Fibryga 1 g, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie

Wat is Fibryga?

Fibryga bevat humaan fibrinogeen, een eiwit dat belangrijk is voor de bloedstolling (coagulatie). Als u te weinig fibrinogeen in uw bloed heeft, dan stolt uw bloed niet goed (stollingsdefect). Hierdoor kunt u sneller gaan bloeden (verhoogde bloedingsneiging). Door dit middel in te nemen wordt het stollingsdefect opgelost.

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Dit middel wordt gebruikt:

• voor de behandeling van bloedingsepisodes en preventie ervan voor operaties bij patiënten met aangeboren gebrek aan fibrinogeen (hypo- of afibrinogenemie) met een bloedingsneiging
• om fibrinogeen aan te vullen bij patiënten met een ongecontroleerde ernstige bloeding die samen gaat met verworven gebrek aan fibrinogeen tijdens een operatie

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• u bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• u heeft vroeger een allergische reactie gehad op dit middel.

Vertel uw arts als u allergisch bent voor een geneesmiddel.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt.

Risico op bloedstolsels in de bloedvaten

Uw arts moet de voordelen van dit geneesmiddel afwegen tegen het risico van bloedstolsels in de bloedvaten, vooral als:

• u een hoge dosis of herhaalde dosering van dit geneesmiddel hebt ontvangen
• u een hartaanval hebt gehad (u heeft in het verleden een kransslagaderaandoening of myocardinfarct gehad)

• u een leverziekte hebt
• u kortgeleden bent geopereerd (postoperatieve patiënten)
• u geopereerd wordt (perioperatieve patiënten)
• bij pasgeborenen (neonaten)
• u kans hebt om bloedstolsels of stollingsproblemen in bloedvaten te krijgen (patiënten met een

risico op trombo-embolie of gedissemineerde intravasculaire coagulatie).

Uw arts kan u vragen aanvullende stollingstests te doen om het risico te controleren.

Allergische of anafylactische reacties

Elk geneesmiddel, zoals dit middel, dat gemaakt is uit menselijk bloed (met eiwitten) en wat toegediend wordt in een ader (intraveneuze toediening) kan allergische reacties veroorzaken. Als u in het verleden allergische reacties hebt gehad op dit middel zal de arts u adviseren of een anti-allergie medicijn nodig is.

Uw arts zal u de waarschuwingstekens van allergische of anafylactische reacties uitleggen.

Let op de vroege tekenen van allergische reacties (overgevoeligheid), zoals:

• galbulten
• huiduitslag
• drukkend gevoel op de borst
• piepende ademhaling
• lage bloeddruk,
• of anafylaxie (wanneer alle bovengenoemde symptomen zich snel ontwikkelen en hevig zijn). Als deze optreden moet de injectie/infusie met dit middel onmiddellijk gestopt worden (dat wil zeggen: de injectie wordt gestaakt).

Virusveiligheid

Wanneer geneesmiddelen van menselijk bloed of plasma zijn gemaakt, worden bepaalde maatregelen genomen om te voorkomen dat er infecties aan patiënten worden doorgegeven. Deze zijn:

• zorgvuldige selectie van bloed- en plasmadonoren om er zeker van te zijn dat diegenen die een risico lopen op het dragen van infecties geen bloed geven
• Elke donatie en plasmapool wordt getest op tekenen van virus/infecties
• fabrikanten voeren speciale stappen uit bij de bewerking van het bloed of plasma die virussen

onschadelijk maken of verwijderen.

Ondanks deze maatregelen kan, wanneer geneesmiddelen bereid uit menselijk bloed of plasma worden toegediend, de mogelijkheid van het doorgeven van een infectie niet volledig voorkomen worden. Dit geldt ook voor onbekende of opkomende virussen of andere soorten infecties.

Er wordt verwacht dat de genomen maatregelen goed werken tegen ingekapselde virussen zoals het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- en hepatitis C-virus (hepatitis – leverontsteking), en voor de niet-ingekapselde virussen zoals hepatitis A-virus. De genomen maatregelen kunnen deels werken tegen niet-ingekapselde virussen zoals parvovirus B19 (de Vijfde ziekte).

