Endoxan

Não tome Endoxan:

• se tem alergia à ciclofosfamida. Uma reação alérgica pode incluir falta de ar, respiração sibilante, erupção cutânea, comichão ou inchaço da face e lábios.
• se a sua medula óssea não funciona adequadamente (especialmente se anteriormente foi tratado por quimioterapia ou radioterapia). Irá fazer testes sanguíneos para verificar como

a sua medula está a funcionar.

• se tem uma infeção urinária que pode ser reconhecida por dor à passagem da urina (cistite)
• se atualmente tem qualquer infeção
• se alguma vez teve problemas de rins ou da bexiga como resultado de quimioterapia e

radioterapia anterior.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico antes de tomar Endoxan se:

• está a fazer, ou fez recentemente radioterapia ou quimioterapia
• tem diabetes
• tem problemas de fígado

● tem problemas de rins. O seu médico irá verificar o estado do funcionamento do seu fígado e rins através de um teste sanguíneo

• tem problemas de coração ou fez radioterapia na zona do coração
• tem um estado de saúde fraco ou é frágil
• é idoso.

Outros medicamentos e Endoxan

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Em particular, informe o seu médico sobre os seguintes medicamentos ou tratamentos

porque podem não atuar bem com o Endoxan:

● medicamentos para a diabetes, chamados sulfonilureias, pois podem baixar o nível do

açúcar no sangue, mais do que o normal, quando usados com o Endoxan

● um medicamento utilizado para o tratamento da gota, chamado alopurinol, pois os efeitos

secundários da ciclofosfamida podem ser aumentados

● um relaxante muscular chamado suxametónio, utilizado durante uma cirurgia, pois o seu efeito pode ficar aumentado

• pentostatina ou medicamentos chamados ‘antraciclinas’, usadas no tratamento do cancro
• se está a fazer radioterapia, pois qualquer problema de pele pode piorar e pode ter uma reação chamada ‘radiation recall’ quando aparece uma erupção cutânea como uma

queimadura solar grave.

Efeitos sobre o seu sistema sanguíneo e imunitário

As células sanguíneas são produzidas na medula óssea.

Existem três tipos diferentes de células sanguíneas:

• glóbulos vermelhos que transportam oxigénio para todo o corpo
• glóbulos brancos que protegem das infeções e,
• plaquetas que ajudam o sangue a coagular.
• Depois de tomar ciclofosfamida, a contagem destes três tipos de células no sangue irá

descer. Este é um efeito secundário inevitável da ciclofosfamida.

A contagem sanguínea irá atingir o nível mais baixo cerca de 5 a 10 dias após começar a tomar ciclofosfamida e irá manter-se baixo até uns dias após finalização. A maioria das

pessoas recupera para uma contagem sanguínea normal em 21 a 28 dias. Se no passado,

recebeu muita quimioterapia pode demorar um pouco mais de tempo a retornar ao normal.

● Pode ser mais provável ter infeções quando a contagem sanguínea desce. Tente evitar ter

contacto com pessoas com tosse ou outros sintomas de infeção.

● O seu médico irá verificar que o número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas está suficientemente alto antes e durante o tratamento com ciclofosfamida.

Efeitos nas suas gengivas

É importante manter as gengivas saudáveis, pois podem ocorrer infeções e úlceras na boca. Se tem dúvidas consulte o seu médico.

Efeito na sua bexiga

● A ciclofosfamida pode lesar o revestimento da sua bexiga, causando sangramento para a urina. O seu médico sabe que isto pode acontecer e, se necessário, irá dar-lhe um

medicamento chamado mesna que irá proteger a sua bexiga.

● Mesna pode ser dado através de uma injeção curta ou misturado na solução com a

ciclofosfamida.

● Mais informações sobre mesna podem ser encontradas no folheto informativo do mesna

injetável.

● A maioria das pessoas a tomar ciclofosfamida com mesna não desenvolve qualquer problema na bexiga, mas o seu médico pode querer analisar a sua urina quanto à presença

de sangue.

