Tapentadol

O Tapentadol é um analgésico opióide de acção central com um duplo mecanismo de acção. Não é apenas um agonista do receptor μ-opioide, mas actua também como inibidor da recaptação de noradrenalina (NRI). Pode ser dada como uma formulação de libertação imediata (RI) para o tratamento de dor aguda moderada a severa, ou como uma formulação de libertação prolongada (ER) para o tratamento de dor crónica ou dor neuropática.

O Tapentadol surgiu no final dos anos 80 como resultado de um programa de investigação conduzido pela Grünenthal. Vários derivados da substância tramadol foram investigados e optimizados. Após uma cooperação com a empresa Johnson & Johnson, que assumiu a distribuição, a substância foi aprovada em 2008 (EUA) e 2010 (Europa).

Farmacodinâmica

O Tapentadol é um analgésico sintético de acção central e NRI (inibidor da recaptação de noradrenalina). O seu efeito é cerca de um décimo oitavo o da morfina e semelhante ao do tramadol. Liga-se principalmente ao receptor μ-opioide. Também aumenta a concentração de norepinefrina no cérebro através da chamada inibição da recaptação. Esta é a razão pela qual o tapentadol, para além do seu efeito analgésico, tem também um pronunciado efeito ansiolítico e eufórico. O efeito analgésico ocorre geralmente após cerca de 30 minutos e dura entre 4 e 6 horas.

Farmacocinética

O Tapentadol não é um pró-fármaco e, portanto, não depende do metabolismo para exercer o seu efeito terapêutico. Isto torna-o um medicamento de escolha para pacientes que não respondem adequadamente aos opiáceos mais comummente utilizados devido à sua predisposição genética (metabolizadores lentos de CYP3A4 e CYP2D6).

A biodisponibilidade oral é de cerca de 32%. O efeito máximo é alcançado após cerca de 1,5 horas. A ligação da proteína plasmática é de cerca de 20% e a meia-vida de eliminação é de cerca de 4 horas.

Interacções

A combinação com SSRIs/SNRIs, SRAs e agonistas receptores de serotonina pode levar à síndrome de serotonina potencialmente fatal. A combinação com MAOIs pode também levar a uma chamada "tempestade adrenérgica", um aumento perigosamente rápido de certos neurotransmissores no cérebro.

A toma de tapentadol juntamente com sedativos tais como benzodiazepinas, barbitúricos, fenotiazinas e outros opiáceos pode levar a um aumento da deterioração, sedação, depressão respiratória e, em casos graves, à morte.

A combinação de tapentadol e álcool pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas de tapentadol e causar depressão respiratória. Os pacientes nunca devem, portanto, consumir álcool enquanto tomam tapentadol.

Uma combinação com anticolinérgicos deve ser evitada se possível, uma vez que isto pode levar à retenção urinária e, subsequentemente, a danos renais.

Efeitos secundários

• Dizziness
• Náusea
• Vómito
• sonolência
• Dor de cabeça
• Comichão
• Boca seca

Contra-indicações

O Tapentadol está contra-indicado em pessoas com epilepsia ou que de outra forma são propensas a convulsões. Aumenta a pressão intracraniana e portanto não deve ser usado em pessoas com lesões na cabeça, tumores cerebrais ou outras condições que aumentem a pressão intracraniana. Aumenta o risco de depressão respiratória e por isso não deve ser utilizado em pessoas com asma.

Dados toxicológicos:

LD50, coelho, oral: 3200 mg/kg

LD50, rato, oral: 300 mg/kg

LD50, rato, oral: 980 mg/kg