Methotrexaat Accord 25 mg/ml, oplossing voor injectie

Methotrexaat Accord bevat de werkzame stof methotrexaat. Methotrexaat is een cytostaticum, dat de celgroei remt. Methotrexaat heeft vooral effect op cellen die zich vaak delen, zoals kankercellen, beenmergcellen en huidcellen.

Methotrexaat Accord wordt gebruikt bij de behandeling van de volgende soorten kanker:

• acute lymfatische leukemie
• profylaxe van leukemie van de hersenvliezen
• non-Hodgkinlymfoom
• osteogeen sarcoom
• adjuvant en bij gevorderde borstkanker
• gemetastaseerde of terugval van hoofd-en-halskanker
• choriocarcinoom en soortgelijke aandoeningen van de trofoblast
• gevorderde blaaskanker.

• U bent allergisch voor één van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u

vinden onder rubriek 6.

- U hebt een significante leverziekte (uw arts zal u zeggen hoe ernstig uw ziekte is) - U hebt een significante nierziekte (uw arts zal u zeggen hoe ernstig uw ziekte is)

• U hebt stoornissen van het bloedvormende systeem
• U hebt een ernstige of bestaande infectie zoals tuberculose en hiv
• U hebt zweren in de mond en de keel of zweren in de maag en de darmen
• U bent zwanger of geeft borstvoeding (zie rubriek Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid)
• U drinkt veel alcohol.

U mag geen levende vaccins krijgen tijdens behandeling met Methotrexaat Accord.

• Methotrexaat kan foetale dood en/of aangeboren misvormingen veroorzaken. Een zwangerschap moet worden vermeden als u of uw partner wordt behandeld met methotrexaat (zie Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid)
• Uw huid of ogen kunnen tijdens de behandeling met Methotrexaat Accord extreem gevoelig worden voor zonlicht of andere vormen van licht. Daarom moeten zonlicht en een solarium worden vermeden.
• Methotrexaat kan ernstige en soms levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken. Uw arts zal de voordelen en de risico’s van de behandeling met u bespreken en u zeggen wat de vroege tekenen en symptomen van bijwerkingen zijn.

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:

• Als u radiotherapie krijgt tegelijk met de behandeling met methotrexaat. Het risico op weefsel- en botbeschadiging kan toenemen bij een gelijktijdige behandeling.
• Als u een behandeling krijgt in uw wervelkolom (intrathecaal) of in een ader (intraveneus), kan dat een mogelijk levensbedreigende ontsteking van de hersenen veroorzaken.
• Als u een medische aandoening hebt waardoor uw lichaam vocht vasthoudt, bijvoorbeeld in de longen of in de maag.
• Als u een verminderde nierfunctie hebt.
• Als u een verminderde leverfunctie hebt.
• Als u een infectie hebt.
• Als u moet worden gevaccineerd. Methotrexaat kan het effect van vaccins verminderen.
• Als u insulineafhankelijke suikerziekte hebt, moet de behandeling met methotrexaat zorgvuldig worden gevolgd.

Neemt u naast Methotrexaat Accord nog andere geneesmiddelen in, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Methotrexaat beïnvloedt of wordt beïnvloed door sommige andere geneesmiddelen tegen:

• Pijn en ontsteking (zogeheten NSAID’s en salicylaten)
• Kanker (cisplatine, cytarabine, mercaptopurine)
• Infecties (antibiotica zoals penicillines, tetracycline en chlooramfenicol)
• Astma (theofylline)
• Vitaminepreparaten die foliumzuur of stoffen zoals foliumzuur bevatten
• Reuma (leflunomide)
• Hoge bloeddruk (furosemide)
• Jicht (probenecide)
• Radiotherapie

Tijdens behandeling met Methotrexaat Accord mag u geen alcohol drinken en moet u overmatige consumptie van koffie, frisdranken die cafeïne bevatten, en zwarte thee vermijden. Zorg er ook voor dat u veel drinkt tijdens behandeling met Methotrexaat Accord omdat uitdroging (daling van de hoeveelheid water in het lichaam) de toxiciteit van Methotrexaat Accord kan verhogen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Methotrexaat kan foetale dood en/of aangeboren misvormingen veroorzaken. Gebruik Methotrexaat Accord daarom niet tijdens de zwangerschap behalve na expliciet voorschrift door een arts. Licht uw arts onmiddellijk in als u denkt dat u zwanger bent.

