Citarabina Accord

Não utilize Citarabina Accord

• Se tem alergia à citarabina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
• Se a contagem sanguínea nas suas análises ao sangue for muito baixa devido a alguma causa que não o cancro, ou se for decidido pelo seu médico.
• Se estiver a sentir dificuldades acrescidas de coordenação após o tratamento com radiação ou tratamento com outro medicamento anticancerígeno tal como o metotrexato.

Informe o seu médico se achar que alguma das situações acima se aplica a si antes de utilizar este medicamento.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Citarabina Accord.

Tome especial cuidado com Citarabina Accord:

• Se o número de células no seu sangue (contagem de células sanguíneas) estiver baixo (o seu médico verificará isto através de análises ao sangue).
• Se tiver quaisquer problemas no fígado, incluindo icterícia (que provoca o amarelecimento da pele).
• Se a sua medula óssea ainda estiver a recuperar dos efeitos de outros medicamentos (o seu médico verificará isto através de análises ao sangue e só considerará o tratamento com citarabina se for absolutamente necessário).
• A citarabina diminui fortemente a produção de células do sangue na medula óssea. Isto pode fazer com que tenha mais tendência para infeções ou hemorragias. O número de células no sangue pode continuar a diminuir até uma semana depois de ter parado o tratamento. O seu médico efetuará análises regulares ao seu sangue e examinará a sua medula óssea se necessário.
• Podem ocorrer efeitos indesejáveis graves e, por vezes, associados a risco de vida, no sistema nervoso central, intestinos, pulmões ou para o coração, especialmente quando tratado com doses elevadas de citarabina.
• As funções do seu fígado e rins devem ser monitorizadas durante a terapêutica com citarabina. Se o seu fígado não estiver a funcionar bem antes do tratamento, a citarabina só deverá ser administrada com extremo cuidado.
• Os níveis de ácido úrico (que indicam que as células cancerosas são destruídas) no seu sangue (hiperuricemia) podem estar elevados durante o tratamento. O seu médico dir-lhe-á se necessita de tomar outro medicamento para controlar esta situação.
• Durante o tratamento com a administração de citarabina não é aconselhável a administração de vacinas vivas ou atenuadas. Se necessário, consulte o seu médico. A utilização de vacinas inativadas pode não ter o efeito desejado, devido à supressão do sistema imunitário, enquanto estiver a ser-lhe administrada a citarabina.
• Se recebeu recentemente radioterapia ou outros medicamentos para o tratamento do cancro, ou se estiver previsto receber radioterapia (os efeitos secundários da radioterapia podem ser agravados pelo tratamento com citarabina).

Outros medicamentos e Citarabina Accord

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

É necessário ter especial cuidado se estiver a tomar ou utilizar outros medicamentos, pois alguns podem interagir com a citarabina. A eficácia dos seguintes medicamentos pode ser reduzida ou aumentada pela citarabina:

• 5-fluorocitosina (um medicamento utilizado para tratar infeções causadas por fungos).
• comprimidos de digitoxina ou beta-acetildigoxina (que são utilizados para tratar certas doenças do coração).
• gentamicina (um antibiótico utilizado para tratar infeções causadas por bactérias).
• metotrexato (um medicamento utilizado no tratamento de vários tipos de cancro e algumas doenças inflamatórias).
• Foram-lhe administrados medicamentos contendo ciclofosfamida, vincristina e prednisona que são utilizados em programas de tratamento do cancro.
• Idarrubicina e daunorrubicina (um medicamento de quimioterapia).

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez

Se estiver grávida ou a amamentar, se pensa que pode estar grávida ou se está a planear ter um bebé, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

A citarabina pode causar malformações congénitas, por isso é importante informar o seu médico se pensa que pode estar grávida. Evite engravidar se estiver, ou o seu parceiro estiver a ser tratado com citarabina. Se for sexualmente ativo ou ativa, recomenda-se que utilize um método contracetivo eficaz para impedir uma gravidez durante o tratamento, quer seja homem ou mulher.

Contraceção em homens e mulheres

Se for uma mulher com potencial para engravidar, deve utilizar um método contracetivo eficaz para evitar uma gravidez durante o tratamento com este medicamento e durante pelo menos 6 meses após o fim do tratamento. Se for um homem, deve tomar precauções adequadas para garantir que a sua parceira não engravida durante o tratamento e durante pelo menos 3 meses após a última dose.

