Febuxodor 80 mg Filmtabletten

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile (siehe auch Abschnitt 4.8).

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene orale Dosis beträgt 80 mg Febuxostat 1 x täglich unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Wenn der Serumharn- säurespiegel nach 2-4 Wochen immer noch > 6 mg/dl (357 μmol/l) beträgt, kann eine Dosiserhöhung auf 120 mg Febuxostat 1 x täglich in Betracht gezogen werden.

Febuxodor wirkt ausreichend schnell, so dass bereits nach 2 Wochen der Serumharn- säurespiegel erneut getestet werden kann. Therapeutisches Ziel ist die dauerhafte Senkung des Serumharnsäurespiegels auf unter 6 mg/dl (357 μmol/l).

Gegen Gichtanfälle wird eine Prophylaxe von mindestens 6 Monaten empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Ältere Patienten

Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Nierenfunktionseinschränkung

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionseinschränkung wurden die Wirksamkeit und Sicherheit bislang nicht vollständig untersucht (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, siehe Abschnitt 5.2).

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionseinschränkung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberfunktionseinschränkung

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Febuxostat nicht untersucht (Child-Pugh-Klassifikation C).

Die empfohlene Dosis bei Patienten mit leichter Leberfunktionseinschränkung beträgt 80 mg. Für Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionseinschränkung liegen nur beschränkt Daten vor.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fe- buxstat bei Kindern unter 18 Jahren sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung Zum Einnehmen

Febuxodor ist zur oralen Gabe vorgesehen und kann zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon eingenommen werden.

Überdosierung

Patienten mit einer Überdosierung sollten symptomatisch und unterstützend behandelt werden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien (4.072 Patienten, die mit mindestens einer Dosis zwischen 10 mg und 300 mg behandelt wurden), in Sicherheitsstudien nach der Zulassung (FAST-Studie: 3001 Probanden, die mindestens mit einer Dosis zwischen 80 mg und 120 mg behandelt wurden) und durch Erfahrungen nach Markteinführung berichtet wurden, sind akute Gichtanfälle, Leberfunktionsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindelgefühl/Benommenheit, Dyspnoe, Hautausschlag, Pruritus, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in einer Extremität, Ödeme und Abgeschlagenheit. Diese Nebenwirkungen waren vorwiegend leicht oder mittelschwer. Seltene schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Febuxostat, einige davon im Zusammenhang mit systemischen Symptomen, und seltene Fälle plötzlichen Herztods traten nach Markteinführung auf.

Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen

Häufige (≥1/100 bis <1/10), gelegentliche (≥1/1.000 bis <1/100) und seltene (≥1/10.000 bis <1/1.000) Nebenwirkungen, die bei mit Febuxostat behandelten Patienten auftraten, sind nachfolgend aufgeführt.

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Tabelle 1: Nebenwirkungen (aus kombinierten Studien der Phase 3, Langzeit-Verlängerungsstudien, Sicherheitsstudien nach der Zulassung und Erfahrungen nach Markteinführung)

Erkrankungen des Blutes und des	Selten
Lymphsystems	Panzytopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose*, Anämie#
Erkrankungen des Immunsystems	Selten
	anaphylaktische Reaktion*, Arzneimittelüberempfindlichkeit*
Endokrine Erkrankungen	Gelegentlich
	Thyreotropin im Blut erhöht, Hypothyreose#
Augenerkrankungen	Gelegentlich
	verschwommenes Sehen
	Selten
	Verschluss einer Netzhautarterie#

				Fachinformation
				Febuxodor® 80 mg Filmtabletten
	Stoffwechsel- und Ernährungsstörun-	Häufig***
	gen			Akute Gichtanfälle
				Gelegentlich
				Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, verminderter Appetit, Gewichtszunahme
				Selten
				Gewichtsabnahme, gesteigerter Appetit, Anorexie
	Psychiatrische Erkrankungen	Gelegentlich
				Verminderte Libido, Schlaflosigkeit
				Selten
				Nervosität, depressive Verstimmung#, Schlafstörung#
	Erkrankungen des Nervensystems	Häufig
				Kopfschmerzen, Schwindelgefühl/Benommenheit
				Gelegentlich
				Parästhesie, Hemiparese, Lethargie#, Somnolenz, Geschmacksveränderung, Hy-
				poästhesie, Hyposmie
				Selten
				Ageusie#, Brennen#
	Erkrankungen des Ohrs und des Laby-	Gelegentlich
	rinths			Tinnitus
				Selten
				Schwindel#
	Herzerkrankungen		Gelegentlich
				Vorhofflimmern, Palpitationen, EKG anomal, Arrhythmie#
				Selten
				plötzlicher Herztod*
	Gefäßerkrankungen		Gelegentlich
				Hypertonie, Flush, Hitzewallungen
				Selten
				Kreislaufkollaps#
	Erkrankungen	der	Atemwege, des	Häufig
	Brustraums und Mediastinums	Dyspnoe
				Gelegentlich
				Bronchitis, Infektionen der oberen Atemwege, Infektionen der unteren Atem-
				wege#, Husten, Rhinorrhö#
				Selten
				Pneumonie#
	Erkrankungen	des	Gastrointestinal-	Häufig
	trakts			Durchfall**, Übelkeit
				Gelegentlich
				Bauchschmerzen, Schmerzen im Oberbauch#, aufgetriebener Bauch, gastroöso-
				phageale Refluxkrankheit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Verstop-
				fung, hohe Stuhlfrequenz, Flatulenz, gastrointestinale Beschwerden, Mundulze-
				ration, Schwellung der Lippen#, Pankreatitis
				Selten
				Gastrointestinale Perforation#, Stomatitis
	Leber- und Gallenerkrankungen	Häufig
				Leberfunktionsstörungen**
				Gelegentlich
				Cholelithiasis
				Selten
				Hepatitis, Ikterus*, Leberschädigung*, Cholezystitis#

			Fachinformation
			Febuxodor® 80 mg Filmtabletten
	Erkrankungen der Haut und des Un-	Häufig
	terhautzellgewebes		Hautausschlag (darunter verschiedene Arten von Hautausschlag, die mit geringe-
			rer Häufigkeit berichtet wurden, siehe unten), Pruritus
			Gelegentlich
			Dermatitis, Urtikaria, Hautverfärbung, Hautläsion, Petechien, fleckiger Aus-
			schlag, makulo-papulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag, Hyperhidrose, Al-
			opezie, Ekzem#, Erythem, nächtliche Schweißausbrüche#, Psoriasis#, Ausschlag
			mit Juckreiz#
			Selten
			Toxische epidermale Nekrolyse*, Stevens-Johnson-Syndrom*, Angioödem*,
			Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen*, generali-
			sierter Hautausschlag (schwerwiegend)*, schuppiger Ausschlag, follikulärer
			Ausschlag, blasiger Hautausschlag, pustulöser Ausschlag, roter konfluierender
			Ausschlag, masernförmiger Ausschlag
	Skelettmuskulatur-,	Bindegewebs-	Häufig
	und Knochenerkrankungen	Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in einer Extremität#
			Gelegentlich
			Arthritis, Schmerzen des Stütz- und Halteapparats, Muskelschwäche, Muskel-
			krampf, Muskelspannung, Bursitis, Gelenkschwellung#, Rückenschmerzen, mus-
			koloskelettale Steifigkeit#, Gelenksteife
			Selten
			Rhabdomyolyse*, Rotatorensyndrom der Schulter#, Polymyalgia rheumatica#
	Erkrankungen der Nieren und Harn-	Gelegentlich
	wege		Nierenversagen, Nephrolithiasis, Hämaturie, Pollakisurie, Proteinurie, Harn-
			drang, Harnwegsinfektion#
			Selten
			tubulo-interstitielle Nephritis*
	Erkrankungen der Geschlechtsorgane	Gelegentlich
	und der Brustdrüse		Erektile Dysfunktion
	Allgemeine Erkrankungen und Be-	Häufig
	schwerden am Verabreichungsort	Ödem, Abgeschlagenheit
			Gelegentlich
			Brustkorbschmerz, Brustkorbbeschwerden, Schmerzen#, Unwohlsein#
			Selten
			Durst, Wärmegefühl#
	Untersuchungen		Gelegentlich
			Erhöhung der Amylase im Blut, Rückgang der Thrombozytenzahl, Rückgang der
			Leukozytenzahl im Blut, Rückgang der Lymphozytenzahl im Blut, Erhöhung des
			Kreatins im Blut, Erhöhung des Kreatinins im Blut, Rückgang des Hämoglobins,
			Erhöhung des Blutharnstoffs, Erhöhung der Triglyzeride im Blut, Erhöhung des
			Cholesterins im Blut, Abnahme des Hämatokrits, Erhöhung der Laktatdehydro-
			genase im Blut, Erhöhung des Kaliums im Blut, INR erhöht#
			Selten
			Erhöhung des Blutzuckers, Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplas-
			tinzeit, Erniedrigung der Erythrozytenzahl, Erhöhung der alkalischen Phospha-
			tase im Blut, Kreatinphosphokinase im Blut erhöht*
	Verletzung, Vergiftung und durch	Gelegentlich
	Eingriffe bedingte Komplikationen	Kontusion#

