Dapagliflozin

Dapagliflozin è un principio attivo utilizzato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (antidiabetico), dell'insufficienza cardiaca e delle malattie renali croniche. Appartiene al gruppo degli inibitori del cotrasportatore 2 del sodio-glucosio, inibitori SGLT2 (co-trasportatore 2 del sodio-glucosio). Dapagliflozin viene spesso utilizzato anche in preparazioni combinate con saxagliptin o metformina. Entrambe le preparazioni combinate sono utilizzate per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 . Dapagliflozin, insieme a una dieta speciale e all'attività fisica, dovrebbe contribuire a ridurre il più possibile le fluttuazioni della glicemia.

Dapagliflozin ha un effetto ipoglicemizzante. Inibisce il cotrasportatore 2 sodio-glucosio in modo competitivo, reversibile e selettivo. Competitivo significa che la concentrazione di dapagliflozin deve essere superiore a quella del glucosio per occupare il recettore. Il glucosio e dapagliflozin sono quindi in competizione per il recettore (competitivo). Reversibile significa che l'effetto può essere invertito e selettivo significa che dapagliflozin può occupare solo questo recettore.

Il SGLT2 è localizzato nel nefrone, la più piccola unità funzionale del rene, dove assicura il riassorbimento degli ioni sodio e del glucosio nel sangue. Inibendolo, gli ioni sodio e il glucosio vengono sempre più escreti nelle urine, con conseguente riduzione del livello di glucosio nel sangue. Il 90% del riassorbimento del glucosio nei reni avviene tramite SGLT2. È importante notare che, a differenza di altri farmaci antidiabetici, dapagliflozin è insulino-indipendente, il che significa che non è necessaria l'insulina per abbassare i livelli di glucosio nel sangue. Con dapagliflozin si perde anche peso involontariamente.

L'escrezione di sodio attraverso le urine porta anche a una maggiore quantità di liquidi (acqua) espulsi dall'organismo. Questo comporta a sua volta una riduzione della pressione sanguigna.

Il grande vantaggio di dapagliflozin è che è molto difficile che le persone con diabete di tipo 2 soffrano di ipoglicemia quando lo assumono, poiché il livello di zucchero nel sangue non viene abbassato attivamente dall'insulina, ma viene solo impedito l'assorbimento dello zucchero nel sangue. Ciò significa che l'ipoglicemia pericolosa per la vita (coma dovuto a ipoglicemia) può verificarsi solo molto raramente.

La biodisponibilità di dapagliflozin - cioè la percentuale di principio attivo disponibile nel sangue - è del 78%. L'emivita, cioè il tempo necessario all'organismo per espellere metà del principio attivo, è di circa 13 ore. La concentrazione plasmatica massima (Cmax), cioè la concentrazione massima del principio attivo nel plasma sanguigno (parte liquida del sangue priva di cellule), si verifica dopo 1 ora di digiuno. Se si è mangiato prima, la concentrazione plasmatica massima si raggiunge solo dopo 2 ore.

Assumere sempre dapagliflozin esattamente come descritto nel foglietto illustrativo o come consigliato dal medico.

La dose iniziale normalmente raccomandata per il diabete mellito di tipo 2 è di 5 mg al giorno e, se necessario, può essere aumentata a 10 mg al giorno .

Per tutti gli altri quadri clinici(insufficienza cardiaca, malattie renali) la dose abituale è di 10 mg al giorno.

La dose massima è di 10 mg al giorno.

Possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

• Può verificarsi angioedema; i sintomi possono comprendere:
  • gonfiore del viso, della lingua o della gola
  • difficoltà a deglutire
  • orticaria
  • difficoltà respiratorie
• Può verificarsi chetoacidosi diabetica, i cui sintomi possono includere
  • nausea e vomito
  • dolore addominale
  • sete eccessiva
  • respirazione rapida e profonda
  • confusione
  • sonnolenza o stanchezza
  • odore dolce dell'alito
• può verificarsi la fascite necrotizzante del perineo, una grave infezione dei tessuti molli dei genitali.

Se si verifica uno dei sintomi o delle malattie sopra descritte, consultare IMMEDIATAMENTE un medico o recarsi all'ospedale più vicino!

Altri effetti collaterali possono essere

• infezioni del tratto urinario
• bassi livelli di zucchero nel sangue
• infezione genitale
• dolore alla schiena
• aumento della minzione
• Variazione dei livelli di colesterolo nel sangue
• Aumento della quantità di globuli rossi
• Diminuzione della clearance della creatinina
• vertigini
• Eruzione cutanea
• Perdita di troppi liquidi corporei
• sete
• costipazione
• bocca secca
• perdita di peso
• Aumento della creatinina
• Aumento dell'urea
• Infiammazione dei reni

Possono verificarsi interazioni se i seguenti farmaci vengono assunti contemporaneamente:

• Farmaci che assicurano l'escrezione di una maggiore quantità di acqua (diuretici)
• Farmaci che abbassano anche il livello di zucchero nel sangue
• litio

Dapagliflozin non deve essere assunto nei seguenti casi:

• in caso di allergia a dapagliflozin

Per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, dapagliflozin può essere utilizzato a partire dall'età di 10 anni.

Per il trattamento dell'insufficienza cardiaca o dell'insufficienza renale cronica, dapagliflozin è approvato a partire dai 18 anni di età.

Il dapagliflozin NON deve essere assunto in gravidanza, in quanto può causare malformazioni nel nascituro nel 2° e 3° trimestre di gravidanza. Negli studi condotti sugli animali nel 1° trimestre di gravidanza non è stato riscontrato un aumento del rischio per il feto, ma poiché non sono disponibili studi sull'uomo, dapagliflozin non deve essere assunto nemmeno nel 1° trimestre.

Dapagliflozin NON deve essere assunto durante l'allattamento , poiché passa nel latte materno e vi è la possibilità di disturbi dello sviluppo renale nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Dapagliflozin è disponibile nell'Unione Europea dal 2012 e negli Stati Uniti d'America e in Svizzera dal 2014. Dal 2017 è disponibile come preparato combinato. Nel 2020, dapagliflozin è stato approvato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica (insufficienza cardiaca) e dal 2021 per il trattamento dell'insufficienza renale cronica (insufficienza renale). Dal 25 ottobre 2021 dapagliflozin non è più approvato per il trattamento del diabete mellito di tipo 1.