Mitoxantron Strides 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Mitoxantron Strides 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (genannt Mitoxantron Strides in dieser Packungsbeilage) enthält Mitoxantron (als Hydrochlorid). Es ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Krebs und gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Anthracycline und verwandte Substanzen genannt wird.

Chemotherapie (Behandlung mit einem Arzneimittel gegen Krebs) mit Mitoxantron wird zur fortgeschrittenen (metastasierenden) Behandlung von Brustkrebs, akuter nicht lymphatischer Leukämie bei Erwachsenen und Non-Hodgkin-Lymphomen angewendet.

Mitoxantron Strides darf nicht angewendet werden,

• als Injektion in die Fettschicht zwischen Haut und Muskel (subkutan), in einen Muskel (intramuskulär), in die Hülle, die das Rückenmark umgibt (intrathekal) oder in die Arterie (intraateriell).
• wenn Ihre Knochenmarkfunktion stark eingeschränkt ist wenn Sie stillen (siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit)
• wenn Sie allergisch gegen Mitoxantron oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Mitoxantron Strides bei Ihnen angewendet wird,

• wenn Sie Probleme mit dem Knochenmark haben oder in schlechtem Allgemeinzustand sind.

• • Ihr Arzt wird regelmäßige Blutuntersuchungen vornehmen, vor allem im Hinblick auf die Anzahl der weißen Blutkörperchen (Neutrophile)
• wenn Sie mit anderen Arten von Chemotherapie bzw. Strahlentherapie behandelt werden

• wenn Sie eine Herzerkrankung haben, schon vorher mit Anthracyclinen behandelt wurden (diese gehören zur gleichen Gruppe von Arzneimitteln wie Mitoxantron) oder eine Strahlentherapie des Brustbereichs erhalten haben, neigen Sie eher dazu, schwere Herzerkrankungen wie Herzversagen oder eingeschränkte Herzfunktion zu entwickeln. Sie erhalten die volle Dosis von Mitoxantron Strides, als Vorsichtsmaßnahme wird Ihre Herzfunktion jedoch regelmäßige untersucht.
• wenn Sie eine Lebererkrankung haben
• wenn Sie eine Infektion haben. Alle Infektionen müssen vor oder nach einer Behandlung mit Mitoxantron Strides behandelt werden Beachten Sie bitte, dass Mitoxantron Strides Verfärbung der verursachen kann
  • Urin (kann, bis zu einem Tag nach der Behandlung blau-grün gefärbt sein)
  • Haut und Nägel (können blau gefärbt sein)
  • Augen (können blau gefärbt sein) Jede Verfärbung ist vorübergehend und kann bis zu einigen Tagen dauern.

Impfungen werden für die Zeit der Mitoxantron-Therapie nicht empfohlen. Einige Impfstoffe sind möglicherweise nicht wirksam, wenn sie zur gleichen Zeit wie Mitoxantron Strides gegeben werden.

Anwendung von Mitoxantron Strides zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.

Wenn Mitoxantron Strides zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs und/oder Strahlentherapie anwenden, kann dies zu einer bestimmten Art von Blutkrebs (Leukämie) oder Knochenmarkstörung, genannt Myelodysplasie, führen.

Besonderer Sorgfalt ist erforderlich, wenn Sie die folgenden Arzneimittel erhalten, während Sie mit Mitoxantron behandelt werden.

• Arzneimittel, die sich schädigend auf Ihr Herz auswirken können (z. B. Anthracycline), da die schädigende Wirkung auf Ihr Herz verstärkt werden kann

• Topoisomerase-II-Hemmer (eine Gruppe von Arzneimitteln zur Krebsbehandlung einschließlich Mitoxantron) in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Krebsbehandlung und/oder Strahlentherapie.

Diese können Krebs der weißen Blutkörperchen (akute myeloische Leukämie, AML) verursachen

• • sowie zu einer Knochenmarkerkrankung mit Folge abnorm geformter Blutkörperchen und der Entstehung einer Leukämie (myelodysplastischem Syndrom MDS) führen.
• andere Arzneimittel, die zur Knochenmark-Unterdrückung führen können.

