Perindopril

Perindopril behoort tot de groep van de ACE-remmers (angiotensine-converting enzyme inhibitors). Het wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en hartfalen. Deze werkzame stof is een prodrug, d.w.z. een stof die pas in haar farmacologisch actieve vorm wordt geactiveerd nadat zij in het lichaam is opgenomen.

Gebruik en indicaties

Het wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie), hartfalen en ter vermindering van cardiale gebeurtenissen bij patiënten met een coronaire hartziekte. Bij patiënten die in het verleden een hartaanval hebben gehad, kan perindopril ook worden gebruikt om het risico van hartaanvallen te verminderen. Perindopril kan ook worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen, vooral geneesmiddelen die de bloedlipideniveaus en de bloeddruk verlagen.

Perindopril wordt meestal oraal ingenomen, als tablet of smelttablet.

Geschiedenis

Perindopril werd voor het eerst ontwikkeld door het bedrijf Servier in 1987 en wordt nu als generiek verkocht door vele andere bedrijven. Het werd voor het eerst goedgekeurd in Frankrijk en is sindsdien in veel landen een effectief geneesmiddel gebleken.

Farmacodynamiek en werkingsmechanisme

Perindoprilat, de actieve vorm van perindopril, is een krachtige competitieve remmer van ACE (angiotensineconverterend enzym). ACE is het enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van de stof angiotensine I (ATI) in angiotensine II (ATII). ATII regelt de bloeddruk en is een belangrijk onderdeel van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS). Het RAAS-systeem is een homeostatisch mechanisme dat de hemodynamiek en de water- en elektrolytenbalans regelt en dus ook de bloeddruk.

Farmacokinetiek

Perindopril wordt snel geabsorbeerd, met een maximale plasmaconcentratie die ongeveer 1 uur na orale toediening wordt bereikt. De biologische beschikbaarheid is 65-75%. Na absorptie wordt perindopril gehydrolyseerd tot perindoprilat, dat een gemiddelde biologische beschikbaarheid heeft van 20%. De snelheid en mate van absorptie wordt niet beïnvloed door gelijktijdige voedselinname. Perindoprilat is voor 10-20% gebonden aan plasma-eiwitten. Perindopril wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, en daarom wordt slechts 4-12% van de dosis teruggevonden in de urine na orale toediening. Perindoprilat heeft een zeer lange halfwaardetijd van 30 tot 120 uur. Dit is te wijten aan de trage dissociatie van de ACE-bindingsplaatsen.

Interacties tussen geneesmiddelen

Interacties kunnen optreden met de volgende geneesmiddelen:

• Lithium
• Gouden injecties bij de behandeling van artritis
• Kaliumsparende diuretica zoals spironolacton, amiloride en triamtereen
• In combinatie met een diureticum en een zogenaamde NSAID (niet-steroïde ontstekingsremmer) met perindopril kan zeer ernstige nierschade of zelfs nierfalen optreden. Deze combinatie wordt ook wel "triple whammy" genoemd.

Contra-indicaties

• Perindopril mag niet worden gebruikt bij overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor andere ACE-remmers.
• Perindopril mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierziekte.
• Perindopril mag niet worden gegeven aan kinderen of zwangere vrouwen.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen van perindopril zijn:

• Vermoeidheid
• Duizeligheid
• Hoofdpijn
• Hoest
• Slaapstoornissen
• Lichte stemmingswisselingen
• Rugpijn

Minder vaak voorkomende bijwerkingen:

• Spijsverteringsproblemen zoals diarree
• misselijkheid
• Smaakstoornissen
• Uitslagen
• Buikpijn

Zwangerschap en borstvoeding

Perindopril mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding.