Calciumfolinat Sandoz 10 mg/ml - Injektions-/Infusionslösung

Calciumfolinat Sandoz darf nicht angewendet werden:

wenn Sie gegen Calciumfolinat oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels (aufgelistet in Abschnitt 6) allergisch sind.

• bei perniziöser Anämie (Verminderung der Anzahl roter Blutkörperchen) oder anderen
  Formen der megaloblastischen Anämie, die durch Vitamin-B12-Mangel verursacht werden. Während es zu einer Verbesserung des Blutbildes kommen kann, schreiten die Symptome des Nervensystems voran. Dies verschleiert die perniziöse Anämie und erschwert dem Arzt deren Erkennung.

Bitte beachten Sie die Hinweise zur Anwendung von Calciumfolinat Sandoz in Kombination mit Methotrexat oder 5-Fluorouracil während der Schwangerschaft und Stillzeit in Abschnitt 2. Bitte beachten Sie ebenfalls die Packungsbeilage von Arzneimitteln, die Methotrexat und andere Folsäure-Antagonisten sowie 5-Fluorouracil enthalten, wenn Sie diese einnehmen oder anwenden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Calciumfolinat Sandoz bei Ihnen angewendet wird.

• Wenn Sie an einer Krebserkrankung des zentralen Nervensystems leiden: Calciumfolinat Sandoz darf nur als Injektion in den Muskel (intramuskulär) oder in eine Vene (intravenös) gegeben werden und darf nicht im Bereich des zentralen Nervensystems (intrathekal) angewendet werden. Es wurden Todesfälle nach intrathekaler Verabreichung von Folinsäure (dem Wirkstoff in Calciumfolinat Sandoz) nach einer vorherigen intrathekalen Überdosierung des Krebsarzneimittels Methotrexat gemeldet.
• Wenn Sie an einer Krebserkrankung leiden, die mit 5-Fluorouracil behandelt wird (z. B. Darmkrebs):
  Obwohl Calciumfolinat Sandoz in der zytotoxischen Krebstherapie mit 5-Fluorouracil angewendet werden kann, hat sich gezeigt, dass bei gleichzeitiger Anwendung die Wirksamkeit und Giftigkeit von 5-Fluorouracil verstärkt wird (siehe auch Abschnitt 2 „Andere Arzneimittel und Calciumfolinat Sandoz“).
• Wenn Sie an Epilepsie leiden und dagegen behandelt werden:
  Bei Epileptikern, die mit den Wirkstoffen Phenobarbital, Phenytoin, Primidon und Succinimiden behandelt werden, besteht das Risiko, dass die Häufigkeit epileptischer Anfälle zunimmt, da Calciumfolinat Sandoz die Konzentration dieser Medikamente im Blut senkt. Während der Anwendung von Calciumfolinat (der Wirkstoff in Calciumfolinat Sandoz) und nach dem Absetzen wird eine klinische Überwachung, möglicherweise eine Überwachung der Wirkstoffmenge im Blutplasma (Plasmaspiegel), und falls notwendig, eine Dosisanpassung des Antiepileptikums empfohlen (siehe auch Abschnitt 2 „Andere Arzneimittel und Calciumfolinat Sandoz“).

Allgemein

Calciumfolinat sollte zusammen mit Methotrexat oder 5- Fluorouracil nur unter der direkten Aufsicht eines Arztes, der Erfahrung mit der Anwendung von Chemotherapeutika bei Krebserkrankungen hat, angewendet werden.

Viele Medikamente, die für die Körperzellen giftig sind (Hydroxycarbamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Thioguanin) – direkte oder indirekte Hemmstoffe der Synthese der genetischen Substanz DNS – führen zu einer Vergrößerung der roten Blutkörperchen (Makrozytose). Diese Art der Makrozytose darf nicht mit Calciumfolinat Sandoz behandelt werden.

Ältere und geschwächte Patienten

Da Calciumfolinat Sandoz die Toxizität von 5-Fluorouracil erhöhen kann, darf die Kombination dieser beiden Medikamente bei älteren oder geschwächten Menschen nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da diese Patienten ein erhöhtes Risiko für eine Vergiftung des Magen-Darm-Trakts haben. Aus diesem Grund kann es erforderlich sein, die Dosis von 5- Fluorouracil zu reduzieren. Die häufigsten Anzeichen, die eine solche Reduzierung erforderlich machen, sind eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukopenie), Entzündungen der Schleimhäute (z. B. im Mund oder Darm) und/oder Durchfall.