Es werden dann wahrscheinlich regelmäßige Blut- und Herzuntersuchungen bei Ihnen durchgeführt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Vor Beginn der Behandlung mit Mitoxantron Strides sollte abgestillt werden. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wann Sie nach Abschluss der Behandlung wieder mit dem Stillen beginnen können.

Männer und Frauen, die mit diesem Arzneimittel behandelt werden, sollten während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach eine sichere Methode der Empfängnisverhütung anwenden.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

• Achtung: Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.

Es wurde berichtet, dass Mitoxantron Benommenheit und Verwirrung verursachen kann. Sie sollten kein Fahrzeug lenken und keine Maschinen bedienen, und nicht an Aktivitäten teilnehmen, bei denen Sie aufgrund der Symptome sich selbst oder andere gefährden können.

Mitoxantron Strides enthält Natriumdisulfit

Dieses Arzneimittels enthält Natriumdisulfit. Kann in seltenen Fällen schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und (Bronchialkrämpfe) Bronchospasmus hervorrufen.

Mitoxantron Strides enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält 3,2 mg Natrium pro 1 ml Lösung. Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

Mitoxantron Strides ist ein starkes Arzneimittel und Ihr Arzt wird bei Ihnen eine Reihe von Untersuchungen durchführen, bevor Sie mit der Behandlung beginnen. Diese Untersuchungen werden auch während des Behandlungs-Zyklus durchgeführt und beinhalten Blutuntersuchungen zur Überwachung Ihrer Leber- und Nierenfunktion und Herz-Kreislauf-Untersuchungen wie z. B. ein ECG.

Dieses Arzneimittel wird Ihnen in einem Krankenhaus verabreicht. Es wird entweder mit einer Kochsalz- oder Glucose-Lösung verdünnt und als Infusion über einen Venentropf verabreicht. Die Dosis hängt von Ihrer Erkrankung ab, ob Sie gleichzeitig andere Arzneimittel erhalten und von Ihrer Körperoberfläche.

Die Behandlungsdauer hängt davon ab, wie stark Ihre Beschwerden sind, und wie gut Sie auf die Behandlung ansprechen.

Brustkrebs und Non-Hodgkin Lymphom:

Sie erhalten in der Regel eine Anfangsdosis von 14 mg/m2 Körperoberfläche. Diese Dosis kann Ihrem Zustand angepasst werden oder ist abhängig davon, ob Sie vorher Arzneimittel zur Krebsbehandlung erhalten haben. Normalerweise kann die Behandlung nach 21 Tagen wiederholt werden. Sie hängt davon ab, wie Sie auf das Arzneimittel ansprechen. Sie werden während dieser Zeit von Ihrem Arzt überwacht. Wenn Mitoxantron Strides zusammen mit anderen Arzneimitteln angewandt wird, kann die Anfangsdosis auf zwischen 10 und 12 mg/m2 Ihrer Körperoberfläche reduziert werden.

Bei der Kombinationstherapie mit anderen Arzneimitteln (z. B. mit anderen Arzneimitteln zur Krebsbehandlung wie Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil, Methothrexat und Mitomycin C), erhalten Sie 2 bis 4 mg/qm2, weniger als bei der Anwendung von Mitoxantron Strides als Monotherapie.

Akute nicht-lymphatische Leukämie:

Nur zur Anwendung bei einem Rückfall (wenn Ihr Krebs wieder gekommen ist): Die empfohlene Dosis ist die intravenöse Verabreichung von 12 mg/m2 als intravenöse Einzeldosis täglich an fünf aufeinander folgenden Tagen.

Bei Kombinationstherapie mit anderen Arzneimitteln zur Krebsbehandlung (z. B. Cytosin Arabinoside) wird Ihr Arzt entscheiden, welche Dosierung der einzelnen Arzneimittel Ihnen verabreicht wird.

Möglicherweise muss Ihre Dosis angepasst werden, wenn

• die Kombinationstherapie eine stärkere Unterdrückung der Knochenmarkfunktion zur Folge hat als Mitoxantron Strides in der Monotherapie.
• Sie an einer Leber- oder Nierenerkrankung leiden

Anwendung bei Kindern und Jugendliche

Es liegen nur begrenzt Erfahrungen mit der Anwendung von Mitoxantron Strides bei Kindern vor.

