Ebexantron 2 mg/ml - Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Ebexantron enthält den Wirkstoff Mitoxantron. Ebexantron gehört zu der Gruppe von Arzneimitteln, die als Zytostatika oder Antikrebsmittel bekannt sind. Es gehört auch zu der Untergruppe von Antikrebsmitteln, die als Anthracycline bezeichnet werden. Ebexantron verhindert das Wachstum von Krebszellen mit der Folge, dass sie letztendlich absterben. Das Arzneimittel unterdrückt auch das Immunsystem und wird wegen dieser Wirkung zur Behandlung einer speziellen Form der multiplen Sklerose angewendet, wenn es keine anderen Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Ebexantron wird zur Behandlung folgender Erkrankungen angewendet:

• fortgeschrittenes Stadium (metastasierte Form) des Brustkrebses
• eine Form des Lymphknotenkrebses (Non-Hodgkin-Lymphom)
• ein Blutkrebs, bei dem das Knochenmark (das schwammartige Gewebe in den großen Knochen) zu viele weiße Blutkörperchen bildet (akute myeloische Leukämie)
• ein Krebs der weißen Blutkörperchen (chronische myeloische Leukämie) in einem Stadium, in dem es schwierig ist, die Zahl der weißen Blutkörperchen zu beherrschen (Blastenkrise). Bei diesem Anwendungsgebiet wird Ebexantron zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet.
• durch Prostatakrebs in fortgeschrittenem Stadium verursachte Schmerzen zusammen mit Corticosteroiden
• hochaktive schubförmige multiple Sklerose verbunden mit sich rasch entwickelnder Behinderung, für die keine anderen Behandlungsmöglichkeiten besteht (siehe Abschnitte 2. und 3.)

Was sollten Sie vor der Anwendung von Ebexantron beachten?

Ebexantron darf nicht angewendet werden

• wenn Sie allergisch gegen Mitoxantron oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
• wenn Sie allergisch gegen Sulfit sind
• wenn Sie eine Form von Asthma (Bronchialasthma) mit Sulfitüberempfindlichkeit haben
• wenn Sie stillen (siehe Abschnitt „Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit”)

Schwangerschaft

Ebexantron kann Ihrem ungeborenen Kind Schaden zufügen. Deshalb müssen Sie vermeiden, schwanger zu werden. Ebexantron darf während der Schwangerschaft nicht zur Behandlung der multiplen Sklerose angewendet werden (speziell in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft).

Wenn Sie während der Behandlung mit Ebexantron schwanger werden, müssen Sie sofort Ihren Arzt informieren und die Behandlung mit Ebexantron beenden.

Sie müssen vermeiden, schwanger zu werden. Männer müssen während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Behandlungsende eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor jeder Gabe von Ebexantron einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen für mindestens 4 Monate nach Behandlungsende eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Stillzeit

Ebexantron wird in die Muttermilch ausgeschieden und kann bei Ihrem Baby schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen. Sie dürfen während der Anwendung von Ebexantron und bis zu einem Monat nach der letzten Anwendung nicht stillen.

Dosierung und Art der Anwendung

Ebexantron wird Ihnen unter Überwachung durch einen Arzt mit Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika gegeben. Es muss immer als intravenöse Infusion (in eine Vene) gegeben und immer vorher verdünnt werden. Die Infusionsflüssigkeit kann aus der Vene in das angrenzende Gewebe auslaufen (Paravasation). Wenn dies geschieht, muss die Infusion gestoppt und in einer anderen Vene wieder begonnen werden. Sie müssen den Kontakt mit Ebexantron vermeiden, insbesondere mit der Haut, den Schleimhäuten (feuchten Körperoberflächen wie der Hautschicht im Mund) und den Augen. Die individuelle Dosis von Ebexantron wird von Ihrem Arzt berechnet. Die empfohlene Dosis basiert auf Ihrer Körperoberfläche, die aus Ihrer Größe und Ihrem Gewicht in Quadratmetern (m2) errechnet wird. Außerdem wird während der Behandlung Ihr Blut regelmäßig untersucht. Die Dosierung des Arzneimittels wird entsprechend den Ergebnissen dieser Untersuchungen angepasst.

Die übliche Dosis beträgt:

Metastasiertes Mammakarzinom, Non-Hodgkin-Lymphom Wenn Ebexantron allein angewendet wird:

Die empfohlene Anfangsdosis von Ebexantron als Monotherapie beträgt 14 mg/m2 Körperoberfläche, die als Einmalgabe in eine Vene erfolgt. Diese Dosis kann in 21-tägigen Abständen wiederholt werden, wenn Ihre Blutwerte wieder akzeptable Werte erreicht haben.

