FYLREVY 18,9 mg comprimidos revestidos por película

História clínica e consultas regulares

A utilização de TSH acarreta riscos que devem ser considerados ao decidir iniciar ou continuar o tratamento.

A experiência no tratamento de mulheres com menopausa prematura (devida a falência ovárica ou cirurgia) é limitada. Se tem menopausa prematura, os riscos de utilização de TSH podem ser diferentes. Por favor, fale com o seu médico.

Antes de iniciar (ou reiniciar) a TSH, o seu médico perguntará sobre a sua história clínica pessoal e familiar. O médico pode decidir realizar um exame físico. Isto pode incluir um exame mamário e/ou um exame interno, se necessário.

Depois de iniciar FYLREVY, deve consultar regularmente o seu médico (pelo menos uma vez por ano). Nestas consultas, discuta com o médico os benefícios e riscos de continuar com FYLREVY.

Faça o rastreio mamário regularmente, conforme recomendado pelo seu médico.

Não tome FYLREVY

Se alguma das situações seguintes se aplica a si. Se não tiver a certeza sobre algum dos pontos abaixo, fale com o seu médico antes de tomar FYLREVY.

Não tome FYLREVY:

• Se tem alergia (hipersensibilidade) ao estetrol ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6);
• Se tem ou alguma vez teve cancro da mama, ou se existe suspeita de que o tem;
• Se tem cancro sensível aos estrogénios, como cancro do revestimento do útero (endométrio), ou se existe suspeita de que o tem;
• Se tem hemorragia vaginal inexplicada;
• Se tem espessamento excessivo do revestimento do útero que não está a ser tratado;
• Se tem ou alguma vez teve um coágulo de sangue numa veia (trombose), como nas pernas (trombose venosa profunda) ou nos pulmões (embolia pulmonar);
• Se tem um distúrbio da coagulação do sangue (como deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina);
• Se tem ou recentemente teve uma doença causada por coágulos nas artérias, como ataque cardíaco, AVC ou angina;
• Se tem ou alguma vez teve uma doença do fígado e os seus testes de função hepática não regressaram ao normal;
• Se tem uma doença rara do sangue chamada porfiria que é transmitida de geração em geração nas famílias (hereditária).

Se alguma das condições acima aparecer pela primeira vez enquanto toma FYLREVY, pare logo de o tomar e contacte imediatamente o seu médico.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar FYLREVY.

Informe o seu médico se alguma vez teve algum dos problemas seguintes antes de iniciar o tratamento, pois podem regressar ou piorar durante o tratamento com FYLREVY. Nesse caso, deve consultar o seu médico mais frequentemente para check-ups:

• miomas no seu útero;
• crescimento do revestimento do útero fora do seu útero (endometriose) ou história de crescimento excessivo do revestimento útero (hiperplasia endometrial);
• risco aumentado de desenvolver coágulos sanguíneos (ver “Coágulos de sangue numa veia (trombose)”);
• risco aumentado de desenvolver cancro sensível aos estrogénios (tal como ter mãe, irmã ou avó que teve cancro da mama);
• tensão arterial elevada;
• uma doença do fígado, como tumor benigno do fígado;
• diabetes;
• pedras na vesícula;
• enxaqueca ou dores de cabeça graves;
• uma doença do sistema imunitário que afeta muitos órgãos do corpo (lúpus eritematoso sistémico, LES);
• epilepsia;
• asma;
• uma doença que afeta o tímpano e a audição (otosclerose);
• um nível muito alto de gorduras no sangue (triglicéridos);
• retenção de líquidos devido a problemas cardíacos ou renais;

angioedema hereditário ou adquirido.

Pare de tomar FYLREVY e consulte um médico imediatamente

Se notar qualquer um dos seguintes ao tomar TSH:

• qualquer uma das condições mencionadas na secção “Não tome FYLREVY”;
• amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos (icterícia). Podem ser sinais de uma doença do fígado;
• inchaço da face, língua e/ou garganta, e/ou dificuldade em engolir, ou urticária, juntamente com dificuldade em respirar, que são sugestivos de angioedema;
• um aumento grande da tensão arterial (sintomas podem ser dor de cabeça, cansaço, tonturas);
• dor de cabeça tipo enxaqueca que surgem pela primeira vez;
• se ficar grávida;
• se notar sinais de coágulo de sangue, tais como:
  • inchaço doloroso e vermelhidão nas pernas;
  • dor súbita no peito;
  • dificuldade em respirar.

Para mais informação, ver “Coágulos de sangue numa veia (trombose)”.

