ROCTAVIAN 2 × 1013 genomi del vettore/mL soluzione per infusione

Non le verrà somministrato ROCTAVIAN

• se è allergico a valoctocogene roxaparvovec o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se ha un’infezione attiva oppure se ha un’infezione cronica (a lungo termine) che non sia
  controllata dai medicinali che assume o se ha una cicatrizzazione del fegato (fibrosi epatica significativa o cirrosi), perché questo può influire sulla risposta iniziale dell’organismo a
  ROCTAVIAN.
• se ha anticorpi contro il tipo di virus usato per produrre questo medicinale. Il medico la sottoporrà anticipatamente a un’analisi per determinare se è così.

Se una qualsiasi delle suddette condizioni si applica al suo caso o se non è sicuro di una qualsiasi delle suddette condizioni, si rivolga al medico prima che le venga somministrato ROCTAVIAN.

Avvertenze e precauzioni

Importanza della salute epatica

• Il fegato è l’organo che produce il fattore VIII dopo il trattamento con ROCTAVIAN. Deve prendersi cura della salute del suo fegato in modo che funzioni nel modo più ottimale possibile e lei possa produrre il fattore VIII e continuare a produrlo costantemente.
• Chieda al medico quello che può fare per migliorare e mantenere la salute del fegato (vedere anche Non le verrà somministrato ROCTAVIAN sopra e Altri medicinali e ROCTAVIAN e ROCTAVIAN con alcol sotto).
• Il medico può sconsigliarle il trattamento con ROCTAVIAN se lei ha una malattia del fegato che può impedire a ROCTAVIAN di agire correttamente.

Può dover prendere un medicinale supplementare

Può dover prendere un medicinale supplementare (corticosteroidi) per un periodo di tempo esteso (2 mesi o più) dopo che le è stato somministrato ROCTAVIAN per gestire i problemi al fegato riscontrati con le analisi. I corticosteroidi possono causare effetti indesiderati mentre le vengono somministrati. Il medico può consigliarle di evitare o posticipare il trattamento con ROCTAVIAN se non è in grado di ricevere corticosteroidi in sicurezza e può inoltre consigliarle alcune misure da adottare per un uso sicuro oppure può somministrarle un medicinale alternativo. Vedere anche paragrafo 3.

Effetti indesiderati durante o poco dopo l’infusione di ROCTAVIAN

Gli effetti indesiderati correlati all’infusione possono verificarsi durante o poco dopo che le viene somministrata l’infusione di ROCTAVIAN (flebo). I sintomi di questi effetti indesiderati sono elencati al paragrafo 4. Possibili effetti indesiderati. Informi immediatamente il medico o l’infermiere se manifesta questi o altri sintomi durante o poco dopo l’infusione. A seconda dei sintomi, l’infusione può essere rallentata o interrotta temporaneamente oppure possono esserle somministrati dei medicinali per trattarli. Prima che venga dimesso, il medico le fornirà informazioni su cosa fare in caso si manifestino nuovi effetti indesiderati o se gli effetti indesiderati ricomparissero dopo che avrà lasciato la struttura medica.

Possibilità di coaguli di sangue indesiderati quando i livelli di fattore VIII migliorano

• Dopo il trattamento con ROCTAVIAN, il livello di proteina fattore VIII può aumentare. In alcuni pazienti, per un periodo di tempo può aumentare fino a valori al di sopra dell’intervallo normale.

Il fattore VIII è la proteina necessaria per formare coaguli di sangue stabili. A seconda dei suoi

fattori di rischio specifici, un miglioramento dei livelli di fattore VIII può significare un aumento della possibilità di formazione di coaguli di sangue indesiderati (cosiddetti “trombosi”

nelle vene o nelle arterie). Parli con il medico dei fattori di rischio generali per i coaguli indesiderati e per la malattia cardiovascolare e chieda consigli su come comportarsi. Chieda inoltre come riconoscere i sintomi dei coaguli indesiderati e cosa fare se ritiene di poterne avere uno.

Astensione dalle donazioni di sangue e dalle donazioni per trapianti

Non doni sangue, organi, tessuti o cellule per trapianti.

Pazienti immunocompromessi o pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo

• Se è immunocompromesso (quando la capacità del suo sistema immunitario di combattere le infezioni è ridotta) o riceve un trattamento immunosoppressivo, si rivolga al medico prima di iniziare il trattamento con ROCTAVIAN. Se il suo sistema immunitario non funziona correttamente, può aver bisogno di essere monitorato più attentamente per accertarsi che lei possa ricevere il trattamento e altri medicinali come i corticosteroidi o per stabilire se deve modificare i medicinali che sta assumendo al momento.

Nuova somministrazione di terapia genica in futuro

Dopo la somministrazione di ROCTAVIAN, il sistema immunitario produrrà anticorpi contro il guscio del vettore AAV. Non è ancora noto se e in quali condizioni la terapia con ROCTAVIAN possa essere ripetuta. Non è inoltre ancora noto se e in quali condizioni sia possibile l’uso successivo di un’altra terapia genica.

