TORISEL 30 mg solution à diluer et diluant pour solution pourperfusion

Votre médecin vous a prescrit TORISEL car vous avez l'un des types de cancer suivants :

• Cancer du rein avancé (cancer rénal).
• Lymphome des cellules du manteau (un type de cancer touchant les ganglions lymphatiques) pour lequel vous avez été traité antérieurement.

TORISEL est un inhibiteur sélectif de la protéine mTOR (cible de la rapamycine chez les mammifères), qui bloque la croissance et la division des cellules tumorales.

TORISEL

N’utilisez jamais TORISEL

• Si vous êtes allergique (hypersensible) au temsirolimus, au polysorbate 80 ou à l'un des autres composants contenus dans TORISEL.
• Si vous êtes allergique (hypersensible) au sirolimus (utilisé pour prévenir le rejet d'une greffe rénale par l'organisme), du sirolimus étant libéré dans le corps à partir du temsirolimus.
• Si vous avez un lymphome des cellules du manteau et des problèmes de foie: parlez-en à votre médecin.

Faites attention avec TORISEL

• Si vous êtes allergique (hypersensible) aux antihistaminiques ou si vous ne pouvez pas prendre d'antihistaminiques pour d'autres raisons médicales
• Si vous avez un taux de cholestérol élevé, TORISEL peut augmenter votre taux de triglycérides et/ou de cholestérol. Il peut être alors nécessaire de vous prescrire un traitement avec des agents hypolipémiants (médicaments utilisés pour réduire le taux de cholestérol dans le sang)
• Si vous devez subir une intervention chirurgicale, si vous avez récemment subi une intervention chirurgicale majeure ou si vous présentez encore une plaie chirurgicale non cicatrisée, vous devez en informer votre médecin avant d'utiliser ce médicament car TORISEL peut accroître le risque de problèmes de cicatrisation
• Si vous prévoyez de vous faire vacciner pendant la durée de votre traitement avec TORISEL, il se

peut que la vaccination soit moins efficace. L'utilisation de certains vaccins doit être évitée pendant un traitement avec TORISEL

• Si vous avez des antécédents d’insuffisance rénale ou des problèmes de reins
• Si vous avez des antécédents de problèmes de foie
• Si vous êtes un enfant ou un adolescent de moins de 18 ans, votre médecin prendra en considération les bénéfices potentiels du traitement pour vous par rapport aux risques (Cf. Enfantset adolescents)
• Si vous êtes âgé de plus de 65 ans, vous pouvez être plus susceptible de développer certains effets secondaires, notamment: gonflement du visage, diarrhées, pneumonie, anxiété, dépression, essoufflement, diminution du nombre de globules blancs dans le sang, douleur musculaire, modification de la perception du goût, infection des voies respiratoires supérieures, présence anormale de liquide entre le poumon et la membrane entourant le poumon, douleurs et inflammations buccales et/ou du tube digestif, rhinite, sensations vertigineuses et infections
• Si vous avez des tumeurs dans le cerveau ou dans la moelle épinière, ou que vous prenez des médicaments pour empêcher votre sang de coaguler (comme la warfarine), vous pouvez être plus susceptible d’avoir des saignements dans votre cerveau.

TORISEL peut également

• entraîner une augmentation du taux de glucose sanguin et aggraver le diabète sucré. Cet effet peut nécessiter un traitement par insuline et/ou un antidiabétique oral. Si vous constatez que vous avez une soif excessive ou que vous urinez de façon plus fréquente et abondante qu'à l'habitude, veuillez en informer votre médecin.
• affaiblir votre système immunitaire, aussi vous pouvez vous trouver exposé(e) au risque de contracter une infection pendant la durée de votre traitement par TORISEL.
• provoquer essoufflement, toux et fièvre. Si vous ressentez de nouveaux symptômes ou une aggravation de ceux-ci, veuillez en informer votre médecin.
• augmenter le risque d’hémorragie cérébrale (saignements dans le cerveau).
• déclencher une cataracte s’il est pris avec l’interféron-α (un médicament utilisé pour le traitement de l’hépatite et du cancer).
• déclencher des réactions allergiques graves. Si vous ressentez des difficultés à respirer et/ou un gonflement du visage, veuillez en informer votre médecin.
• entraîner une diminution du nombre de plaquettes sanguines, cellules aidant à la coagulation du sang, ce qui peut augmenter le risque de saignements.