Wenn Sie eine größere Menge Mitoxantron Strides erhalten haben, als Sie sollten

Da Ihnen dieses Arzneimittel von einem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal verabreicht wird, ist es unwahrscheinlich, dass Sie mehr Arzneimittel erhalten, als Sie sollten. Wenn Sie trotzdem Bedenken haben, sprechen Sie umgehend mit Ihrem Arzt oder dem medizinische Fachpersonal.

Im Falle einer Überdosierung können Ihre Leber, Nieren, Ihr Verdauungssystem und Ihre Fähigkeit zur Bildung von Blutkörperchen betroffen sein. In seltenen Fällen kann eine schwerwiegende starke Abnahme der Zahl der weißen Blutkörperchen (schwere Leukopenie) auftreten, die in Verbindung mit einer Infektion tödlich verlaufen.

Ihr Arzt wird Ihren Allgemeinzustand eng überwachen und diese Symptome behandeln.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Bei manchen Patienten, die Mitoxantron Strides erhalten, können schwere allergische Reaktionen auftreten.

Benachrichtigen Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen bemerken:

• Atembeschwerden
• Schmerzen in der Brust oder heftiges Herzklopfen
• abnormale Herzschläge
• schwere allergische Reaktion – es kommt möglicherweise zu einem plötzlichen juckenden Hautausschlag (Nesselsucht), Schwellungen der Hände, Füße, Knöchel, Gesicht, Lippen, des Mundes oder Halses (die zu Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen führen können) und Sie haben vielleicht das Gefühl, dass Sie gleich ohnmächtig werden.
• wenn das Arzneimittel in das Gewebe außerhalb der Vene fließt, während es injiziert wird (das umgebende Gewebe kann schwer geschädigt werden und es kann eine Operation oder eine Hauttransplantation erforderlich werden)

Bei den oben genannten schweren Nebenwirkungen benötigen Sie sofortige ärztliche Behandlung. Benachrichtigen Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen bemerken: Sehr häufige Nebenwirkungen (betrifft mehr als 1 Behandelter von 10)

• Myelosuppression (Verminderung der Knochenmarkfunktion). Dies führt zu einer Dosislimitierung von Mitoxantron. Es kann bei Ihnen zu einer ausgeprägteren und länger andauernden Hemmung der Knochenmarkfunktion kommen, bei o vorhergehender Chemotherapie o vorhergehender Strahlentherapie

1. vorhergehenden Infektionen

Knochenmarkhypoplasie (Abfall der Anzahl der Blutkörperchen in einem Organ oder Gewebe) Vorübergehende Leukopenie: vorübergehende Verminderung der weißen Blutkörperchen mit tiefsten Werten 10-13 Tage nach Verabreichung. In 6 % der Fälle ist die Leukopenie schwerwiegend. Abnahme bestimmter weißer Blutkörperchen (Granulozytopenie und Neutropenie). Anämie (Mangel an roten Blutkörperchen). Thrombozytopenie (eine geringe Zahl von Thrombozyten – Blutplättchen sind an der Blutgerinnung beteiligt). abnorme Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukozyten). Fieber Vorübergehende Veränderung des EKGs nach Langzeitbehandlung. Hämorrhagie (Blutungen) Übelkeit und Erbrechen (milde Form) tritt ungefähr bei der Hälfte der Patienten auf. Schwere Form von Übelkeit und Erbrechen tritt bei 1 % der Patienten auf). Mukositis (Entzündung der Schleimhäute) Stomatitis (Entzündung der Mundschleimhaut) Diarrhö (Durchfall) Bauchschmerzen Obstipation (Verstopfung). Anorexie (Appetitlosigkeit) Alopezie (Haarausfall), mäßiger Haarausfall tritt bei ungefähr der Hälfte der Patienten auf. Starker Haarausfall tritt selten auf. Infektionen

Häufig (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100)