Anwendung von Calciumfolinat Sandoz zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/ anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/ angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/ anzuwenden.

Calciumfolinat Sandoz / 5-Fluorouracil

Calciumfolinat kann das Toxizitätsrisiko von 5-Fluorouracil (einem Zellgift in der Krebstherapie), besonders bei älteren oder geschwächten Patienten, verstärken. Die häufigsten Anzeichen, die dosislimitierend sein können, sind eine Abnahme der Zahl der weißen Blutkörperchen (Leukopenie), Entzündungen der Schleimhäute und Mundschleimhaut (Mukositis, Stomatitis) und/ oder Durchfall (Diarrhö). Wenn Calciumfolinat Sandoz und 5- Fluorouracil in Kombination angewendet werden, muss die 5-Fluorouracil-Dosierung beim Auftreten von Toxizität stärker reduziert werden, als bei alleiniger Gabe von 5-Fluorouracil.

Bei Patienten mit Anzeichen einer Vergiftung im Magen-Darm-Trakt (gastrointestinale Toxizität, die mit Durchfall oder Entzündungen der Schleimhäute einhergeht), unabhängig vom Schweregrad, darf die Kombinationsbehandlung mit 5-Fluorouracil und Calciumfolinat Sandoz weder begonnen noch fortgesetzt werden, bis der Patient keine Symptome mehr zeigt.

Da Durchfall ein Zeichen gastrointestinaler Toxizität sein kann, müssen Patienten mit Durchfällen sorgfältig überwacht werden, bis der Patient keine Symptome mehr zeigt, da eine rasche klinische zum Tod führende Verschlechterung auftreten kann. Wenn Durchfall und/ oder Stomatitis auftritt, ist es ratsam, die Dosis von 5- Fluorouracil zu reduzieren, bis die Symptome vollständig abgeklungen sind. Besonders ältere Personen und Patienten, die aufgrund ihrer Erkrankung einen schlechten Allgemeinzustand haben, unterliegen einem erhöhten Risiko für das Auftreten dieser Toxizitäten. Daher ist bei der Behandlung dieser Patienten besondere Vorsicht geboten. Bei älteren Patienten und Patienten, die sich einer vorherigen Strahlentherapie unterzogen haben, wird empfohlen, mit einer reduzierten Dosierung von 5-Fluorouracil zu beginnen.

Calciumfolinat Sanodz darf nicht mit 5-Fluorouracil in der gleichen intravenösen Injektion oder Infusion gemischt werden.

Bei Patienten, die eine kombinierte 5-Fluorouracil/ Calciumfolinat Sandoz-Behandlung erhalten, muss der Calciumspiegel kontrolliert und zusätzlich Calcium gegeben werden, falls der Calciumspiegel niedrig ist.

Calciumfolinat Sandoz / Methotrexat

Spezifische Informationen zur Verringerung der Toxizität des Krebsarzneimittels Methotrexat finden Sie in der Packungsbeilage von Methotrexat.

Calciumfolinat Sandoz hat keinen Einfluss auf die Toxizität von Methotrexat, die sich nicht auf das Blut auswirkt (nicht-hämatologische Toxizität), wie beispielsweise die Nierentoxizität (Nephrotoxizität, als Folge von Methotrexat und/ oder der Ausfällung von Abbauprodukten von Methotrexat in der Niere). Bei Patienten mit einer verzögerten frühen Ausscheidung von Methotrexat (Methotrexat-Elimination) besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass sie ein umkehrbares Nierenversagen und alle mit Methotrexat verbundenen Toxizitäten entwickeln (bitte beachten Sie die Packungsbeilage für Methotrexat). Das Vorhandensein einer vorbestehenden oder durch Methotrexat verursachten Funktionsstörung der Nieren (Niereninsuffizienz) kann mit einer verzögerten Ausscheidung von Methotrexat einhergehen. Dies kann höhere Dosen oder eine längere Anwendung von Calciumfolinat Sandoz erforderlich machen.