Utilisation de TORISEL avec d'autres médicaments

Certains médicaments peuvent interférer avec la dégradation, ou le métabolisme de TORISEL. Vous devez en particulier indiquer à votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• antiprotéases utilisées dans le traitement de l'infection due au VIH
• antibiotiques (notamment la rifampicine) ou antifongiques (notamment le kétoconazole) utilisés dans le traitement des infections
• néfazodone ou inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) utilisés pour traiter la dépression
• médicaments anti-épileptiques, notamment carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital
• rifabutine, utilisée pour traiter une infection chez les personnes contaminées par le VIH et d’autres maladies
• plantes médicinales ou remèdes naturels contenant du millepertuis ( Hypericum perforatum) utilisé pour traiter la dépression légère
• Inhibiteurs de l’Enzyme de Conversion de l’angiotensine (IEC) (notamment énalapril, ramipril, lisinopril) utilisés pour traiter l’hypertension et d’autres problèmes cardio-vasculaires, médicaments amphiphiles (notamment l’amiodarone) utilisés pour traiter les arythmies cardiaques ou les statines pour traiter les hypercholestérolémies.

Aliments et boissons

• le jus de pamplemousse peut augmenter les concentrations sanguines de TORISEL et doit être

évité.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Grossesse et allaitement

TORISEL n'a pas été étudié chez la femme enceinte et ne doit être pas utilisé pendant une grossesse. Avant de recevoir un traitement par TORISEL, vous devez impérativement indiquer à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse.

Les femmes en âge de procréer doivent éviter toute grossesse en utilisant une méthode contraceptive fiable et efficace pendant la durée du traitement par TORISEL. Les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable et efficace pendant la durée du traitement par TORISEL.

Les femmes ne doivent pas allaiter durant le traitement par TORISEL, car ce médicament peut interférer sur la croissance et le développement du bébé. Demandez conseil à votre médecin avant d'allaiter votre enfant car on ne sait pas si TORISEL passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, des effets indésirables très fréquents sont les nausées et les vomissements, et des difficultés à s'endormir ou à rester endormi. Il est donc recommandé de ne pas conduire immédiatement après avoir reçu le traitement.
Pour les patients recevant la dose plus élevée de TORISEL pour le traitement du lymphome des cellules du manteau, la quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Information importante concernant certains excipients de TORISEL

Ce médicament contient de l’éthanol (alcool), l’équivalent de 17,6 ml de bière ou de 7,3 ml de vin par dose de 25 mg. Les patients recevant la dose plus élevée de 175 mg de TORISEL pour le traitement du lymphome des cellules du manteau reçoivent une dose d’éthanol allant jusqu’à 123 ml de bière ou 51 ml de vin par dose.
Dangereux pour les patients souffrant d’alcoolisme. A prendre en compte chez les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patients atteints d’une maladie du foie ou d’épilepsie. La quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.

Enfants et adolescents

Les données disponibles sont insuffisantes chez les patients de moins de 18 ans. Ce traitement est déconseillé chez l’enfant et l’adolescent.

TORISEL sera toujours préparé et administré par un médecin ou un autre professionnel de santé par perfusion intraveineuse (dans une de vos veines).

TORISEL 30 mg solution à diluer doit tout d’abord être dilué avec 1,8 ml de diluant prélevé pour atteindre une concentration de 10 mg/ml, puis injecté dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), avant administration (voir les instructions de dilution à la fin de la notice).

Pour le cancer rénal, la dose recommandée est de 25 mg en perfusion d'une durée de 30 à 60 minutes,

une fois par semaine.

Pour le lymphome des cellules du manteau, la dose recommandée est de 175 mg en perfusion d'une durée de 30 à 60 minutes une fois par semaine pendant 3 semaines, suivi de doses uniques de 75 mg une fois par semaine en perfusion d'une durée de 30 à 60 minutes.

Un antihistaminique devra vous être administré (pour essayer d’éviter une réaction allergique à TORISEL), par voie intraveineuse, environ 30 minutes avant l'administration de la dose de TORISEL.

Le traitement par TORISEL doit continuer jusqu’à ce que la thérapie ne vous apporte plus de bénéfices ou que des effets indésirables intolérables se produisent.