Parvovirus B19 infectie kan ernstig verlopen voor zwangere vrouwen (infectie van de ongeboren baby) en voor personen met een niet goed werkend immuunsysteem of voor personen met bepaalde soorten bloedarmoede (anemie zoals sikkelcelanemie of afwijkende afbraak van rode bloedcellen). Het wordt sterk aanbevolen dat, elke keer dat u een dosis van dit middel krijgt toegediend, de naam en het partijnummer van het product worden vastgelegd om zo een registratie bij te houden van de gebruikte partijen.

Uw arts kan adviseren dat u zich laat vaccineren tegen Hepatitis A en B als u regelmatig/herhaaldelijk humaan plasma-afgeleide fibrinogeenproducten (zoals bijvoorbeeld dit middel) krijgt.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Er gelden geen bijzondere of extra waarschuwingen of voorzorgen voor kinderen en jongeren tot 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Fibryga nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Fibryga mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen behalve die vermeld worden in rubriek

“De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg /

Reconstitutie”.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. U mag dit middel alleen gebruiken tijdens de zwangerschap of de periode van borstvoeding na overleg met uw arts of apotheker.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Dit middel heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Fibryga bevat natrium

Dit geneesmiddel bevat maximaal 132 mg natrium (het hoofdbestanddeel van keukenzout/tafelzout) in elke fles. Dit komt overeen met 6,6% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid voor een volwassene voor de inname van natrium. Houd hier rekening mee als u een dieet volgt waarbij u weinig natrium moet innemen.

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts.

Dit middel wordt door zorgpersoneel toegediend als een intraveneuze infusie (infusie in een ader). De dosis en het doseringsschema worden bepaald door:

• uw gewicht
• hoe erg uw aandoening is
• de plek van de bloeding
• of de soort operatie die u krijgt en
• hoe u zich voelt (uw gezondheidstoestand)

Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar

De toediening van dit middel aan kinderen en jongeren tot 18 jaar (intraveneus) verschilt niet van de toediening aan volwassenen.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Om het risico van overdosering te voorkomen zal de arts regelmatig bloedonderzoek doen om te meten hoeveel fibrinogeen er in uw bloed zit.

In geval van overdosis kan het risico op afwijkende bloedstolsels in uw bloed stijgen.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Wijze van toediening

Dit geneesmiddel moet na bereiding (reconstitutie) met het meegeleverde oplosmiddel per injectie of per infuus worden toegediend in de aderen. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts:

• als u een van de bijwerkingen opmerkt
• als u mogelijke bijwerkingen opmerkt die niet in deze bijsluiter staan.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld voor dit middel en andere fibrinogeenproducten (het is niet bekend hoe vaak de gemelde bijwerkingen voorkomen):

• allergische of anafylactische reacties: huidreacties zoals huiduitslag of rood worden van de huid (zie rubriek 2 “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?”)
• bijwerkingen op uw hart en vaatstelsel (cardiovasculair): ontsteking van een ader en vorming van bloedstolsels (zie rubriek 2: Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel”)
• stijging van de lichaamstemperatuur.

Als u een van de bovenstaande klachten heeft, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.

Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren beneden 25 C. Niet in de vriezer bewaren. De fles in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Het poeder moet pas vlak voor de injectie/infusie opgelost worden. De houdbaarheid (stabiliteit) van de aangemaakte oplossing is aangetoond voor 24 uur bij kamertemperatuur (max. 25°C). Maar om besmetting te voorkomen moet de oplossing direct en eenmalig worden gebruikt. Het bereide (gereconstitueerde) product moet niet in de koelkast of vriezer worden bewaard.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is humaan fibrinogeen.
• Fibryga bevat 1 gram humaan fibrinogeen per fles of 20 mg/ml humaan fibrinogeen na bereiding (reconstitutie) met het meegeleverde oplosmiddel (50 ml water voor injectie).
• De andere stoffen in dit middel zijn L-arginine hydrochloride, glycine, natriumchloride, natriumcitraatdihydraat.

Hoe ziet Fibryga eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Dit middel wordt aangeboden als een poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie en is verkrijgbaar in glazen flessen.

Het poeder is wit tot lichtgeel en het trekt vocht aan uit de lucht waardoor het kan gaan klonteren (hygroscopisch). Het ziet er uit als een poederige vaste stof.

Het oplosmiddel is een heldere en kleurloze vloeistof.