Amamentação

Não se sabe se a citarabina ou os seus metabolitos são excretados no leite materno. A amamentação deve ser interrompida antes de iniciar o tratamento com citarabina porque este medicamento pode ser nefasto para crianças que estão a ser amamentadas. Peça aconselhamento ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Fertilidade

A citarabina pode levar à supressão de ciclos menstruais nos doentes do género feminino e causar amenorreia e pode suprimir a produção de espermatozoides em doentes do género masculino. Doentes do género masculino submetidos ao tratamento com citarabina devem utilizar um método contracetivo fiável.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Citarabina Accord não afeta a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Contudo, o tratamento do cancro em geral pode afetar a capacidade de alguns doentes de conduzir ou utilizar máquinas. Se for afetado, não deve conduzir ou utilizar máquinas.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Os efeitos indesejáveis de citarabina são dependentes da dose. O sistema digestivo é mais frequentemente afetado, no entanto o sangue também é.

Informe imediatamente o seu médico ou pessoal de enfermagem que o está a monitorizar durante este período, se tiver os seguintes sintomas após tomar este medicamento:

• Uma reação alérgica tal como, pieira súbita, dificuldade em respirar, inchaço das pálpebras, face ou lábios, erupção na pele ou comichão ( especialmente afetando todo o corpo).
• Reação alérgica grave (anafilaxia): erupção na pele incluindo pele vermelha com comichão, inchaço das mãos, pés, tornozelos, face, lábios, boca ou garganta (que pode causar dificuldade em engolir ou respirar), broncospasmo e pode ter a sensação que vai desmaiar (uma perda espontânea de consciência causada pela quantidade insuficiente de sangue no cérebro). Pode ser fatal (pouco frequentes).
• Podem desenvolver-se sinais clínicos apresentados no edema pulmonar/SDRA, particularmente na terapêutica de dose elevada: foram observadas dificuldades respiratórias agudas e líquido nos pulmões (edema pulmonar), particularmente com doses elevadas (frequentes).
• Está a sentir-se cansado e letárgico.
• Tem sintomas do tipo gripal, por exemplo, temperatura elevada ou febre e arrepios.
• Dor intensa no peito.
• Dor intensa no abdómen.
• Perda de visão, perda de sensibilidade ao toque, perturbação mental ou perda da capacidade de se mover normalmente (este medicamento pode causar efeitos indesejáveis a nível do cérebro e olhos que são normalmente reversíveis mas que podem ser muito graves).
• Se fizer nódoas negras mais facilmente ou se sangrar mais do que é normal se fizer um ferimento. Estes são os sintomas de um número baixo de células do sangue. Informe imediatamente o seu médico ou a equipa de enfermagem se tiver estes sintomas.

Estes são efeitos indesejáveis graves. Pode necessitar de atenção médica urgente.

Frequentes (podem afetar 1 a 10 utilizadores em cada 100):

• Febre
• Glóbulos brancos e vermelhos ou plaquetas do sangue em número insuficiente, o que pode torná-lo mais propenso a infeções ou hemorragias

  uma diminuição do número de células brancas do sangue pode ser acompanhada de calafrios e febre que necessitam imediatamente de uma opinião médica

• uma diminuição do número de plaquetas pode ser acompanhada por sangramento que requer imediatamente uma opinião médica

• Células do sangue anormais (megaloblastose)
• Perda de apetite
• Dificuldade em engolir
• Dor de barriga (dor abdominal)
• Náuseas (enjoos)
• Vómitos
• Diarreia
• Inflamação ou ulceração da boca ou ânus
• Efeitos reversíveis na pele, tais como vermelhidão (eritema), formação de bolhas, erupção na pele, urticária, inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite), perda de cabelo
• Efeitos reversíveis no fígado tais como níveis de enzimas aumentados
• Efeitos reversíveis nos olhos, tais como dor nos olhos com hemorragia (conjuntivite hemorrágica) com perturbação da visão, sensibilidade à luz (fotofobia), olhos lacrimejantes ou com ardor, inflamação da córnea (queratite)
• Consciência reduzida (em doses elevadas)
• Dificuldades na fala (em doses elevadas)
• Movimentos anormais dos olhos (nistagmo em altas doses)
• Inflamação da veia no local de injeção
• Níveis anormalmente elevados de ácido úrico no sangue (hiperuricemia)