Si vous avez utilisé plus de TORISEL que vous n'auriez dû ou si vous oubliez une dose

Ce médicament étant préparé et administré par un professionnel de santé, il est peu probable que vous receviez une dose trop importante.

Si vous craignez d'avoir reçu une dose de TORISEL supérieure à celle qui aurait dû vous être administrée ou si vous pensez avoir oublié de prendre une dose, veuillez en informer immédiatement votre médecin.

Comme tous les médicaments, TORISEL peut provoquer des effets indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables peuvent être plus prononcés pendant la dose plus élevée de 175 mg par semaine, administrée lors de la phase de traitement initiale du lymphome des cellules du manteau.

Les effets indésirables graves très fréquents observés chez plus d’1 patient sur 10 traités avec TORISEL sont les suivants :

• Diminution du nombre de globules blancs dans le sang, ce qui peut augmenter le risque d'infection.
• Augmentation du taux de glucose sanguin chez les patients diabétiques et non diabétiques.
• Augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides.
• Diminution du nombre de plaquettes sanguines, cellules aidant à la coagulation du sang, ce qui peut augmenter le risque de saignements**.

Les effets indésirables graves fréquents observés chez plus d’1 patient sur 100 traités avec TORISEL sont les suivants :

• Formation de caillots sanguins dans les veines.
• Réactions allergiques (hypersensibilité)/réactions liées à la perfusion (notamment des réactions mettant en jeu le pronostic vital et de rares réactions fatales [rare étant moins de 1 patient sur 1000]). Vous devez informer votre médecin immédiatement si vous présentez des symptômes d’angioedème tels que gonflement du visage, de la langue ou du pharynx, et des difficultés à respirer.
• Perforation intestinale (lymphome des cellules du manteau)*.
• Inflammation des poumons.
• Insuffisance rénale ou problèmes rénaux.
• - Problèmes de cicatrisation.
• Epanchement pleural (liquide autour des poumons).

Les effets indésirables et fréquences indiqués ci-dessous, sont ceux qui ont été observés chez des patients traités avec TORISEL :

Effets indésirables très fréquents se produisant chez plus de 1 patient sur 10 :

Sensation générale de faiblesse, frissons**, œdèmes dû à une rétention de liquides, douleur (notamment abdominale, lombaire, thoracique et articulaire), sensation d’être malade (nausées et vomissements, diarrhées, fièvre, maux de gorge, douleurs et inflammations buccales et/ou du tube digestif, toux, infections des voies respiratoires supérieures**, pneumonie**, saignement de nez, rhinite, éruption, prurit, affections de l'ongle, acné, sécheresse cutanée, anorexie, essoufflement, baisse du potassium dans le sang (peut être à l'origine d'une faiblesse musculaire), diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de globules blancs**, diminution du nombre de lymphocytes**, taux de sucre sanguin élevé, cholestérol et autres lipides sanguins élevés, abcès, infections, infections des voies urinaires, fonction rénale anormale (notamment insuffisance rénale), modification de la perception du goût, difficultés à s'endormir ou à rester endormi, anxiété**, douleur musculaire**.

Effets indésirables fréquents se produisant chez moins de 1 patient sur 10, mais chez plus de 1 patient sur 100 :

Rougeurs et gonflements des gencives, douleurs buccales (notamment lésions buccales), gonflement de l’estomac, hypertension artérielle, rougeurs et gonflements autour des yeux notamment œil humide, perte du goût, rougeurs et gonflements des follicules cutanés, réactions allergiques (d'hypersensibilité), desquamation cutanée sévère, problèmes de cicatrisation postopératoire, augmentation de la coagulation sanguine (notamment thrombose veineuse, embolie pulmonaire), inflammation des poumons, infection dans le sang, déshydratation, dépression, somnolence, engourdissement et fourmillement de la peau, sensations vertigineuses, perforation intestinale*, saignements de l'estomac ou des intestins, inflammation de la paroi de l'estomac, trouble de la déglutition, saignements dans l'œil ou de la peau (hématomes), mycose, infection fongique de la peau, et anomalies des tests de la fonction hépatique ou rénale, baisse du phosphate sanguin, baisse du calcium sanguin.

*observé comme peu fréquent pour le carcinome rénal
**observé comme fréquent pour le carcinome rénal

Effets indésirables peu fréquents se produisant chez moins de 1 patient sur 100, mais chez plus de 1 patient sur 1000 :

Epanchement péricardique (liquide autour du cœur qui peut nécessiter un drainage et affecter la circulation du sang).

