Bendamustin Helm 2,5 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Bendamustin Helm ist ein Arzneimittel, das zur Behandlung von bestimmten Arten von Krebserkrankungen angewendet wird (zytotoxisches Arzneimittel).

Bendamustin Helm wird entweder alleine (als sogenannte Monotherapie) oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der folgenden Krebserkrankungen angewendet:

• chronisch-lymphatische Leukämie, falls eine Chemotherapie mit Fludarabin-Kombinationen für Sie nicht geeignet ist,
• Non-Hodgkin-Lymphome, die nicht oder nur kurz auf eine Behandlung mit Rituximab angesprochen haben,
• multiples Myelom, falls eine Hochdosistherapie mit autologer Stammzellentransplantation, eine Thalidomid oder Bortezomib enthaltende Behandlung für Sie nicht geeignet ist.

Bendamustin Helm darf NICHT angewendet werden,

• wenn Sie allergisch gegen Bendamustinhydrochlorid oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind;
• während Sie stillen;
• wenn Sie eine schwere Leberfunktionsstörung haben (Schäden der funktionsfähigen Leberzellen);
• bei Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut oder Augen aufgrund von Leber- oder Bluterkrankungen);
• wenn Sie eine stark eingeschränkte Knochenmarkfunktion (Knochenmarkdepression) haben und sich die Zahl der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen im Blut stark verändert hat (die Zahl der weißen Blutkörperchen unter 3.000 und/oder der Blutplättchen unter 75.000 pro Mikroliter abfällt);
• wenn Sie sich in den letzten 30 Tagen vor Behandlungsbeginn einem größeren chirurgischen

Eingriff unterzogen haben;

• wenn Sie eine Infektion haben, insbesondere wenn diese Infektion mit einer Verminderung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (Leukopenie) einhergeht;
• gemeinsam mit einer Gelbfieberimpfung.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Bendamustin Helm anwenden

• bei verminderter Fähigkeit des Knochenmarks, Blutkörperchen zu bilden. Vor Beginn der Behandlung sowie vor jeder weiteren Behandlungsreihe mit Bendamustin Helm und in den Pausen zwischen zwei Behandlungsreihen sollte die Anzahl der weißen Blutkörperchen und der Blutplättchen in Ihrem Blut vom Arzt kontrolliert werden;
• bei Auftreten von Infektionen. Falls Sie Zeichen einer Infektion wie Fieber oder Atembeschwerden bei sich feststellen, verständigen Sie bitte sofort Ihren Arzt;
• bei Hautreaktionen, wie Ausschlägen während der Behandlung mit Bendamustin Helm. Die Beschwerden können sich verschlechtern;
• bei bestehenden Herzerkrankungen, wie zum Beispiel Herzinfarkt, Schmerzen im Brustbereich, schwere Herzrhythmusstörungen (unregelmäßiger Herzschlag);
• bei Schmerzen in der Nierengegend, Blut im Harn oder einer verminderten Harnmenge. In schwerwiegenden Erkrankungsfällen wird Ihr Körper unter Umständen nicht in der Lage sein, alle Abbauprodukte der absterbenden Krebszellen auszuscheiden. Dies könnte innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis von Bendamustin Helm zu Nierenversagen und Herzproblemen führen (Tumorlysesyndrom). Ihr Arzt ist sich dessen bewusst und wird Ihnen unter Umständen andere Arzneimittel geben, um das zu verhindern.
• im Falle von schweren allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen. Achten Sie auf Reaktionen nach Ihrer ersten Behandlungsreihe.

Männern, die mit Bendamustin Helm behandelt werden, wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach deren Ende kein Kind zu zeugen. Da eine dauerhafte Unfruchtbarkeit möglich ist, sollten Sie sich vor Behandlungsbeginn über die Möglichkeit einer Samenkonservierung beraten lassen.

Eine ungewollte Injektion in das Gewebe außerhalb der Blutgefäße (extravasale Injektion) muss sofort abgebrochen werden. Nach kurzem Aufziehen sollte die Nadel entfernt werden. Danach sollte die betroffene Gewebestelle gekühlt und der Arm hoch gelagert werden. Zusätzliche Behandlungsmaßnahmen wie zum Beispiel die Gabe von Kortikosteroiden zeigen keinen eindeutigen Nutzen (siehe Abschnitt 4).