• Nebenwirkungen, die aus Erfahrungen nach Markteinführung stammen
• Im Zusammenhang mit der Behandlung auftretender nicht-infektiöser Durchfall und erhöhte Leberfunktionswerte in der kombinierten Auswertung der Phase-3-Studien sind häufiger bei Patienten, die gleichzeitig mit Colchicin behandelt werden.
• Siehe Abschnitt 5.1 bezüglich der Inzidenzen von akuten Gichtanfällen in den individuellen randomisierten kontrollierten Phase- 3-Studien

# Nebenwirkungen, die aus Sicherheitsstudien nach der Zulassung stammen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkun-	Nekrolyse und anaphylaktische Reaktio-
gen	nen/Schock. Stevens-Johnson-Syndrom und
Nach Markteinführung traten selten schwer-	toxische epidermale Nekrolyse sind gekenn-
wiegende Überempfindlichkeitsreaktionen	zeichnet durch fortschreitende Hautaus-
gegenüber Febuxostat auf, darunter Stevens-	schläge in Verbindung mit Blasen, Schleim-
Johnson-Syndrom, toxische epidermale

hautläsionen und Augenreizung. Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Febuxostat können mit den folgenden Symptomen einhergehen: Hautreaktionen, die durch eine infiltrierte makulo-papulöse Eruption cha-

rakterisiert sind, generalisierte oder exfoliative Ausschläge, sowie Hautläsionen, Gesichtsödem, Fieber, hämatologische Anomalien wie Thrombozytopenie und Eosinophilie, und Einzel- oder Multiorganbeteili- gung (Leber und Nieren, einschließlich tu- bulo-interstitieller Nephritis) (siehe Abschnitt 4.4).

Akute Gichtanfälle wurden häufig kurz nach Beginn der Therapie und während der ersten Monate beobachtet. Danach nimmt die Häufigkeit von akuten Gichtanfällen mit zunehmender Dauer der Behandlung ab. Eine Prophylaxe für akute Gichtanfälle wird empfohlen (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

QUALITATIVE UND QUANTITATI- VE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Filmtablette enthält 80 mg Febuxostat.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Jede Filmtablette enthält 72,68 mg Lactose (als Monohydrat) und 1,75 mg (0,076 mmol) Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Kardiovaskuläre Erkrankungen

Bei Patienten mit bestehenden schweren kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall oder instabile Angina pectoris) wurde während der Entwicklungsphase des Arzneimittels und in einer Studie nach Erteilung der Zulassung (CARES) eine höhere Anzahl von tödlichen kardiovaskulären Ereignissen unter Febuxostat im Vergleich zu Allopurinol beobachtet.

In einer weiteren Studie nach Erteilung der Zulassung (FAST) war Febuxostat in Bezug auf die Inzidenz tödlicher und nicht-tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse Allopurinol jedoch nicht unterlegen.

Die Behandlung dieser Patientengruppe sollte mit Vorsicht erfolgen und diese Patienten sollten regelmäßig überwacht werden. Weitere Einzelheiten zur kardiovaskulären Sicherheit von Febuxostat sind in Abschnitt 4.8 und Abschnitt 5.1 zu finden.

Arzneimittelallergie/ Arzneimittelüberempfindlichkeit

Nach Markteinführung wurde selten über schwerwiegende allergische Reaktionen/Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, darunter das lebensbedrohliche Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und akute anaphylaktische Reaktionen/Schock. In den meisten Fällen traten diese Reaktionen während des ersten Monats der Therapie mit Febuxostat auf. Einige, aber nicht alle dieser Patienten berichteten über Nierenfunktionseinschränkungen und/oder vorangegangene Überempfindlichkeit gegen Allopurinol. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), waren in einigen Fällen mit Fieber, hämatologischer, renaler oder hepatischer Beteiligung verbunden.

