Zemcelpro ≥ 0,23×106 células CD34+ viáveis/ml / ≥ 0,53×106 células CD3+ viáveis/ml dispersão

Zemcelpro não lhe pode ser administrado

• Se tem alergia a qualquer um dos componentes deste medicamento (indicados na secção 6).
• Se não conseguir tolerar um tratamento de quimioterapia adequado antes de receber Zemcelpro.

Advertências e precauções

Zemcelpro é produzido especificamente para si a partir de células sanguíneas de dadores e só a si deve ser administrado.

Antes de lhe ser administrado Zemcelpro, informe o seu médico se

• notar que os sintomas do seu cancro se estão a agravar (como febre, sensação de fraqueza, sangramento das gengivas ou nódoas negras);
• tem sinais de infeções (como febre, tosse, arrepios, dor de garganta).

O seu médico irá examinar os seus pulmões, coração e tensão arterial, bem como o seu sangue, para avaliar o seu estado geral de saúde e verificar se a sua leucemia (cancro do sangue) está a piorar.

Durante ou após a administração de Zemcelpro

Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos:

• Aperto no peito, tosse, dificuldade em engolir, tonturas, batimento cardíaco acelerado, inchaço, erupção cutânea, comichão, dificuldade em respirar, durante ou após a utilização deste medicamento. Estes podem ser sintomas de reações alérgicas graves ou relacionadas com a perfusão que podem justificar a interrupção ou a suspensão da terapêutica (ver secção 3 – Como é administrado Zemcelpro).
• Febre, que pode ser um sintoma de uma infeção. Meça a sua temperatura duas vezes por dia durante 3-4 semanas após o tratamento com Zemcelpro. Se a sua temperatura estiver elevada, consulte imediatamente o seu médico, pois algumas infeções podem ser fatais.
• Diarreia, febre, erupção cutânea, aumento de peso inexplicável ou olhos amarelados (icterícia). Estes podem ser sintomas de doenças graves denominadas doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) ou de síndrome do enxerto. Estas doenças podem ser fatais e pode ser necessário tratamento adicional.
• Sensação geral de mal-estar, glândulas inchadas, perda de peso ou pele e olhos amarelados. Estes podem ser sinais de um cancro secundário, como uma doença linfoproliferativa pós-transplante. O seu médico poderá solicitar exames adicionais.
• Falta de ar, dor no peito, febre e sangue na expetoração podem ser sinais de hemorragia alveolar pulmonar (HAP). A HAP pode ser fatal e exigir tratamento adicional.
• Falta de ar, tosse e febre podem ser sinais de pneumonite (inflamação dos pulmões). A pneumonite, incluindo a pneumonia organizativa criptogénica (POC) e a síndrome pulmonar idiopática (SPI), pode ser fatal e pode ser necessário tratamento adicional.
• Infeções recorrentes podem ser sinais de hipogamaglobulinemia, que pode exigir tratamento adicional.
• Icterícia, sensibilidade no fígado (sob as costelas direitas), líquido no abdómen e aumento repentino de peso podem ser sinais de doença veno-oclusiva que pode exigir tratamento específico.
• Vómitos, diarreia com sangue, dor de estômago, febre, arrepios e dor de cabeça podem ser sinais de síndrome hemolítico-urémica (SHU).
• Hemorragias ou infeções graves ou frequentes podem ser sinais de falha do enxerto, uma condição fatal que exige atenção específica.

Zemcelpro é produzido a partir de sangue humano doado. Alguns medicamentos derivados do sangue humano transmitiram determinados vírus (como o VIH, a hepatite B ou C) ou podem estar relacionados com riscos teóricos associados ao dador (p. ex., doenças malignas ou doenças genéticas) para as pessoas que os receberam, embora o risco seja baixo. Os dadores humanos e o sangue doado são testados para detetar vírus, a fim de manter o risco de transmissão baixo. Fale com o seu médico se tiver preocupações sobre este risco.

O seu médico irá monitorizar regularmente as suas contagens sanguíneas após receber Zemcelpro, uma vez que poderá ocorrer uma redução do número de células sanguíneas e de outros componentes do sangue.