Die Anwendung von Bendamustin Helm kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die Anwendung von Bendamustin Helm als Dopingmittel kann zu einer Gefährdung der Gesundheit führen.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Erfahrungen in der Anwendung von Bendamustin Helm bei Kindern und Jugendlichen vor.

Anwendung von Bendamustin Helm zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben, oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.

Bei Anwendung von Bendamustin Helm in Kombination mit Arzneimitteln, die die Bildung von Blut im Knochenmark hemmen, kann sich die hemmende Wirkung auf das Knochenmark verstärken.

Wenn Bendamustin Helm in Kombination mit Arzneimitteln, die Ihre Abwehrkraft (Immunreaktion) verändern, angewendet wird, kann diese Wirkung verstärkt werden.

Zytotoxische Arzneimittel können die Wirksamkeit von Lebendimpfstoffen gegen Virusinfektionen vermindern. Außerdem erhöhen zytotoxische Arzneimittel das Risiko einer Infektion nach einer Impfung mit einem Lebendimpfstoff (Impfung gegen Virusinfektionen).

Schwangerschaft , Stillzeit und Zeugungsfähigkeit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Schwangerschaft

Bendamustin Helm kann das Erbgut schädigen und hat in Tierstudien Missbildungen

hervorgerufen. Sie dürfen Bendamustin Helm während der Schwangerschaft nicht anwenden, sofern dies nicht ausdrücklich von Ihrem Arzt als notwendig erachtet wird. Falls Sie schwanger sind und eine Behandlung erhalten, dann sollten Sie sich über die Risiken möglicher Nebenwirkungen auf das ungeborene Kind beraten lassen.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor und während der Behandlung mit Bendamustin Helm eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Falls Sie während der Behandlung mit Bendamustin Helm schwanger werden, dann informieren Sie sofort Ihren Arzt und holen eine Beratung wegen des ungeborenen Kindes ein.

Stillzeit

Bendamustin Helm darf während der Stillzeit nicht angewendet werden. Falls eine Behandlung mit Bendamustin Helm während der Stillzeit notwendig sein sollte, müssen Sie abstillen.

Zeugungsfähigkeit

Ein Mann sollte während der Behandlung mit Bendamustin Helm und bis 6 Monate nach Ende der Behandlung kein Kind zeugen. Es besteht außerdem das Risiko, dass eine Behandlung mit Bendamustin Helm zu Unfruchtbarkeit führt. Sie sollten daher vor Beginn der Behandlung eine Beratung zur Samenkonservierung in Erwägung ziehen.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zur Beeinflussung auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Lenken Sie kein Fahrzeug oder bedienen Sie keine Maschinen, wenn Sie Nebenwirkungen wie Schwindel oder Bewegungsstörungen bemerken.

Bendamustin Helm wird in unterschiedlicher Dosierung über 30 – 60 Minuten in eine Vene verabreicht, und zwar entweder alleine (Monotherapie) oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln.

Die Behandlung sollte nicht begonnen werden, wenn die Zahl der weißen Blutkörperchen (Leukozyten) unter 3.000 und/oder die Zahl der Blutplättchen unter 75.000 pro Mikroliter Blut abfällt. Ihr Arzt wird diese Werte regelmäßig kontrollieren.

Chronisch-lymphatische Leukämie

100 mg Bendamustin Helm pro Quadratmeter Körperoberfläche (beruhend	Am 1. und 2.
auf Ihrer Größe und Ihrem Gewicht)	Behandlungstag
Die Behandlungsreihe erfolgt alle 4 Wochen
Non-Hodgkin-Lymphome
120 mg Bendamustin Helm pro Quadratmeter Körperoberfläche (beruhend	Am 1. und 2.
auf Ihrer Größe und Ihrem Gewicht)	Behandlungstag
Die Behandlungsreihe erfolgt alle 3 Wochen

Multiples Myelom

120 - 150 mg Bendamustin Helm pro Quadratmeter Körperoberfläche	Am 1. und 2.
(beruhend auf Ihrer Größe und Ihrem Gewicht)	Behandlungstag
60 mg Prednison pro Quadratmeter Körperoberfläche (beruhend auf Ihrer	Vom 1. bis 4.
Größe und Ihrem Gewicht) intravenös oder oral	Behandlungstag
Die Behandlungsreihe erfolgt alle 4 Wochen

Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Zahl der weißen Blutkörperchen (Leukozyten) unter 3.000 und/oder die Zahl der Blutplättchen unter 75.000 pro Mikroliter Blut abfällt. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, wenn sich die weißen Blutkörperchen wieder auf mehr als 4.000 und die Blutplättchen auf mehr als 100.000 pro Mikroliter Blut erhöht haben.