Zu hohe Calciumfolinat Sandoz-Dosen müssen vermieden werden, da diese die Antitumoraktivität von Methotrexat herabsetzen können. Dies gilt besonders bei Tumoren des

zentralen Nervensystems, in denen sich der Wirkstoff von Calciumfolinat Sandoz nach wiederholten Behandlungszyklen anreichert.

Unempfindlichkeit gegenüber Methotrexat (Methotrexat-Resistenz) als Folge eines verminderten Transportes durch die Membranen in die Zellen legt auch eine Resistenz gegen die Calciumfolinat Sandoz-Behandlung nahe, da beide Arzneimittel den gleichen Transportmechanismus haben.

Eine versehentliche Überdosierung eines Krebsarzneimittels wie Methotrexat muss als medizinischer Notfall behandelt werden. Je länger der Zeitraum zwischen der Einnahme von Methotrexat und der Verabreichung von Calciumfolinat Sandoz ist, desto geringer ist die Wirksamkeit von Calciumfolinat Sandoz als Gegenmaßnahme zur Verminderung der Toxizität von Methotrexat.

Die Möglichkeit, dass der Patient andere Arzneimittel einnimmt, die mit Methotrexat interagieren (z. B. Arzneimittel, die die Ausscheidung von Methotrexat oder dessen Bindung an Serumalbumin beeinflussen), sollte immer in Betracht gezogen werden, wenn Anomalien in den Laborwerten oder klinische Toxizitätszustände beobachtet werden.

Calciumfolinat Sandoz / andere Folsäure-Antagonisten

Wenn Calciumfolinat Sandoz zusammen mit einem Folsäure-Antagonisten (z. B. Cotrimoxazol, Pyrimethamin) gegeben wird, kann die Wirksamkeit des Folsäure-Antagonisten verringert oder vollständig aufgehoben werden.

Calciumfolinat Sandoz / weitere Arzneimittel

Calciumfolinat kann die Wirkung von Arzneimitteln gegen Epilepsie wie beispielsweise Phenobarbital, Primidon, Phenytoin und Succinimid verringern und so zu einer Zunahme der Häufigkeit epileptischer Anfälle führen (siehe auch Abschnitt 2 „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ und Abschnitt 4 „Mögliche Nebenwirkungen“).

Bitte beachten Sie, dass diese Informationen auch für Arzneimittel gelten können, die kürzlich angewendet wurden.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.

Was Sie während der Schwangerschaft beachten müssen:

• Wenn nur Calciumfolinat angewendet wird (Monotherapie)
  Es gibt keine Hinweise, dass der Wirkstoff von Calciumfolinat Sandoz (Calciumfolinat) schädliche Wirkungen verursacht, wenn es während der Schwangerschaft gegeben wird.
• Wenn Calciumfolinat zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird
  Während einer Schwangerschaft darf Methotrexat (ein Medikament in der Krebstherapie) nur nach strenger Indikationsstellung, bei der der Nutzen des Arzneimittels für die Mutter gegen das mögliche Risiko für den Fötus abgewogen wird, angewendet werden. Sollte trotz Schwangerschaft oder Stillzeit eine Behandlung mit Methotrexat oder anderen Folsäure-Antagonisten erfolgen, gibt es hinsichtlich der Anwendung von Calciumfolinat Sandoz zur Verringerung der Giftigkeit oder um den Effekten entgegenzuwirken, keine Beschränkungen.

Die Anwendung von 5-Fluorouracil ist generell während der Schwangerschaft und während der Stillzeit nicht angezeigt. Dies gilt auch für die kombinierte Anwendung von Calciumfolinat mit 5-Fluorouracil.

Beachten Sie bitte auch die Packungsbeilagen der Arzneimittel, die Methotrexat und andere Folsäure-Antagonisten sowie 5-Fluorouracil enthalten, wenn Sie diese einnehmen oder anwenden.

Was Sie während des Stillens beachten müssen:

Es ist nicht bekannt, ob der Wirkstoff von Calciumfolinat Sandoz (Calciumfolinat) in die Muttermilch übergeht. Calciumfolinat kann während der Stillzeit angewendet werden, wenn dies im Rahmen der therapeutischen Indikationen als notwendig erachtet wird.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Calciumfolinat Sandoz die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflusst.