Nota: FYLREVY não é um contracetivo. Se passaram menos de 12 m ses desde o seu último período menstrual ou tem menos de 50 anos, pode ainda necessitar de utilizar contraceção adicional para prevenir a gravidez. Fale com o seu médico para aconselhamento.

TSH e cancro

Espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) e cancro do revestimento do útero (cancro do endométrio)

Tomar TSH apenas com estrogénio aumenta o risco de espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) e cancro do revestimento do útero (cancro do endométrio).

Tomar um progestagénio além do estrogénio durante pelo menos 12 dias de cada ciclo de 28 dias protege contra este risco acrescido. Assim, se ainda tem útero, o seu médico irá receitar um progestagénio em separado. Se já removeu o seu útero (uma histerectomia), discuta com o seu médico se pode tomar este medicamento sem progestagénio de forma segura.

Em mulheres com útero e que não tomam TSH, em média, 5 em cada 1000 serão diagnosticadas com cancro do endométrio entre os 50 e 65 anos.

Para mulheres dos 50 aos 65 anos com útero que tomam TSH apenas com estrogénio, entre 10 e 60 em cada 1000 serão diagnosticadas com cancro do endométrio (ou seja, entre 5 e 55 casos adicionais), dependendo da dose e da duração da toma.

FYLREVY contém uma dose de estrogénios mais elevada do que outros medicamentos de TSH apenas com estrogénio. O risco de cancro do endométrio quando utilizado em conjunto com progestagénio é desconhecido.

Cancro da mama

Há evidência de que tomar TSH combinada estrogénio progestagénio ou apenas com estrogénio

aumenta o risco de cancro da mama. O risco adicional depende do tempo de utilização da TSH. O aumento do risco torna se evidente dentro de 3 anos de uso. Após parar a TSH, o risco adicional

diminui com o tempo, mas o risco pode persistir por 10 anos ou mais se utilizou TSH por mais de 5 anos.

Comparação

Mulheres dos 50 aos 54 anos que não tomam TSH, em média, 13 a 17 em cada 1000 serão diagnosticadas com cancro da mama ao longo de um período de 5 anos.

Mulheres de 50 anos que iniciam TSH apenas com estrogénio durante 5 anos, 16-17 casos por 1000 utilizadoras (isto é, 0–3 casos adicionais).

Mulheres de 50 anos que iniciam TSH combinada estrogénio progestagénio durante 5 anos, existirão 21 casos por 1000 utilizadoras (isto é, 4–8 casos adicionais).

Mulheres dos 50 aos 59 anos que não tomam TSH, em média, 27 em cada 1000 serão diagnosticadas com cancro da mama ao longo de 10 anos.

Mulheres de 50 anos que iniciam TSH apenas com estrogénio durante 10 anos, existirão 34 casos por 1000 utilizadoras (isto é, 7 casos adicionais).

Mulheres de 50 anos que iniciam TSH combinada estrogénio progestagénio durante 10 anos, existirão 48 casos por 1000 utilizadoras (isto é, 21 casos adicionais).

Examine regularmente os seus seios. Consulte o médico se notar alterações como:

• covinhas na pele;
• alterações no mamilo;
• qualquer nódulo que possa ver ou sentir.

Adicionalmente, deverá participar nos programas de rastreio por mamografia quando lhe forem oferecidos. No rastreio por mamografia, é importante informar o enfermeiro/profissional de saúde que realiza o raio-X que utiliza TSH, pois esta medicação pode aumentar a densidade dos seus seios, o que pode afetar o resultado da mamografia. Quando a densidade mamária está aumentada, a mamografia pode não detetar todos os nódulos.

Cancro do ovário

O cancro do ovário é raro, muito mais raro do que o cancro da mama. O uso de TSH apenas com estrogénio ou combinada estrogénio-progestagénio tem sido associado a um ligeiro aumento do risco de cancro do ovário.

O risco de cancro do ovário varia com a idade. Por exemplo, em mulheres de 50 a 54 anos que não utilizam TSH, cerca de 2 em 2000 serão diagnosticadas com cancro do ovário ao longo de 5 anos. Para mulheres que tomam TSH durante 5 anos, haverá cerca de 3 casos por 2000 utilizadoras (isto é, aproximadamente 1 caso adicional).

Efeitos da TSH no coração e circulação

Coágulos de sangue numa veia (trombose)

O risco de coágulos nas veias é cerca de 1,3 a 3 vezes superior em utilizadoras de TSH do que em não utilizadoras, especialmente durante o primeiro ano da toma.

Coágulos de sangue podem ser graves e, se um migrar para os pulmões, podem causar dor no peito, falta de ar, desmaio ou mesmo morte.

