Duloxétine

La duloxétine est une substance active administrée pour le traitement de la dépression, des troubles anxieux et de la douleur. Elle appartient au groupe des SSNRI (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline ). Elle se trouve dans les médicaments sous forme de chlorhydrate de S-duloxétine, se présente sous la forme d'une poudre blanche à brunâtre et est peu soluble dans l'eau. La duloxétine est dissociée par voie racémique et seul l'énantiomère dextrogyre est utilisé. Un racémate est un principe actif composé de 2 molécules qui se trouvent dans un rapport 1:1 et qui se comportent comme l'image et le reflet. On parle d'énantiomère R (dextrogyre) et d'énantiomère S (lévogyre). Les énantiomères ne se distinguent PAS par leurs propriétés physiques telles que le point de fusion ou d'ébullition. En revanche, ils peuvent avoir des effets partiellement opposés. Par exemple, la (S)-carvone sent le cumin et la (R)-carvone sent la menthe. L'acide aminé (S)-valine a un goût amer, tandis que la (R)-valine a un goût sucré. Pour ces raisons, les deux énantiomères sont toujours étudiés dans les procédures d'autorisation actuelles pour les nouvelles substances actives. Il arrive parfois que l'organisme se transforme d'un énantiomère en l'autre.

La duloxétine agit en augmentant la concentration de sérotonine et de noradrénaline dans la fente synaptique. Elle occupe les récepteurs responsables de la recapture dans la présynapse. Comme on suppose que la dépression est causée par un manque de sérotonine et de noradrénaline dans la fente synaptique, la duloxétine provoque une augmentation de la concentration. L'inhibition des récepteurs de recapture entraîne une augmentation de la teneur en sérotonine. De plus, l'augmentation des concentrations permet d'atténuer la douleur.

La duloxétine est métabolisée dans le foie, en premier lieu par les enzymes CYP1A2 et CYP2D6. La biodisponibilité, c'est-à-dire le pourcentage de la substance active disponible dans le sang, est en moyenne de 50%, mais peut varier de 30% à 80%. La demi-vie de la duloxétine, c'est-à-dire le temps nécessaire à l'organisme pour éliminer la moitié de la substance active, est d'environ 12 heures, mais, comme la biodisponibilité, elle a une portée de 8 à 17 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax), c'est-à-dire la concentration maximale de la substance active dans le plasma sanguin (partie liquide du sang exempte de cellules), est atteinte après 6 heures.

Prenez toujours la duloxétine exactement comme indiqué dans la notice d'emballage ou exactement selon les conseils de votre médecin.

Adultes :

La dose habituelle recommandée dépend de la maladie de base et se situe entre 30 mg et 120 mg par jour.

La dose journalière maximale est de 120 mg.

Les effets secondaires suivants peuvent survenir :

Très fréquent :

• Maux de tête
• Somnolence
• Nausées
• Sécheresse de la bouche

Fréquent :

• Perte de poids
• Fatigue
• Chutes
• Dysfonctionnement érectile
• Troubles de l'éjaculation
• Retard de l'éjaculation
• Dysurie
• Pollakiurie
• douleurs musculo-squelettiques
• Crampes musculaires
• augmentation de la transpiration
• Éruption cutanée
• Constipation
• Diarrhée
• Douleurs abdominales
• Vomissements
• Dyspepsie
• Flatulences
• Bâillements
• Rougissement
• Augmentation de la pression artérielle
• Palpitations cardiaques
• Bourdonnements d'oreilles
• Vision floue
• Tremblements
• paralysie
• rêves anormaux
• orgasme anormal
• anxiété
• diminution de la libido
• agitation
• insomnie
• diminution de l'appétit
• léthargie

Occasionnellement :

