ROCTAVIAN 2 × 1013 vectorgenomen/ml oplossing voor infusie

Wanneer krijgt u dit middel niet?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• U heeft een acute infectie of een chronische (langdurige) infectie die niet onder controle kan worden gehouden met de geneesmiddelen die u inneemt, of u heeft littekenvorming op uw lever (aanzienlijke leverfibrose of -cirrose), omdat dit de eerste reactie van uw lichaam op ROCTAVIAN zou kunnen beïnvloeden.
• U heeft antistoffen tegen het type virus waarmee dit geneesmiddel wordt gemaakt. Uw arts zal u vooraf onderzoeken om te controleren of dit zo is.

Als een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is of als het bovenstaande onduidelijk is voor u, kunt u contact opnemen met uw arts voordat u ROCTAVIAN ontvangt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Belang van een gezonde lever

• Uw lever is het orgaan dat factor VIII produceert na de behandeling met ROCTAVIAN. U dient ervoor te zorgen dat u een gezonde lever hebt zodat deze zo optimaal mogelijk werkt en u factor VIII kunt aanmaken en voortdurend kunt blijven aanmaken.
• Bespreek met uw arts wat u kunt doen om de gezondheid van uw lever te verbeteren en te behouden (zie ook Waneer krijgt u dit middel niet? hierboven en Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? en Waarop moet u letten met alcohol? verderop).
• Uw arts kan u de behandeling met ROCTAVIAN afraden als u een leveraandoening hebt waardoor ROCTAVIAN misschien niet goed zal werken.

U moet wellicht een aanvullend geneesmiddel innemen

Wellicht moet u gedurende langere tijd (2 maanden of langer) nog een ander geneesmiddel (corticosteroïd) innemen nadat u ROCTAVIAN heeft gekregen. Dit is om problemen met uw lever te behandelen die bij onderzoek zijn waargenomen. Tijdens de inname ervan kunnen corticosteroïden bijwerkingen veroorzaken. Uw arts kan u de behandeling met ROCTAVIAN afraden of adviseren om deze uit te stellen als u corticosteroïden niet veilig kunt innemen. Uw arts kan u ook adviseren over stappen die u dient te nemen voor een veilig gebruik of kan u een ander geneesmiddel geven. Zie ook rubriek 3.

Bijwerkingen tijdens of kort na de ROCTAVIAN-infusie

• Infusiegerelateerde bijwerkingen kunnen voorkomen tijdens de infusie van ROCTAVIAN (druppelinfuus) of kort nadat u deze heeft gekregen. De klachten van dergelijke bijwerkingen worden vermeld in rubriek 4. Mogelijke bijwerkingen. Informeer uw arts of verpleegkundige onmiddellijk als u deze of andere klachten tijdens of kort na de infusie krijgt. Afhankelijk van uw klachten kan uw infusie worden vertraagd of tijdelijk gestopt, of u krijgt geneesmiddelen om uw klachten te behandelen. Voordat u naar huis mag, zal uw arts u informatie geven over wat u moet doen als u een nieuwe bijwerking krijgt of als een bijwerking terugkomt nadat u de medische instelling hebt verlaten.

Kans op ongewenste bloedstolsels wanneer de factor VIII-concentraties verbeteren

Na de behandeling met ROCTAVIAN kan uw factor VIII-eiwitconcentratie stijgen. Bij sommige patiënten kan deze concentratie gedurende een bepaalde tijd stijgen tot boven het normale bereik.

Factor VIII is het eiwit dat noodzakelijk is om stabiele bloedstolsels in uw bloed te vormen. Afhankelijk van uw individuele risicofactoren kan een verbetering van de

factor VIII-concentraties leiden tot een grotere kans op ongewenste bloedstolsels (zogenaamde 'trombose', in aders of in slagaders). Bespreek met uw arts uw risicofactoren voor ongewenste bloedstolsels en voor cardiovasculaire aandoeningen in het algemeen, en wat u daaraan kunt doen. Vraag ook hoe u klachten van ongewenste bloedstolsels kunt herkennen en wat u moet doen als u denkt dat u er een hebt.