De bereide oplossing is bijna kleurloos en iets ondoorzichtig. Dit middel wordt verkocht in een doos met:

• 1 fles met poeder voor oplossing voor injectie/infusie
• 1 flacon met oplosmiddel (water voor injectie)

• 1 Octajet transferinstrument
• 1 deeltjesfilter

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Octapharma GmbH Elisabeth-Selbert-Str. 11 40764 Langenfeld Duitsland

Fabrikanten

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.

Oberlaaer Strasse 235, 1100 Wenen, Oostenrijk

Octapharma AB

Lars Forssells gata 23, 112 75 Stockholm, Zweden

Octapharma GmbH

Elisabeth-Selbert-Str. 11, 40764 Langenfeld, Duitsland

In het register ingeschreven onder:

RVG 126548

Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de Europese Economische Ruimte en in het Verenigd Koninkrijk (Noord-Ierland) onder de volgende namen:

Fibryga®: België, Bulgarije, Cyprus, Denemarken, Duitsland, Estland, Finland, Frankrijk, Hongarije, IJsland, Ierland, Italië, Kroatië, Letland, Litouwen, Luxemburg, Nederland, Noorwegen, Oostenrijk, Polen, Portugal, Roemenië, Slowakije, Spanje, Tsjechië, Verenigd Koninkrijk (Noord-Ierland), Zweden

Fibrema®: Slovenië

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in november 2021.

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Dosering

De dosering en duur van de substitutietherapie is afhankelijk van de ernst van de aandoening, locatie en mate van bloeding en de klinische toestand van de patiënt.

Het (functionele) fibrinogeenniveau dient vastgesteld te worden om de individuele dosering te berekenen en de hoeveelheid en frequentie van toediening dient vastgesteld te worden op individuele patiëntbasis door regelmatige metingen van het plasma fibrinogeengehalte en continue bewaking van de klinische toestand van de patiënt en andere substitutie therapieën die gebruikt worden.

In geval van grote operatieve interventies, is een exacte monitoring van de substitutietherapie door coagulatietests essentieel.

1. Profylaxe bij patiënten met aangeboren hypo- of afibrinogenaemie met een bloedingsneiging. Ter preventie van excessieve bloedingen tijdens operatieve procedures, wordt profylactische behandeling aanbevolen om de fibrinogeengehaltes te verhogen tot 1 g/l en dit gehalte op peil te houden tot hemostase is bereikt en boven 0,5 g/l totdat de wondgenezing volledig is.

In geval van een operatieve procedure of behandeling van een bloedingsepisode, dient de dosis als volgt te worden berekend:

Dosis (mg/kg lichaamsgewicht) = [doelniveau (g/l) - gemeten niveau (g/l)] 0,018 (g/l per mg/kg lichaamsgewicht)

Vervolgdoseringen (doses en frequentie van injecties) dienen te worden aangepast op basis van de

klinische status van de patiënt en laboratoriumuitslagen.

De biologische halfwaardetijd van fibrinogeen is 3-4 dagen. Omdat er geen verbruik optreedt is herhaalde behandeling met humaan fibrinogeen meestal dus niet nodig. Gezien de accumulatie die optreedt bij herhaalde toediening voor profylactisch gebruik, dient de dosis en frequentie bepaald te worden aan de hand van de therapeutische doelen van de arts bij een bepaalde patiënt.

Pediatrische patiënten

In geval van een operatieve procedure of behandeling van een bloedingsepisode dient de dosis voor adolescenten te worden berekend volgens de formule die hierboven is beschreven voor volwassenen, terwijl de dosis voor kinderen <12 jaar als volgt dient te worden berekend:

Dosis (mg/kg lichaamsgewicht) = [doelniveau (g/l) - gemeten niveau (g/l)] 0,014 (g/l per mg/kg lichaamsgewicht)

Vervolgdoseringen dienen te worden aangepast op basis van de klinische status van de patiënt en laboratoriumuitslagen.

Ouderen

Klinische onderzoeken met Fibryga omvatten geen patiënten van 65 jaar of ouder, zodat er geen definitief bewijs is dat deze populatie anders reageert dan jongere patiënten.

2. Behandeling van bloeding

Bloeding bij patiënten met aangeboren hypo- of afibrinogenemie

Bloedingsepisoden dienen te worden behandeld volgens de hierboven vermelde formules voor respectievelijk volwassenen/adolescenten en kinderen om een aanbevolen doel fibrinogeenplasmagehalte van 1 g/l te bereiken. Dit gehalte dient te worden behouden totdat hemostase is bereikt.