Eine niedrigere Anfangsdosis (12 mg/m2 oder weniger) wird bei Patienten mit niedriger Knochenmarkreserve empfohlen, z. B. infolge einer vorausgegangenen Chemotherapie oder eines schlechten Allgemeinzustands.

Ihr Arzt wird genau bestimmen, welche nachfolgende Dosierung Sie benötigen.

Für nachfolgende Zyklen kann üblicherweise die vorhergehende Dosis wiederholt werden, wenn die Zahl der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen nach 21 Tagen wieder auf Normalwerte zurückgekehrt ist.

Kombinationstherapie (wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird): Ebexantron wurde als Teil von Kombinationstherapien angewendet. Beim metastasierten Brustkrebs haben sich Kombinationen von Ebexantron mit anderen Zytostatika einschließlich Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil oder Methotrexat und Mitomycin C als wirksam erwiesen.

Ebexantron wurde auch in verschiedenen Kombinationen zur Behandlung des Non-Hodgkin- Lymphoms angewendet. Die Daten sind jedoch zurzeit begrenzt und spezifische Behandlungsschemata können nicht empfohlen werden.

Als Richtschnur gilt, dass die Anfangsdosis von Ebexantron bei Anwendung in Kombination mit anderen Chemotherapien um 24 mg/m2 unter die für die alleinige Behandlung mit Ebexantron

empfohlenen Dosen verringert werden.

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind eine Schädigung des Herzens (myokardiale Toxizität) und eine verminderte Aktivität des Knochenmarks (Myelosuppression).

Einige Nebenwirkungen können möglicherweise schwerwiegend sein

Informieren Sie den Arzt umgehend, wenn irgendetwas des Folgenden auftritt:

• Wenn Ihre Haut blass wird und Sie sich schwach fühlen oder plötzlich Kurzatmigkeit bekommen. Dies können Anzeichen einer Abnahme der roten Blutkörperchen sein.
• ungewöhnliche blaue Flecken oder Blutungen, z. B. Blutspucken, Blut im Erbrochenen oder im Harn oder schwarz verfärbter Stuhl (mögliche Anzeichen einer Abnahme der Blutplättchen)
• neue oder zunehmende Schwierigkeiten beim Atmen
• Schmerzen in der Brust, Veränderungen Ihres Herzschlags (langsamer oder schneller), Schwellungen in Knöcheln oder Beinen (mögliche Anzeichen oder Symptome von Herzproblemen)
• Stark juckender Hautausschlag (Nesselsucht), Anschwellung von Händen, Füßen, Knöcheln, Gesicht, Lippen, Mund oder Rachen (kann Schluck- oder Atembeschwerden hervorrufen) oder das Gefühl, ohnmächtig zu werden. Dies können Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion sein.
• Fieber oder Infektionen

Bei Patienten, die wegen Krebs behandelt werden

Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 Behandelten von 10 betreffen)

• Infektionen
• Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (Anämie), die ein Gefühl von Müdigkeit und Kurzatmigkeit hervorrufen kann. Möglicherweise benötigen Sie eine Bluttransfusion.
• niedrige Anzahl von bestimmten weißen Blutkörperchen (Neutrophilen und Leukozyten)
• Übelkeit
• Erbrechen
• Haarausfall

Häufige Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)

• niedrige Anzahl der Blutplättchen, was Blutungen oder blaue Flecken hervorrufen kann
• niedrige Anzahl von bestimmten weißen Blutkörperchen (Granulozyten)
• Appetitmangel
• Müdigkeit, Schwäche und Energiemangel
• Herzschwäche (Herzinsuffizienz, eine schwere Erkrankung, bei der das Herz nicht mehr genügend Blut in den Körper pumpen kann)
• Herzanfall
• Kurzatmigkeit
• Verstopfung
• Durchfall
• Entzündung von Mund und Lippen
• Fieber

Gelegentliche Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

• verminderte Aktivität des Knochenmarks. Ihr Knochenmark kann stärker oder länger unterdrückt sein, wenn Sie eine Chemotherapie oder Strahlenbehandlung bekommen haben.
• unzureichende Bildung von Blutzellen im Knochenmark (Knochenmarkinsuffizienz)
• unnormale Zahl der weißen Blutkörperchen
• schwere allergische Reaktion (anaphylaktische Reaktion einschließlich anaphylaktischem Schock) – es kann zu einem plötzlichen juckenden Hautausschlag (Nesselsucht) sowie Anschwellung von Händen, Füßen, Knöcheln, Gesicht, Lippen, Mund und zu einer Anschwellung des Rachens kommen, die Schluck- oder Atembeschwerden hervorrufen kann, oder Sie können das Gefühl haben, ohnmächtig zu werden
• Infektionen der oberen Atemwege
• Infektionen der Harnwege
• Blutvergiftung (Sepsis)