● Se notar que tem sangue na urina, tem de informar de imediato o seu médico.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Não engravide enquanto toma Endoxan. Isto porque pode causar lesões no feto. Informe o seu médico se está grávida, pensa que pode estar grávida ou está a tentar engravidar antes de tomar este medicamento.

• Homens e mulheres não devem tentar ter um filho durante o tratamento ou, pelo menos, nos 6 meses após o tratamento. Deve utilizar contraceção eficaz. Consulte o seu médico.
• Fale com o seu médico sobre congelar amostras de esperma ou óvulos antes de iniciar o

tratamento.

Não amamente enquanto está a ser tratada com Endoxan ou, pelo menos, durante 36 horas após o tratamento. Consulte o seu médico.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Alguns dos efeitos secundários do tratamento com Endoxan podem afetar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas com segurança. O seu médico indicará se é seguro para si fazê-lo.

O que fazer se for visto por outro médico ou tiver que ir ao hospital

Se for visto por outro médico ou tiver que ir ao hospital por qualquer razão, informe sobre os medicamentos que está a tomar.

Não tome qualquer outro medicamento sem o seu médico saber que está a tomar Endoxan.

Endoxan é administrado por um médico ou enfermeiro:

● Pode ser dado como uma injeção ou pela boca. ● Quando Endoxan é dado como injeção, geralmente é adicionado a um saco de fluido e é

injetado (perfundido) devagar, diretamente na veia. A veia pode ser no braço, no dorso da mão ou numa veia do pescoço. Dependendo da dose, a administração pode demorar de alguns minutos a uma hora.

• Quando Endoxan é dado pela boca, é dado numa solução com algum sabor (chamado"elixir") que faz com que seja agradável e fácil de engolir.
• O Endoxan normalmente é tomado com outros medicamentos anticancerígenos ou

radioterapia.

A dose normal

• O seu médico irá decidir a quantidade que necessita e quando deve tomar.
• A quantidade de Endoxan que necessita depende:
• do tipo de doença que tem
• do seu tamanho (uma combinação da sua altura e peso)
• da sua saúde geral
• se está a tomar outro medicamento anticancerígeno ou está a receber radioterapia.

A ciclofosfamida normalmente é tomada num ciclo, toma-se durante alguns dias seguidos e depois faz-se uma pausa (um período onde não se toma ciclofosfamida) antes do ciclo

seguinte.

Caso se tenha esquecido de tomar Endoxan:

Elixir: Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se tomar mais Endoxan do que deveria

Elixir: No caso de uma sobredosagem ou se uma criança acidentalmente ingerir uma dose, fale imediatamente com o seu médico ou com a urgência hospitalar local. Pode ser necessário ir ao hospital para um tratamento especial.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Informe imediatamente o seu médico, se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secundários:

• ter nódoas negras sem ter batido ou sangrar das gengivas. Isto pode ser um sinal que o nível de plaquetas, no seu sangue, está muito baixo
• uma diminuição da contagem de glóbulos brancos, o que aumenta a possibilidade de uma infeção. O seu médico irá verificar isto durante o tratamento. Se pensa que tem uma infeção (temperatura alta, sensação de frio e arrepios, ou calor e suores ou qualquer sinal de infeção tal como tosse ou ardor quando urina) pode necessitar de um antibiótico para combater

uma possível infeção.

● muito pálido, letárgico e cansado. Podem ser sintomas de anemia (glóbulos vermelhos baixos). Normalmente, não é necessário qualquer tratamento, o seu corpo eventualmente irá substituir os glóbulos vermelhos. Se a anemia for significativa, pode precisar de uma

transfusão de sangue.

● sangue na urina, dor ou redução do volume de urina.

Outros possíveis efeitos secundários:

Sistema digestivo

● sensação de náusea e vómitos. Isto pode durar durante 24 horas após tomar ciclofosfamida. Pode precisar de receber tratamento. Fale com o seu médico sobre isto.