Fale com o seu médico antes de considerar a doação de sangue, órgãos, tecidos ou células.

Crianças e adolescentes

Zemcelpro não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. Tal deve-se ao facto de a experiência neste grupo etário ser limitada.

Outros medicamentos e Zemcelpro

Antes de lhe ser administrado Zemcelpro, informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo vacinas vivas e medicamentos obtidos sem receita médica. Tal deve-se ao facto de outros medicamentos poderem afetar o modo de funcionamento de Zemcelpro.

Gravidez e amamentação

Zemcelpro não é recomendado durante a gravidez nem durante a amamentação.

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de lhe ser administrado este medicamento.

Os efeitos de Zemcelpro durante a gravidez são desconhecidos. Este medicamento pode ser nocivo para o feto ou para o recém-nascido/lactente.

• Se engravidar ou pensa que pode estar grávida após o tratamento com este medicamento, fale imediatamente com o seu médico.
• Se for uma mulher em idade fértil, será submetida a um teste de gravidez antes do início do tratamento. Zemcelpro só deve ser administrado se o resultado indicar que não está grávida.

Desconhece-se se este medicamento passa para o leite materno. Este medicamento pode ser nocivo para o lactente amamentado.

Contraceção

Devem ser utilizados métodos contracetivos eficazes em homens e mulheres com potencial reprodutivo que tenham recebido Zemcelpro. Fale com o seu médico sobre eles.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Desconhece-se se Zemcelpro tem influência na sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os medicamentos utilizados em conjunto com Zemcelpro podem causar fadiga ou diminuir o estado de alerta. Abstenha-se de conduzir e envolver-se em ocupações ou atividades perigosas, como utilizar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante este período inicial.

Zemcelpro contém sódio, potássio e dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contém 477 mg de sódio por dose. Isto equivale a 24 % da dose máxima diária recomendada de sódio para um adulto. Deve ser observado de perto durante o período de perfusão.

Este medicamento contém potássio, menos do que 1,3 mmol (50 mg) por dose, ou seja, é praticamente «isento de potássio».

Este medicamento também contém DMSO, que pode causar reações de hipersensibilidade graves.

Zemcelpro é administrado por um médico num centro de transplantes qualificado.

Zemcelpro é um tratamento de administração única. Antes de lhe ser administrado Zemcelpro, o seu médico irá dar-lhe um tipo de tratamento denominado regime de condicionamento para preparar o seu corpo para o transplante de células estaminais.

Durante os 30 a 60 minutos que antecedem a administração de Zemcelpro, poderão ser-lhe administrados outros medicamentos. Tal destina-se a ajudar a prevenir as reações à perfusão e a febre (ver secção 2 – O que precisa de saber antes de lhe ser administrado Zemcelpro). Estes outros medicamentos podem incluir antipiréticos (contra a febre), antagonistas da histamina (antialérgicos) e antieméticos (contra as náuseas e os vómitos). Isto também pode incluir corticosteroides para reduzir a possibilidade de uma reação à perfusão.

Como lhe é administrado Zemcelpro

• O seu médico irá verificar se os identificadores individuais do doente nos sacos de perfusão de Zemcelpro correspondem aos seus dados.
• O seu médico irá administrar-lhe este medicamento na forma de perfusão (administração gota a gota) através de um tubo na sua veia.
• Receberá 1 a 4 sacos contendo a substância ativa (dorocubicel, composto por células cultivadas e multiplicadas em laboratório. Este é o componente expandido), seguidos de 4 sacos com as células dadoras inalteradas (este é o componente não expandido). O tempo de perfusão é variável, mas normalmente cada saco é perfundido em menos de 15 minutos.
• Durante a perfusão, o seu médico irá verificar se tem dificuldade em respirar ou tonturas (possíveis sintomas de uma reação alérgica) (ver secção 2 – O que precisa de saber antes de lhe ser administrado Zemcelpro). Em determinados casos, a perfusão com Zemcelpro pode ser interrompida.