• Fibrillation auriculaire
• hypertension artérielle
• évanouissement
• extrémités froides
• sensation d'oppression dans la gorge
• saignements de nez
• Saignements gastro-intestinaux
• Inflammations gastro-intestinales
• Éructations
• Inflammation de l'estomac
• Dysphagie
• Inflammation du foie
• Augmentation des valeurs hépatiques
• Lésion du foie
• Sueurs nocturnes
• Urticaire
• Eruptions cutanées
• Sueurs froides
• hypersensibilité de la peau à la lumière
• tendance accrue aux ecchymoses
• Rigidité musculaire
• Tremblements musculaires
• Rétention urinaire
• Retard urinaire
• augmentation de la fréquence des mictions nocturnes
• polyurie
• diminution du débit urinaire
• saignements gynécologiques
• troubles menstruels
• dysfonctionnement sexuel
• douleurs testiculaires
• douleurs aux seins
• inconfort
• sensation de froid
• Soif
• Frissons
• Malaise
• Sensation de chaleur
• Troubles de la marche
• Prise de poids
• augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang
• augmentation du taux de potassium dans le sang
• laryngite
• hyperglycémie
• idées suicidaires
• troubles du sommeil
• Grincement de dents
• Confusion mentale
• Apathie
• Myoclonus
• Acathisie
• Nervosité
• Troubles de l'attention
• Troubles du goût
• Dyskinésie
• Syndrome des jambes sans repos
• Mauvaise qualité du sommeil
• Mydriase
• Troubles de la vision
• Vertiges
• douleurs aux oreilles
• fréquence cardiaque élevée
• Arythmies supraventriculaires

Rarement :

• augmentation du taux de cholestérol sanguin
• augmentation des saignements après un accouchement
• Hyperprolactinémie
• Galactorrhée
• symptômes de la ménopause
• odeur anormale de l'urine
• spasme des muscles de la mastication
• Œdème de Quincke
• Syndrome de Stevens-Johnson
• jaunisse
• Insuffisance hépatique
• Stomatite
• Hématochézie
• Mauvaise haleine
• Inflammation de l'intestin
• Pneumonie
• pneumopathies interstitielles
• crise hypertensive
• glaucome
• Syndrome sérotoninergique
• Convulsions
• Agitation psychomotrice
• Symptômes extrapyramidaux
• Hallucinations, agressivité et colère
• Manie
• Risque de suicide
• Syndrome de sécrétion adéquate d'ADH
• Hyponatrémie
• Déshydratation
• Hypothyroïdie
• Réaction d'hypersensibilité
• Réactions allergiques

Très rares :

• Vascularite cutanée

Des interactions peuvent se produire en cas de prise simultanée des médicaments suivants :

• les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
• les médicaments qui inhibent l'enzyme CYP1A2
• médicaments sérotoninergiques
• les antidépresseurs
• Millepertuis
• Triptans
• Buprénorphine
• Tramadol
• Péthidine
• Tryptophane
• Benzodiazépines
• Opioïdes
• Antipsychotiques
• Phénobarbital
• Sédatifs
• alcool
• antihistaminiques sédatifs
• médicaments dégradés par les enzymes CYP1A2 ou CYP2D6
• Rispéridone
• antidépresseurs tricycliques
• flécaïnide
• Propafénone
• Métoprolol
• Médicaments qui interfèrent avec la fluidification ou la coagulation du sang
• Tabagisme

La duloxétine ne doit PAS être prise dans les cas suivants :

• en cas d'allergie à la duloxétine
• en cas d'utilisation d'inhibiteurs de la MAO
• en cas de maladie du foie
• en cas de prise de fluvoxamine, de ciprofloxacine et d'énoxacine
• en cas de troubles graves de la fonction rénale
• en cas de problèmes de tension artérielle non traités

La duloxétine ne doit PAS être prise avant 18 ans, car des études ont montré des troubles de la croissance et des variations de poids.

Pendant la grossesse, la duloxétine ne doit être utilisée que si les bénéfices dépassent les risques. Cette décision revient toutefois à votre médecin. Des études animales ont montré des malformations chez des bébés à naître. Deux études d'observation (menées aux États-Unis et en Europe) n'ont pas mis en évidence d'augmentation du risque de malformations congénitales chez les bébés. Des troubles d'adaptation et des symptômes de sevrage ont pu être observés chez les nouveau-nés, en particulier lors de la prise en fin de grossesse (à partir de la 20e semaine de grossesse).

Les antidépresseurs Sertraline et Citalopram, mieux éprouvés, peuvent être pris comme alternative.

Pendant l'allaitement, la duloxétine n'est recommandée qu'après consultation de votre médecin. La duloxétine ne passe qu'en très petites quantités dans le lait maternel et une bonne tolérance a été observée. Cependant, comme les données ne concernent que huit couples mère-enfant, les observations doivent être considérées de manière très critique.

Alors que la duloxétine avait reçu l'autorisation de mise sur le marché européen en août 2004, l'autorité américaine FDA a refusé l'autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis en 2005. Cette décision a été motivée par des problèmes de sécurité liés au suicide d'une femme. La substance active est commercialisée conjointement par les entreprises pharmaceutiques Eli Lilly et Boehringer Ingelheim et déçoit en Europe par l'évolution de ses ventes.