• inflamação do revestimento da boca incluindo úlceras.
• dor abdominal intensa com irradiação para o dorso (inflamação do pâncreas).

Pele e cabelo

● perda de cabelo. Pode reparar nisto apenas como uma pequena perda extra de cabelo quando está a pentear ou a lavar o cabelo ou pode perder quase todo o seu cabelo. A quantidade de cabelo que perde depende da dose de ciclofosfamida, da espessura do seu cabelo e se está a tomar outros medicamentos anticancerígenos. Se está a tomar ciclofosfamida em associação com outros medicamentos anticancerígenos, tem mais probabilidade de perder o seu cabelo do que se tomar apenas ciclofosfamida.

• amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia), causada por problemas no fígado
• aparência pálida (anemia), causada por uma contagem baixa de glóbulos vermelhos. O seu médico irá monitorizar isto durante o tratamento.
• facilidade em ter hematomas (nódoas negras), causada por alterações da coagulação
• alterações da cor das suas unhas e pele.

Sistema urinário

• sensação de ardor ou dor quando urina
• dor e necessidade de urinar frequentemente
• cancro do sangue (leucemia)
• problemas de rins, incluindo insuficiência renal.

Alterações pulmonares

• falta de ar
• inflamação dos pulmões que causa dificuldade em respirar, tosse e temperatura elevada

Alterações cardíacas e de circulação

• batimento cardíaco acelerado, insuficiência cardíaca
• alterações no ritmo cardíaco, com insuficiência cardíaca com doses elevadas, isto será visto, pelo seu médico, através da realização de um eletrocardiograma (ECG).

Sexual

• nenhuma contagem de esperma (em alguns casos, permanente)
• em mulheres os períodos podem ser maiores do que o normal
• interrupção do período nas mulheres (nalguns casos, permanentemente)

Geral

• fraqueza
• perda de apetite
• tumores secundários (por vezes na zona da bexiga)
• edema (retenção de água)
• níveis elevados de açúcar no sangue (sede, cansaço e irritabilidade)
• níveis baixos de açúcar no sangue (confusão, suores)
• glóbulos vermelhos maiores

As alterações também podem ser vistas nos resultados de alguns testes ao seu sangue:

• aumento dos níveis de algumas substâncias químicas chamadas enzimas
• baixos níveis de sódio no sangue.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico oueiroenferm.Também

poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.F.através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente)

ou através dos seguintes contactos:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Porque Endoxan normalmente é administrado no hospital, é guardado corretamente e em segurança pelo pessoal hospitalar. Se necessitar das condições de armazenamento elas são:

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo após EXP.. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não conservar acima de 25º C. Conservar na embalagem de origem.

Qual a composição de Endoxan

A substância ativa é a ciclofosfamida.

Qual o aspeto de Endoxan e conteúdo da embalagem

Embalagens com 10 frascos ou 1 frasco para injetáveis de 500mg

Embalagens com 5 frascos ou 1 frasco para injetáveis de 1000 mg

Os frascos são embalados com ou sem um invólucro de plástico protetor. O invólucro de plástico protetor não entra em contacto com o medicamento e oferece proteção de transporte adicional, o que aumenta a segurança para o pessoal médico e farmacêutico.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Baxter Médico-Farmacêutica, Lda.

Sintra Business Park, Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10,

2710-089 Sintra – Portugal

Fabricante:

Simtra Deutschland GmbH

Künsebeck - Halle D-33790 Künsebeck - Halle Alemanha

Este folheto foi revisto pela última vez em

A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

Endoxan, pó para solução injetável 500 mg

Endoxan, pó para solução injetável 1000 mg

Indicações terapêuticas

A ciclofosfamida é um medicamento citotóxico para o tratamento de neoplasias.

Preparação da solução:

Para via intravenosa:

Antes da administração o pó deve ser dissolvido em soro fisiológico (cloreto de sódio 0,9%).