Funktionsstörungen der Leber oder der Nieren

Je nach Grad Ihrer Leberfunktionsstörung kann es notwendig sein, die Dosis entsprechend anzupassen (um 30 % bei leichter Leberfunktionsstörung). Bei einer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung notwendig. Ihr behandelnder Arzt wird entscheiden, ob eine Dosisanpassung notwendig ist.

Art der Anwendung

Die Behandlung mit Bendamustin Helm sollte nur von Ärzten mit entsprechender Erfahrung in der Tumortherapie erfolgen. Ihr Arzt wird Ihnen die genaue Dosis von Bendamustin Helm verabreichen und dabei die entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen beachten.

Ihr behandelnder Arzt wird Ihnen die Infusionslösung nach der Zubereitung wie vorgegeben verabreichen. Die Lösung soll als kurzzeitige Infusion innerhalb 30-60 Minuten verabreicht werden.

Dauer der Anwendung

Es wurde für die Behandlung mit Bendamustin Helm generell keine zeitliche Begrenzung festgelegt. Die Dauer der Behandlung ist von der Art Ihrer Erkrankung und dem Ansprechen auf die Behandlung abhängig.

Falls Sie sich Sorgen machen oder Fragen zur Behandlung mit Bendamustin Helm haben, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt.

Wenn Sie die Anwendung von Bendamustin Helm vergessen haben

Falls eine Dosis von Bendamustin Helm vergessen wurde, wird Ihr Arzt üblicherweise das normale Dosisschema beibehalten.

Wenn Sie die Anwendung von Bendamustin Helm abbrechen

Ihr behandelnder Arzt wird entscheiden, ob die Behandlung zu unterbrechen ist oder eine Umstellung auf ein anderes Arzneimittel erfolgen sollte.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Wie alle Arzneimittel kann Bendamustin Helm Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Nach einer versehentlichen Injektion ins Gewebe anstatt in ein Blutgefäß (extravasale Injektion) wurden sehr selten Gewebeveränderungen (Nekrosen) beobachtet. Ein Brennen beim Einstechen der Infusionsnadel kann ein Zeichen für eine Verabreichung außerhalb der Blutgefäße sein. Die Folgen einer solchen Verabreichung können Schmerzen und schlecht heilende Hautschäden sein.

Bei einer Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion wird die Dosierung von Bendamustin Helm vom Arzt neu bestimmt. Die Knochenmarkfunktion normalisiert sich in der Regel wieder nach Abschluss der Behandlung. Eine beeinträchtigte Knochenmarkfunktion erhöht das Infektionsrisiko.

Sehr häufig (betrifft mehr als 1 Behandelten von 10):

	Verminderung der weißen		Infektionen
	Blutkörperchen		Übelkeit
	(Leukopenie)		Erbrechen
Verminderung des roten		Schleimhautentzündung
	Blutfarbstoffs	Erhöhung von Kreatinin im
	(Hämoglobin)

• Verminderung der Blutplättchen (Thrombopenie)

Häufig (betrifft bis zu 1 Behandelten von 10):

	Blutungen (Hämorrhagien)		Anstieg der Leberenzyme
	Stoffwechselstörungen, die		AST/ALT
	durch absterbende, in die	Anstieg des Enzyms
	Blutbahn gelangende		alkalische Phosphatase im
	Krebszellteile verursacht		Blut
	werden		Anstieg des
Verminderung der roten		Gallenfarbstoffs (Bilirubin)
	Blutkörperchen, was zu		niedrige Kaliumwerte im
	blasser Haut, Schwäche		Blut
	oder Atemlosigkeit führen		Herzfunktionsstörungen
	kann (Anämie)		wie Herzklopfen
Verminderung der		(Palpitationen) oder
	Neutrophilen (Art der		Schmerzen im Brustkorb
	weißen Blutkörperchen,		(Angina pectoris)
	Neutropenie),		unregelmäßiger Herzschlag
Überempfindlichkeits-		(Arrhythmie)
	reaktionen der Haut, wie		niedriger oder hoher
	Nesselausschlag (Urtikaria)		Blutdruck (Hypotonie,