• Infektionen durch Krankheitserreger, die normalerweise bei einem gesunden Immunsystem keine Erkrankungen hervorrufen (opportunistische Infektionen)
• Krebs der weißen Blutkörperchen (akute myeloische Leukämie [AML])
• Erkrankung des Knochenmarks, die zur Bildung fehlerhafter Blutzellen und letztendlich zu Leukämie führt (myelodysplastisches Syndrom [MDS])
• Veränderung des Körpergewichts
• Stoffwechselentgleisung (Tumorlysesyndrom)
• Angst
• Verwirrtheit
• Kopfschmerzen
• Kribbeln
• unregelmäßiger Herzschlag oder verlangsamter Herzschlag
• Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG)
• Abnahme des Blutvolumens, das die linke Herzkammer pumpen kann, ohne Symptome
• blaue Flecken
• starke Blutung
• niedriger Blutdruck
• Bauchschmerzen
• Blutungen im Magen oder Darm, die Blut im Erbrochenen, Blutungen bei der Darmentleerung oder schwarzen Teerstuhl hervorrufen können
• Schleimhautentzündung
• Entzündung der Bauchspeicheldrüse
• Leberfunktionsstörungen
• Hautentzündung (Erythem)
• Nagelstörungen (z. B. Ablösung des Nagels vom Nagelbett, Veränderungen der Beschaffenheit und Struktur der Nägel)
• Hautausschlag
• Farbveränderungen des Weißen im Auge
• Hautverfärbung
• Auslaufen von Flüssigkeit in das umgebende Gewebe (Paravasation):

o Rötung der Haut (Erythem) o Schwellung

o Schmerzen

o brennendes Gefühl und/oder Verfärbung der Haut

1. Absterben von Gewebezellen, das die Entfernung der abgestorbenen Zellen und eine Hauttransplantation erfordern kann

auffällige Ergebnisse der Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Leber- und Nierenfunktion (erhöhte Aspartataminotransferase-Werte, erhöhte Kreatinin- und Harnstoff-Stickstoff- Konzentration im Blut)

Schädigung der Nieren, die Schwellung und Schwäche hervorruft (Nephropathie)

Harnverfärbung

unnatürliches Ausbleiben der Monatsblutung (Amenorrhö)

Schwellung (Ödem)

Geschmacksstörungen

Seltene Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)

• Lungenentzündung (Pneumonie)
• Schädigung des Herzmuskels, die das Herz am ausreichenden Pumpen hindert (Kardiomyopathie)

Bei Patienten, die wegen multipler Sklerose behandelt werden:

Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 Behandelten von 10 betreffen)

• Infektionen einschließlich Infektionen der oberen Atemwege und der Harnwege
• Übelkeit

• Haarausfall
• unnatürliches Ausbleiben der Monatsblutung (Amenorrhö)

Häufige Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)

• Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (Anämie), die ein Gefühl von Müdigkeit und Kurzatmigkeit hervorrufen kann. Möglicherweise benötigen Sie eine Bluttransfusion.
• niedrige Anzahl von bestimmten weißen Blutkörperchen (Neutrophilen und Leukozyten)
• Verstopfung
• Erbrechen
• Durchfall
• Entzündung von Mund und Lippen
• unnormale Zahl der weißen Blutkörperchen
• Kopfschmerzen
• unregelmäßiger Herzschlag
• Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG)
• Abnahme des Blutvolumens, das die linke Herzkammer pumpen kann, ohne Symptome
• auffällige Ergebnisse der Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Leberfunktion (erhöhte Aspartataminotransferase-Werte)

