ADVATE 500 UI poudre et solvant pour solution injectable

ADVATE contient la substance active octocog alfa, facteur VIII de coagulation humain, produit par la technique de l’ADN recombinant. Le facteur VIII est nécessaire au sang pour former un caillot sanguin et arrêter le saignement. Chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne fonctionne pas correctement.

ADVATE est utilisé chez les patients atteints d'hémophilie A pour la prévention ou le traitement des saignements spontanés ou d’origine chirurgicale.

ADVATE est produit sans addition de protéine d’origine humaine ou animale lors des étapes de culture cellulaire, de purification ou de formulation finale.

Ne pas utiliser ADVATE

• Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'octocog alfa, ou à l'un des autres composants d'ADVATE,
• si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster. En cas de doute, n'hésitez pas à demander l'avis de votre médecin.

Prendre des précautions particulières avec ADVATE

Vous devez informer votre médecin, si vous avez été précédemment traités avec un facteur VIII et plus particulièrement si vous avez développé des inhibiteurs, dans la mesure où il existe un risque plus grand qu’ils apparaissent encore. Les inhibiteurs sont des anticorps neutralisants contre le facteur VIIIqui peuvent diminuer l'efficacité d’ADVATE à prévenir et contrôler les saignements. Le développement d’inhibiteurs est une complication connue du traitement de l’hémophilie A. Si votre saignement n’est pas contrôlé avec ADVATE, informer en immédiatement votre médecin.

Il existe un très faible risque que vous développiez une réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à ADVATE. Vous devez être informé des signes précoces des réactions

d’hypersensibilité tels qu’éruptions cutanées, urticaire, érythème, éruption prurigineuse généralisée, gonflement des lèvres et de la langue, difficulté respiratoire, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale de malaise et étourdissement. Ces symptômes peuvent constituer les signes précoces d’un choc anaphylactique, dont la manifestation peut aussi inclure un état vertigineux, une perte de connaissance et une difficulté respiratoire extrême. Si l’un de ces symptômes apparait, l’injection doit être immédiatement arrêtée et vous devez contacter votre médecin. En cas de symptômes sévères, détresse respiratoire et (presque) évanouissement, un traitement d’urgence devra être instauré.

Prise d’autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin

Grossesse et allaitement

Informez votre médecin en cas de grossesse ou d'allaitement. Il décidera si ADVATE peut être utilisé au cours de la grossesse ou en cas d’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADVATE n’a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Informations importantes sur certains composants d’ADVATE

Ce médicament contient 0,45 mmol de sodium (10mg) par flacon. A prendre en compte par les patients suivants un régime contrôlé en sodium.

Le traitement avec ADVATE sera initié sous la responsabilité d’un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d’hémophilie A.

Votre médecin calculera la dose d’ADVATE qui vous convient (en unités internationales ou UI) en fonction de votre état clinique et de votre poids, selon qu’il s’agit de la prévention ou du traitement des saignements. La fréquence des administrations dépendra de l’efficacité d’ADVATE sur vous. Habituellement, le traitement substitutif par ADVATE est un traitement à vie.

Prévention des saignements
La dose habituelle d’octocog alfa se situe entre 20 et 40 UI par kilogramme de poids corporel, administrée tous les 2 à 3 jours.
Toutefois, dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Traitement des saignements
La dose d’octocog alfa est calculée en fonction de votre poids et du taux de facteur VIII à atteindre. Le taux de facteur VIII à atteindre dépendra de la sévérité et de la localisation des saignements.

Dose(UI)= poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de Facteur VIII (% de la normale) x 0,5

Si vous avez l’impression que l’effet d’ADVATE est insuffisant, n’hésitez pas à en parler à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les examens biologiques appropriés afin de vérifier que vous présentez le taux plasmatique souhaité de facteur VIII. Ceci est particulièrement important en cas de chirurgie majeure.

Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII

Si votre taux plasmatique de facteur VIII n'atteint pas le niveau prévu, ou si le saignement n'est pas contrôlé de façon adéquate, la présence d’un inhibiteur du facteur VIII doit être suspectée. Cela sera vérifié par votre médecin. Il est possible que vous ayez besoin d'utiliser une plus grande quantité d'ADVATE qu'auparavant, voir un produit différent afin de contrôler votre saignement. N’augmentez pas la dose totale d'ADVATE utilisée pour contrôler votre saignement sans consulter votre médecin.