Voorkomen van bloeddonaties en donaties voor transplantaties

• Doneer geen bloed, organen, weefsel of cellen voor transplantatie.

Immuungecompromitteerde patiënten of patiënten die een immuunsuppressiebehandeling ondergaan

• Bent u immuungecompromitteerd (dat wil zeggen dat uw immuunsysteem minder goed in staat is om infecties te bestrijden) of ondergaat u een immuunsuppressiebehandeling? Neem dan contact op met uw arts voordat u aan de behandeling met ROCTAVIAN begint. Misschien moet u extra goed in de gaten worden gehouden als uw immuunsysteem niet goed werkt, om er zeker van te zijn dat u de behandeling en andere geneesmiddelen, zoals corticosteroïden, kunt krijgen of dat u uw bestaande geneesmiddelen moet aanpassen.

Hernieuwde ontvangst van gentherapie in de toekomst

Nadat u ROCTAVIAN hebt gekregen, produceert uw immuunsysteem antistoffen tegen het omhulsel van de AAV-vector. Het is nog onbekend of en zo ja, onder welke omstandigheden een therapie met ROCTAVIAN kan worden herhaald. Het is ook nog onbekend of en zo ja, onder welke omstandigheden er daarna een andere gentherapie kan worden gebruikt.

Gebruik van andere behandelingen voor hemofilie

• Bespreek nadat u ROCTAVIAN hebt gebruikt met uw arts of en wanneer u moet stoppen met uw andere behandelingen voor hemofilie. Uw arts stelt een behandelplan op voor wat u moet doen in geval van operaties, trauma, bloedingen of andere procedures die de kans op bloedingen kunnen doen toenemen. Het is heel belangrijk om door te gaan met uw controles en doktersbezoeken om te bepalen of u andere behandelingen moet nemen voor de behandeling van hemofilie.

Controleonderzoeken

Vóór de behandeling met ROCTAVIAN doet uw arts tests om de gezondheid van uw lever te beoordelen.

Na de behandeling met ROCTAVIAN worden er bloedtests gedaan om te controleren:

• wanneer uw levert start met de productie van factor VIII, zodat u weet wanneer u kunt stoppen met uw normale behandeling met factor VIII-producten,
• hoeveel factor VIII uw lever continu produceert,
• hoe uw levercellen reageren op de behandeling met ROCTAVIAN, en
• of u remmers (neutraliserende antistoffen) van factor VIII ontwikkelt.

Hoe vaak de bloedtests moeten worden uitgevoerd, is afhankelijk van hoe u op ROCTAVIAN reageert. Meestal worden gedurende de eerste 26 weken na de behandeling, elke week bloedtests uitgevoerd en daarna elke 2 tot 4 weken tot aan het eind van het eerste jaar. Na het eerste jaar worden er minder vaak bloedtests gedaan, volgens het advies van uw arts. Het is belangrijk dat u het schema voor deze bloedtests met uw arts bespreekt zodat ze kunnen plaatsvinden wanneer ze noodzakelijk zijn.

Omdat niet alle patiënten reageren op ROCTAVIAN en de reden hiervoor niet is vastgesteld, kan uw

arts niet voorspellen of u volledig zult reageren op de behandeling. Het is mogelijk dat u geen voordeel hebt van het gebruik van ROCTAVIAN, terwijl u toch bent blootgesteld aan de risico’s op de

lange termijn.

Als u reageert op de behandeling, is het onbekend hoe lang het effect van de behandeling blijft. Voor sommige patiënten is een positief behandeleffect tot vijf jaar gemeld.

Er zijn geen plannen om het geneesmiddel een tweede keer toe te dienen aan patiënten die niet reageren of waarbij het effect is gestopt.

Follow-uptests op de lange termijn kunnen noodzakelijk zijn om na te gaan of uw lichaam veilig en effectief op ROCTAVIAN blijft reageren.

