Dissulfiram

O dissulfiram é uma substância ativa para o tratamento da dependência do álcool. Trata-se de um derivado do carbamato, ou seja, um derivado dos carbamatos. O dissulfiram inibe a decomposição completa do álcool. É um pó branco cristalino (formador de cristais) que não é solúvel em água. O dissulfiram não deve ser utilizado isoladamente, mas como parte de uma terapia de abstinência holística para alcoólicos, como terapia de acompanhamento.

O dissulfiram é utilizado como terapêutica adjuvante na desabituação de alcoólicos. É convertido no organismo em tiocarbonato de dietilo, que bloqueia a enzima aldeído desidrogenase no fígado de forma selectiva (selectiva) e irreversível (irreversível). O álcool é primeiro metabolizado no organismo pela enzima álcool desidrogenase em acetaldeído, uma substância venenosa (tóxica) para o organismo, e depois convertido pela aldeído desidrogenase em ácido acético , que é inofensivo para o organismo. A inibição da aldeído desidrogenase pelo dissulfiram não resulta na conversão em ácido acético inofensivo, mas o acetaldeído venenoso (tóxico) acumula-se no organismo. Cada vez que o alcoólico consome álcool, ocorre uma série de reacções de intolerância devido ao aumento da concentração do acetaldeído tóxico.

Observam-se as seguintes reacções:

• Calor
• vermelhidão da pele
• vasodilatação
• Pressão arterial baixa (hipotensão)
• Pulso rápido (taquicardia)
• Batimento cardíaco forte (palpitações)
• dor de cabeça
• suores
• Perturbações respiratórias
• respiração rápida (hiperventilação)
• dores no peito.

Estas numerosas reacções desagradáveis destinam-se a desencadear uma aversão ao álcool nas pessoas afectadas (terapia de aversão). O efeito destas reacções de intolerância mantém-se até à decomposição completa do álcool.

O dissulfiram inibe igualmente a enzima dopamina β-hidroxilase. Esta enzima é responsável pela conversão da dopamina em noradrenalina. Esta inibição reduz a probabilidade de recaída.

Tome sempre o dissulfiram exatamente como descrito no folheto informativo ou como aconselhado pelo seu médico.

A dose recomendada é de 800 mg/dia durante 2-3 dias no início do tratamento.

Após 2-3 dias, recomenda-se uma dose diária de 100-200 mg/dia. A duração do tratamento deve ser de pelo menos 6 meses, mas pode eventualmente prolongar-se por vários anos. Recomenda-se a toma de dissulfiram na presença de uma pessoa de confiança. O dissulfiram deve ser tomado à noite, pois pode causar sonolência grave. Recomenda-se também a realização de análises sanguíneas regulares para controlo da função hepática.

Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários:

Muito frequentes:

• Confusão,
• Perturbações da memória e da concentração,
• inquietação
• mania
• Depressão
• dores de cabeça
• sonolência
• cansaço
• Desmaios

Frequentes:

• Náuseas e vómitos
• Diarreia
• Alteração do paladar
• Mau hálito
• Aumento das enzimas hepáticas

Ocasionalmente:

• Hipersensibilidade
• Inchaço da pele e das membranas mucosas
• Comichão
• Erupção cutânea

Raramente:

• Perturbações da perceção
• Perturbações sensoriais
• Excitação
• Excesso de confiança
• Delírios e alucinações
• Disfunção nervosa
• tremores
• Perturbações da visão cromática
• Dores musculares e articulares

Muito raros:

• Impotência
• Alteração do desejo sexual
• Tensão arterial elevada
• Inflamação do nervo ótico
• Convulsões
• Instabilidade da marcha e perturbações do movimento
• Perturbações da motricidade fina
• Problemas de fala
• coma hepático
• Insuficiência hepática aguda
• inflamação maciça do fígado (hepatite)
• Lesão das células do fígado, que pode ser fatal em casos individuais
• febre
• formação de bolhas
• Aumento dos corpos cetónicos (acetonemia)
• Aumento do colesterol

Frequência desconhecida:

• Dor na parte superior do abdómen

Durante a terapêutica com dissulfiram, a ingestão de álcool deve ser evitada a todo o custo, pois, caso contrário, podem ocorrer complicações fatais (letais), como um ataque cardíaco (enfarte do miocárdio) ou angina de peito. As reacções de intolerância ocorrem a partir de uma quantidade de 3 g de álcool puro (etanol), o que corresponde a cerca de 75 ml de cerveja ou 32 ml de vinho. É de notar que o álcool também está contido em alguns medicamentos e alimentos (xaropes para a tosse, tinturas, chocolates com teor alcoólico, etc.). Em qualquer caso, as pessoas afectadas devem estar preparadas para se absterem de álcool.

Podem ocorrer interacções se os seguintes medicamentos forem tomados ao mesmo tempo:

O dissulfiram pode aumentar o efeito dos seguintes medicamentos:

• Benzodiazepinas (comprimidos para dormir e tranquilizantes, medicamentos anti-ansiedade)
• Fenitoína (medicamento para a epilepsia)
• Clomipramina (medicamento para melhorar o humor)
• Pimozida (medicação para doenças mentais)
• Rifampicina e isoniazida (medicamentos para a tuberculose)
• Medicamentos para inibir a coagulação do sangue ("anticoagulantes")
• Metronidazol (medicamento para infecções)
• Teofilina (medicamento para doenças respiratórias)

Os seguintes medicamentos aumentam as reacções de intolerância:

• Cianamida
• metronidazol
• antidepressivos tricíclicos
• inibidores da MAO
• clorpromazina
• compostos fenotiazínicos
• medicamentos anti-hipertensores (vasodilatadores, bloqueadores dos receptores alfa e beta)

Os medicamentos para o tratamento das alergias (anti-histamínicos) e o diazepam podem atenuar as reacções de intolerância.

O dissulfiram não deve ser tomado com medicamentos que contenham aldeídos.

Os medicamentos para neutralizar o ácido do estômago (antiácidos) podem reduzir a absorção do dissulfiram.

O dissulfiram não deve ser tomado nos seguintes casos

• se for alérgico ao dissulfiram
• se for alérgico ao níquel, pois existe um risco acrescido de inflamação do fígado (hepatite).
• em caso de redução da albumina sérica e de um valor de bilirrubina sérica superior a 25 mmol/L
• em caso de angina de peito
• nas cardiomiopatias
• arritmia cardíaca
• perturbações circulatórias graves com uma tensão arterial particularmente baixa (hipotensão)
• diabetes mellitus (diabetes mellitus)
• disfunções hepáticas e renais graves
• perturbações da tiroide
• doenças pulmonares e respiratórias
• epilepsia
• em caso de psicoses
• perturbações graves da personalidade
• consumo de álcool (durante e até 14 dias após o fim da terapêutica)
• em caso de intoxicação alcoólica aguda ou de álcool residual no sangue

O dissulfiram não está aprovado para crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos .

A dose mais baixa possível deve ser administrada a doentes com mais de 65 anos de idade.

O uso de dissulfiram não é autorizado durante a gravidez.

O dissulfiram não é autorizado durante a amamentação porque passa para o leite materno.

O dissulfiram foi utilizado já no século XIX para vulcanizar a borracha no fabrico de borracha. Coincidentemente, descobriu-se em 1937 que provocava intolerância às bebidas alcoólicas nos operários. O dissulfiram foi autorizado pela primeira vez na Suíça em 1949. O dissulfiram não é autorizado na Alemanha desde 2013.