Saignements dans le cerveau chez les patients ayant des tumeurs du cerveau ou qui prennent des anticoagulants.

Les effets indésirables pour lesquels la fréquence est indéterminée sont :

Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à respirer.

Réactions graves de la peau et/ou des muqueuses incluant des cloques douloureuses et de la fièvre (syndrome de Stevens-Johnson).

Douleur inexpliquée, sensibilité ou faiblesse musculaires qui pourraient indiquer une atteinte musculaire (rhabdomyolyse).

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette du flacon et la boîte. Les deux premiers chiffres indiquent le mois et les quatre derniers l'année.

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C-8°C).

Ne pas congeler.

Conserver les flacons à l'abri de la lumière, dans l’emballage extérieur.

Après la première dilution de TORISEL 30 mg solution à diluer avec 1,8 ml de diluant prélevé, le mélange peut être conservé pendant un maximum de 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière avant toute nouvelle dilution.

Après dilution supplémentaire du mélange solution à diluer-diluant dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), la solution peut être conservée pendant un maximum de 6 heures à une température ne dépassant pas 25°C et à l’abri de la lumière.

Que contient TORISEL

La substance active est le temsirolimus.

Chaque flacon de TORISEL solution à diluer contient 30 mg de temsirolimus.

Les autres composants de TORISEL sont: éthanol anhydre, tous -rac-α--tocophérol (E 307), propylèneglycol et acide citrique anhydre (E 330). Le diluant contient du polysorbate 80 (E 433), du macrogol 400 et de l'éthanol anhydre.

Qu’est-ce que TORISEL et contenu de l'emballage extérieur

TORISEL est une solution à diluer pour perfusion fournie avec un diluant.

La solution à diluer est une solution limpide, incolore ou jaune pâle. Le diluant est une solution limpide à légèrement trouble, jaune-pâle à jaune. Les solutions sont totalement exemptes de particules visibles.

Chaque boîte de TORISEL contient un flacon de 1,2 ml de solution à diluer et un flacon de 2,2 ml de diluant.

Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché

Wyeth Europa Ltd
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire SL6 0PH
Royaume Uni

Fabricant
Wyeth Lederle S.p.A.
Via Franco Gorgone
Zona Industriale
95100 Catania, Italie

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Magyarország Pfizer Kft Tel36 1 488 3700 BelgiëBelgiqueBelgien LuxembourgLuxemburg Pfizer S.A.N.V. TélTel32 02 554 62 11

eská republika Pfizer s.r.o. Tel420-283-004-111 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel35621 344610

Danmark Pfizer ApS Tlf45 44 201 100 Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel31 23 567 2567

Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel49 030 550055-51000 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel48 22 335 61 00

España Pfizer, S.A. Tel34 91 490 99 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel351 21 423 55 00

France Pfizer Tél33 01 58 07 34 40 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizaná zloka Tel421 2 3355 5500

Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel353 1 449 3500 SuomiFinland Pfizer Oy PuhTel358 09 430 040

Ísland Icepharma hf . Sími354 540 8000 Sverige Pfizer AB Tel46 08 550 520 00

Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel39 06 927151 Norge Pfizer AS Tlf47 67 526 100

Pfizer Hellas A.E. T30 2 10 67 85 800 United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel44 845 367 0098

Wyeth Hellas Cyprus Branch AEBE T357 22 817690 EestiLatvijaLietuva Slovenija Wyeth Whitehall Export GmbH Te.TelTãlr43 1 89 1140

Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel 43 01 521 15-0 România Pfizer Romania S.R.L Tel 40 0 21 207 28 00

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

s: . D’autres sites concernant les maladies rares

et les médicaments orphelins sont consultables par internet..

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Pendant la manipulation et la préparation des solutions, TORISEL doit être tenu à l'abri d'une lumière ambiante excessive et de la lumière du soleil.

Les poches et conditionnements venant au contact de TORISEL doivent être fabriqués en verre, en polyoléfine ou en polyéthylène.

Les poches et dispositifs médicaux en chlorure de polyvinyle (PVC) ne doivent pas être utilisés pour l’administration de préparations contenant du polysorbate 80, car le polysorbate 80 libère du di-2-éthylhexylphthalate (DEHP) à partir du PVC.