Será mais provável ter um coágulo de sangue nas veias à medida que envelhece e se alguma das seguintes situações se aplique a si. Informe o seu médico se alguma destas situações se aplica a si:

• está impossibilitada de andar por longo tempo devido a grande cirurgia, lesão ou doença (ver também secção 3, “Se necessitar de cirurgia”);
• tem obesidade grave (IMC > 30 kg/m2);
• tem algum problema de coagulação que requer tratamento prolongado com um medicamento utilizado para prevenir coágulos de sangue;
• algum familiar próximo teve alguma vez um coágulo na perna, pulmão ou outro órgão;
• tem lúpus eritematoso sistémico (LES);
• tem cancro.

Ver “ Pare de tomar FYLREVY e consulte um médico imediatamente” para sinais de um coágulo no sangue.

Comparação

Mulheres na casa dos 50 anos que não tomam TSH, em média, ao longo de um período de 5 anos, em 4 a 7 em cada 1000 será expectável ter um coágulo de sangue numa veia.

Mulheres na casa dos 50 anos que tomam TSH combinada estrogénio progestagénio há mais de 5 anos, existirão 9 a 12 casos em 1000 utilizadoras (isto é, 5 casos adicionais).

Mulheres na casa dos 50 anos que removeram o útero e que tomam TSH apenas com estrogénio há mais de 5 anos, existirão 5 a 8 casos em 1000 utilizadoras (isto é, 1 caso adicional).

Doença cardíaca (ataque cardíaco)

Não há evidência de que a TSH previna ataque cardíaco.

Mulheres com mais de 60 anos que utilizam TSH combinada estrogénio progestagénio têm ligeiramente maior probabilidade de desenvolver doença cardíaca do que mulheres que não utilizam TSH.

Mulheres que removeram o útero e que utilizam terapêutica apenas com estrogénio não têm aumento do risco de desenvolver doença cardíaca.

Acidente vascular cerebral (AVC)

O risco de AVC é cerca de 1,5 vezes superior em utilizadoras de TSH do que em não utilizadoras. O número de casos adicionais devido à utilização de TSH aumenta com a idade.

Comparação

Mulheres na casa dos 50 anos que não tomam TSH, em média, em 8 em cada 1000 será expectável ter um AVC ao longo de um período de 5 anos. Mulheres na casa dos 50 anos que tomam TSH, existirão 11 casos por 1000 utilizadoras, ao longo de 5 anos (isto é, 3 casos adicionais).

Outras condições

A TSH não previne perda de memória. Há alguma evidência de risco mais elevado de perda de memória em mulheres que iniciam TSH após os 65 anos. Fale com o seu médico para aconselhamento.

Crianças e adolescentes

FYLREVY não deve ser tomado por crianças e adolescentes.

Outros medicamentos e FYLREVY

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição médica, medicamentos à base de plantas ou outros produtos naturais.

Alguns medicamentos podem interferir no efeito de algumas TSH. FYLREVY tem um baixo potencial de interação com outros medicamentos.

A TSH pode afetar o modo como alguns outros medicamentos atuam:

Medicamentos para o vírus da hepatite C (VHC) (tais como regimes combinados ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir com ou sem ribavirina; glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir podem causar aumentos nos resultados dos exames de sangue da função hepática (aumento da enzima hepática alanina aminotransferase (ALT)) em mulheres que utilizam CHCs contendo etinilestradiol. FYLREVY contém estetrol em vez de etinilestradiol. Não se sabe se pode ocorrer um aumento da enzima hepática ALT quando se utiliza FYLREVY com este regime combinado para o VHC.

Exames laboratoriais

Se precisar fazer um exame de sangue, informe o seu médico ou a equipa do laboratório que está a tomar FYLREVY, pois este medicamento pode afetar os resultados de alguns exames.

FYLREVY com alimentos e bebidas

FYLREVY pode ser tomado com ou sem alimentos, se necessário, com uma pequena quantidade de água.

Gravidez e amamentação

FYLREVY destina-se apenas a mulheres na pós-menopausa. Se engravidar, pare de tomar FYLREVY e contacte o seu médico.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Os efeitos de FYLREVY sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.

FYLREVY contém lactose e sódio

Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido revestido por película, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

O seu médico irá prescrever a dose mais baixa possível para tratar os seus sintomas durante o período mais curto necessário.

Em mulheres sem útero, deve ser utilizado FYLREVY 18,9 mg.

Fale com o seu médico se achar que esta dose é demasiado forte ou não é suficientemente forte.

Tome um comprimido por dia, aproximadamente à mesma hora, com um pouco de água, se necessário.

Recomenda-se a administração contínua.