Risico’s op maligniteiten die mogelijk verband houden met het gebruik van ROCTAVIAN

ROCTAVIAN kan zich nestelen in het DNA van levercellen en kan zich ook in het DNA van andere cellen van het lichaam nestelen. Als gevolg kan ROCTAVIAN bijdragen aan een risico op kanker. Hoewel hiervoor geen bewijs is in de klinische onderzoeken tot nu toe, blijft dit mogelijk door de aard van het geneesmiddel. U moet dit daarom met uw arts bespreken. Na de behandeling met ROCTAVIAN wordt u aangeraden om zich voor 15 jaar in te schrijven in een register zodat u kunt bijdragen aan onderzoek naar de veiligheid van de behandeling op lange termijn en naar hoe goed deze blijft werken en eventuele bijwerkingen die in verband kunnen staan met de behandeling. Mocht zich kanker voordoen, dan kan uw arts een monster afnemen voor verdere beoordeling.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

ROCTAVIAN is uitsluitend bedoeld voor gebruik bij volwassenen. ROCTAVIAN is nog niet getest voor gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast ROCTAVIAN nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts, vóór en na de behandeling met ROCTAVIAN. Vertel het uw arts ook als u kruidenproducten of voedingssupplementen gebruikt. Zo kan, zoveel mogelijk, worden voorkomen dat u iets inneemt dat schadelijk voor uw lever zou kunnen zijn of gevolgen zou kunnen hebben voor de reactie op corticosteroïden of ROCTAVIAN (bijvoorbeeld isotretinoïne, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om acne te behandelen) of bepaalde geneesmiddelen voor de behandeling van HIV (zie eerdere rubriek over immuungecompromitteerde patiënten en patiënten die een immuunsuppressiebehandeling ondergaan). Dit is vooral belangrijk tijdens het eerste jaar na de behandeling met ROCTAVIAN

(zie ook Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?).

Corticosteroïden kunnen invloed hebben op het immuun- (afweer)systeem van het lichaam. Uw arts kan daarom de timing van vaccinaties aanpassen en kan u afraden om bepaalde vaccinaties te krijgen terwijl u wordt behandeld met corticosteroïden. Hebt u vragen? Neem dan contact op met uw arts.

Waarop moet u letten met alcohol?

Het drinken van alcohol zou het vermogen van uw lever kunnen aantasten om factor VIII te produceren na de behandeling met ROCTAVIAN. Gedurende ten minste één jaar na de behandeling dient u geen alcohol te drinken. Bespreek met uw arts hoeveel alcohol voor u acceptabel kan zijn na het eerste jaar (zie ook Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?).

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

ROCTAVIAN wordt niet aanbevolen voor gebruik door vrouwen die zwanger kunnen worden. Het is nog onbekend of ROCTAVIAN bij deze patiënten veilig kan worden gebruikt, omdat de gevolgen voor de zwangerschap en het ongeboren kind niet bekend zijn. Het is ook onbekend of ROCTAVIAN in de moedermelk terechtkomt.

Er is geen informatie over het effect van ROCTAVIAN op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid.

Gebruik van anticonceptie en voorkomen dat uw partner zwanger wordt gedurende een bepaalde tijd

• Nadat een mannelijke patiënt met ROCTAVIAN is behandeld, moeten de patiënt en eventuele vrouwelijke partners een zwangerschap voorkomen gedurende 6 maanden. U moet effectieve anticonceptie gebruiken (bv. anticonceptie met een dubbele barrière, zoals een condoom in combinatie met een pessarium). Zo wordt het theoretische risico voorkomen dat het
  factor VIII-gen van de behandeling met ROCTAVIAN van een vader wordt overgedragen naar een kind met onbekende gevolgen. Om dezelfde reden mogen mannelijke patiënten
  gedurende 6 maanden geen zaad doneren. Bespreek met uw arts welke anticonceptiemethoden geschikt zijn.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Een tijdelijk licht gevoel in het hoofd (bijna flauwvallen), duizeligheid, moeheid en hoofdpijn werden waargenomen na de infusie van ROCTAVIAN. Als u deze klachten krijgt, dient u voorzichtig te zijn totdat u zeker weet dat ROCTAVIAN geen nadelige invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van machines. Bespreek dit met uw arts.