• Infektion der oberen Atemwege
• Pneumonie (Lungenentzündung)
• Sepsis (Blutvergiftung)
• Müdigkeit
• Ödeme (Schwellungen)
• Anorexie (Appetitlosigkeit)
• Verringerung der Blutmenge, die von der linken Herzkammer ausgeworfen werden kann, jedoch ohne Auftreten von Symptomen
• Herzinsuffizienz
• Herzversagen nach Langzeitbehandlung
• Sinus-Bradykardie (verlangsamter Herzschlag).
• Schmerzen im Brustbereich.
• Hypotonie (niedriger Blutdruck)
• Gastrointestinale Blutungen (Magen-Darm-Blutungen)
• Hepatotoxizität (Leberfunktionsstörungen).
• Hautausschlag.
• Erythem (Hautentzündungen)
• Nephrotoxizität (Nierenfunktionsstörungen)

Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000)

• Immunsuppression (verminderte Immunabwehr)
• Anaphylaktische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Schock (allergische Reaktion, die zu Atemproblemen, Schwellung der Haut, Lippen und Zunge führen).
• Allergische Reaktionen einschließlich Ekzeme (Hautausschlag oder Juckreiz), Dyspnoe (Kurzatmigkeit), Hypotonie (niedriger Blutdruck)

• Angstzustände
• Verwirrtheit
• Schwindel
• Schläfrigkeit (Benommenheit)
• Neuritis (Nervenentzündungen)
• Krampfanfälle
• Milde Form von Parästhesien (Kribbeln)
• Kopfschmerzen
• Vorübergehende bläuliche Verfärbung der weißen Bereiche der Augen
• Konjunktivitis (Bindehautentzündung der Augen und Augenlider)
• Arrhythmie (Herzrhythmusstörungen)
• Erhöhte Leberenzym- und Bilirubinkonzentrationen (in Blutuntersuchungen)
• Schweren Beeinträchtigung der Leberfunktion
• Blaufärbung der Haut und Nägel
• Änderungen der chemischen Werte im Blut (Anstieg des Serumkreatinins und Blut-Harnstoff-Stickstoffs)
• Verfärbung des Urins; dies tritt etwa 24 Stunden nach der Verabreichung von Mitoxantron Strides auf
• Amenorrhoe (Ausbleiben der Menstruation)

Selten (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000):

• Kardiomyopathie (Schwächung oder Veränderung der Struktur des Herzmuskels)
• Hyperurikämie (Erhöhte Harnsäurespiegel im Blut)

Sehr selten (betrifft weniger als 1 Behandelter von 10.000)

• Gewichtsveränderungen

Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar:

• Harnwegsinfektionen
• Akute Leukämie (Krebs der weißen Blutkörperchen)
• Akute myeloische Leukämie (Krebs der weißen Blutkörperchen)
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS), eine Knochenmarkanomalie, was die Bildung abnormer Blutkörperchen zur Folge hat, aus der sich eine Leukämie entwickeln kann. AML und MDS können durch Topoisomerase II-Inhibitoren verursacht werden, wenn diese mit anderen krebshemmenden Medikamenten und/oder Strahlentherapie verwendet werden. Topoisomerase-II-Hemmer sind eine Gruppe von Arzneimitteln zur Krebsbehandlung, zu denen auch Mitoxantron gehört.
• Myokardinfarkt (Herzinfarkt)
• Dyspnoe (Kurzatmigkeit)
• Nagelanomalien (z. B. Ablösung des Nagels vom Nagelbett, Änderungen der Nageltextur und -struktur)
• Extravasation (Austreten von Arzneimitteln in das Gewebe außerhalb der Vene) was zu Folgendem führen kann

o Erythem (Rötung) o Schwellungen

o Schmerzen

o Brennen und/oder Blauverfärbung der Haut

o Gewebenekrose (Zerstörung des Gewebes) kann eine Wundexzision (Beseitigung toter Zellen) und Hauttransplantation erforderlich machen

• Phlebitis (lokale Venenentzündung)
• Schwäche

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Zubereitung wurde für 24 Stunden bei 25 °C und für 72 Stunden bei 2 bis 8 °C nachgewiesen in:

• Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %),
• Glucose 50 mg/ml (5 %), oder
• 0,9%ige Natriumchloridlösung (9 mg/ml) und 5%ige Glucoselösung (50 mg/ml),

Aus mikrobiologischen Gründen sollte das verdünnte Produkt sofort nach der Zubereitung verwendet werden. Wird die Lösung nicht sofort verwendet, liegt die Verantwortung für Lagerungszeiten und -bedingungen beim Anwender. Die Aufbewahrungsdauer sollte normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C betragen.

