Diazepam

Diazepam é uma droga do grupo das benzodiazepinas. Dentro deste grupo, o diazepam pertence aos representantes de longa data. Tem propriedades sedativas, antiansiolíticas e anticonvulsivantes. É usado para o tratamento de estados de ansiedade e epilepsia e para a pré-medicação antes de intervenções cirúrgicas. Como em todas as benzodiazepinas, há um risco de dependência com o uso prolongado de diazepam. Diazepam é normalmente dado em comprimidos, mas também pode ser dado em outras formas. Diazepam está sujeito a um rigoroso requisito de prescrição.

Farmacodinâmica

O efeito do diazepam é baseado na chamada modulação alostérica do receptor GABA-A nas células nervosas do cérebro e da medula espinhal. Isto significa que o diazepam não se liga directamente ao local de ligação do GABA, mas sim a um local separado do receptor. Isto aumenta a afinidade do GABA (ácido gamaminobutírico, um importante neurotransmissor inibitório) com o receptor, tornando-o mais propenso a abrir. Isto resulta no efeito depressor do diazepam.

Farmacocinética

O diazepam é absorvido no tracto gastrointestinal e atinge a concentração plasmática máxima após cerca de 1-1,5 horas. A ligação da proteína plasmática é de 98-99%. O diazepam é degradado no fígado pelas enzimas do sistema CYP450. As duas enzimas, CYP3A4 e CYP2C19, estão principalmente envolvidas. Os metabolitos resultantes são glucuronidados e quase totalmente excretados na urina. A meia-vida de eliminação é de 1-2 dias.

Interações medicamentosas

Quando tomado concomitantemente com medicamentos que também são decompostos pelas enzimas CYP3A4 ou CYP2C19, podem ocorrer níveis aumentados de diazepam. Estes incluem: Cimetidina, omeprazol, dissulfiram, cetoconazol, fluvoxamina e fluoextina. A combinação com medicamentos que tenham o mesmo efeito ou efeito similar no SNC (antidepressivos, sedativos, neurolépticos, antiepilépticos, ansiolíticos, inibidores da protease do HIV) também deve ser evitada a todo custo. Além disso, o diazepam não deve ser combinado com levodopa, teofilina, fenitoína, fenobarbital e relaxantes musculares.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais comuns do diazepam são:

• Dor de cabeça
• náusea
• Diminuição da capacidade de resposta
• queixas gastrointestinais
• Dificuldades respiratórias
• Hipotensão
• Retenção urinária

Há um alto potencial de dependência quando se toma benzodiazepínicos.

Dados toxicológicos

LD50 (rato, oral): 249 mg-kg-1