As mulheres com útero intacto podem experienciar sangramento vaginal irregular ou spotting (perdas mínimas de sangue que requerem, no máximo, um tampão) durante o tratamento com FYLREVY, principalmente durante os primeiros 3 meses de tratamento. Em caso de sangramento vaginal persistente ou significativo, fale com o seu médico.

Se ainda tiver útero, FYLREVY deve ser tomado em combinação com um progestogénio de forma contínua, conforme prescrito pelo seu médico.

Se tomar mais FYLREVY do que deveria

Não há relatos de resultados prejudiciais graves decorrentes da ingestão excessiva de comprimidos de FYLREVY.

Se tomar vários comprimidos de FYLREVY de uma só vez, poderá sentir náuseas, dor na parte inferior do abdómen, dor nos mamilos, vómitos ou sangramento vaginal.

Se tomou comprimidos de FYLREVY em excesso ou se descobriu que uma criança tomou alguns, consulte o seu médico ou farmacêutico para aconselhamento.

Caso se tenha esquecido de tomar FYLREVY

Se se esqueceu de tomar um comprimido na hora habitual, deve tomá-lo assim que possível. Se já passaram mais de 12 horas, não tome o comprimido esquecido e tome o próximo comprimido na hora habitual. Não tome um comprimido extra para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

A falha de comprimidos pode aumentar a probabilidade de sangramento intermenstrual ou spotting em mulheres com útero.

Se parar de tomar FYLREVY

Pode parar de tomar FYLREVY a qualquer momento. Deve falar com o seu médico antes de parar de tomar FYLREVY.

Se necessitar de cirurgia

Se vai ser submetida a uma cirurgia, informe o cirurgião que está a tomar FYLREVY. Pode ser necessário parar de tomar FYLREVY cerca de 4 a 6 semanas antes da operação para reduzir o risco de formação de coágulos sanguíneos (ver secção 2, Coágulos sanguíneos numa veia). Pergunte ao seu médico quando pode recomeçar a tomar FYLREVY.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

As seguintes doenças foram comunicadas mais frequentemente em mulheres que utilizam TSH comparativamente com mulheres que não usam TSH:

• cancro da mama;
• crescimento anormal ou cancro do revestimento do útero (hiperplasia do endométrio ou cancro);
• cancro do ovário;
• coágulos sanguíneos nas veias das pernas ou pulmões (tromboembolismo venoso);
• doença cardíaca
• AVC;
• perda de memória provável se a TSH for iniciada depois dos 65 anos.

Não há experiência com TSH contendo estetrol.

Para mais informações sobre estes efeitos indesejáveis, consulte a secção 2.

Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados durante o uso de FYLREVY:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 pessoa em cada 10):

• sangramento vaginal;
• espessamento do revestimento do útero (espessamento endometrial);

Frequentes (podem afetar até 1 pessoa em cada 10):

• infeção fúngica vaginal (candidíase);
• crescimento não canceroso do útero (leiomioma uterino);
• tonturas;
• dor na parte inferior da barriga (abdominal),
• dor na barriga (abdominal);
• inchaço abdominal;
• enjoo (náusea);
• prisão de ventre;
• dor nos braços ou pernas (dor nas extremidades);
• crescimento anormal do revestimento do útero (endométrio proliferativo desordenado);
• dor nos seios;
• seios sensíveis;
• dor nos mamilos;
• contrações do útero;
• corrimento vaginal;

• comichão na vulva ou vagina (prurido vulvovaginal);
• cansaço extremo (astenia);
• aumento de peso.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 pessoa em cada 100):

• coágulos sanguíneos prejudiciais numa veia, por exemplo: O numa perna ou pé (trombose venosa profunda)
  O num pulmão (isto é, embolia pulmonar)
• erupção na pele com comichão (urticária);
• espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial);
• pólipos (pequenas massas) no útero;
• crescimento do revestimento do útero (endométrio) na camada muscular do útero (adenomiose);
• nódulo nos seios;
• seios inchados;
• saco de líquido nos ovários (quisto ovariano);
• inchaço nos braços ou pernas (inchaço periférico).

Os seguintes efeitos indesejados foram notificados com outras TSH:

• doença da vesícula biliar;
• várias problemas de pele:
  • descoloração da pele, especialmente do rosto ou pescoço, conhecida como “manchas da gravidez” (cloasma);
  • nódulos na pele avermelhados e dolorosos (eritema nodoso);
  • erupção na pele com vermelhidão ou feridas em forma de alvo (eritema multiforme).

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.* Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e embalagem exterior, após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Este medicamento não requer condições especiais de conservação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de FYLREVY

A substância ativa é estetrol.

FYLREVY 14,2 mg comprimidos revestidos por película

Cada comprimido revestido por película contém 14,2 mg de estetrol (na forma de mono-hidrato de estetrol).