PHELINUN 50 mg pó e solvente para concentrado para solução para perfusão

Caso tenha dúvidas, não hesite em pedir aconselhamento ao seu médico.

Não lhe pode ser administrado PHELINUN

• se tem alergia ao melfalano ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6);
• se está grávida (apenas no que se refere ao tratamento antes de um transplante de células estaminais sanguíneas) ou a amamentar (ver secção 2 “Gravidez, amamentação e fertilidade”).

Advertências e precauções

Se for receber tratamento com melfalano, será realizada uma monitorização cuidadosa do sangue, uma vez que este medicamento é um agente citotóxico potente que causa uma diminuição acentuada das células sanguíneas.

Antes do tratamento com melfalano, informe o seu médico se algumas das situações seguintes se aplicar a si:

• se recebeu recentemente radioterapia ou medicamentos contra o cancro, pois estes medicamentos diminuem frequentemente o número de células sanguíneas;
• se tiver sinais de uma infeção (febre, arrepios, etc.). Em caso de tratamento com melfalano, o seu médico pode receitar medicamentos como antibióticos, antifúngicos ou antivirais para prevenir infeções. O seu médico também pode ponderar a administração de produtos derivados do sangue (por exemplo, glóbulos vermelhos e plaquetas);
• se sofre de problemas renais ou compromisso renal (os seus rins não funcionam suficientemente bem). Neste caso, a dose de PHELINUN tem de ser reduzida;
• se alguma vez teve um coágulo de sangue numa veia (trombose). A utilização do melfalano em associação com lenalidomida e prednisona, ou talidomida ou dexametasona pode aumentar o risco de desenvolvimento de coágulos sanguíneos. O seu médico pode decidir administrar-lhe medicamentos para evitar que tal aconteça.

Recomenda-se hidratação adequada e diurese forçada (grande volume de fluidos administrados na veia por administração gota a gota) quando recebe o melfalano.

Para prevenir e tratar infeções, ser-lhe-ão administrados medicamentos, como anti-infeciosos. Para prevenir e tratar complicações gastrointestinais, ser-lhe-ão administrados medicamentos como antieméticos.

Crianças e adolescentes

As crianças e os adolescentes podem ser mais propensos a desenvolver complicações respiratórias e gastrointestinais graves. Caso ocorram distúrbios respiratórios ou gastrointestinais, informe de imediato o seu médico ou enfermeiro.

O melfalano não deve ser utilizado como medicamento de preparação antes do transplante de células estaminais sanguíneas em adolescentes a partir dos 12 anos de idade com leucemia mieloide aguda. A segurança e eficácia da utilização do melfalano como medicamento de preparação antes do

transplante de células estaminais sanguíneas em crianças com idade inferior a 2 anos para o tratamento da leucemia mieloide aguda e da leucemia linfoblástica aguda não foram estabelecidas.

Outros medicamentos e PHELINUN

Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Em particular, informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar algum dos medicamentos seguintes:

• outros medicamentos citotóxicos (quimioterapia);
• ácido nalidíxico (um antibiótico utilizado para o tratamento das infeções do trato urinário). Pode causar enterocolite hemorrágica com desfecho fatal em crianças quando administrado em associação com melfalano;
• bussulfano (utilizado para tratar um determinado tipo de cancro). Em crianças, foi notificado que a administração de melfalano menos de 24 horas após a última administração oral de bussulfano pode influenciar o desenvolvimento de toxicidades;

se vai receber uma vacina ou foi vacinado recentemente. Isto deve-se ao facto de algumas vacinas vivas atenuadas (como a da poliomielite, do sarampo, da papeira e da rubéola) poderem causar uma infeção durante o tratamento com o melfalano.

Foram notificados casos de compromisso renal quando a ciclosporina é utilizada para prevenir a doença do enxerto contra hospedeiro após o transplante de células estaminais sanguíneas.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de receber este medicamento.

Gravidez

O transplante de células estaminais sanguíneas é contraindicado em mulheres grávidas. Para as outras indicações, o tratamento com o melfalano não é recomendado durante a gravidez, pois pode causar lesões permanentes no feto.

Se já estiver grávida, é importante que fale com o seu médico antes de receber melfalano. Terá de analisar, em conjunto com o seu médico, os riscos e os benefícios do tratamento com melfalano para si e para o seu bebé.

Tem de tomar precauções contracetivas adequadas para evitar uma gravidez enquanto estiver, ou o seu parceiro estiver, a receber melfalano e durante 6 meses após esse período.

Amamentação

Desconhece-se se o melfalano passa para o leite materno. Não amamente durante o tratamento com PHELINUN.

Fertilidade

O melfalano pode afetar os ovários ou os espermatozoides, o que pode causar infertilidade (incapacidade de ter um bebé).

Nas mulheres, a ovulação e, consequentemente, a menstruação, pode desaparecer (amenorreia). Nos homens, com base em dados obtidos em estudos com animais, pode verificar-se uma quantidade baixa ou uma ausência de espermatozoides viáveis. Por conseguinte, recomenda-se que os homens procurem aconselhamento sobre a conservação de esperma antes do tratamento.

Contraceção masculina e feminina

Recomenda-se que homens e mulheres que recebam melfalano tomem precauções contracetivas eficazes durante o tratamento e até 6 meses após o mesmo.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Este medicamento pode causar náuseas e vómitos, o que pode reduzir a sua capacidade de condução de veículos ou utilização de máquinas. Este medicamento também contém álcool, que poderá afetar crianças e adolescentes (ver secção 2 “PHELINUN contém etanol (álcool)”).