Após a administração de Zemcelpro

Como parte do procedimento de transplante, receberá um medicamento para reduzir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), uma complicação que ocorre quando as células estaminais do sangue do cordão umbilical reconhecem o corpo do doente como estranho e o atacam. O medicamento pode ser inicialmente administrado através de um cateter venoso central (um tubo fino inserido numa veia grande, também conhecido como cateter central) e, posteriormente, alterado para a forma de comprimido quando for possível tomar medicamentos por via oral.

Também lhe será administrado um medicamento para ajudar as células sanguíneas a recuperarem o mais rapidamente possível e para sinalizar à medula óssea que produza glóbulos brancos, necessários para combater e prevenir as infeções. Este medicamento ser-lhe-á administrado através do seu cateter central ou por injeção subcutânea (sob a pele) no dia seguinte ao da administração de Zemcelpro. Continuará a recebê-lo diariamente até que os seus níveis de glóbulos brancos recuperem.

Antes e depois de lhe ser administrado Zemcelpro

O seu médico recomendará que permaneça no hospital como doente internado durante a semana anterior à perfusão, para que possa receber o regime de condicionamento, e durante 3-4 semanas após a administração de Zemcelpro. Após a sua estadia no hospital, o seu médico irá pedir-lhe que compareça regularmente para consultas de seguimento. Deste modo, o seu médico pode verificar se o tratamento está a funcionar e ajudá-lo se tiver quaisquer efeitos indesejáveis.

Se faltar a uma consulta, contacte o seu médico ou o hospital o mais rapidamente possível para proceder ao reagendamento.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Antes de iniciar o tratamento, o seu médico discutirá consigo os riscos da utilização deste medicamento.

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis graves após a perfusão de Zemcelpro.

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas

• Número anormalmente baixo de linfócitos (linfopenia), um tipo de glóbulos brancos. Tal pode aumentar o seu risco de infeção
• Número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia). Os sinais incluem pele pálida, fraqueza e falta de ar
• Número anormalmente baixo de neutrófilos (neutropenia), um tipo de glóbulos brancos. Tal pode aumentar o seu risco de infeção
• Número reduzido de plaquetas sanguíneas, componentes que ajudam o sangue a coagular (trombocitopenia). Os sinais incluem hemorragia excessiva ou prolongada e nódoas negras
• Níveis baixos de glóbulos brancos (leucopenia)
• Níveis anormalmente baixos de neutrófilos com febre (neutropenia febril)
• Doença do enxerto contra o hospedeiro (uma doença em que as células transplantadas atacam as células do seu próprio corpo). Os sintomas incluem erupção cutânea, náuseas, vómitos, diarreia, incluindo fezes com sangue
• Infeções frequentes e persistentes devido à diminuição dos anticorpos no sangue (hipogamaglobulinemia)
• Síndrome do enxerto (uma complicação dos transplantes de células estaminais). Os sintomas incluem tosse, febre, falta de ar, erupção cutânea
• Infeções causadas por bactérias
• Infeções causadas por vírus
• Pneumonia (infeção pulmonar), que provoca falta de ar, dor no peito, febre, tosse
• Tensão arterial elevada (hipertensão)

Outros efeitos indesejáveis possíveis

Os outros efeitos indesejáveis encontram-se listados abaixo. Se estes efeitos indesejáveis se tornarem graves ou sérios, informe imediatamente o seu médico.

Frequentes: podem afetar 1 em cada 10 pessoas

• Diarreia
• Náuseas
• Dor na boca, sangramento na boca, inflamação nas gengivas (estomatite)
• Dor abdominal
• Febre (pirexia)
• Fadiga
• Doença no fígado que bloqueia os vasos sanguíneos (doença veno-oclusiva hepática). Os sintomas incluem icterícia, sensibilidade no fígado (sob as costelas direitas), líquido no abdómen, aumento de peso
• Infeções causadas por um fungo
• Resultados anormais nas análises ao sangue (número baixo de linfócitos CD34 – diminuição dos linfócitos CD4, nível baixo de imunoglobulinas – diminuição das imunoglobulinas)
• Níveis elevados de enzimas hepáticas no sangue (aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase). Este é um sinal de que o seu fígado pode não estar a funcionar normalmente
• Diminuição do apetite
• Níveis elevados de açúcar no sangue (hiperglicemia)
• Níveis baixos de potássio (hipocaliemia) e fósforo (hipofosfatemia) no sangue. Estes são sinais de que os rins podem não estar a funcionar normalmente
• Dor nos ossos
• Fraqueza muscular