Dieses Arzneimittel wird vom medizinischen Fachpersonal vorbereitet und verabreicht. Nicht verwendetes Arzneimittel muss durch das medizinische Fachpersonal entsorgt werden.

Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn es sichtbare Partikel enthält oder Zeichen von Beschädigung aufweist.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

Was Mitoxantron Strides enthält

• Der Wirkstoff ist: Mitoxantron (als Hydrochlorid). Jeder ml enthält 2 mg Mitoxantron (als Hydrochlorid) Jede 10 ml Durchstechflasche enthält 20 mg Mitoxantron (als Hydrochlorid).
• Die sonstigen Bestandteile sind: Essigsäure, wasserfreies Natriumacetat, Natriumchlorid, Natriumdisulfit (E 223), Wasser für Injektionszwecke.

Wie Mitoxantron Strides aussieht und Inhalt der Packung

Der Name Ihres Arzneimittels ist Mitoxantron Strides 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Es ist eine dunkelblaue Lösung in Durchstechflaschen aus Typ 1 Glas mit einem Gummistopfen und Aluminiumverschluss.

Dieses Produkt ist in Packungen mit 1 Durchstechflasche verfügbar. Jede Durchstechflasche enthält 10 ml Lösung, entsprechend 20 mg Mitoxantron.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Pharmazeutischer Unternehmer:

Strides Arcolab International Ltd.

Unit 4, Metro Centre, Tolpits Lane

Watford, Hertfordshire WD18 9SS

Vereinigtes Königreich

Hersteller:

Agila specialties polska Sp. z o.o

10, Daniszewska Str, 03-230 Warschau Polen

Z.Nr.:

Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Deutschland: Mitoxantrone Strides 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Dänemark: Mitoxantrone Strides 2 mg/ml Koncentrat til opløsning til infusion

Finnland: Mitoxantrone Strides 2 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Island: Mitoxantrone Strides 2 mg/ml Innrennslisþykkni, lausn

Norwegen: Mitoxantrone Strides 2 mg/ml Konsentrat til infusjonsvæske

Vereinigtes Königreich: Mitoxantrone Strides 2 mg/ml concentrate for solution for infusion

Schweden: Mitoxantrone Strides 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im April 2013.

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Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Hinweise für den Gebrauch

Mitoxantron muss als intravenöse Infusion verabreicht werden.

Nur zum Einmalgebrauch.

Spritzen mit diesem Produkt sollten mit „MITOXANTRON, nur zur intravenösen Anwendung“ beschriftet sein.

Der Kontakt von Mitoxantron mit Haut, Schleimhäuten oder Augen ist zu vermeiden. Die Entnahme aus den Durchstechflaschen muss in aufrechter Lage erfolgen, um zu verhindern, dass sich Mitoxantron-Tropfen am Stopfen sammeln, wodurch es möglicherweise zu einer Aerosolisierung der Lösung kommen könnte.

Verdünnen Sie die erforderliche Menge der Mitoxantron-Injektion auf mindestens 50 ml in einer der folgenden Lösungen:

• Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %),
• Glucose 50 mg/ml (5 %), oder
• 0,9%ige Natriumchloridlösung (9 mg/ml) und 5%ige Glucoselösung (50 mg/ml),

Für alle Spritzen und Infusionssets ist ein Luer-Lock-Anschluss zu verwenden. Es wird empfohlen, Nadeln mit einem großen Durchmesser zu verwenden, um den Druck und die mögliche Bildung von Aerosolen zu

minimieren. Letzteres kann auch durch den Einsatz einer Ventilationsnadel reduziert werden. Verabreichen Sie die resultierende Lösung über mindestens 3 Minuten über den Infusionsschlauch oder eine gut laufende intravenöse Infusion der oben genannten Flüssigkeiten. Mitoxantron darf nicht mit anderen Arzneimitteln in der gleichen Infusion gemischt werden.