Calciumfolinat Sandoz enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält 3,3 mg (0,14 mmol) Natrium pro ml.

Dosierung unter 7 ml (70 mg):

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg), d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Für maximale Einzeldosierungen von 500 mg/m², z. B. 850 mg (bei einer durchschnittlichen Körperoberfläche von 1,7 m²):

Dieses Arzneimittel enthält 280,5 mg Natrium (Hauptbestandteil von Kochsalz/Speisesalz) pro 85 ml Einzeldosis. Dies entspricht 14 % der für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung.

Wie alle Arzneimittel kann auch Calciumfolinat Sandoz Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden beobachtet:

Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)

• schwere allergische Reaktion – es kann zu einem plötzlichen juckenden Hautausschlag (Nesselsucht), Schwellung von Händen, Füßen, Knöcheln, Gesicht, Lippen, Mund oder Rachen (die Schluck- oder Atembeschwerden verursachen kann) und Sie können sich einer Ohnmacht nahe fühlen. Es handelt sich um eine schwerwiegende Nebenwirkung. Sie benötigen möglicherweise dringend ärztliche Hilfe.
• Nesselsucht (Urtikaria)

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

Fieber

Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)

• Schlaflosigkeit
• Unruhe
• Depression
• Verdauungsprobleme
• Zunahme an Krämpfen bei Patienten mit Epilepsie

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

• toxische epidermale Nekrolyse (TEN): eine schwere Hautreaktion, einschließlich Verlust der Haut
• Stevens-Johnson-Syndrom (SJS): eine schwere Hautreaktion mit blasenförmigen Hautausschlägen und Entzündungen der Haut, insbesondere an den Händen und Füßen sowie um den Mund herum, begleitet von Fieber

Wenn Sie Calciumfolinat Sandoz in Kombination mit einem Krebsarzneimittel erhalten, das Fluoropyrimidin enthält, ist es wahrscheinlicher, dass eine der folgenden Nebenwirkungen dieses anderen Arzneimittels bei Ihnen auftritt.

Sehr häufig (kann mehr als 1 Behandelten von 10 betreffen)

• Übelkeit
• Erbrechen
• schwerer Durchfall
• Austrocknung aufgrund des Durchfalls
• Schleimhautentzündung im Verdauungstrakt und im Mund (lebensbedrohliche Zustände sind aufgetreten)

Verminderung der Anzahl der Blutzellen (einschließlich lebensbedrohlicher Zustände)

Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)

• Rötung und Schwellung der Handflächen oder Fußsohlen, was zu einer Ablösung der Haut führen (Hand-Fuß-Syndrom)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

erhöhte Ammoniumspiegel im Blut

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem anzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Traisengasse 5

1200 WIEN ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207 Website: http://www.basg.gv.at/

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Durchstechflasche nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Im Kühlschrank lagern (bei 2 °C – 8 °C).

Informationen über die Lagerung und Haltbarkeit von Calciumfolinat Sandoz nach Verdünnung sind am Ende dieser Gebrauchsinformation bei den Informationen für medizinisches Fachpersonal enthalten.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht mehr verwenden, wenn Sie Trübungen oder Partikel in der Lösung bemerken.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

Was Calciumfolinat Sandoz enthält

• Der Wirkstoff ist Calciumfolinat.
  Jeder ml Injektions-/Infusionslösung enthält 10 mg Folinsäure als Calciumfolinat-Hydrat.
• Die sonstigen Bestandteile sind: Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke, Natriumhydroxid (zur Einstellung des pH-Werts), verdünnte Salzsäure

Wie Calciumfolinat Sandoz aussieht und Inhalt der Packung

Calciumfolinat Sandoz ist eine klare, gelbliche Lösung.

Durchstechflaschen aus Braunglas, verpackt in einem Karton.

Durchstechflaschen sind mit einem Stopfen und Aluminium Versiegelung verschlossen.