• Níveis elevados e descontrolados de glóbulos brancos (doença linfoproliferativa pós-transplante). Possíveis sinais de inchaço dos gânglios linfáticos, febre, suores noturnos, perda de peso, fadiga, desconforto geral
• Dor de cabeça
• Lesão renal aguda. Os sinais de que os rins não estão a funcionar corretamente incluem pouca ou nenhuma urina, inchaço das pernas e dos pés, fadiga, falta de ar, confusão, náuseas
• Inflamação da bexiga que resulta em hemorragia (cistite hemorrágica). Os sintomas incluem sangue na urina, coágulos de sangue na urina, dor ao urinar, febre, vontade urgente ou incapacidade de urinar
• Inflamação dos pulmões (pneumonia organizativa criptogénica (pneumonite) - POC). Os sintomas incluem falta de ar, tosse seca, febre, fadiga, febre, perda de apetite
• Hemorragia do nariz (epistaxe)
• Hemorragia nos pulmões (hemorragia alveolar pulmonar – HAP). Os sintomas incluem tosse, febre, dor no peito e tosse com sangue
• Bloqueio da circulação do sangue nos pulmões (embolia pulmonar). Os sintomas incluem falta de ar repentina, dor no peito, ansiedade, febre, tosse
• Erupção cutânea (erupção cutânea maculopapular)
• Lesões nos vasos sanguíneos mais pequenos (microangiopatia). Os sintomas incluem dor no peito, desconforto, falta de ar e fadiga.
• Falha do transplante (falha do enxerto). Os sintomas incluem hemorragias graves ou frequentes ou infeções.
• Vómitos, diarreia com sangue, dor de estômago, febre, arrepios e dor de cabeça podem ser sinais de síndrome hemolítico-urémica (SHU).

Pouco frequentes: podem afetar 1 em cada 100 pessoas

• Cansaço ou fraqueza, pele pálida e hematomas de surgimento fácil ou hemorragias podem ser sinais de níveis baixos de células sanguíneas ou de pequenos coágulos sanguíneos (anemia hemolítica autoimune, citopenia, microangiopatia trombótica)
• Dor no peito, batimento cardíaco irregular, inflamação ou fraqueza cardíaca e falta de ar (angina de peito, fibrilação atrial, flutter atrial, pericardite, disfunção ventricular direita)
• Infeções frequentes, fadiga e hematomas de surgimento fácil ou hemorragia podem indicar insuficiência da medula óssea ou genes celulares anormais (aplasia, anomalia citogenética)
• Perda de audição (hipoacusia)
• Fadiga ou fraqueza, desejo por sal podem ser sinais de baixos níveis da hormona segregada pela glândula acima do rim (insuficiência suprarrenal)
• Dor ou cólicas abdominais, diarreia ou obstipação, perda de peso ou falta de apetite podem ser sinais de problemas intestinais (estenose anal, colite, enterocolite, perfuração do jejuno, má absorção, pneumatose intestinal)
• Inchaço, fadiga e dor na boca/revestimento intestinal (edema generalizado, mal-estar, inflamação das mucosas)
• Olhos amarelados (icterícia) e urina escura podem ser sinais de hiperbilirrubinemia
• Alterações nas análises ao sangue ou na função pulmonar ou cardíaca (aumento da bilirrubina no sangue, diminuição da bilirrubina no sangue, diminuição da capacidade de difusão do monóxido de carbono, teste CMV positivo, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma, diminuição da hemoglobina, diminuição da contagem de neutrófilos)
• Sede ou boca seca, tonturas ou confusão, dor de cabeça ou náuseas podem indicar baixa quantidade de fluidos corporais ou baixo nível de sal no sangue (desidratação, hiponatremia)
• Morte da pele ou dos músculos (necrose dos tecidos moles)
• Fraqueza ou dormência repentina, dificuldade em falar ou compreender, confusão podem indicar um AVC ou problemas na função cerebral (acidente vascular cerebral, encefalopatia)
• Confusão, desorientação ou pensamentos/comportamentos repetitivos (delírio, perturbação obsessiva-compulsiva)
• Inchaço, diminuição da produção de urina e tensão arterial elevada podem ser sinais de pequenos coágulos que danificam os rins (microangiopatia trombótica renal limitada)