Comment administrer ADVATE ?

ADVATE est injecté dans une veine (par voie intraveineuse) soit par votre médecin ou votre infirmière. Vous ou une autre personne peut aussi vous administrer ADVATE par voie intraveineuse mais seulement après avoir suivi une formation appropriée. Les instructions détaillées pour une auto-administration sont données à la fin de cette notice.

Si vous avez utilisé plus d'ADVATE que vous n’auriez dû :

Il est recommandé d’utiliser ADVATE exactement comme votre médecin vous l’a dit. Vous devez vérifier avec votre médecin si vous n’êtes pas sûr. Si vous avez reçu plus d’ADVATE que vous n’auriez dû, informez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre ADVATE :
Ne vous injecter pas une double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Procédez à l'injection suivante prévue puis continuez comme indiqué par votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre ADVATE

Ne pas interrompre le traitement d’ADVATE sans consulter votre médecin.

Si vous avez des questions concernant l'utilisation de ce produit, demandez conseil à votre médecin

Comme tous les médicaments, ADVATE est susceptible de provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

En cas de survenue de réactions allergiques anaphylactiques soudaines et graves, arrêtez immédiatement linjection. Consultez immédiatement votre médecin en cas dapparition de signes précoces des réactions allergiques hypersensibilité telles que - éruption cutanée, urticaire, érythème, éruption prurigineuse généralisée, gonflement des lèvres et de la langue, difficulté respiratoire, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale de malaise, - étourdissement, perte de connaissance Des symptômes sévères tels quune difficulté respiratoire extrême, un évanouissement ou presque nécessitent immédiatement un traitement durgence.

La fréquence des effets indésirables a été évaluée selon les critères suivants :
très fréquent: affectant plus de 1 utilisateur sur 10
fréquent: affectant de 1 à 10 utilisateurs sur 100
peu fréquent: affectant de 1 à 10 utilisateurs sur 1000
rare: affectant de 1 à 10 utilisateurs sur 10000
très rare: affectant moins de 1 utilisateur sur 10000
indéterminé: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Effets indésirables fréquents:
Vertiges, maux de tête et fièvre.

Effets indésirables peu fréquents:

Démangeaisons, transpiration augmentée, goût inhabituel dans la bouche, bouffées de chaleur, migraines, troubles de la mémoire, frissons, diarrhées, nausées, vomissements, essoufflement, mal de gorge, infection des vaisseaux lymphatiques, blanchissement de la peau, inflammation oculaire, rashs, transpiration excessive, gonflement des pieds et des jambes, augmentation des enzymes de la fonction hépatique, diminution de l’hématocrite et douleur dans la partie supérieure de l’abdomen ou la partie inférieure de la poitrine.

Liés à une intervention chirurgicale:

Infection liée au cathéter, baisse du taux de globules rouges, gonflement des membres et des articulations, saignement prolongé après retrait du drain, diminution du taux de facteur VIII et hématome postopératoire.

Effets indésirables rares:

Depuis la commercialisation du médicament, de rares cas de réactions sévères et mettant potentiellement en jeu le pronostic vital (choc anaphylactique) ainsi que d’autres réactions allergiques (voir ci-dessus) ont été rapportées.

Si vous notez une aggravation de l’un des ces effets indésirables ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, informer en votre médecin.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser ADVATE après la date de péremption figurant sur l’étiquette après la mention EXP. La date de péremption se rapporte au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (entre +2ºC et +8ºC). Ne pas congeler.

Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant une période unique de 6 mois maximum. Noter la date de début de conservation à température ambiante sur l’emballage. Une fois le produit conservé à température ambiante, il ne doit pas être remis au réfrigérateur.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Ce produit est à usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée. Utiliser le produit immédiatement lorsque la poudre est complètement dissoute.
Ne pas réfrigérer la solution après préparation.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Que contient ADVATE :

• La substance active est l’octocog alfa (facteur VIII de coagulation humain produit par la technique de l’ADN recombinant.). Chaque flacon de poudre contient 500 UI d’octocog alfa
• Les autres composants sont: mannitol, chlorure de sodium, histidine, tréhalose, chlorure de calcium, trométamol, polysorbate 80 et glutathion (réduit).