Packungsgrößen:

1, 5, 10 Durchstechflaschen zu 3 ml 1, 5, 10 Durchstechflaschen zu 5 ml 1 Durchstechflasche zu 10 ml

1 Durchstechflasche zu 20 ml

1 Durchstechflasche zu 35 ml

1 Durchstechflasche zu 50 ml

1 Durchstechflasche zu 100 ml

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Pharmazeutischer Unternehmer:

Sandoz GmbH, 6250 Kundl, Österreich

Hersteller:

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, 4866 Unterach, Österreich

Sandoz GmbH, 6250 Kundl, Österreich

Salutas Pharma GmbH, 39179 Barleben, Deutschland

Z.Nr.: 137307

Dieses Arzneimittel ist in den folgenden Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Bulgarien: Калциев фолинат Сандоз 10 mg/ml инжекционен/инфузионен разтвор

Deutschland: Calciumfolinat HEXAL 10 mg/ml Dänemark: Calciumfolinate Sandoz Finnland: Calciumfolinate Sandoz

Frankreich: FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion

Litauen: Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas Polen: Calcium folinate Sandoz

Schweden: Calciumfolinate Sandoz

Slowenien: Kalcijev folinat Sandoz 10 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje

Slowakei: Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml

Tschechien: Calcium Folinate Sandoz 10 mg/ml, injekční roztok

Ungarn: Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió Vereinigtes Königreich: Calcium Folinate 10 mg/ml Solution for Injection or Infusion

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im März 2026.

Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Calciumfolinat-Rescue in der Methotrexat-Therapie:

Da das Dosierungsschema der Calciumfolinat-Rescue stark von der Anwendungsart und – methode der mittel- oder hochdosierten Methotrexat-Behandlung abhängt, gibt das Methotrexat-Protokoll das Dosierungsschema der Calciumfolinat-Rescue vor. Daher ist es das Beste, sich hinsichtlich der Anwendungsart und –methode von Calciumfolinat auf das angewendete Mittel- oder Hoch-Dosis-Methotrexat-Protokoll zu beziehen.

Die folgenden Richtlinien können als Beispiel für die bei Erwachsenen, älteren Personen und Kindern angewandten Protokolle dienen:

Die Verabreichung von Calciumfolinat zur Notfallbehandlung durch Infusion oder Injektion (parenterale Verabreichung) muss bei Patienten mit gestörter Nährstoffaufnahme (Malabsorptionssyndrome) oder anderen Magen-Darm-Problemen angewendet werden, wenn die Resorption im Magen-Darm-Trakt (enterale Resorption) ungewiss ist.

Aufgrund der sättigbaren Aufnahme von Calciumfolinat im Magen-Darm-Trakt (enterale Resorption) sollten Dosen von mehr als 25 bis 50 mg parenteral verabreicht werden.

Die Calciumfolinat-Rescue wird notwendig, wenn Methotrexat in Dosen über 500 mg/m² Körperoberfläche verabreicht wird, und sollte bei Dosen von 100 mg bis 500 mg/m² Körperoberfläche in Betracht gezogen werden

Die Dosierung und Dauer der Calciumfolinat-Rescue-Therapie hängen in erster Linie von der Art und Dosierung der Methotrexat-Therapie, dem Auftreten der Toxizitätssymptome und der individuellen Fähigkeit zur Ausscheidung von Methotrexat (individuelle Ausscheidungskapazität) ab. Als Richtwert sollte die erste Dosis Calciumfolinat, 15 mg (6 bis 12 mg/m²), 12 bis 24 Stunden (spätestens 24 Stunden) nach Beginn der Methotrexat-Infusion verabreicht werden. Die gleiche Dosis wird während der folgenden 72 Stunden alle 6 Stunden verabreicht. Nach mehreren parenteralen Dosen kann der Patient auf die orale Form umgestellt werden.

Zusätzlich zur Verabreichung von Calciumfolinat sind Maßnahmen zur Sicherstellung einer raschen Ausscheidung von Methotrexat (Aufrechterhaltung eines hohen Urinflusses und Alkalisierung des Urins) wesentliche Bestandteile der Calciumfolinat-Rescue-Therapie. Die Nierenfunktion muss durch tägliche Bestimmung des Serumkreatinins überwacht werden. Der verbleibende Methotrexatspiegel muss 48 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion gemessen werden. Wenn der verbleibende Methotrexatspiegel >0,5 μmol/l beträgt, müssen die Calciumfolinat-Dosen gemäß der folgenden Tabelle angepasst werden:

Verbliebener	Methotrexat-Blutspiegel	Calciumfolinat, das zusätzlich alle 6 Stunden
48 Stunden	nach dem Start der	über 48 Stunden angewandt werden muss oder
Methotrexat-Anwendung	bis der Methotrexat-Spiegel niedriger ist als
		0,05 µmol/l
>0,5 µmol/l		15 mg/m²
>1,0 µmol/l		100 mg/m²
>2,0 µmol/l		200 mg/m²

In Kombination mit 5-Fluorouracil in der zytotoxischen Therapie:

Verschiedene Therapieprotokolle und Dosierungen werden verwendet, ohne dass eine Dosierung als die optimale Dosierung nachgewiesen wurde.

Die folgenden Schemata wurden bei Erwachsenen und Älteren zur Therapie des fortgeschrittenen oder metastasierten kolorektalen Karzinoms angewendet und werden als Beispiele genannt. Es liegen keine Daten über die Anwendung dieser Kombinationen bei Kindern vor:

Zweimonatiges Therapieprotokoll: Calciumfolinat mit 200 mg/m² als intravenöse Infusion über 2 Stunden, gefolgt von 5-Fluorouracil als Bolus mit 400 mg/m² und 22-Stunden-Infusion von 5-Fluorouracil (600 mg/m²) an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 2.

Wöchentliches Therapieprotokoll:	Calciumfolinat 20 mg/ m² als	i.v.-Bolusinjektion	oder
200 bis 500 mg/m² als i.v.-Infusion	über 2 Stunden mit 500 mg/m²	5-Fluorouracil als	i.v.-
Bolusinjektion zur Mitte oder zum Ende der Calciumfolinat-Infusion.

Monatliches Therapieprotokoll: Calicumfolinat in einer Dosierung von 20 mg/m² als i.v.- Bolusinjektion oder 200 bis 500 mg/m² i.v.-Infusion über 2 Stunden, unmittelbar gefolgt von 5-

Fluorouracil in einer Dosierung von 425 oder 370 mg/m² als i.v.-Bolusinjektion während 5 aufeinander-folgenden Tagen.

Unter der Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil kann eine Anpassung der 5-Fluorouracil- Dosen und der Behandlungsintervalle in Abhängigkeit vom Zustand des Patienten, des klinischen Ansprechens und der dosislimitierenden Toxizität, wie in der Produktinformation zu 5-Fluorouracil angegeben, notwendig werden. Eine Reduzierung der Calciumfolinat- Dosierung ist nicht erforderlich.

Die Anzahl der Wiederholungszyklen liegt im Ermessen des Arztes.

Antidot gegen die Folsäure-Antagonisten Trimetrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin:

Trimetrexat-Toxizität:

Prävention: Calciumfolinat muss täglich während der Behandlung mit Trimetrexat und

während der 72 Stunden nach der letzten Trimetrexat-Dosis verabreicht werden. Calciumfolinat kann entweder intravenös in einer Dosierung von 20 mg/m² über 5 bis 10 Minuten alle 6 Stunden bis zum Erreichen einer täglichen Gesamtdosis von 80 mg/m² gegeben werden oder oral in 4 Dosen von je 20 mg/m² täglich in gleichen Zeitabständen verabreicht werden. Die täglichen Calciumfolinat-Dosen müssen in Abhängigkeit von der hämatologischen Toxizität von Trimetrexat angepasst werden.

• Überdosierung: (möglicherweise auftretend bei Trimetrexat-Dosen von über 90mg/m² ohne begleitende Calciumfolinat-Anwendung): nach dem Absetzen von Trimetrexat: Gabe von Calciumfolinat 40 mg/m² i.v. alle 6 Stunden für 3 Tage.

Trimethoprim-Toxizität:

Nach dem Absetzen von Trimethoprim: Gabe von Calciumfolinat 3 bis 10 mg/Tag bis zur Wiederherstellung eines normalen Blutbildes.

Pyrimethamin-Toxizität:

• Im Falle einer Hochdosis-Therapie mit Pyrimethamin oder bei längerer Behandlung mit niedrigen Dosen sollte zeitgleich Calciumfolinat mit 5 bis 50 mg/Tag, basierend auf den Ergebnissen des peripheren Blutbildes, angewendet werden.