Bei Auftreten von Extravasation ist die Verabreichung sofort zu stoppen und in einer anderen Vene fortzusetzen.

a) Umgang mit Zytostatika

Wie bei allen anderen potenziell gefährlichen Zytostatika darf der Umgang mit Mitoxantron nur durch entsprechend geschultes Personal erfolgen. Schwangere Mitarbeiter dürfen nicht mit der Rekonstitution oder Zubereitung von Mitoxantron betraut werden.

Der Kontakt von Mitoxantron mit Haut, Schleimhäuten oder Augen ist unbedingt zu vermeiden. Es wird empfohlen, während der Vorbereitung, Anwendung und Entsorgung Schutzbrille, Schutzhandschuhe und Schutzkleidung zu tragen und die Arbeitsfläche mit einer saugfähigen wasserundurchlässigen Einwegauflage abzudecken.

Aerosolbildung sollte minimiert werden. Mitoxantron kann Verfärbungen/Flecken verursachen. Im Falle eines versehentlichen Hautkontakts mit Mitoxantron sind die kontaminierten Stellen sofort mit reichlich warmem Wasser abzuspülen. Bei Augenkontakt sollte eine entsprechende fachmännische Spülung erfolgen.

b) Beseitigung von verschütteter Lösung

Sollte Mitoxantron über Geräte oder andere Flächen verschüttet werden, empfiehlt es sich, die betreffende Stelle folgendermaßen zu säubern: Bereiten Sie eine 50%ige Lösung aus frisch konzentriertem Bleichmittel (beliebige handelsübliche Marke, die entweder Natrium- oder Kalziumhypochlorit enthält) in Wasser zu. Tauchen Sie ein saugfähiges Tuch in die Bleichlösung und legen Sie die befeuchteten Tücher auf die Stelle, an der die Lösung verschüttet wurde. Die verschüttete Lösung ist deaktiviert sobald die blaue Farbe vollständig verschwunden ist. Verwenden Sie trockene Tücher, um die feuchten Tücher aufzunehmen. Während der Reinigung ist geeignete Schutzkleidung zu tragen.

Nur zum Einmalgebrauch. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Alle Gegenstände, die mit Mitoxantron kontaminiert sind (z. B. Spritzen, Nadeln, Tücher, etc.), müssen als Sondermüll behandelt und entsprechend entsorgt werden. Als Entsorgungsmethode wird die Verbrennung empfohlen.

Dosierung und Art der Anwendung

NUR ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG

Mitoxantron sollte als intravenöse Infusion verabreicht werden.

Mitoxantron Konzentrat muss vor der Anwendung verdünnt werden.

Der Kontakt von Mitoxantron mit Haut, Schleimhäuten oder Augen ist zu vermeiden. Siehe Abschnitt 6.6 der Fachinformation Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung für weitere Anweisungen.

Nur zum Einmalgebrauch. Etwaige unverbrauchte Lösung ist zu entsorgen.

Spritzen mit diesem Produkt sollten mit „MITOXANTRON, NUR ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG“ beschriftet sein.

Metastasierendes Mammakarzinom und Non-Hodgkin-Lymphom:

1. Dosierung Monotherapie:

Bei Anwendung als Monotherapeutikum ist die empfohlene Initialdosis eine einmalige intravenöse Gabe von Mitoxantron 14 mg /m2 Körperoberfläche. Diese Dosis kann 21 Tage nach Verabreichung wiederholt werden. Eine niedrigere Initialdosis (12 mg/m2 oder weniger) wird bei Patienten mit verminderter Knochenmarkreserve, z. B. infolge vorausgegangener Chemotherapie oder aufgrund des schlechten Allgemeinzustandes, empfohlen.