Flacon de solvant: 5 ml d’eau pour préparations injectables stérilisée

Qu’est ce que ADVATE et quel est le contenu de l’emballage extérieur ? ADVATE est une poudre friable de couleur blanche à légèrement grise. Après reconstitution, la solution est claire, limpide et exempte de particules. Chaque coffret comprend un dispositif pour la reconstitution (BAXJECT II).

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché:

Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1221Vienne

Fabricant :

Baxter S.A.
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:

BelgiëBelgiqueBelgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la PlainePleinlaan 5 B-1050 BrusselBruxellesBrüssel TélTel 32 2 650 1711 LuxembourgLuxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la PlainePleinlaan 5 B-1050 BruxellesBrüssel TélTel 32 2 650 1711

. 4 1000 . 359 2 9808482 Magyarország Baxter Hungary Kft Népfürd u. 22. H-1138 Budapest Tel. 361 202 19 80

eská republika Baxter Czech spol.s.r.o. Opletalova 55 CZ-110 00 Praha 1 Tel. 420 225774111 Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel. 44 1635 206345

Danmark Baxter AS Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf 45 48 16 64 00 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel 31 30 2488911

Deutschland Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Tel 49 89 31 701-0 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf 47 22 58 4800

Eesti AS Oriola Kungla 2 EE-76505 Saue Tel. 372 6 515 100 Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraer Hauptstrae 99 Top 2A A-1031 Wien Tel. 43 1 71120 0

Polska Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 PL-00-380 Warszawa Tel. 48 22 4883 777 Baxter Hellas ... 34 GR-163 41 . 30-210-99 87 000

España Baxter S.L. Pouet de Camilo, 2 E- 46394 Ribarroja del Turia Valencia Tel 34 96 2722800 Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P-2710-089 Sintra Tel 351 21 925 25 00

France Baxter SAS 6 Avenue Louis Pasteur F-78310 Maurepas Tél 33 1 3461 5050 România FARMACEUTICA REMEDIA SA B-dul Metalurgiei nr. 78 sector 4 Bucureti 041836-RO Tel. 40-21-321 16 40

Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL-Blackrock, Dublin Tel 353 1 2065500 Slovenija Baxter d.o.o. elezna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel. 386 1 420 16 80

Ísland Lyfjaver ehf. Suðurlandsbraut 22 IS-108 Reykjavík Sími 354 533 6100 Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 SK-841 04 Bratislava Tel 421 2 59418455

Italia Baxter S.p.A. Piazzale dellIndustria, 20 I-00144 Roma Tel 39 06 324911 SuomiFinland Baxter Oy Valimotie 15 A FIN-00380 Helsinki PuhTel 358 9 8621111

Baxter Hellas ... 34 GR-163 41 . 30-210-99 87 000 Sverige Baxter Medical AB Box 63 Torshamnsgatan 35 S-164 94 Kista Tel 46 8 6326400

Latvija BAXTER AG Latvijas filile Dzelzavas iela 117 Rga, LV 1021 Tel. 371 67 784 784 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel 44 1635 206345

Lietuva

UAB TAMRO atstovyb-
S. -ukausko g. 29-1
LT-09129 Vilnius
Tel: +370 5 269 16 91

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le

(EMEA) /

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INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION ET L’ADMINISTRATION

Des techniques aseptiques sont nécessaires pendant la reconstitution et l'administration.

Pour la reconstitution, utiliser uniquement l’eau pour préparations injectables stérilisée et le nécessaire de reconstitution et d’administration fournis dans chaque coffret d’ADVATE. ADVATE ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants.

Instructions pour la reconstitution Ne pas utiliser le produit après la date de péremption indiquée sur les étiquettes et le carton. Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, lopercule ou lemballage est endommagé ou présente des signes de détérioration comme indiqué par ce symbole Ne pas réfrigérer la solution après préparation.

1. Si le produit est encore stocké au réfrigérateur, sortir les flacons de poudre ADVATE (poudre) et et de solvant du réfrigérateur et laisser les atteindre la température ambiante (entre 15°C et 25°C).

2. Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau chaude et au savon

3. Retirer les opercules des flacons de poudre et de solvant.

4. Nettoyer les bouchons avec les tampons d’alcool. Disposer les flacons sur une surface plane et propre.

5. Ouvrir l’emballage de BAXJECT II en retirant le couvercle sans toucher l’intérieur (Fig. a). Ne pas retirer le dispositif de l’emballage. Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, l’opercule ou l’emballage est endommagé ou présente des signes de détérioration

6. Retourner l’emballage et insérer le perforateur en plastique transparent dans le bouchon du flacon de solvant. Saisir l’emballage sur les côtés puis retirer l’emballage du dispositif BAXJECT II (Fig. b). Ne pas retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.

7. Pour la reconstitution, n’utilisez que l’eau pour préparations injectables et le dispositif médical fournis. En maintenant le dispositif BAXJECT II solidaire du flacon de solvant, tourner le système sur lui-même de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérer le perforateur en plastique blanc dans le bouchon du flacon d’ADVATE. Le vide entraînera le solvant vers le flacon d’ADVATE (Fig. c).

8. Agiter doucement jusqu’à ce que toute la poudre soit dissoute. Bien vérifier qu'ADVATE est complètement dissout, sinon la totalité de la solution reconstituée ne passera pas au travers du filtre. Le produit se dissout rapidement (en général en moins d’une minute). Après reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules.

Fig. a Fig. b Fig. c

Instructions pour l’injection

Pour l’administration, il est recommandé d’utiliser une seringue Luer Lock.

Remarque importante

• Ne pas tenter d’injecter à moins d’avoir reçu une formation particulière de votre médecin ou infirmière.
• Inspecter la solution reconstituée avant utilisation pour vérifier l’absence de particules et une coloration éventuelle (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules.)
• Ne pas utiliser ADVATE si la solution n’est pas limpide ou la poudre n’est pas complètement dissoute.

1. Retirer l’opercule bleu du dispositif BAXJECT II. NE PAS REMPLIR LA SERINGUE D’AIR. Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II (Fig. d).

2. Retourner le système (le flacon contenant la solution reconstituée doit êtredésormais en position haute). Remplir la seringue avec la solution reconstituée en tirant lentement le piston en arrière (Fig. e).

3. Retirer la seringue.

4. Fixer l’aiguilleà aillette à la seringue et injecter la solution reconstituée par voie intraveineuse. La solution devra être administrée lentement à une vitesse d’administration qui devra tenir compte du confort du patient en depassant pas 10 ml/minute. (voir la rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels").

5. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.

Fig. d Fig. e

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Lesinformations suivantes son t destinées à votre médecin ou aux professionnels de santé uniquement:

Dans les différentes situations hémorragiques suivantes, l'activité en facteur VIII ne doit pas chuter en dessous de l’activité indiquée (en % de la normale ou en UI/dl) pendant la période concernée. Le tableau suivant peut servir de guide pour les posologies lors d’épisodes hémorragiques ou de chirurgie. La dose et la fréquence d'administration doivent être adaptées à la réponse clinique de chaque individu. Dans certaines circonstances (ex: présence d’inhibiteur à faible titre), des doses plus importantes que celles calculées peuvent être nécessaires.

Degré de lhémorragie type dintervention chirurgicale Niveau de Facteur VIII nécessaire ou UIdl Fréquence des doses heures durée du traitement jours Hémorragie 20 40 Début dhémarthrose, de saignement musculaire ou buccal. Renouveler les injections toutes les 12 à 24 heures toutes les 8 à 24 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans pendant au moins 1 jour, jusquà la fin de lépisode hémorragique, indiquée par la disparition de la douleur ou lobtention dune cicatrisation. 30 60 Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou hématome. Renouveler les injections toutes les 12 à 24 heures toutes les 8 à 24 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans pendant 3 4 jours ou plus jusquà disparition de la douleur et de linvalidité aiguë. 60 - 100 Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital. Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures toutes les 6 à 12 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans jusquà disparition du risque vital. Chirurgie 30 60 Mineure Dont extraction dentaire. Toutes les 24 heures toutes les 12 à 24 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans, au moins 1 jour, jusquà lobtention dune cicatrisation. Majeure 80 100 pré- et postopératoire Renouveler les injections toutes les 8 à 24 heures toutes les 6 à 24 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans jusquà cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité coagulante du Facteur VIII entre 30 et 60 UIdl.