Pouco frequentes (podem afetar 1 a 10 utilizadores em cada 1000):

• Dor de garganta
• Dor de cabeça
• Reações alérgicas graves (anafilaxia), que causam por exemplo dificuldade em respirar ou tonturas
• Intoxicação do sangue (sépsis)
• Inflamação e úlceras do esófago
• Inflamação grave do intestino (colite necrosante)
• Quistos no intestino
• Ulceração da pele
• Comichão
• Inflamação no local de injeção
• Manchas castanhas/pretas na pele (lentigo)
• Pele e olhos amarelados (icterícia)
• Infeção dos pulmões (pneumonia)
• Dificuldade em respirar
• Pode ocorrer paralisia das pernas e da parte inferior do corpo quando a citarabina é administrada no espaço que rodeia a medula espinal
• Dor nos músculos e nas articulações
• Inflamação do revestimento que envolve o coração (pericardite)
• Alteração da função dos rins
• Incapacidade de urinar (retenção urinária)
• Dor no peito

Muito raros (podem afetar até 1 em cada 10 000 pessoas):

• Inflamação das glândulas sudoríparas
• Batimento irregular do coração (arritmias)

Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis):

• Lesão do tecido nervoso (toxicidade neurológica) e inflamação de um ou mais nervos (nevrite)
• Inflamação do pâncreas (pancreatite)
• Irritação dos olhos (conjuntivite)
• Ardor nas palmas das mãos e plantas dos pés
• Frequência cardíaca mais lenta que o habitual

Outros efeitos indesejáveis:

A Síndrome da Citarabina pode ocorrer 6 a12 horas após o início do tratamento. Os sintomas incluem:

• Febre
• Dor nos ossos e músculos
• Dor ocasional no peito
• Erupção na pele
• Irritação dos olhos (conjuntivite)
• Náuseas (enjoos)

O seu médico pode prescrever corticosteroides (medicamentos anti-inflamatórios) para prevenir ou tratar estes sintomas. Se forem eficazes, o tratamento com a citarabina pode continuar.

Reações observadas com a terapêutica de dose mais elevada

Sistema nervoso central:

Os seguintes sintomas, que são geralmente reversíveis, podem desenvolver-se em até um terço dos doentes após tratamento com doses elevadas de citarabina:

• Alterações da personalidade
• Estado de alerta alterado
• Dificuldade em falar
• Problemas de coordenação
• Tremores
• Movimentos anormais dos olhos (nistagmo)
• Dor de cabeça
• Neuropatias periféricas motoras e sensoriais (lesão dos nervos do sistema nervoso periférico)
• Confusão
• Sonolência
• Tonturas
• Coma
• Convulsões

Estes efeitos indesejáveis podem ocorrer com mais frequência:

• em doentes idosos (> 55 anos de idade)
• em doentes com funções do fígado e dos rins alteradas
• após tratamento anterior de cancro no cérebro e medula espinal, por exemplo radioterapia ou injeção de um citostático
• com abuso de álcool

O risco de lesões do sistema nervoso aumenta se o tratamento com citarabina:

• for administrado em doses elevadas ou em intervalos curtos

for associado a outros tratamentos que são tóxicos para o sistema nervoso (tais como radioterapia ou metotrexato)

Aparelho digestivo:

Especialmente no tratamento com doses elevadas de citarabina, podem desenvolver-se reações mais graves além dos sintomas frequentes. Foram comunicados casos de perfuração, morte dos tecidos (necrose) e obstrução do intestino e inflamação do revestimento interno do intestino. Observaram-se abcessos do fígado, aumento de volume do fígado, bloqueio das veias do fígado e inflamação do pâncreas após terapêutica de dose elevada.

Os efeitos indesejáveis ao nível do aparelho digestivo são menores se a citarabina for administrada por perfusão.

Pulmões:

Observaram-se dificuldades respiratórias agudas e líquido nos pulmões (edema pulmonar) especialmente em doses elevadas.