Uso di altri trattamenti per l’emofilia

• Dopo l’uso di ROCTAVIAN, chieda al medico se e quando deve interrompere gli altri trattamenti per l’emofilia e di sviluppare per lei un piano di trattamento di cosa deve fare in caso di interventi chirurgici, traumi, sanguinamenti o qualsiasi procedura che può aumentare potenzialmente il rischio di sanguinamento. È molto importante che continui il monitoraggio e
  le visite dal medico per stabilire se ha bisogno di assumere altri trattamenti per gestire l’emofilia.

Analisi di monitoraggio

Prima del trattamento con ROCTAVIAN il medico eseguirà degli esami per valutare lo stato di salute del suo fegato.

Dopo il trattamento con ROCTAVIAN, saranno eseguiti degli esami del sangue per controllare:

• quando il fegato inizia a produrre il fattore VIII, in modo da sapere quando è possibile interrompere il trattamento abituale con prodotti contenenti fattore VIII,
• quanto fattore VIII produce costantemente il fegato,
• come reagiscono le cellule del fegato al trattamento con ROCTAVIAN e
• se lei sviluppa inibitori (anticorpi neutralizzanti) del fattore VIII.

La frequenza con cui devono essere eseguiti gli esami del sangue dipende dalla sua reazione a ROCTAVIAN. In generale, durante le prime 26 settimane dopo il trattamento, gli esami del sangue saranno eseguiti ogni settimana, successivamente ogni 2-4 settimane fino alla fine del primo anno. Dopo il primo anno, gli esami del sangue saranno eseguiti a una frequenza inferiore, secondo le indicazioni del medico. È importante che lei discuta la pianificazione di questi esami del sangue con il medico il modo che possano essere eseguiti se necessari.

Poiché non tutti i pazienti risponderanno a ROCTAVIAN e le ragioni di ciò non sono state stabilite, il medico non sarà in grado di prevedere se Lei risponderà completamente al trattamento. C'è la possibilità che Lei possa non trarre beneficio da ROCTAVIAN mentre è ancora esposto/a a rischi a lungo termine.

Se risponde al trattamento, non è noto per quanto tempo questo durerà. In alcuni pazienti è stato riportato un effetto positivo del trattamento fino a cinque anni.

Non ci sono piani per somministrare il medicinale una seconda volta per i pazienti che non rispondono o hanno perso la risposta.

Possono essere necessarie analisi di controllo a lungo termine per verificare una continua risposta sicura ed efficace a ROCTAVIAN.

Rischio di malignità potenzialmente associato a ROCTAVIAN

ROCTAVIAN può inserirsi nel DNA delle cellule del fegato e c'è la possibilità che possa inserirsi anche nel DNA di altre cellule del corpo. Di conseguenza, ROCTAVIAN può contribuire a un rischio di cancro. Sebbene finora non ci siano evidenze di ciò negli studi clinici, ciò rimane possibile a causa della natura del medicinale. È necessario quindi discuterne con il medico. Dopo il trattamento con ROCTAVIAN, le verrà consigliato di iscriversi a un registro per studiare la sicurezza a lungo termine del trattamento per 15 anni, il modo in cui continua a funzionare e gli eventuali effetti indesiderati che possono essere collegati al trattamento. In caso di cancro, il medico può prelevare un campione per un'ulteriore valutazione.

Bambini e adolescenti

ROCTAVIAN è riservato solo all’uso negli adulti. ROCTAVIAN non è stato ancora valutato per l’uso nei bambini o negli adolescenti.

Altri medicinali e ROCTAVIAN

Prima e dopo il trattamento con ROCTAVIAN, informi il medico se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale, inclusi prodotti erboristici o integratori alimentari. Questo serve ad assicurare che lei eviti, il più possibile, di prendere delle sostanze che possano danneggiare il

fegato o influire sulla risposta ai corticosteroidi o a ROCTAVIAN (ad esempio isotretinoina, un medicinale usato per trattare l’acne) oppure alcuni medicinali per il trattamento dell’HIV (vedere il

paragrafo sopra sui pazienti immunocompromessi o sui pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo). Questo è particolarmente importante durante il primo anno dopo il trattamento con ROCTAVIAN (vedere anche Avvertenze e precauzioni).

Poiché i corticosteroidi possono influire sul sistema immunitario (di difesa) dell’organismo, il medico può riprogrammare il calendario delle vaccinazioni e raccomandarle di non ricevere alcune vaccinazioni durante il trattamento con corticosteroidi. In caso di domande, si rivolga al medico.

ROCTAVIAN con alcol

Il consumo di alcol può alterare la capacità del fegato di produrre il fattore VIII dopo il trattamento con ROCTAVIAN. Deve evitare l’alcol per almeno un anno dopo il trattamento. Chieda al medico

quanto alcol può essere accettabile per lei dopo il primo anno (vedere anche Avvertenze e precauzioni).