Gelegentliche Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

• Lungenentzündung (Pneumonie)
• Blutvergiftung (Sepsis)
• Infektionen durch Krankheitserreger, die normalerweise bei einem gesunden Immunsystem keine Erkrankungen hervorrufen (opportunistische Infektionen)
• Krebs der weißen Blutkörperchen (akute myeloische Leukämie [AML])
• Erkrankung des Knochenmarks, die zur Bildung fehlerhafter Blutzellen und letztendlich zu Leukämie führt (myelodysplastisches Syndrom [MDS])
• unzureichende Bildung von Blutzellen im Knochenmark (Knochenmarkinsuffizienz)
• Verminderte Aktivität des Knochenmarks. Ihr Knochenmark kann stärker oder länger unterdrückt sein, wenn Sie eine Chemotherapie oder Strahlenbehandlung bekommen haben.
• niedrige Anzahl der Blutplättchen, was Blutungen oder blaue Flecken hervorrufen kann
• niedrige Anzahl von bestimmten weißen Blutkörperchen (Granulozyten)
• schwere allergische Reaktion (anaphylaktische Reaktion einschließlich anaphylaktischem Schock) – es kann zu einem plötzlichen juckenden Hautausschlag (Nesselsucht) sowie Anschwellung von Händen, Füßen, Knöcheln, Gesicht, Lippen, Mund und zu einer Anschwellung des Rachens kommen, die Schluck- oder Atembeschwerden hervorrufen kann, oder Sie können das Gefühl haben, ohnmächtig zu werden
• Appetitmangel
• Veränderung des Körpergewichts
• Angst
• Verwirrtheit
• Kribbeln
• Müdigkeit, Schwächegefühl und Energiemangel
• Herzschwäche (Herzinsuffizienz, eine schwere Erkrankung, bei der das Herz nicht mehr genügend Blut in den Körper pumpen kann)
• Schädigung des Herzmuskels, die das Herz am ausreichenden Pumpen hindert (Kardiomyopathie)
• unregelmäßiger Herzschlag
• Herzanfall
• blaue Flecken
• starke Blutung
• niedriger Blutdruck
• Kurzatmigkeit
• Bauchschmerzen
• Blutungen im Magen oder Darm, die Blut im Erbrochenen, Blutungen bei der Darmentleerung

oder schwarzen Teerstuhl hervorrufen können

• Schleimhautentzündung
• Entzündung der Bauchspeicheldrüse
• Leberfunktionsstörungen
• Nagelstörungen (z. B. Ablösung des Nagels vom Nagelbett, Veränderungen der Beschaffenheit und Struktur der Nägel)
• Hautausschlag
• Farbveränderungen des Weißen im Auge
• Hautverfärbung
• Auslaufen von Flüssigkeit in das umgebende Gewebe (Paravasation):

o Rötung der Haut (Erythem) o Schwellung

o Schmerzen

o brennendes Gefühl und/oder Verfärbung der Haut

1. Absterben von Gewebezellen, das die Entfernung der abgestorbenen Zellen und eine Hauttransplantation erfordern kann

auffällige Ergebnisse der Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Leber- und Nierenfunktion (erhöhte Kreatinin- und Harnstoff-Stickstoff-Konzentration im Blut)

Schädigung der Nieren, die Schwellung und Schwäche hervorruft (Nephropathie)

Harnverfärbung

Schwellung (Ödem)

Fieber

plötzlicher Tod

Seltene Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen) Keine

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem anzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Traisengasse 5

1200 WIEN ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207 Website: http://www.basg.gv.at/

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Behältnis und dem Umkarton nach „Verwendbar bis“ bzw. „Verw. bis“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde für 24 Stunden bei Raumtemperatur bzw. für 28 Tage bei Lagerung im Kühlschrank nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Infusionslösung sofort verwendet werden.

Wird sie nicht sofort eingesetzt, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich. Sofern die Herstellung der gebrauchsfertigen Zubereitung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist diese nicht länger als 24 Stunden bei 2 – 8 °C aufzubewahren.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

Inhalt der Packung und weitere Informationen Was Ebexantron enthält

• Der Wirkstoff ist Mitoxantron (als Hydrochlorid).
• Jeder ml der Durchstechflasche enthält 2 mg Mitoxantron (als Hydrochlorid).
  Die sonstigen Bestandteile sind: Natriumchlorid, Natriumacetat, Essigsäure 99 %, Natriumsulfat, Salzsäure (zur pH-Wert Anpassung) und Wasser für Injektionszwecke

Wie Ebexantron aussieht und Inhalt der Packung

Ebexantron - Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist eine klare, blaue, partikelfreie Lösung. Es befindet sich in einer Durchstechflasche aus Weißglas (Typ I) mit grauem teflonbeschichtetem Verschlussstopfen und Aluminiumkappe in einem Umkarton. pH – Wert: 2,5

– 4,0.

Durchstechflaschen mit/ohne schützender Kunststoff-Hülle (ONKO-Safe oder Sleeving). „Onco- Safe“ oder „Sleeving“ kommen nicht in Kontakt mit dem Produkt und bieten einen zusätzlichen Transportschutz, wodurch die Sicherheit des medizinischen und pharmazeutischen Personals erhöht wird.

Durchstechflaschen mit 5 ml oder 10 ml Mitoxantron sind erhältlich.

Die Durchstechflaschen sind in Packungen mit 1 bzw. 5 Stück erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Pharmazeutischer Unternehmer

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, 4866 Unterach, Österreich

Hersteller

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, 4866 Unterach, Österreich

Fareva Unterach GmbH, 4866 Unterach, Österreich

Vertrieb

Sandoz GmbH, 6250 Kundl, Österreich

Z.Nr.: 1-25423

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im Mai 2021.