Outros:

• Doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia)
• Decomposição anormal dos músculos (rabdomiólise)
• Infeção do sangue (sépsis)
• Toxicidade da córnea
• Infeções virais, bacterianas, etc.
• Supressão da produção de espermatozoides e do ciclo menstrual

Se algum dos efeitos indesejáveis se agravar ou se detetar quaisquer efeitos indesejáveis não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não conservar acima de 25°C.

Não refrigerar ou congelar.

Não utilize Citarabina Accord após o prazo de validade impresso no frasco para injectáveis ou embalagem exterior, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Estabilidade em uso: A estabilidade física e química em uso foi demonstrada em solução injectável de cloreto de sódio (0,9 % p/v) e em solução injectável de dextrose (5 % p/v) até 24 horas a uma temperatura inferior a 25°C e até 72 horas a 2°C-8°C.

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for imediatamente utilizado, os períodos de conservação em uso e as condições antes da utilização são da responsabilidade do

utilizador e, normalmente, não devem ser superiores a 24 horas a 2°C-8°C, a menos que a diluição tenha sido efetuada em condições assépticas controladas e validadas.

Não utilize este medicamento se verificar que a solução não está límpida, incolor e isenta de partículas.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de Citarabina Accord

A substância ativa é a citarabina. 1 ml contém 100 mg de citarabina.

Cada frasco para injectáveis de 1 ml contém 100 mg de citarabina.

Cada frasco para injectáveis de 5 ml contém 500 mg de citarabina.

Cada frasco para injectáveis de 10 ml contém 1 g de citarabina.

Cada frasco para injetáveis de 20 ml contém 2 g de citarabina.

Cada frasco para injectáveis de 40 ml contém 4 g de citarabina.

Cada frasco para injectáveis de 50 ml contém 5 g de citarabina.

Os outros componentes são Macrogol 400, Trometamol e água para preparações injectáveis.

Qual o aspeto de Citarabina Accord e conteúdo da embalagem

Citarabina Accord é uma solução límpida e incolor para injecção ou para perfusão.

Para 1 ml,

A solução injectável é cheia num frasco para injectáveis de vidro transparente de Tipo I de 2 ml, fechado com uma rolha de borracha cinzenta de 13 mm e cápsula de destacar de alumínio transparente azul de 13 mm/cápsula de destacar de alumínio azul escuro de 13 mm.

Para 5 ml,

A solução injectável é cheia num frasco para injectáveis de vidro tubular transparente de Tipo I de 5 ml, fechado com uma rolha de borracha cinzenta de 20 mm e cápsula de destacar de alumínio transparente azul de 20 mm/cápsula de destacar de alumínio azul escuro de 20 mm.

Para 10 ml,

A solução injectável é cheia num frasco para injetáveis de vidro tubular transparente de Tipo I de 10 ml, fechado com uma rolha de borracha cinzenta de 20 mm e cápsula de destacar de alumínio transparente azul de 20 mm/cápsula de destacar de alumínio azul escuro de 20 mm.

Para 20 ml,

A solução injectável é cheia num frasco para injectáveis de vidro transparente de Tipo I de 20 ml, fechado com uma rolha de borracha cinzenta de 20 mm e cápsula de destacar de alumínio azul escuro de 20 mm.

Para 40 ml,

A solução injectável é cheia num frasco para injectáveis de vidro moldado transparente de Tipo I de 50 ml, fechado com uma rolha de borracha cinzenta de 20 mm e cápsula de destacar de alumínio azul escuro de 20 mm.

Para 50 ml,

A solução injectável é cheia num frasco para injectáveis de vidro moldado transparente de Tipo I de 50 ml, fechado com uma rolha de borracha cinzenta de 20 mm e cápsula de destacar de alumínio violeta de 20 mm.