Ciclofosfamida (mg/frasco)
Soro fisiológico estéril (0,9% p/v) (ml)

Introduzir a quantidade necessária de solução salina no frasco para injetáveis e agitando vigorosamente até o pó estar completamente dissolvido.

Para via oral:

O pó pode ser dissolvido em Elixir Aromático USP.

Administração

A ciclofosfamida é inerte até ser ativada por enzimas no fígado. No entanto, como todos os citotóxicos, recomenda-se que a reconstituição seja feita por pessoal treinado numa zona

própria.

Quem manusear a preparação deve usar luvas protetoras. Deve-se ter cuidado para evitar salpicos do material para os olhos. Este produto não deve ser manuseado por mulheres grávidas ou a amamentar.

Via oral

Pode ser preparado um elixir dissolvendo o pó seco em Elixir Aromático USP.

Via parentérica

Os medicamentos parentéricos devem ser visualmente inspecionados quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitir.

A administração intravenosa preferencial é a perfusão.

Para reduzir a probabilidade de reações adversas que parecerem ser dependentes da velocidade de administração (por ex., edema da face, cefaleia, congestão nasal), a ciclofosfamida deve ser injetada ou perfundida muito devagar.

A duração da perfusão também deve ser adequada para o volume e tipo de fluido de transporte usado na perfusão.

Se diretamente injetado, a ciclofosfamida para administração parentérica deve ser reconstituída com soro fisiológico (cloreto de sódio 0,9%).

A ciclofosfamida reconstituída em água, é hipotónica e não deve ser injetada diretamente. Para a perfusão a ciclofosfamida deve ser reconstituída pela adição de água e perfundida nas soluções intravenosas recomendadas.

Antes da administração o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser dissolvido em 25 ml (frasco com 500 mg) ou 50 ml (frasco com 1000 mg) de soro fisiológico estéril (cloreto de sódio 0,9% p/v) pela introdução da solução salina no frasco para injectáveis e agitando

vigorosamente até o pó estar completamente dissolvido. O resultado da reconstituição é uma solução transparente com um pH entre 4 e 6.

A ciclofosfamida injetável é compatível com as seguintes soluções de perfusão: solução de cloreto de sódio, solução de glucose, solução de cloreto de sódio e glucose, solução de cloreto de sódio e cloreto de potássio e solução de cloreto de potássio e glucose.

Antes da administração parentérica o pó tem de ser completamente dissolvido.

Doentes com insuficiência hepática

Insuficiência hepática grave pode estar associada com a diminuição da atividade da ciclofosfamida. Isto pode alterar a eficácia do tratamento com ciclofosfamida e deve ser considerada na escolha da dose e na avaliação da resposta à dose escolhida.

Doentes com insuficiência renal

Em doentes com insuficiência renal, especialmente em doentes com insuficiência renal grave, a diminuição da excreção renal pode resultar no aumento dos níveis plasmáticos da

ciclofosfamida e dos seus metabolitos. Isto pode resultar no aumento da toxicidade e deve ser considerado na determinação da dose para estes doentes.

A ciclofosfamida e os seus metabolitos são dializáveis, embora possam existir diferenças na depuração dependendo do sistema de diálise utilizado. Em doentes a necessitar de diálise, a utilização de um intervalo consistente entre a administração de ciclofosfamida e

a diálise deve ser considerado.

Contraindicações e Avisos

Consulte o RCM para informação completa.

Contraindicações

A ciclofosfamida está contraindicada em doentes com:

• hipersensibilidade à ciclofosfamida, a qualquer um dos seus metabolitos ou a qualquer um dos excipientes do medicamento
• infeções agudas
• aplasia medular
• infeção do aparelho urinário
• toxicidade urotelial aguda da radioterapia ou quimioterapia citotóxica
• Obstrução no fluxo urinário.

A ciclofosfamida não deve ser utilizada no tratamento de doença não maligna, exceto para

imunossupressão em situações com risco de vida.

A ciclofosfamida é contraindicada durante a gravidez.