Bloeding bij patiënten met verworven fibrinogeendeficiëntie Volwassenen

Gewoonlijk wordt aanvankelijk 1-2 g toegediend met vervolginfusies zoals nodig. In geval van ernstige hemorragie, bijv. grote operatie, kunnen grotere hoeveelheden (4-8 g) fibrinogeen nodig zijn.

Pediatrische patiënten

De dosering dient te worden bepaald overeenkomstig het lichaamsgewicht en klinische noodzaak, maar is gewoonlijk 20-30 mg/kg.

Instructies voor bereiding en toediening

Algemene instructies

De gereconstitueerde oplossing dient bijna kleurloos en iets ondoorzichtig te zijn. Oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten, mogen niet worden gebruikt.

Reconstitutie

1. Verwarm het poeder (Fibryga) en het oplosmiddel (water voor injecties) in ongeopende containers tot kamertemperatuur. Deze temperatuur dient tijdens de reconstitutie te worden gehandhaafd. Indien een waterbad gebruikt wordt voor de verwarming, dient men ervoor te zorgen dat het water niet in contact komt met de rubberen stoppen of de doppen van de containers. De temperatuur van het water mag niet hoger zijn dan +37°C.
2. Verwijder de dop van de fles met het poeder (Fibryga) en het oplosmiddel om het centrale deel van de infuusstop bloot te leggen. Reinig de rubberen stoppen met een in alcohol gedrenkt staafje en laat de rubberen stoppen drogen.
3. Trek het lid van de buitenverpakking van het Octajet instrument af. Voor behoud van steriliteit laat u het Octajet instrument in de transparante buitenverpakking.

4. Neem de Octajet in zijn buitenverpakking en plaats het over de poederfles (Fibryga). Plaats het instrument nog in de buitenverpakking op het midden van de poederfles totdat de clipjes van de productspuit (kleurloos) vastklikken. Terwijl u de poederfles vasthoudt, verwijdert u de buitenverpakking van de Octajet, waarbij u de waterspuit (blauw) niet aanraakt en de Octajet stevig op de poederfles laat. (Afb. 1)

Afb. 1

5. Terwijl u de poederfles (Fibryga) stevig op een recht oppervlak houdt, keert u de oplosmiddelflacon om en plaatst deze in het midden van de waterspuit. Druk de blauwe plastic spuit van de Octajet stevig door de rubberen stop van de oplosmiddelflacon. (Afb. 2)

Afb. 2

6. Verwijder de afstandsring (Afb. 3) en druk de oplosmiddelflacon omlaag (Afb. 4). Oplosmiddel stroomt nu in de poederfles (Fibryga).

1. Wanneer het overbrengen van het oplosmiddel klaar is, draait u de poederfles rustig rond totdat het poeder volledig is opgelost. Schud de fles niet om te voorkomen dat er schuim ontstaat. Het poeder dient volledig te zijn opgelost binnen 5 minuten. Het mag niet langer dan 30 minuten duren voordat het poeder geheel is opgelost. Indien het poeder niet binnen 30 minuten is opgelost, dient het te worden weggegooid.
2. Draai de blauwe oplosmiddelflacon connector (beide richtingen mogelijk) om de positiemarkers (driehoekjes) samen te laten vallen en verwijder de oplosmiddelflacon samen met de waterspuit. (Afb. 5)

Afb. 5

9. Bevestig een spuit aan het meegeleverde filter (Afb. 6) en sluit het filter aan op de Octajet Luer Lock op de poederfles (Afb. 7). Trek de oplossing door het filter op in de spuit. (Afb. 8)

10. Neem de gevulde spuit van het filter en gooi de lege fles weg.

Een standaard infuusset wordt aanbevolen voor intraveneuze toepassing van de gereconstitueerde oplossing op kamertemperatuur.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Wijze van toediening

Intraveneuze infusie of injectie.

Fibryga dient langzaam intraveneus te worden toegediend bij een aanbevolen maximale snelheid van 5 ml per minuut voor patiënten met aangeboren hypo- of afibrinogenemie en bij een aanbevolen maximale snelheid van 10 ml per minuut voor patiënten met verworven fibrinogeendeficiëntie.

Gevallen van onverenigbaarheid

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.