Dilution

TORISEL 30 mg solution à diluer doit être dilué avec 1,8 ml de diluant prélevé, puis injecté dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), avant administration.

Note: Pour le lymphome des cellules du manteau, plusieurs flacons sont nécessaires pour chaque dose supérieure à 25 mg. Chaque flacon de TORISEL doit être dilué selon les instructions ci-dessous. La quantité nécessaire de mélange solution à diluer-diluant de chaque flacon doit être réunie dans une seringue, puis injectée rapidement dans 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml [0,9%] (voir rubrique 4.2).

La préparation de la solution implique le respect du processus suivant en deux étapes, en conditions d'asepsie conformément aux standards nationaux pour manipuler les médicaments cytotoxiques/cytostatiques :

ETAPE 1 : DILUTION DE LA SOLUTION A DILUER AVEC LE DILUANT FOURNI

• Prélever 1,8 ml du diluant fourni.
• Injecter les 1,8 ml de diluant prélevé dans le flacon de TORISEL 30 mg solution à diluer.
• Mélanger soigneusement la solution à diluer et le diluant par renversement du flacon. Un temps de repos suffisant doit permettre l’élimination des bulles d'air. La solution obtenue est transparente à légèrement trouble, incolore à jaune pâle ou jaune, totalement exempte de particules visibles.

Un flacon de 1,2 ml de TORISEL 30 mg solution à diluer contient 30 mg de temsirolimus: en mélangeant 1,2 ml de solution à diluer avec 1,8 ml de diluant prélevé, on obtient un volume total de 3,0 ml, et une concentration de temsirolimus de 10 mg/ml. Le mélange solution à diluer-diluant est stable à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 24 heures.

ETAPE 2 : INJECTION DU MELANGE SOLUTION A DILUER-DILUANT DANS UNE POCHE DE CHLORURE DE SODIUM POUR PERFUSION

• Prélever dans le flacon la quantité nécessaire de mélange solution à diluer-diluant (contenant 10 mg/ml de temsirolimus): c'est-à-dire 2,5 ml pour une dose de 25 mg de temsirolimus.
• Injecter rapidement le volume prélevé dans 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) afin de bien mélanger.

La totalité de la solution diluée doit être mélangée par renversement de la poche ou du flacon pour perfusion afin d’éviter des secousses excessives et éviter la formation de mousse.

La solution obtenue doit être inspectée visuellement avant administration afin de déceler la présence de particules ou une coloration, chaque fois que la solution et son contenant le permettent. La solution de TORISEL diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doit être conservée à l'abri d'une lumière ambiante excessive et de la lumière du soleil.

Pour le lymphome des cellules du manteau, plusieurs flacons sont nécessaires pour chaque dose supérieure à 25 mg.

Administration

• L'administration de la solution diluée finale doit être achevée dans les six heures suivant la dilution de TORISEL dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
• Administrer la perfusion de TORISEL sur une période de 30 à 60 minutes, une fois par semaine. Il est recommandé d'utiliser une pompe à perfusion pour assurer une délivrance précise du médicament.
• Le matériel recommandé pour l'administration doit être constitué de verre, de polyoléfine ou de polyéthylène afin d'éviter une déperdition excessive de médicament et de réduire le taux d'extraction de DEHP. Le matériel pour perfusion doit se composer de tubulures exemptes de DEHP et de PVC, munies d'un filtre adéquat. Il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne en polyéthersulfone avec un diamètre de pores de 5 microns ou inférieur pour éviter que des particules plus grandes que 5 microns ne soient perfusées. Si le système pour perfusion n’a pas de filtre en ligne incorporé, un filtre doit être ajouté à la fin du système (c'est-à-dire un filtre terminal ou « end-filter ») avant que la solution n’atteigne la veine du patient. Différents filtres terminaux ou « end-filters » peuvent être utilisés allant d’une taille de pores de filtre de 0,2 microns à 5 microns. Il n’est pas recommandé d’utiliser à la fois un filtre en ligne et un filtre terminal ou « end-filter ».
• Après dilution, TORISEL, contient du polysorbate 80, connu pour augmenter le taux d'extraction de DEHP à partir du PVC. Il convient de tenir compte de cette incompatibilité pendant la préparation et l'administration de TORISEL après reconstitution. Le respect des recommandations figurant aux rubriques 4.2 et 6.6 du RCP est impératif.

Élimination

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.