Gelegentlich (betrifft bis zu 1 Behandelten von 100):

Blut

• Erhöhung von Harnstoff im Blut
• Fieber
• Müdigkeit. Hypertonie)
• Störung der Lungenfunktion
• Durchfall
• Verstopfung
• Entzündungen der Mundschleimhaut (Stomatitis)
• Appetitverlust (Anorexie)
• Haarausfall
• Hautveränderungen
• Ausbleiben der Regelblutung (Amenorrhoe)
• Schmerzen,
• Schlaflosigkeit
• Schüttelfrost
• Entwässerung.

Flüssigkeitsansammlung im Herzbeutel (Flüssigkeitsaustritt in den Perikardraum)

Selten (betrifft bis zu 1 Behandelten von 1.000):

	Blutvergiftung (Sepsis)		(anaphylaktoide
	schwere allergische		Reaktionen)
	Überempfindlichkeits-	Schläfrigkeit
	reaktionen (anaphy-		Stimmverlust (Aphonie)
	laktische Reaktionen)		Akuter Kreislaufkollaps
Anzeichen ähnlich einer		Hautrötungen (Erythem)
	anaphylaktischen Reaktion		Hautentzündung
Sehr selten (betrifft bis zu 1 Behandelten von 10.000):
	Lungenentzündung		manchmal in Verbindung
	(primäre atypische		mit Hautreaktionen oder
	Pneumonie)		Ausschlag
	Auflösung der roten	Geschmacksstörung
	Blutkörperchen		Empfindungsstörungen
	Allergischer		(Parästhesien)
	(anaphylaktischer) Schock	Schmerzen in den
	gekennzeichnet durch		Gliedmaßen (periphere
	raschen Blutdruckabfall		Neuropathie)

(Dermatitis)

• Juckreiz (Pruritus)
• Hautausschlag (makulopapuläres Exanthem)
• übermäßiges Schwitzen (Hyperhidrose)
• anticholinerges Syndrom (Erkrankung des Nervensystems gekennzeichnet durch Angst, Unruhe, Krämpfe)
• Nervenerkrankungen
• Bewegungsstörungen (Ataxie)
• Hirnhautentzündung

	(Enzephalitis)		Venenentzündung		Ösophagitis)
beschleunigter Herzschlag		(Phlebitis)	Magen- oder Darmblutung
	(Tachykardie)		Gewebebildung in den		Unfruchtbarkeit
Herzanfall, Schmerzen im		Lungen (Lungenfibrose)		Multiorganversagen
	Brustkorb		blutende Entzündung der
	(Myokardinfarkt)		Speiseröhre
Herzversagen		(hämorrhagische

Es wurde über Sekundärtumore (myelodysplastisches Syndrom, akute myeloische Leukämie (AML), Lungenkrebs) in der Folge einer Behandlung mit mit Bendamustin berichtet. Ein Zusammenhang mit Bendamustin konnte nicht sicher festgestellt werden.

Eine geringe Anzahl von schweren Hautreaktionen (Stevens-Johnson Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse) wurde berichtet. Ein Zusammenhang mit Bendamustin ist nicht geklärt.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem beim Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen, Traisengasse 5, 1200 WIEN,ÖSTERREICH, Fax: + 43 (0) 50 555 36207, Website: http://www.basg.gv.at/ anzeigen . Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett und dem Umkarton nach „Verwendbar bis:“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.

Hinweis zur Haltbarkeit nach dem Öffnen oder nach Zubereitung der Lösung

Infusionslösungen, die gemäß der Herstellungsanweisung am Ende dieser Gebrauchsinformation hergestellt worden sind, sind in einem Polyethylenbeutel bei Raumtemperatur und relativer Luftfeuchtigkeit von 60% 3,5 Stunden und in einem Kühlschrank 1 Tag haltbar. Bendamustin Helm enthält keine Konservierungsmittel. Die Lösung darf daher nach den angegebenen Zeiträumen nicht mehr angewendet werden.

Die Einhaltung aseptischer Bedingungen liegt in der Verantwortung des Anwenders.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

Was Bendamustin Helm enthält

Der Wirkstoff ist Bendamustinhydrochlorid.

