Farmacodinâmica
A isoniazida tem um efeito bactericida (matança) sobre micobactérias de multiplicação rápida e um efeito bacteriostático (inibidor de crescimento) sobre as micobactérias de multiplicação lenta. O antibiótico é administrado como um precursor inactivo e deve primeiro ser activado pela enzima bacteriana KatG. Em vez de ácido nicotínico, o ácido isonicotínico activo é agora incorporado no co-factor NAD. Isto inibe a síntese de ácidos micólicos, que são um componente essencial da parede celular bacteriana.
Durante o tratamento, a substância activa interfere com o metabolismo da própria piridoxina (vitamina B6) do organismo, o que influencia a acumulação ou formação de neurotransmissores tais como GABA, serotonina ou catecolaminas.
A isoniazida só deve ser utilizada em combinação com outros medicamentos, uma vez que o agente antimicobacteriano desenvolve 46-89% de resistência após apenas dois a três meses de terapia e praticamente 100% de resistência dos agentes patogénicos após seis a oito meses.
Farmacocinética
A isoniazida é principalmente absorvida no intestino delgado após administração oral. A absorção e biodisponibilidade da substância activa são reduzidas quando ingerida em simultâneo com os alimentos, pelo que o medicamento deve ser tomado numa única dose com o estômago vazio.
Der Stoffwechsel findet primär in der Leber statt, wo Isoniazid durch Acetylierung und Hydrolyse zu inaktiven Zwischenprodukten abgebaut wird. Die genetisch festgelegte Geschwindigkeit, mit der das Antibiotikum acetyliert wird, bestimmt die Plasmakonzentration sowie die Halbwertszeit. Letztere beträgt je nach Acetylierungsrate 0,5-1,6 Stunden bzw. 2-5 Stunden.
Der Großteil einer Isoniazid-Dosis wird innerhalb eines Tages mit dem Urin ausgeschieden.
Contra-indicações
A isoniazida não deve ser utilizada em casos de hipersensibilidade, doenças do sistema nervoso periférico, tendências hemorrágicas graves e disfunção hepática (hepatite, cirrose hepática).
Interacções medicamentosas
Podem ocorrer interacções medicamentosas com drogas tais como barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, primidona, rifampicina, ácido valpróico, paracetamol, cetoconazol, teofilina, dissulfiram e levodopa.
Durante a ingestão, os alimentos que contêm histamina e tiramina, bem como álcool, devem ser evitados e a ingestão de cafeína deve ser restringida.
Isoniazid sollte getrennt von Antazida (Magensaftneutralisierende Medikamente) eingenommen werden.