Gravidanza, allattamento e fertilità

ROCTAVIAN non è raccomandato in donne in grado di iniziare una gravidanza. Non è ancora noto se ROCTAVIAN possa essere usato in sicurezza in queste pazienti perché gli effetti sulla gravidanza e sul feto non sono noti. Non è inoltre noto se ROCTAVIAN passi nel latte materno.

Non sono disponibili informazioni sull’effetto di ROCTAVIAN sulla fertilità maschile o femminile.

Uso della contraccezione e astensione dalla gravidanza della partner per un periodo di tempo

• Dopo essere stato trattato con ROCTAVIAN, un paziente di sesso maschile e qualsiasi partner di sesso femminile devono evitare la gravidanza per 6 mesi. Deve usare misure contraccettive efficaci (ad es. contraccezione a doppia barriera, quale preservativo e diaframma). Questo serve a prevenire il rischio teorico che il gene del fattore VIII prodotto a seguito del trattamento con ROCTAVIAN del padre venga trasmesso al bambino con conseguenze sconosciute. Per lo stesso motivo, i pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma per 6 mesi. Chieda al medico quali metodi di contraccezione sono adatti.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Dopo l’infusione di ROCTAVIAN sono stati osservati casi temporanei di stordimento mentale (semisvenimento), capogiro, stanchezza e mal di testa. Se ne è colpito, deve prestare cautela finché non sarà certo che ROCTAVIAN non influisce negativamente sulla sua capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ne parli con il medico.

ROCTAVIAN contiene sodio

Questo medicinale contiene 29 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per flaconcino.

Questo equivale all’1,5% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata con la dieta di un adulto.

La quantità di sodio somministrata dipende dal numero di flaconcini di ROCTAVIAN utilizzati per l’infusione.

Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati correlati all’infusione possono verificarsi durante o poco dopo l’infusione

(comuni; possono interessare fino a 1 persona su 10). Informi immediatamente il medico o l’infermiere se manifesta uno qualsiasi dei seguenti o altri sintomi durante o poco dopo l’infusione:

• Orticaria o altre eruzioni cutanee, prurito
• Respirazione difficoltosa, starnuto, tosse, naso che cola, lacrimazione eccessiva, formicolio in gola
• Nausea (sensazione di star male), diarrea
• Pressione arteriosa alta o bassa, battito del cuore accelerato, stordimento mentale (semisvenimento)
• Dolore muscolare, mal di schiena
• Febbre, brividi, tremore

Questi sintomi possono verificarsi da soli o insieme. A seconda dei sintomi, l’infusione può essere rallentata o interrotta temporaneamente oppure possono esserle somministrati dei medicinali per trattarli. Prima della dimissione, il medico le fornirà informazioni su cosa fare in caso si manifesti un nuovo effetto indesiderato o se l’effetto indesiderato ricomparisse dopo che avrà lasciato la struttura medica.

Dopo l’infusione di ROCTAVIAN si è verificato un aumento dei livelli di proteine epatiche. In alcuni casi, questi aumenti si sono verificati insieme a una diminuzione dei livelli di fattore VIII. Gli aumenti dei livelli di proteine epatiche riscontrati con gli esami del sangue possono essere il motivo per iniziare un trattamento con un corticosteroide.

Con ROCTAVIAN possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati. Alcuni di questi effetti indesiderati possono verificarsi durante o poco dopo l’infusione.

Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

• Aumento dei livelli delle proteine del fegato riscontrato negli esami del sangue
• Nausea (sensazione di star male)
• Mal di testa
• Fattore VIII al di sopra dei livelli normali
• Stanchezza
• Diarrea
• Dolore addominale (alla pancia)
• Vomito
• Aumento dei livelli della proteina creatinfosfochinasi (CPK) (un enzima rilasciato nel sangue quando il muscolo è danneggiato) riscontrato negli esami del sangue

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Eruzione cutanea (incluse orticaria o altre forme di eruzione cutanea)
• Bruciore di stomaco (dispepsia)
• Dolore muscolare
• Sintomi simil-influenzali
• Capogiro
• Prurito
• Pressione arteriosa aumentata
• Reazione allergica

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Stordimento mentale (semisvenimento)
• Respirazione difficoltosa

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema

nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Cosa contiene ROCTAVIAN

• Il principio attivo è valoctocogene roxaparvovec.
• Gli altri componenti sono disodio fosfato dodecaidrato (E339), mannitolo (E421), poloxamer 188, cloruro di sodio, sodio diidrogeno fosfato diidrato (E339) e acqua per preparazioni iniettabili.
  Vedere alla fine del paragrafo 2 ROCTAVIAN contiene sodio per informazioni sul contenuto totale di sodio.

Questo medicinale contiene organismi geneticamente modificati (OGM).

Descrizione dell’aspetto di ROCTAVIAN e contenuto della confezione

Quando scongelato, ROCTAVIAN è una soluzione per infusione limpida, da incolore a giallo chiaro. È fornita in un flaconcino.

Confezione: 1 flaconcino da 8 mL

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore

BioMarin International Ltd.

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork

F R298

Irlanda