORZI é fornecido como uma solução límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelada, essencialmente livre de partículas visíveis.

Está disponível em embalagens com um frasco para injetáveis de vidro, contendo 6 ml de concentrado para solução para perfusão.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Topalliance Biosciences Europe Limited

Ground Floor

Two Dockland Central

Guild Street

I.f.s.c.

Dublin 1

Co. Dublin

D01 K2C5

Irlanda

Fabricante

Eurofins PHAST GmbH Kardinal-Wendel-Strasse 16 Homburg

Saarland 66424 Alemanha

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/Belgien	Lietuva
Topalliance Biosciences Europe Limited	Er-Kim Pharmaceuticals Inc
Tél/Tel: +353 89 942 9116	Tel: +359 879 544 711
България	Luxembourg/Luxemburg
Er-Kim Pharmaceuticals Inc	Topalliance Biosciences Europe Limited
Teл.: +359 879 544 711	Tél/Tel: +353 89 942 9116
Česká republika	Magyarország
Er-Kim Pharmaceuticals Inc	Er-Kim Pharmaceuticals Inc
Tel: +359 879 544 711	Tel: +359 879 544 711
Danmark	Malta
LEO Pharma A/S	Topalliance Biosciences Europe Limited
Tlf.: +45 4494 5888	Tel: +353 89 942 9116
Deutschland	Nederland
Topalliance Biosciences Europe Limited	Topalliance Biosciences Europe Limited