Zwangerschap moet worden vermeden als u of uw partner wordt behandeld met methotrexaat, omdat een behandeling van de man of de vrouw met methotrexaat invloed kan hebben op de foetus. Het is niet bekend hoelang u en uw partner moeten wachten voor u/uw partner probeert zwanger te worden na beëindiging van de behandeling. De aanbevelingen variëren van drie maanden tot één jaar.

Methotrexaat wordt in zodanige hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk dat er een risico is op effecten voor de baby. Borstvoeding moet daarom worden opgeschort tijdens behandeling met methotrexaat.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er kunnen bijwerkingen optreden zoals vermoeidheid en duizeligheid. Als u zich moe of duizelig voelt, mag u niet rijden en geen machines gebruiken.

Methotrexaat Accord bevat 345,59 mg (15,033 mmol) natrium per maximale dagdosis (1.800 mg).

Daar moet rekening mee worden gehouden door mensen die een zoutarm dieet moeten volgen.

Methotrexaat Accord wordt u gegeven door medisch personeel.

De dosis die u krijgt, en hoe vaak u de dosis krijgt, hangt af van de ziekte waarvoor u wordt behandeld, uw gezondheidstoestand en uw leeftijd, gewicht en lichaamsoppervlakte. Methotrexaat Accord kan door de mond (oraal) worden ingenomen of worden toegediend in een spier (intramusculair), in een ader (intraveneus), in een slagader (intra-arterieel) of in de wervelkolom (intrathecaal).

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Methotrexaat Accord kan bijwerkingen veroorzaken die gevaarlijk of levensbedreigend kunnen zijn. Tijdens de behandeling moet u letten op tekenen van bijwerkingen en ze aan uw arts melden.

Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt. U hebt misschien onmiddellijk medische zorg nodig.

• Onverklaarde kortademigheid, droge hoest of piepen (symptomen van longproblemen).
• Plotselinge jeuk, huiduitslag (netelroos), gezwollen handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel (wat kan leiden tot ademhalings- en slikmoeilijkheden). U kunt ook het gevoel krijgen dat u gaat flauwvallen (symptomen van een ernstige allergische reactie).
• Braken, diarree of stomatitis en peptische zweren (symptomen van een effect op het maag- darmkanaal).
• Geel worden van de huid of de ogen, donkerkleurige urine (symptomen van een effect op de lever).
• Koorts, rillingen, pijnlijk lichaam en keelpijn (symptomen van infectie).

• Onverwachte bloeding (bijvoorbeeld bloedend tandvlees, donkere urine, bloed in de urine of het braaksel) of onverwachte blauwe plekken, zwarte, teerkleurige stoelgang - dat kan te wijten zijn aan een verminderd stollingsvermogen of bloeding in de maag of darm).
• Huiduitslag met afschilfering of blaarvorming en effecten op slijmvliezen, bijv. in de neus (symptomen van Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse en erythema multiforme).
• Abnormaal gedrag, voorbijgaande blindheid en veralgemeende epilepsieaanvallen (symptomen van effect op het centrale zenuwstelsel).
• Paralyse (parese).

Hieronder volgt een lijst met bijwerkingen die w erden gerapporteerd bij behandeling met methotrexaat, volgens de frequentie van optreden.

Zeer vaak (kan optreden bij meer dan 1 op de 10 mensen):

• Verlies van eetlust, misselijkheid, braken, buikpijn, slechte spijsvertering
• Ontsteking en zweervorming in mond en keel
• Verhoogde bloedspiegel van leverenzymen

Vaak (kan optreden bij maximaal 1 op de 100 mensen):

• Effecten op het bloed, bijv. bloedarmoede, te weinig witte bloedcellen, te weinig bloedplaatjes
• Droge hoest, kortademigheid, pijn in de borstkas, koorts
• Diarree
• Huiduitslag, roodheid en jeuk
• Vermoeidheid, hoofdpijn
• Sufheid
• Gordelroos

Soms (kan optreden bij maximaal 1 op de 100 mensen)

