Ketorolac

O Ketorolac é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) e está disponível comercialmente como comprimido oral, solução injectável, spray nasal e solução oftálmica. As suas propriedades analgésicas tornam-no um agente útil na gestão da dor em muitas áreas, incluindo dor pós-operatória, artrite reumatóide, osteoartrite, cãibras menstruais, dores de cabeça, dores na coluna e nos tecidos moles e espondilite anquilosante. O Ketorolac tem uma eficácia semelhante às doses padrão como alguns opiáceos (por exemplo, morfina), tornando-o um medicamento muito eficaz e sem potencial de dependência.

Ketorolac foi patenteado em 1976 e aprovado para uso médico em 1989.

Farmacodinâmica e mecanismo de acção

O Ketorolac é um AINE não selectivo e actua inibindo as duas enzimas COX-1 e COX-2, que são normalmente responsáveis pela conversão do ácido araquidónico em prostaglandinas. A enzima COX-1 é constitutivamente activa e encontra-se nas plaquetas, na mucosa gástrica e no endotélio vascular. A enzima COX-2 medeia a inflamação, a dor e a febre.

Portanto, a inibição da enzima COX-1 está associada a um risco acrescido de hemorragias e úlceras gástricas, enquanto que as propriedades anti-inflamatórias e analgésicas desejadas estão associadas à inibição da enzima COX-2. Assim, apesar da sua eficácia na gestão da dor, o cetorolaco não deve ser utilizado a longo prazo, pois aumenta o risco de efeitos adversos graves, tais como hemorragias gastrointestinais, úlceras gástricas e perfurações.

Farmacocinética

O Ketorolac é rápida e completamente absorvido após a administração oral, com uma biodisponibilidade de aproximadamente 80 % após a administração oral. A concentração máxima de plasma é atingida 20-60 minutos após a administração. Mais de 99% da dose está ligada a proteínas plasmáticas no sangue. O Ketorolac é metabolizado por hidroxilação ou conjugação no fígado. As enzimas envolvidas incluem principalmente CYP2C8 e CYP2C9. O Ketorolac é excretado principalmente através dos rins, com cerca de 92% da dose a ser excretada através dos rins. O restante é excretado nas fezes.

Interacções medicamentosas

O probenecídio pode aumentar a probabilidade de reacções adversas quando tomado com ketorolac. O risco de efeitos gastrointestinais é aumentado se forem tomados ao mesmo tempo suplementos de potássio, aspirina, outros AINEs, corticosteróides ou álcool. O risco de hemorragia aumenta com o uso concomitante de clopidogrel, cefoperazona, ácido valpróico, cefotetan, eptifibatide, tirofibã e ticlopidina. Os anticoagulantes e os medicamentos trombolíticos também aumentam a probabilidade de hemorragia.

Efeitos secundários

Possíveis efeitos secundários são:

• Drowsiness
• Paresthesias
• Tempo de hemorragia prolongado
• dor no local da injecção
• Púrpura
• suor
• aumento da produção de lágrimas
• Oedema
• Palidez
• boca seca
• sabor anormal
• frequência urinária
• aumento das enzimas hepáticas
• comichão

Contra-indicações e precauções

Ketorolac está contra-indicado em doentes com doença ulcerosa activa, em doentes com hemorragia ou perfuração gastrointestinal recente e em doentes com história de úlcera péptica ou hemorragia gastrointestinal. O Ketorolac não deve ser administrado se houver uma alergia conhecida à substância activa.