ROCTAVIAN bevat natrium

Dit middel bevat 29 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per injectieflacon. Dit komt overeen met 1,5% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene. De hoeveelheid natrium die u krijgt, is afhankelijk van het aantal ROCTAVIAN-injectieflacons die voor uw infusie worden gebruikt.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Infusiegerelateerde bijwerkingen kunnen ontstaan tijdens of kort na uw infusie (vaak; komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten). Vertel het onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige als u een van de volgende klachten of andere klachten tijdens of kort na de infusie krijgt:

• galbulten of andere uitslag, jeuk
• moeilijk ademen, niezen, hoest, loopneus, waterige ogen, tintelend gevoel in de keel
• misselijkheid, diarree
• hoge of lage bloeddruk, snelle hartslag, licht gevoel in het hoofd (bijna flauwvallen)
• spierpijn, rugpijn
• koorts, koude rillingen, rillingen

Deze klachten kunnen alleen of in combinatie voorkomen. Afhankelijk van uw klachten kan uw infusie worden vertraagd of tijdelijk gestopt, of u krijgt geneesmiddelen om uw klachten te behandelen. Voordat u naar huis mag, zal uw arts u informatie geven over wat u moet doen als u een nieuwe bijwerking krijgt of als bijwerkingen terugkomen nadat u de medische instelling hebt verlaten.

Een gestegen aantal levereiwitten is na de infusie van ROCTAVIAN voorgekomen. In sommige gevallen kwamen deze stijgingen samen met een daling van de factor VIII-concentraties voor. Als bij bloedtests een stijging van het aantal levereiwitten wordt gevonden, kan dat een reden zijn om een behandeling met een corticosteroïd te starten.

De volgende bijwerkingen kunnen ontstaan met ROCTAVIAN. Sommige van deze bijwerkingen kunnen tijdens of kort na de infusie ontstaan.

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)

• Verhoogde concentratie levereiwitten gevonden bij bloedtests
• Misselijkheid
• Hoofdpijn
• Hogere concentratie factor VIII dan normaal
• Moeheid
• Diarree
• Buikpijn
• Braken
• Verhoogde concentratie creatinefosfokinase (CPK)-eiwit (een enzym dat vrijkomt in het bloed wanneer spieren beschadigd raken) gevonden bij bloedtests

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)

• Uitslag (inclusief galbulten of andere vormen van huiduitslag)
• Maagzuur (dyspepsie)
• Spierpijn
• Griepachtige klachten
• Duizeligheid
• Jeuk
• Verhoogde bloeddruk
• Allergische reactie

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)

• Licht gevoel in het hoofd (bijna flauwvallen)
• Moeilijk ademen

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en injectieflacon na ‘EXP’. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste

houdbaarheidsdatum.

ROCTAVIAN wordt door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in uw gezondheidsinstelling bewaard. Het moet rechtop en in zijn oorspronkelijke verpakking worden bewaard (ter bescherming tegen licht).

Het moet bevroren bij of onder -60°C worden bewaard en getransporteerd. Na ontdooiing moet het binnen 10 uur bij 25 °C worden gebruikt (inclusief de houdtijd in de injectieflacon en spuit en de infusietijd) of weggegooid. Indien noodzakelijk, kan een onbeschadigde injectieflacon (waarvan de stop nog niet is doorboord) die is ontdooid tot 3 dagen in de koelkast (2 °C tot 8 °C) worden bewaard, rechtop staand en beschermd tegen licht (bv. in de oorspronkelijke verpakking).

Ontdooid ROCTAVIAN mag niet worden gebruikt als de oplossing niet transparant en kleurloos tot lichtgeel is.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is valoctocogene roxaparvovec.
• De andere stoffen in dit middel zijn: dinatriumfosfaatdodecahydraat (E339), mannitol (E421), poloxameer 188, natriumchloride, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat (E339) en water voor injecties.
  Zie eind van rubriek 2: ROCTAVIAN bevat natrium voor informatie over het totale natriumgehalte.

Dit geneesmiddel bevat genetisch gemodificeerde organismen (GGO's).

Hoe ziet ROCTAVIAN eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Na ontdooiing is ROCTAVIAN een transparante, kleurloze tot lichtgele oplossing voor infusie. Het wordt in een injectieflacon geleverd.

Verpakkingsgrootte: 1 injectieflacon van 8 ml

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

BioMarin International Ltd.

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork

F R298

Ierland