GLIADEL 7,7 mg implante

No use GLIADEL implante

• si es alérgico al principio activo o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones

Tras la cirugía para extirpar el tumor cerebral e introducir GLIADEL implante, su médico o cirujano le vigilará de cerca por si hubiera complicaciones. En algunos casos, puede que el cirujano tenga que volver a operarle (debido a complicaciones o reaparición del tumor). Las complicaciones incluyen:

• Convulsiones (crisis)
• Infecciones en el cerebro (infecciones dentro del cráneo)
• Inflamación del cerebro debido a acumulación de líquidos
• Pérdida de fluido cerebral
• Problemas con la cicatrización de la herida

Su médico le controlará estrechamente en el caso de que esté tomando esteroides debido a una inflamación o presión elevada de fluidos en el cerebro.

Antes de introducir los implantes puede que el cirujano tenga que cerrar un canal en el cerebro para evitar que los implantes pasen a través de este, lo que podría provocar una acumulación de líquidos dentro del cráneo.

Tras la introducción de GLIADEL implante, mediante una técnica de obtención de imágenes, se puede detectar inflamación en el cerebro debido a la acumulación de líquidos e inflamación provocada por GLIADEL implante o progresión del tumor.

Otros medicamentos y GLIADEL implante

Informe a su médico si está utilizando o ha utilizando recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en período de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. GLIADEL implante no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que el principio activo, la carmustina, afecta negativamente al desarrollo del feto. GLIADEL implante no debe usarse en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Se aconseja a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante 6 meses después de recibir GLIADEL implante. Los varones que tengan una pareja en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante 90 días después de recibir GLIADEL implante.

Conducción y uso de máquinas

No se recomienda la conducción después del tratamiento. Consulte con su médico antes de conducir o usar herramientas o máquinas.

GLIADEL implante sólo debe usarse en adultos.

El cirujano o el farmacéutico se asegurarán de que el medicamento esté disponible para su operación. Tras la extirpación del tumor cerebral, el cirujano introducirá hasta ocho implantes en el espacio que ocupaba el tumor. Su cirujano decidirá el número de implantes que introducirá en la cavidad creada tras la extirpación del tumor cerebral. Los implantes se colocan de manera que cubran la mayor superficie posible de esta cavidad. Tras la operación, los implantes se disuelven lentamente a lo largo de dos a tres semanas, liberando así la carmustina directamente a las células circundantes.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su cirujano.

Al igual que todos los medicamentos, GLIADEL puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.

A continuación se presentan los efectos adversos más frecuentes observados durante los ensayos clínicos en pacientes con glioma maligno (tumor cerebral) de nuevo diagnóstico (120 pacientes) o glioma maligno recurrente diagnosticado (110 pacientes).

Las siguientes cuatro categorías de efectos adversos posiblemente estén asociadas con el uso de GLIADEL implante:

1. Los ataques (epilépticos) fueron muy frecuentes. La mayoría de ellos tuvo lugar en los 5 días siguientes a la operación quirúrgica. 2. La inflamación del cerebro fue también muy frecuente. La inflamación del cerebro puede requerir una nueva operación para retirar los implantes o sus restos. 3. Los problemas de cicatrización de la herida quirúrgica, leves a graves, fueron también muy frecuentes. 4. Las infecciones cerebrales (infección en el cráneo), como la meningitis o los abscesos (concentración localizada de pus), fueron frecuentes.

Durante los ensayos clínicos se observaron los siguientes efectos adversos en los pacientes, que fueron similares a los observados en pacientes sometidos a cirugía de tumor cerebral sin colocación de GLIADEL implantes.

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes

• Trastornos psiquiátricos

Depresión

• Trastornos del sistema nervioso

Debilidad, especialmente de un lado del cuerpo; convulsiones (espasmos); confusión; dolor de cabeza: inflamación del cráneo; somnolencia; alteraciones del habla

• Trastornos vasculares

Inflamación vascular

• Trastornos gastrointestinales

Náuseas; vómitos; estreñimiento

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción cutánea; pérdida de cabello

• Trastornos renales y urinarios

Infección urinaria

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Empeoramiento del estado general; infección; dolor de cabeza; sensación de debilidad; fiebre o dolor, cicatrización anormal (lenta) de la herida quirúrgica.

Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Disminución de glóbulos rojos (anemia), lo que puede causar palidez cutánea, fatiga y ahogo; disminución de plaquetas sanguíneas, lo cual aumenta el riesgo de hemorragia; aumento de glóbulos blancos

• Trastornos endocrinos (problemas hormonales)

Diabetes mellitus

• Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Edema periférico (exceso de líquido en los brazos o las piernas); baja concentración de sodio en la sangre, lo cual puede ocasionar fatiga y confusión, tics musculares, espasmos y coma; niveles altos de azúcar en la sangre, baja concentración de potasio en la sangre, lo cual puede ocasionar debilidad y tics musculares, y ritmo cardíaco anormal

• Trastornos psiquiátricos

Cambios en la personalidad, ansiedad excesiva, pensamiento anormal, alucinaciones, insomnio (poco sueño)

• Trastornos del sistema nervioso

Amnesia (pérdida de memoria); aumento de la tensión arterial intracraneal debido a un exceso de líquido; parálisis facial; falta de coordinación; sensibilidad reducida a la estimulación; sensaciones anormales de quemazón y picor; dificultad para caminar; mareos; crisis epiléptica (espasmos); temblores; meningitis; absceso (concentración localizada de pus); pérdida del conocimiento

• Trastornos oculares

Visión borrosa o anormal; inflamación del contorno de los ojos; dolor de ojos

• Trastornos vasculares

Sangrado, tensión sanguínea alta o baja

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Infección pulmonar o pulmonía causante de ahogo, tos y fiebre

• Trastornos gastrointestinales

Infección microbiana de la boca; diarrea; estreñimiento; incontinencia fecal (pérdidas de heces incontroladas); dificultad para tragar; hemorragia gástrica o intestinal

• Trastornos epiteliales y subcutáneos

Erupción cutánea

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Infección general

• Trastornos renales y urinarios

Incontinencia urinaria, infecciones urinarias

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Dolor abdominal, desde la espalda hasta el pecho; inflamación facial; absceso (concentración localizada de pus); lesión accidental; reacción alérgica; dolor de cuello; infección sanguínea

Efectos adversos poco frecuentes (entre 1 y 10pacientes de cada 1000)

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos.

Neumocefalia (acumulación de aire en la zona del implante)

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

Conservar en congelador a una temperatura de -20ºC o inferior.

Los sobres exteriores sin abrir pueden mantenerse a una temperatura menor de 22ºC durante un máximo de 6 horas. Pueden recongelarse una sola vez los sobres si no han sido abiertos y han permanecido por un máximo de 6 horas a una temperatura menor de 22º C. Después de la recongelación, el medicamento debe usarse en 30 días.

No utilice GLIADEL implante después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y/o en el sobre después de CAD. La fecha de caducidad es el último día de ese mes que se indica. Su cirujano o el farmacéutico del hospital comprobarán la fecha de caducidad antes del uso de los implantes.

Composición de GLIADEL implante

• El principio activo es carmustina. Cada implante contiene 7,7 mg. de carmustina
• El otro componente es polifeprosan 20.

Aspecto del producto y contenido del envase

GLIADEL implante está disponible en cajas de ocho láminas circulares implantables. Dichas láminas son implantes en forma de disco de color blanco opaco a amarillo. Cada implante está envasado individualmente en un sobre recubierto por una lámina de aluminio.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Países Bajos

Responsable de la fabricación

ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth A91 P9KD

Irlanda

Tel: +353 42 932 0718

Fax: +353 42 932 0718

Orion GMP Consulting Limited

Unit 4, W8 Centre

Church Lane

Manorhamilton

Leitrim, F91 H2YA

Irlanda

Clinigen Clinical Supplies Management GmbH

Am Kronberger Hang 3

65824 Schwalbach am Taunus

Alemania

Fecha de la última revisión de este prospecto:  04/2021

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

PROSPECTO INFORMATIVO PARA PROFESIONALES SANITARIOS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GLIADEL 7,7 mg implante

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada implante contiene 7,7 mg de carmustina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Implante.

Implante en forma de disco de color blanco opaco a amarillo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

GLIADEL implante está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con glioma maligno de alto grado de nuevo diagnóstico como terapia adyuvante a la cirugía y radiación.

GLIADEL implante está indicado como terapia adyuvante a la cirugía para el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente recidivante diagnosticado histológicamente, en los que esté indicada la resección quirúrgica.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Vía intralesional sólo.

Cada implante de GLIADEL contiene 7,7 mg de carmustina, por lo que, tras la colocación de ocho implantes en la cavidad de resección del tumor, se libera una dosis de 61,6 mg.

Población pediátrica

No se han determinado la seguridad y la eficacia de GLIADEL implante en niños menores de 18 años.  No hay datos disponibles.

