Vildagliptin

La vildagliptina è un farmaco antidiabetico orale utilizzato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Appartiene alla classe degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4).

Il vildagliptin viene utilizzato per migliorare il controllo della glicemia negli adulti affetti da diabete mellito di tipo 2 . Di solito viene prescritto in combinazione con altri farmaci antidiabetici come metformina, sulfoniluree o insulina.

Il vildagliptin è disponibile come preparazione mono o combinata in compresse per somministrazione orale. Come preparazione combinata, è disponibile solo con la metformina.

Vildagliptin esercita il suo effetto di riduzione della glicemia inibendo selettivamente l'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), che scinde e inattiva rapidamente il glucagone-like peptide-1 (GLP-1) e il peptide indipendente dal glucosio (GIP) dopo il loro rilascio dalle cellule intestinali. L'inibizione della DPP-4 prolunga significativamente l'emivita di GLP-1 e GIP, aumentando così i livelli di ormoni incretinici attivi in circolo. Le incretine sono ormoni prodotti dall'intestino in risposta all'assunzione di cibo e stimolano il rilascio di insulina dal pancreas. L'aumento del rilascio di insulina provoca l'assorbimento del glucosio dal sangue alle cellule, abbassando così i livelli di zucchero nel sangue. Oltre all'effetto sulla secrezione di insulina, il GLP-1 è anche coinvolto nella promozione della nuova formazione (neogenesi) e della differenziazione delle isole e nell'attenuazione della morte cellulare (apoptosi) delle cellule beta pancreatiche (pancreas). Gli ormoni incretinici hanno effetti anche al di fuori del pancreas, ad esempio sulla formazione di grasso (lipogenesi) e sulla funzione del muscolo cardiaco.

La durata dell'inibizione della DPP-4 da parte di vildagliptin è dose-dipendente. Vildagliptin abbassa la glicemia a digiuno e prandiale e i livelli di HbA1c. Aumenta la sensibilità al glucosio delle cellule alfa e beta e aumenta la secrezione di insulina dipendente dal glucosio.

La biodisponibilità di vildagliptin, cioè la percentuale di principio attivo disponibile nel sangue, è dell'85%. Nello stato di digiuno, vildagliptin viene assorbito rapidamente dopo la somministrazione orale. L'emivita, cioè il tempo necessario all'organismo per espellere metà del principio attivo, è di 2-3 ore. La concentrazione plasmatica massima (Cmax), cioè la concentrazione massima del principio attivo nel plasma sanguigno (parte liquida del sangue priva di cellule), si raggiunge 1-2 ore dopo la somministrazione. Il cibo ritarda il tempo a 2,5 ore e riduce la concentrazione plasmatica massima del 19%, ma non ha alcun effetto sull'esposizione complessiva al farmaco. Il legame con le proteine plasmatiche di vildagliptin è del 9,3%. La maggior parte del vildagliptin somministrato per via orale viene metabolizzato attraverso un metabolismo non mediato dagli enzimi del citocromo P450. Dopo la somministrazione orale, circa l'85% della dose di vildagliptin viene escreta nelle urine e circa il 15% della dose è stata eliminata nelle feci.

Assumere sempre vildagliptin esattamente come descritto nel foglietto illustrativo o come consigliato dal medico.

La dose normalmente raccomandata è di 50 mg due volte al giorno, che può essere modificata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento.

Possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

• Sintomi che indicano una reazione allergica: gonfiore del viso, della lingua o della gola, difficoltà a deglutire, difficoltà a respirare, improvviso rash cutaneo o orticaria
• Sintomi che indicano una malattia epatica: Sintomi come ingiallimento della pelle e degli occhi, nausea, perdita di appetito o urine di colore scuro.
• Sintomi di infiammazione del pancreas: dolore addominale grave e persistente che può irradiarsi alla schiena, nausea e vomito.

Altri effetti collaterali che possono verificarsi

• mal di gola
• naso che cola
• febbre
• eruzione cutanea pruriginosa
• tremori
• mal di testa
• vertigini
• dolore muscolare
• dolori articolari
• costipazione
• mani, caviglie o piedi gonfi (edema)
• sudorazione eccessiva
• vomito
• dolore allo stomaco e intorno allo stomaco (dolore addominale)
• diarrea
• bruciore di stomaco
• nausea
• visione offuscata
• aumento di peso
• brividi
• sensazione di debolezza
• disturbi sessuali
• basso livello di zucchero nel sangue
• flatulenza
• infiammazione del pancreas

Possono verificarsi interazioni se i seguenti farmaci vengono assunti contemporaneamente:

• Tiazidi o altri diuretici
• Corticosteroidi per il trattamento delle infiammazioni
• Farmaci per la tiroide
• Farmaci che agiscono sul sistema nervoso

Il vildagliptin NON deve essere assunto nei seguenti casi:

• in caso di allergia al vildagliptin

Il vildagliptin NON deve essere assunto da persone di età inferiore ai 18 anni.

Il vildagliptin non deve essere assunto durante la gravidanza e l'allattamento, poiché i dati sulla sua sicurezza sono limitati.

L'uso di vildagliptin è stato autorizzato per la prima volta in Europa nel 2007 e successivamente in altri Paesi, tra cui Giappone, Canada e Messico. Non è ancora autorizzato negli Stati Uniti.