Die Anzeichen und Symptome von allergischen Reaktionen/ Überempfindlichkeitsreaktionen sollten Patienten mitgeteilt werden, außerdem sollten Patienten auf solche Symptome hin streng überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8). Die Febuxostat-Behandlung sollte beim Auftreten von allergischen Reaktionen/Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson- Syndrom, sofort abgebrochen werden, da ein frühes Absetzen mit einer besseren Prognose assoziiert wird. Wenn beim Patienten allergische Reaktionen/ Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Stevens- Johnson-Syndrom und einer akuten anaphylaktischen Reaktion/Schock, aufgetreten sind, darf die Febuxostat-Behandlung bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden.

Akute Gichtanfälle (Gichtschub)

Mit der Febuxostat-Behandlung sollte erst nach vollständigem Abklingen des akuten Gichtanfalls begonnen werden. Während des Behandlungsbeginns kann es zu einem akuten Gichtanfall kommen, weil durch die Senkung des Serumharnsäurespiegels zunächst Harnsäureablagerungen im Gewebe mobilisiert werden können (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). Bei Beginn der Febuxostat-Behandlung wird daher eine Anfallsprophylaxe mit einem nichtsteroidalen Antirheumatikum/Antiphlogistikum (NSAR) oder mit Colchicin über mindestens 6 Monate empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). Wenn es während der Febuxostat-Behandlung zu einem akuten Gichtanfall kommt, darf die Behandlung nicht abgesetzt werden. Der Gichtanfall sollte mit einer individuell auf den Patienten zugeschnittenen Begleittherapie behandelt werden. Die kontinuierliche Weiterbehandlung mit Febuxostat senkt die Häufigkeit und Intensität von Gichtanfällen.

Xanthinablagerung

Bei Patienten mit stark erhöhter Harnsäure- bildungsrate (z. B. bei malignen Erkrankungen und deren Behandlung, Lesch-Nyhan- Syndrom) kann die absolute Konzentration von Xanthin im Urin in seltenen Fällen so weit ansteigen, dass es zu einer Ablagerung im Harntrakt kommt. Da zu Febuxostat keine Erfahrungen vorliegen, wird dessen Anwendung in diesen Patientengruppen nicht empfohlen.

Mercaptopurin/Azathioprin

Die Anwendung von Febuxostat wird nicht empfohlen bei Patienten, die gleichzeitig mit Mercaptopurin/Azathioprin behandelt werden, da die Hemmung der Xanthinoxidase durch Febuxostat erhöhte Plasmakonzentrationen von Mercaptopurin/Azathioprin verursachen kann, die zu einer schweren Toxizität führen könnten. Kann die Kombination nicht vermieden werden, wird eine Reduktion der Dosis von Mercaptopurin/Azathioprin auf 20 % oder weniger der zuvor verordneten Dosis empfohlen, um mögliche hämatologische Wirkungen zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.5 und 5.3).

Die Patienten müssen engmaschig überwacht werden und die Dosis von Mercaptopurin/Azathioprin sollte anschließend auf Grundlage der Bewertung der therapeutischen Wirkung und des Auftretens eventueller toxischer Wirkungen angepasst werden.

Organtransplantatempfänger

Da es bei Organtransplantatempfängern keine Erfahrungen gibt, wird die Anwendung von Febuxostat in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.1).

Theophyllin

Die Verabreichung von 80 mg Febuxostat zusammen mit einer Einzeldosis von 400 mg Theophyllin an gesunde Probanden führte zu keinen pharmakokinetischen Interaktionen (siehe Abschnitt 4.5). 80 mg Febuxostat können bei Patienten, die gleichzeitig Theophyllin erhalten, ohne das Risiko eines Anstiegs der Theophyllinplasmaspiegel angewendet werden. Für 120 mg Febuxostat liegen keine Daten vor.

Lebererkrankungen

In der kombinierten Auswertung der klinischen Studien der Phase 3 wurden leichte Erhöhungen der Leberfunktionswerte bei mit Febuxostat behandelten Patienten beobachtet (5,0 %). Es wird daher empfohlen, vor Beginn der Febuxostat-Behandlung und im weiteren Verlauf je nach klinischem Befund einen Leberfunktionstest durchzuführen (siehe Abschnitt 5.1).

Schilddrüsenerkrankungen

Erhöhte TSH-Werte (> 5,5μIE/ml) wurden bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit Febuxostat (5,5 %) in offenen Langzeit-Ver- längerungsstudien beobachtet. Vorsicht ist geboten, wenn Febuxostat bei Patienten mit veränderter Schilddrüsenfunktion zur Anwendung kommen soll (siehe Abschnitt 5.1).

Lactose

Febuxostat enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.