Forma de administración

Se recomienda la colocación de un máximo de ocho implantes si el tamaño y la forma de la cavidad de resección lo permiten. Pueden utilizarse implantes seccionados por la mitad, pero los implantes fraccionados en más de dos partes deben ser eliminados en contenedores apropiados para desechos biopeligrosos (ver sección 6.6).

Se recomienda proceder a colocar los implantes directamente del envase interior estéril del producto a la cavidad de resección. Se pueden colocar apósitos de oxicelulosa sobre los implantes para fijarlos a la superficie de la cavidad (ver sección 6.6).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes sometidos a craneotomía e implantación de GLIADEL implante, deben ser monitorizados de forma estricta para detectar las posibles complicaciones de la craneotomía, que incluyen convulsiones, infecciones intracraneales, cicatrización anormal, edema cerebral y neumocefalia (ver sección 4.8). En pacientes tratados con GLIADEL implante se han descrito casos de efecto de masa intracerebral que no responde a los corticosteroides, incluido un caso que resultó en una hernia cerebral. En los pacientes tratados con GLIADEL implante debe monitorizarse rigurosamente la aparición de edema cerebral/hipertensión intracraneal tras la utilización de corticoides (ver sección 4.8). Las pérdidas de líquido cefalorraquídeo (LCR) fueron más frecuentes en pacientes tratados con GLIADEL implante. Se recomienda un cuidado especial para el cierre impermeable de la duramadre y en el tratamiento de las heridas locales (ver sección 4.8).

Se han descrito cambios en la pared de los vasos sanguíneos cerebrales ubicados cerca de la oblea de Gliadel, incluidos los casos de aneurisma que ocasionan sangrado cerebral varios meses después del implante de una oblea de Gliadel. Se debe evitar la implantación de obleas de Gliadel adyacente a grandes vasos cerebrales.

El desarrollo de edema cerebral con efecto de masa (debido a recidiva del tumor, infección intracraneal o necrosis) puede necesitar reintervención y, en algunos casos, retirada de GLIADEL implante o sus restos.

Se debe evitar la comunicación entre la cavidad de resección quirúrgica y el sistema ventricular para evitar que los implantes se desplacen al sistema ventricular y puedan producir hidrocefalia obstructiva. Si existe una vía de comunicación mayor que el diámetro del implante, ésta se debe cerrar previamente a la implantación de GLIADEL implante.

La tomografía computarizada y la resonancia magnética pueden mostrar una intensificación de la densidad del tejido cerebral que rodea la cavidad de resección después de la colocación de los implantes de GLIADEL. Este aumento de intensidad podría reflejar edema o inflamación causados por los implantes de GLIADEL, o progresión del tumor.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 6 meses después de recibir GLIADEL implante.

Se debe aconsejar a los pacientes varones con parejas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 90 días después de recibir GLIADEL implante

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones de GLIADEL implante con otros fármacos o quimioterapia no han sido estudiadas formalmente.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

No existen estudios de GLIADEL implante en mujeres embarazadas, ni estudios que evalúen la toxicidad de GLIADEL implante sobre la reproducción.

Cuando se administra de forma sistémica, la carmustina, el principio activo de GLIADEL implante, puede tener efectos genotóxicos y afectar de forma negativa al desarrollo fetal (ver sección 5.3). Por lo tanto, no se recomienda utilizar GLIADEL implante durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 6 meses después de recibir GLIADEL implante.

Se debe aconsejar a los pacientes varones con parejas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 90 días después de recibir GLIADEL implante. No obstante, si aun así se considera necesario el uso de GLIADEL implante durante el embarazo, debe informarse a la paciente de los potenciales riesgos para el feto. En el caso de que la paciente se quede embarazada después de recibir GLIADEL implante, debe buscarse asesoramiento genético.

Lactancia:

Se desconoce si los componentes de GLIADEL implante se excretan por la leche materna. Dado que algunos fármacos se eliminan por leche materna y debido al posible riesgo de reacciones adversas graves de la carmustina en lactantes, está contraindicada la lactancia.

Fertilidad:

No se han llevado a cabo estudios de fertilidad con GLIADEL implante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

GLIADEL implante no influye en la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. Sin embargo, la craneotomía y GLIADEL implante pueden provocar alteraciones de la visión y del sistema nervioso. Por lo tanto el/la paciente debe conocer el efecto potencial de estas reacciones sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El espectro de reacciones adversas observadas en pacientes con glioma maligno de alto grado de nuevo diagnóstico y gliomas malignos recidivantes fue consistente con el observado en pacientes sometidos a craneotomía por gliomas malignos.

Más abajo se enumeran las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a