• Falta de ar, dor no peito ou tosse podem indicar inflamação, líquido ou colapso pulmonar (síndrome de pneumonia idiopática (pneumonite), infiltração pulmonar, pneumotórax)
• Pele vermelha e inflamada, comichão ou sensação de ardor, erupção cutânea podem ser sinais de eczema, dermatite acneiforme, prurido
• Remoção cirúrgica da totalidade ou de parte do cólon (colectomia)
• Tonturas, fadiga, visão turva e inchaço localizado, caroço ou nódoas negras podem ser sinais de perturbações da tensão arterial diminuída e não específica, hematoma, hipotensão, hipotensão ortostática

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

A informação que se segue destina-se apenas a médicos e farmacêuticos.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo do saco de perfusão, após VAL.

Conservar e transportar a uma temperatura inferior a -150 °C. Não descongelar o produto até estar pronto a ser utilizado. Utilizar no prazo de 1 hora após a descongelação. Uma vez descongelado, o medicamento não deve voltar a ser congelado.

Não utilize este medicamento se os sacos de perfusão estiverem danificados ou a verter.

Este medicamento contém células sanguíneas humanas. Devem ser seguidas as orientações locais sobre o manuseamento de resíduos biológicos para medicamentos usados ou resíduos.

Qual a composição de Zemcelpro

Zemcelpro é uma terapêutica com células estaminais e progenitoras hematopoiéticas alogénicas criopreservadas que contém dois componentes celulares, nomeadamente os componentes expandido e não expandido, ambos derivados da mesma unidade de sangue do cordão umbilical (USC) específica do doente.

• O componente expandido, denominado dorocubicel, que são as células CD34+ expandidas, é composto pela fração CD34+ expandida ex vivo na presença de UM171. Este componente está acondicionado em até quatro sacos de perfusão que contêm, pelo menos, 0,23×106 células CD34+ viáveis/ml suspensas numa solução de dimetilsulfóxido (DMSO).
• O componente não expandido, denominado células CD34-não expandidas, é composto pela
  fração CD34-, da qual as células CD3+ são a fração ativa. Este componente está acondicionado em quatro sacos que contêm, pelo menos, 0,53×106 células CD3+ viáveis/ml

suspensas numa solução de dimetilsulfóxido (DMSO).

Os outros componentes são solução de albumina sérica humana, dimetilsulfóxido, cloreto de sódio, cloreto de potássio (E508), gluconato de sódio (E576), acetatos de sódio (E262) e cloreto de magnésio (E511). Ver secção 2, «Zemcelpro contém sódio, potássio e dimetilsulfóxido (DMSO)».

Qual o aspeto de Zemcelpro e conteúdo da embalagem

Zemcelpro é uma dispersão celular para perfusão intravenosa.

O componente de células CD34+ expandidas é uma dispersão de células incolor a ligeiramente amarela. O componente de células CD34-não expandidas é uma dispersão de células avermelhada.

Zemcelpro é fornecido na forma de uma dose de tratamento individual composta por até oito (8) sacos de perfusão de 20 ml cada, quatro (4) sacos de células CD34-não expandidas e até quatro (4) sacos de dorocubicel.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Cordex Biologics InternationalLimited 5th Floor, Block E, Iveagh Court Harcourt Road

Dublin, Irlanda Tel.: 353 1 960 2797

e-mail: info@cordexbio.com