• Lymfoom (gezwel van lymfklierweefsel)
• Pancytopenie, agranulocytose
• Anafylactoïde reacties en allergische vasculitis
• Ontsteking van bloedvaten
• Duizeligheid, verwardheid, depressie
• Stuipen, encefalopathie
• Bloedingen en zweren in de maag en het darmkanaal
• Ontsteking en zweervorming van de vagina
• Verhoogde pigmentatie van de huid
• Toename van reumatoïde noduli (knobbels van weefsels)
• Effecten op huid en slijmvlies, soms ernstig (Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse)
• Haaruitval, gordelroos, pijnlijke letsels van schilferige vlekken veroorzaakt door psoriasis
• Huid wordt overgevoelig voor zonlicht, netelroos
• Broze botten (osteoporose), gewrichtspijn, spierpijn
• Ontsteking en zweervorming van de blaas, bloed in de urine, dysurie
• Longfibrose
• Leverfibrose en - cirrose, leververvetting
• Gedaald albuminegehalte
• Ontsteking van de alvleesklier

Zelden (kan optreden bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)

• Trombose (in de hersenen, diepe ader en ader van het netvlies)
• Tandvleesontsteking
• Megaloblastische anemie
• Stemmingsschommelingen
• Gezichtsstoornis, wazig zicht
• Lage bloeddruk
• Keelontsteking, adempauzes (apneu), bronchiaal astma

• Ontsteking van de dunne darm
• Bloed in de stoelgang
• Malabsorptie
• Acne, zweren van de huid, pigmentveranderingen van de nagels, blauwe plekken
• Botbreuken
• Nierfalen, te weinig urineren, nierinsufficiëntie en geen urineproductie
• Verhoogde serumspiegel van creatinine en ureum
• Leverbeschadiging
• Pericarditis, pericarduitstorting en -tamponade
• Parese
• Effecten op de spraak zoals dysartrie en afasie
• Ruggenmergaandoening
• Verhoogd urinezuurgehalte
• Abnormale ontwikkeling van borstklieren

Zeer zelden (kan optreden bij maximaal1 op de 10.000 mensen)

• Ernstig beenmergfalen, bloedarmoede doordat het beenmerg geen bloedcellen kan produceren (aplastische anemie), lymfadenopathie, lymfoproliferatieve aandoening, eosinofilie, neutropenie en hypogammaglobulinemie
• Abnormale gewaarwordingen, veranderingen van de smaakzin (metaalsmaak)
• Oogbindvliesontsteking, aandoening van het netvlies, gezichtsverlies, gezwollen ogen
• Ontsteking oogfollikels, waterige ogen en fotofobie
• Infecties, sepsis, opportunistische infecties
• Slapeloosheid
• Immunosuppressie
• Meningisme (verlamming, braken), acute aseptische meningitis
• Pleuravochtuitstorting
• Gestoorde longfunctie, kortademigheid, pneumonie
• Allergische vasculitis, ontsteking van zweetklieren
• Eiwit in de urine
• Pijnlijke zwelling van de huid rond een nagel (fijt)
• Uitzetting van bloedvaatjes in de huid
• Vaginale afscheiding
• Infecties van de longen
• Gewrichts- en/of spierpijn, krachtsverlies
• Heractivering van chronische hepatitis, acute leverdegeneratie, Herpes simplexhepatitis, leverinsufficiëntie
• Verlies van libido, impotentie
• Stoornissen van de menstruatie
• Onvruchtbaarheid
• Koorts, slechte wondheling
• Verwijding van de dikke darm (toxisch megacolon)
• Tumorlysissyndroom
• Myasthenie (spierzwakte)

Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

• Bloeding, bloed buiten bloedvaten
• Psychose
• Ophoping van vocht in de hersenen en de longen
• Huidversterf, exfoliatieve dermatitis
• Metabole stoornis

Als u Methotrexaat Accord krijgt in de wervelkolom, treden vaak de volgende bijwerkingen op (kan optreden bij maximaal 1 op de 100 mensen):