Eine Veränderung der Dosis und des Therapieintervalls bei wiederholter Gabe sollte auf Basis der klinischen Beurteilung erfolgen und sich am Ausmaß und an der Dauer der Knochenmarksuppression orientieren. Für nachfolgende Behandlungszyklen kann in der Regel die vorherige Dosis nach 21 Tagen wiederholt werden, wenn sich die Werte der Leukozyten und Thrombozyten ausreichend normalisiert haben. Die nachfolgende Tabelle soll eine Richtlinie zur empfohlenen Dosierung bei der Behandlung des metastasierenden Mammakarzinoms und des Non-Hodgkin-Lymphoms in Abhängigkeit vom hämatologischen Nadir (tiefster Wert, der für gewöhnlich etwa 10 Tage nach Therapiebeginn eintritt) geben.

Nadir nach vorheriger Dosis:

	Leukozyten	Thrombozy	Erholungszeit	Folgedosis bei ausreichender Erholung
	(pro mm3)	ten	auf	des Blutbilds
		(pro mm3)	Normalwerte
	>1500 und	>50.000	21 Tage	Nach	Erholung	des	Blutbilds
				vorhergehende Dosis wiederholen
	>1500 und	>50.000	>21 Tage	Erholung	auf Normalwerte	abwarten,
				dann ursprüngliche Dosis wiederholen
	<1500 oder	<50.000	Beliebige	Nach	Erholung	des	Blutbildes
			Dauer	ursprüngliche Dosis um 2 mg/m2
				verringern
	<1000 oder	<25.000	Beliebige	Nach	Erholung	des	Blutbildes
			Dauer	ursprüngliche Dosis um 4 mg/m2
				verringern
b) Kombinationstherapie:

Mitoxantron wird als Bestandteil einer Kombinationstherapie verabreicht. Beim metastasierenden Mammakarzinom hat sich Mitoxantron in Kombination mit anderen Zytostatika, einschließlich Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil oder Methotrexat und Mitomycin C, als wirksam erwiesen. Für weitere Informationen in Bezug auf Dosierung sowie Art und Dauer der Anwendung der genannten Kombinationstherapeutika wird auf die veröffentlichte Fachliteratur verwiesen.

Wird Mitoxantron im Rahmen einer Kombinationstherapie gleichzeitig mit einem anderen myelosuppressiven Arzneimittel angewendet, soll die Initialdosis von Mitoxantron um 2 – 4 mg/m2 der für die Monotherapie empfohlenen Dosis reduziert werden. Wie in der vorhergehenden Tabelle ersichtlich, richtet sich die Dosierung bei wiederholter Gabe nach dem Ausmaß und der Dauer der Myelosuppression.

Akute nicht-lymphatische Leukämie bei Erwachsenen

1. Dosierung Monotherapie beim Rezidiv:

Zur Remissions-Induktion empfiehlt sich eine intravenöse Verabreichung von Mitoxantron 12 mg/m2 Körperoberfläche einmal an fünf aufeinander folgenden Tagen. (Gesamtdosis: 60 mg/m2). In klinischen Studien mit einer Dosierung von 12 mg/m2 täglich über 5 Tage wurde bei Patienten eine komplette Remission nach dem ersten Induktionszyklus erzielt.

1. Kombinationstherapie:

Mitoxantron wurde bereits in Kombination mit anderen Zytostatika bei der Behandlung von Akute nicht- lymphatische Leukämie ANLL eingesetzt. Die meisten klinischen Ergebnisse liegen bei gleichzeitiger Gabe von Mitoxantron und Cytosin Arabinosid (Cytarabin) vor. Diese Kombination wurde bereits erfolgreich sowohl in der Primärbehandlung von ANLL als auch beim Rezidiv eingesetzt.