ADVERTÊNCIAS:

Mielossupressão, Imunossupressão, Infeções

- O tratamento com ciclofosfamida pode provocar mielossupressão e supressão

significativa da resposta imune.

- A mielossupressão induzida pela ciclofosfamida pode causar leucopenia, neutropenia,

trombocitopenia (associada a um risco maior de eventos hemorrágicos) e anemia.

- A imunossupressão grave tem conduzido a infeções graves, por vezes fatais. A sepsis e o choque séptico também têm sido notificados. As infeções notificadas associadas à

terapêutica ciclofosfamida incluem pneumonias, assim como outras infeções bacterianas, fúngicas, virais, por protozoários e parasitas.

- Infeções latentes podem ser reativadas. A reativação tem sido relatada para várias infeções bacterianas, fúngicas, virais, por protozoário e parasitas.

• As infeções têm de ser tratadas adequadamente.
• A profilaxia antibiótica pode ser indicada em certos casos de neutropenia, de acordo com a indicação do médico.
• Em caso de febre neutropénica, devem ser administrados antibióticos e/ou antimicóticos.
• A ciclofosfamida deve ser usada com cuidado, particularmente em doentes com insuficiência grave da função da medula óssea e em doente com imunossupressão grave.
• A menos que seja essencial, a ciclofosfamida não deve ser administrada a doentes com uma contagem de leucócitos inferior a 2500 células/microlitro (células/mm3) e/ou uma contagem de plaquetas inferior a 50.000 células/microlitro (células/mm3).

• O tratamento com ciclofosfamida pode não estar indicado, pode ter de ser interrompido ou a dose reduzida em doentes que têm ou que desenvolveram uma infeção grave.
• Em princípio, a descida da contagem das células sanguíneas periféricas e das plaquetas e o tempo necessário para recuperar pode aumentar com o aumento das doses de ciclofosfamida.
• Os nadirs da redução da contagem de leucócitos e plaquetas são normalmente alcançados

nas semanas 1 e 2 do tratamento. A medula óssea recupera relativamente rápido e os níveis das contagens das células sanguíneas periféricas normaliza m em regra, após

aproximadamente 20 dias.

- É expectável mielossupressão grave, particularmente em doentes tratados anteriormente

com e/ou a receber quimioterapia concomitante e/ou radioterapia.

- É necessária a monitorização hematológica cuidada para todos os doentes durante o tratamento.

• As contagens dos leucócitos têm de ser obtidas antes de cada administração e regularmente durante o tratamento (a intervalos de 5 a 7 dias no inicio do tratamento e a cada 2 dias se a contagem diminuir abaixo de 3000 células /microlitro (células/mm3)).
• A contagem das plaquetas e valor da hemoglobina devem ser obtidos antes de cada administração e a intervalos adequados após a administração.

Conservação e estabilidade

3 anos na embalagem fechada.

A solução após reconstituição deve ser utilizada nas 24 horas após preparação.

A estabilidade química e física foi demonstrada (em soluções aquosas, de cloreto de sódio

e de glucose) para 48 horas a 2ºC-8°C.

De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente os tempos e condições de armazenamento antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem ser superiores a 24 horas entre 2ºC-8ºC, se a reconstituição foi realizada em condições controladas e validadas.

Após reconstituição em Elixir Aromático USP para administração por via oral

A uma concentração de 2 mg de ciclofosfamida por ml em Elixir Aromático USP, a estabilidade química e física foi demonstrada para 14 dias entre 2ºC-8°C.

Incompatibilidades

Soluções contendo álcool benzílico podem reduzir a estabilidade da ciclofosfamida.

Precauções de manuseamento e eliminação

Endoxan é um citotóxico e deve ser tratado de acordo. Este produto não deve ser

manuseado por mulheres grávidas ou a amamentar.

Precaução e cuidado adequado para a eliminação dos frascos vazios, seringas, agulhas e material usado na reconstituição e administração.