• Hoofdpijn
• Koorts

• Ontsteking van het spinnenwebvlies rond de hersenen en het ruggenmerg, wat rugpijn, nekstijfheid, braken, koorts en een achteruitgang van de algemene gezondheidstoestand kan veroorzaken. Dat kan optreden binnen enkele uren na toediening van de methotrexaatinjectie, maar verdwijnt gewoonlijk na enkele dagen
• Hemiplegie of volledige verlamming, zwakte van één of alle extremiteiten en krampaanvallen (treedt gewoonlijk op na herhaalde injectie van methotrexaat in de wervelkolom)
• Effecten op het zenuwstelsel, die kunnen beginnen met verwardheid, irritatie en vermoeidheid. Dat verergert mettertijd en leidt tot dementie (toenemend geheugenverlies, desoriëntatie en verwardheid), spraakmoeilijkheden, coördinatie- en evenwichtsstoornissen, verhoogde spierstijfheid, krampen en coma. Die toestand kan optreden meerdere maanden of jaren na de start van de behandeling met methotrexaatinjecties in de wervelkolom. De aandoening kan levensbedreigend zijn; ze treedt hoofdzakelijk op bij injectie van grote hoeveelheden methotrexaat in de wervelkolom in combinatie met radiotherapie van het hoofd en/of methotrexaat in een andere vorm.

Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket/ de doos na EXP. Daar staan een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren beneden 25 °C.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de wc en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

• De werkzame stof in dit middel is methotrexaat. 1 ml oplossing bevat 25 mg methotrexaat.

- De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, natriumhydroxide/zoutzuur (om de pH aan te passen) en water voor injectie.

Het geneesmiddel is een heldere, gele oplossing.

Verpakkingsgrootte: 1 injectieflacon in een doos voor flacons van 2 ml, 20 ml en 40 ml 10 injectieflacons per verpakking voor flacons van 20 ml en 40 ml.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning

Accord Healthcare Limited,

Sage House, 319 Pinner Road,

North Harrow,

Middlesex, HA1 4HF,

Verenigd Koninkrijk

Fabrikant

Accord Healthcare Limited

Sage House,

319, Pinner Road,

North Harrow,

Middlesex, HA1 4HF,

Verenigd Koninkrijk

In het register ingeschreven onder:

RVG 111355

Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in september 2013.

De volgende informatie is alleen bestemd voor medisch personeel:

Instructie voor de bereiding, hantering en verwijdering van Methotrexaat Accord 25 mg/ml, oplossing voor injectie

De oplossing moet voor gebruik visueel worden geïnspecteerd. Alleen heldere oplossing die nagenoeg geen partikels bevat, mag worden gebruikt.

Methotrexaat injectie mag verder worden verdund met een geschikt oplosmiddel zonder conserveermiddel zoals glucoseoplossing (5%) en natriumchlorideoplossing (0,9%).

Wat de verwerking betreft, moeten de volgende algemene aanbevelingen in overweging worden genomen: het product mag alleen door getraind personeel worden gebruikt en toegediend; het vermengen van de oplossing moet plaatsvinden op een daarvoor bestemde plaats, die ontworpen is om het personeel en de omgeving te beschermen (bijv. veiligheidscabines); er moet beschermende kledij worden gedragen (met inbegrip van handschoenen, een veiligheidsbril en zo nodig een masker).

Zwanger personeel mag niet met Methotrexaat Accord werken en het niet toedienen.

Methotrexaat mag niet in contact komen met de huid of slijmvliezen. In geval van contaminatie moet de desbetreffende streek onmiddellijk gedurende minstens tien minuten worden gespoeld met een grote hoeveelheid water.

Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Niet-gebruikte oplossing moet worden weggegooid. Afval moet zorgvuldig worden weggegooid in geschikte aparte containers, waarop de inhoud duidelijk vermeld staat (omdat lichaamsvocht en uitwerpselen van de patiënt ook aanzienlijke hoeveelheden antitumorale middelen kunnen bevatten. Er is voorgesteld om ook lichaamsvocht en uitwerpselen, evenals linnengoed dat erdoor is bevuild, te behandelen als gevaarlijk afval). Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften, bijv. door verbranding. Er werden ook chemische vernietigingsmethoden (oxidatie met bijv. kaliumpermanganaat en zwavelzuur of waterig alkalisch kaliumpermanganaat of natriumhypochloriet) gebruikt.

Er moeten adequate procedures voorhanden zijn mocht er accidentele contaminatie plaatsvinden door morsen; blootstelling van personeelsleden aan antitumorale middelen moet worden genoteerd en gevolgd.