Art der Anwendung

Calciumfolinat darf nur in eine Vene (intravenös) oder einen Muskel (intramuskulär) verabreicht werden.

Bei intravenöser Verabreichung darf aufgrund des Kalziumgehalts eine Verabreichungsrate von 160 mg pro Minute nicht überschritten werden.

Hinweise zur Handhabung

Zur intravenösen Infusion kann Calciumfolinat Sandoz vor Gebrauch mit 0,9 % Natriumchlorid- Lösung oder 5 % Glucose-Lösung verdünnt werden (siehe Lagerung und Haltbarkeit).

Vor der Anwendung muss Calciumfolinat Sandoz visuell geprüft werden. Die Lösung zur Injektion oder Infusion muss eine klare gelbliche Lösung sein. Wenn eine Trübung oder Partikel beobachtet werden, muss die Lösung verworfen werden.

Inkompatibilitäten

Über Inkompatibilitäten zwischen den injizierbaren Formen von Calciumfolinat und den injizierbaren Formen von Droperidol, Fluorouracil, Foscarnet und Methotrexat wurde berichtet.

Droperidol

1. Droperidol 1,25 mg/0,5 ml mit Calciumfolinat 5 mg/0,5 ml: sofortige Ausfällung bei Mischung in einer Spritze über 5 Minuten bei 25 °C, gefolgt von 8 Minuten Zentrifugation.
2. Droperidol 2,5 mg/0,5 ml mit Calciumfolinat 10 mg/0,5 ml: sofortige Ausfällung, wenn die Arzneimittel unmittelbar nacheinander in einen Y-Adapter injiziert werden, ohne den Y-Adapter zwischen den Injektionen zu spülen.

Fluorouracil

Calciumfolinat darf generell nicht mit Fluorouracil in der gleichen Infusion gemischt werden, da sich ein Präzipitat bilden kann.

Es wurde gezeigt, dass Fluorouracil 50 mg/ml mit Calciumfolinat 20 mg/ml, mit oder ohne Dextrose 5 % in Wasser, inkompatibel ist, wenn es in verschiedenen Mengen gemischt und in Behältern aus Polyvinylchlorid bei 4 °C, 23 °C oder 32 °C gelagert wurde.

Eine 1:1 Mischung von Calciumfolinat (10 mg/ml) und Fluorouracil (50 mg/ml) hat sich als kompatibel gezeigt und über 48 Stunden stabil, bei einer Lagerung von max. 32 °C und von Licht geschützt.

Foscarnet

Über die Bildung einer trüben gelben Lösung wurde berichtet bei der Mischung von Foscarnet 24 mg/ml mit Calciumfolinat 20 mg/ml.

Aufbewahrungsbedingungen

Im Kühlschrank lagern (2 - 8 °C).

Haltbarkeit

Ungeöffnet: 2 Jahre

Infusionslösung nach der Verdünnung:

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde nachgewiesen für 28 Tage bei 2 °C bis 8 °C nach Verdünnung mit 0,9 % Natriumchlorid- Lösung auf 0,2 mg/ml und 4,0 mg/ml.

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde nachgewiesen für 4 Tage bei 2 °C bis 8 °C nach Verdünnung mit 5 % Glucose-Lösung auf 0,2 mg/ml und 28 Tage bei 2 °C bis 8 °C nach der Verdünnung auf 4,0 mg/ml.

Aus mikrobiologischer Sicht soll die gebrauchsfertige Zubereitung sofort angewendet werden. Sofern nicht sofort angewendet, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen in der Verantwortung des Anwenders und sollen normalerweise 24 Stunden bei 2 - 8 °C nicht überschreiten, wenn die Verdünnung nicht unter kontrollierten und validierten, aseptischen Bedingungen stattgefunden hat.

Was Sie wissen müssen, wenn zu wenig Calciumfolinat Sandoz verabreicht wurde

Bei der Anwendung von Calciumfolinat Sandoz zur Vorbeugung von Vergiftungserscheinungen infolge einer Methotrexat-Therapie, kann eine zu niedrige Dosis mit erheblichen toxischen Nebenwirkungen bei einer hochdosierten Methotrexat-Stoßtherapie einhergehen (siehe Gebrauchsinformation für Methotrexat-haltige Arzneimittel).