Eine Durchstechflasche enthält 25 mg Bendamustinhydrochlorid .

Eine Durchstechflasche enthält 100 mg Bendamustinhydrochlorid.

Nach der Zubereitung enthält 1 ml des Konzentrats 2,5 mg Bendamustinhydrochlorid.

Der sonstige Bestandteil ist Mannitol.

Wie Bendamustin Helm aussieht und Inhalt der Packung

Durchstechflaschen aus Braunglas mit Bromobutyl-Gummistopfen und Flip-off-Bördelkappe aus

Aluminium/Kunststoff.

Das Pulver ist weiß und kristallin.

Bendamustin Helm ist in Packungen

zu 1, 5, 10 und 20 Durchstechflaschen mit 25 mg Bendamustinhydrochlorid und zu 1 und 5 Durchstechflaschen mit 100 mg Bendamustinhydrochlorid erhältlich.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Pharmazeutischer Unternehmer

Helm AG

Nordkanalstr. 28

20097 Hamburg

Deutschland

Hersteller

Helm AG

Nordkanalstr. 28

20097 Hamburg

Deutschland

S.C. POLIPHARMA INDUSTRIES S.R.L.

Sos. Alba Iulia nr. 156,

Sibiu, Jud. Sibiu, cod 550052

Rumänien

Zulassungsnummer

Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Bulgarien Bendamustine Helm 2,5 mg/ml Прах за концентрат за инфузионен разтвор

Dänemark Bendamustinhydrochlorid Helm 2,5 mg/ml pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Österreich Bendamustin Helm 2,5 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Polen Bendamustine Helm 2,5 mg/ml proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji Rumänien Bendamustina Helm 2,5 mg/ml pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilǎ Slowenien Bendamustin Helm 2,5 mg/ml prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje Slowakei Bendamustín Helm 2,5 mg/ml prášok na infúzny koncentrát

Tschechische

Republik Bendamustine Helm 2,5 mg/ml prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt überarbeitet im Juni 2014.

Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Wie bei allen ähnlichen zytotoxischen Substanzen gelten aufgrund der möglichen erbgutschädigenden und karzinogenen Wirkung bei der Zubereitung strenge Sicherheitsmaßnahmen für Pflegepersonal und Ärzte. Beim Umgang mit Bendamustin Helm ist Inhalation und Haut- oder Schleimhautkontakt zu vermeiden (Handschuhe, Schutzkleidung und gegebenenfalls Schutzmaske tragen!). Kontaminierte Körperstellen sollten gründlich mit Wasser und Seife gespült und gereinigt werden, am Auge ist mit 0,9 % m/v Kochsalzlösung zu spülen. Sofern möglich, empfiehlt sich das Arbeiten an speziellen Sicherheitswerkbänken (Laminar-Flow) mit flüssigkeitsundurchlässiger, absorbierender Einmalfolie. Kontaminierte Gegenstände sind zytostatisches Abfallmaterial. Bitte die nationalen Vorschriften zur Entsorgung von zytostatischem

Material beachten. Schwangeres Personal ist vom Umgang mit zytotoxischen Arzneimitteln auszuschließen. Die Durchstechflaschen sind ausschließlich für den Einmalgebrauch bestimmt.

Die gebrauchsfertige Infusionslösung ist ausschließlich durch Lösung des Inhalts einer Durchstechflasche Bendamustin Helm in Wasser für Injektionszwecke wie folgt zuzubereiten:

1. Zubereitung des Konzentrats

• Eine Durchstechflasche Bendamustin Helm mit 25 mg Bendamustinhydrochlorid wird unter Schütteln in 10 ml gelöst.
• Eine Durchstechflasche Bendamustin Helm mit 100 mg Bendamustinhydrochlorid wird unter Schütteln in 40 ml gelöst.

Zubereitung der Infusionslösung

Sobald eine klare Lösung vorliegt (in der Regel nach 5 - 10 Minuten) wird die empfohlene Gesamtdosis von Bendamustin Helm sofort mit 0,9 % m/v Kochsalzlösung verdünnt, um so ein Endvolumen von etwa 500 ml zu erhalten. Bendamustin Helm darf mit keiner anderen Infusions- oder Injektionslösung verdünnt werden.

Bendamustin Helm darf mit keinen anderen Substanzen in einer Infusion gemischt werden.