Zur Remissions-Induktion bei vorher unbehandelten Patienten hat sich die intravenöse Verabreichung von Mitoxantron 10 bis 12 mg/m2 Körperoberfläche über 3 Tage in Kombination mit Cytosin Arabinosid (Cytarabin) 100 mg/m2 Körperoberflache über 7 Tage (als kontinuierliche Infusion) als wirksam erwiesen. Dann kann je nach Ermessen des behandelnden Arztes ein zweiter Induktions- und Konsolidierungszyklus folgen. In klinischen Studien wurde die Therapiedauer bei den Induktions- und Konsolidierungszyklen mit Mitoxantron auf 2 Tage und bei Cytosin Arabinosid (Cytarabin) auf 5 Tage reduziert. Eine Dosisanpassung durch den behandelnden Arzt sollte jedoch nach den individuellen Bedürfnissen des jeweiligen Patienten erfolgen.

Bei Rezidiv-Patienten, die auf eine Primärbehandlung mit einer anderen Chemotherapie nicht ansprachen, hat sich Mitoxantron in Kombination mit Etoposid als wirksam erwiesen. Bei einer Kombination von Mitoxantron mit Etoposid oder anderen Zytostatika kann es zu einer stärkeren Myelosuppression kommen als bei einer Monotherapie

Für weitere Informationen in Bezug auf spezielle Dosierschemata wird auf die veröffentlichte Fachliteratur verwiesen. Mitoxantron darf nur von in der Anwendung von Chemotherapien erfahrenen Ärzten verabreicht werden. Eine Dosisanpassung sollte nach Ermessen des behandelnden Arztes unter Berücksichtigung der Toxizität, des Ansprechens und der individuellen Bedürfnisse des jeweiligen Patienten erfolgen.

1. Kinder und Jugendliche:

Für die Anwendung von Mitoxantron bei Leukämie bei Kindern gibt es keine ausreichende Erfahrung. Es können daher für diese Patientengruppe derzeit keine Dosisempfehlungen gegeben werden.

Leberfunktionsstörung

Eine Mitoxantron-Therapie wird bei Patienten mit abnormen Leberfunktionstests nicht empfohlen, da die Mitoxantron-Clearance durch Leberfunktionsstörungen beeinträchtigt ist und es keine Laborparameter gibt, welche die Clearance und Dosisanpassung voraussagen können. Daher können keine geeigneten Empfehlungen zur Dosisanpassungen gemacht werden. Vor jedem Behandlungszyklus muss ein Leberfunktionstest durchgeführt werden. Bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wird eine engmaschige Überwachung empfohlen. Ein Nachweis der Sicherheit von Mitoxantron bei diesen Patienten wurde nicht erbracht.

Art der Anwendung:

Zur intravenösen Anwendung.

Verdünnen Sie die erforderliche Menge des sterilen Mitoxantron-Konzentrats auf mindestens 50 ml in einer der folgenden Infusionslösungen: Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Glucose 50 mg/ml (5 %), oder Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) und Glucose 50 mg/ml (5 %). Für alle Spritzen und Infusionssets ist ein Luer-Lock-Anschluss zu verwenden. Es wird empfohlen, Nadeln mit einem großen Durchmesser zu verwenden, um den Druck und die mögliche Bildung von Aerosolen zu minimieren.

Letzteres kann auch durch den Einsatz einer Ventilationssnadel reduziert werden.

Verabreichen Sie die resultierende Lösung über mindestens 3 Minuten über den Infusionsschlauch oder eine gut laufende intravenöse Infusion der oben genannten Flüssigkeiten. Mitoxantron darf nicht mit anderen Arzneimitteln in der gleichen Infusion gemischt werden.

Bei Auftreten von Extravasation ist die Verabreichung sofort zu unterbrechen und in einer anderen Vene fortzusetzen.

Aufbewahrung

In der Originalverpackung

Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

Während der Bearbeitung

Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Zubereitung wurde für 24 Stunden bei 25 °C und für 72 Stunden bei 2 bis 8 °C nachgewiesen in

• Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %),
• Glucose 50 mg/ml (5 %), oder
• 0,9%ige Natriumchloridlösung (9 mg/ml) und 5%ige Glucoselösung (50 mg/ml),

Aus mikrobiologischen Gründen sollte das verdünnte Produkt sofort nach der Zubereitung verwendet werden. Wird die Lösung nicht sofort verwendet, liegt die Verantwortung für Lagerungszeiten und -bedingungen beim Anwender. Die Aufbewahrungsdauer sollte normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C betragen.