Apresentações:

1 frasco para injectáveis de 1 ml, 5 frascos para injectáveis de 1 ml 1 frasco para injectáveis de 5 ml, 5 frascos para injectáveis de 5 ml 1 frasco para injectáveis de 10 ml

1 frasco para injectáveis de 20 ml

1 frasco para injectáveis de 40 ml

1 frasco para injectáveis de 50 ml

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona, Espanha

Fabricante

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polónia

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) com as seguintes denominações:

Nome do Estado Membro	Nome do Medicamento
Reino Unido	Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion
Bulgária	Цитарабин	Акорд	100 mg/ml инжекционен	или
инфузионен разтвор
Estónia	Cytarabine Accord 100 mg/ml süste- või infusioonilahus
Lituânia	Cytarabine Accord 100 mg/ml injekcinis/ infuzinis tirpalas
Letónia	Cytarabine	Accord	100 mg/ml šķīdums injekcijām	vai
infūzijām
Áustria	Cytarabin Accord 100 mg/ml Injektions-/ Infusionslösung
Bélgica	Cytarabine Accord Healthcare 100 mg/ml Oplossing voor
	injectie of infusie
Chipre	Cytarabine Accord 100 mg/ml Solution for Injection or
	Infusion
República Checa	Cytarabine Accord 100 mg/ml injekční nebo infuzní roztok
Alemanha	Cytarabine Accord 100 mg/ml Lösung zur Injektion oder
	Infusion
Dinamarca	Cytarabine Accord 100 mg/ml
França	Cytarabine Accord 100 mg/ml solution injectable/pour
	perfusion
Hungria	CYTARABINE Accord 100 mg/ml oldatos injekció vagy
	infúzió
Irlanda	Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion
Itália	Citarabina Accord
Países Baixos	Cytarabine Accord 100 mg/ml, oplossing voor injectie of
	infusie
Noruega	Cytarabine Accord
Portugal	Citarabina Accord
Eslovénia	Cytarabine Accord 100 mg/ml Solution for Injection or
	Infusion

	Suécia	Cytarabine Accord 100 mg/ml Lösningen för injektion eller
		infusion
Este folheto foi revisto pela última vez 01/2020

A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

Posologia e modo de administração

Por injeção ou perfusão intravenosa, ou por injeção subcutânea. A citarabina não deve ser administrada por via intratecal.

As recomendações posológicas feitas com base no peso corporal (mg/kg) podem ser convertidas em posologias relacionadas com a área de superfície corporal (mg/m2) através de nomogramas.

1. Indução da remissão: a) Tratamento contínuo:

1. Injeção rápida - 2 mg/kg/dia é uma dose inicial convencional. Administrar durante 10 dias. Obter contagens sanguíneas diárias. Se não se detetar efeito antileucémico e não houver toxicidade aparente, aumentar para 4 mg/kg/dia e manter até ser evidente uma resposta terapêutica ou toxicidade. Quase todos os doentes podem manifestar toxicidade com estas doses.
2. pode administrar-se uma perfusão de 0,5 - 1 mg/kg/dia durante um período até 24 horas. Os resultados

obtidos com perfusões de uma hora foram satisfatórios na maioria dos doentes Após 10 dias, esta dose inicial pode ser aumentada até 2 mg/kg/dia dependendo da toxicidade. Continuar até ocorrer toxicidade ou remissão. b) Tratamento intermitente:

3 - 5 mg/kg/dia são administrados por via intravenosas durante 5 dias consecutivos. Após um período de repouso de dois a nove dias, é administrado um ciclo subsequente. Continuar até ocorrer uma resposta ou toxicidade.

A primeira evidência de melhoria ao nível da medula óssea foi reportada como tendo ocorrido 7 a 64 dias (média de 28 dias) após o início da terapêutica.

Em geral, se um doente não apresentar sinais de toxicidade ou remissão após uma experiência terapêutica razoável, justifica-se a administração cuidadosa de doses mais elevadas. Como norma, observou-se que os doentes toleraram melhor doses superiores quando administradas por injeção intravenosa rápida em comparação com a perfusão lenta. Esta diferença é devida ao metabolismo rápido da citarabina e à consequente duração de ação curta da dose elevada.

ii) Citarabina 100-200 mg/m2/24 horas, tem sido usada em perfusão contínua durante 5-7 dias em monoterapia ou em associação com outros citostáticos incluindo, por exemplo, uma antraciclina. Podem ser administrados ciclos adicionais em intervalos de 2-4 semanas, até se atingir a remissão ou até ocorrer toxicidade grave.