Farmacodinâmica e mecanismo de acção
O Ketorolac é um AINE não selectivo e actua inibindo as duas enzimas COX-1 e COX-2, que são normalmente responsáveis pela conversão do ácido araquidónico em prostaglandinas. A enzima COX-1 é constitutivamente activa e encontra-se nas plaquetas, na mucosa gástrica e no endotélio vascular. A enzima COX-2 medeia a inflamação, a dor e a febre.
Portanto, a inibição da enzima COX-1 está associada a um risco acrescido de hemorragias e úlceras gástricas, enquanto que as propriedades anti-inflamatórias e analgésicas desejadas estão associadas à inibição da enzima COX-2. Assim, apesar da sua eficácia na gestão da dor, o cetorolaco não deve ser utilizado a longo prazo, pois aumenta o risco de efeitos adversos graves, tais como hemorragias gastrointestinais, úlceras gástricas e perfurações.
Farmacocinética
O Ketorolac é rápida e completamente absorvido após a administração oral, com uma biodisponibilidade de aproximadamente 80 % após a administração oral. A concentração máxima de plasma é atingida 20-60 minutos após a administração. Mais de 99% da dose está ligada a proteínas plasmáticas no sangue. O Ketorolac é metabolizado por hidroxilação ou conjugação no fígado. As enzimas envolvidas incluem principalmente CYP2C8 e CYP2C9. O Ketorolac é excretado principalmente através dos rins, com cerca de 92% da dose a ser excretada através dos rins. O restante é excretado nas fezes.
Interacções medicamentosas
O probenecídio pode aumentar a probabilidade de reacções adversas quando tomado com ketorolac. O risco de efeitos gastrointestinais é aumentado se forem tomados ao mesmo tempo suplementos de potássio, aspirina, outros AINEs, corticosteróides ou álcool. O risco de hemorragia aumenta com o uso concomitante de clopidogrel, cefoperazona, ácido valpróico, cefotetan, eptifibatide, tirofibã e ticlopidina. Os anticoagulantes e os medicamentos trombolíticos também aumentam a probabilidade de hemorragia.