PHELINUN contém etanol (álcool)

Este medicamento contém 0,4 g de álcool (etanol) em cada frasco para injetáveis de solvente, o que é equivalente a 42 mg/ml (0,42 % p/v). A quantidade presente no frasco para injetáveis de solvente deste medicamento é equivalente a 10 ml de cerveja ou 4 ml de vinho.

Adultos

Não é provável que a quantidade de álcool presente neste medicamento tenha efeito em adultos.

A quantidade de álcool contida neste medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar outros medicamentos.

Se está grávida ou a amamentar, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento. Consulte também as informações incluídas acima na secção «Gravidez».

Se sofre de alcoolismo, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Crianças e adolescentes

É provável que o álcool presente nesta preparação afete crianças e adolescentes. Estes efeitos podem incluir sensação de sonolência e alterações do comportamento. Pode igualmente afetar a capacidade de concentração e de participação em atividades físicas. Se tem epilepsia ou problemas hepáticos, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

A quantidade de álcool contida neste medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos. Fale com o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar outros medicamentos.

Se está grávida ou a amamentar, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento. Consulte também as informações incluídas acima na secção «Gravidez».

Se sofre de alcoolismo, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

PHELINUN contém propilenoglicol

Este medicamento contém 6,2 g de propilenoglicol por cada 10 ml de solvente, o que é equivalente a 0,62 g/ml.

Se o seu filho tem menos de 5 anos de idade, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de administrar este medicamento, em particular se ele utiliza outros medicamentos que contêm propilenoglicol ou álcool.

Se está grávida ou a amamentar, não tome este medicamento a menos que seja recomendado pelo seu médico. Consulte também as informações incluídas acima na secção «Gravidez».

Se sofre de uma doença no fígado ou nos rins, não tome este medicamento a menos que seja recomendado pelo seu médico. O seu médico pode realizar exames adicionais enquanto estiver a utilizar este medicamento.

O propilenoglicol contido neste medicamento pode ter os mesmos efeitos que a ingestão de álcool e aumentar a probabilidade de efeitos indesejáveis.

Utilize este medicamento apenas se for recomendado por um médico. O seu médico pode realizar exames adicionais enquanto estiver a utilizar este medicamento.

PHELINUN contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente «isento de sódio».

PHELINUN será sempre administrado por um profissional de saúde com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos ou na transplantação de células estaminais.

O seu médico calculará a dose de PHELINUN de acordo com a sua área de superfície corporal ou peso corporal e a sua doença, e do quão bem os seus rins funcionam.

Quando PHELINUN é utilizado como tratamento antes do transplante de células estaminais sanguíneas, é sempre administrado em associação com outros medicamentos.

Utilização em adultos

A dose recomendada varia entre 100 e 200 mg/m2 de área de superfície corporal. A dose pode ser dividida equitativamente por 2 ou 3 dias consecutivos.

Utilização na população pediátrica

O regime posológico é o seguinte: uma dose entre 100 e 240 mg/m2 de área de superfície corporal. A dose pode ser dividida equitativamente por 2 ou 3 dias consecutivos.

Utilização em doentes com função renal diminuída

A dose é, geralmente, mais baixa, dependendo da gravidade do problema renal.

Administração

PHELINUN será administrado por perfusão (gota a gota) numa veia.

Em caso de perfusão acidental de PHELINUN para fora da veia e para o tecido circundante ou de fugas da veia para o tecido circundante, a administração de PHELINUN deve ser imediatamente interrompida, porque pode causar lesões graves nos tecidos. Isto causa geralmente dor, como picadas e ardor. Caso os doentes não possam expressar que estão a sentir dor, deve observar-se se ocorrem outros sinais, como vermelhidão e inchaço no local da injeção.

Se lhe for administrado mais PHELINUN do que deveria

Se pensa que recebeu uma dose em excesso ou falhou a toma de uma dose, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Deve contactar de imediato o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se sofrer de algum dos seguintes efeitos indesejáveis.

Efeitos indesejáveis graves

Se tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis, fale com o seu médico especialista ou dirija-se imediatamente ao hospital:

• Doença do enxerto contra hospedeiro após o transplante de células estaminais sanguíneas (na qual as células transplantadas atacam o seu organismo, o que é potencialmente fatal)
• Diminuição do número de células e plaquetas em circulação no sangue, o que pode causar anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos), hemorragias anormais, hematoma
• Infeção, por vezes grave e potencialmente fatal
• Hemorragia gastrointestinal
• Disfunção de dois ou mais sistemas orgânicos, o que pode causar desconforto e pode ser potencialmente fatal
• Distúrbios da função reprodutora feminina, que podem causar disfunção ovárica e menopausa prematura
• No caso dos homens: ausência de espermatozoides no sémen (azoospermia)
• Choque séptico
• Progressão, recidiva ou recorrência do cancro, aparecimento de um novo cancro
• Leucemia, síndrome mielodisplásica (determinado tipo de cancro do sangue)
• Distúrbios respiratórios: insuficiência respiratória, falta de ar (síndrome de insuficiência respiratória aguda), inflamação dos pulmões (pneumonite, síndrome de pneumonia idiopática), espessamento dos tecidos nos pulmões (doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar), hemorragia nos pulmões
• Formação de coágulos em pequenos vasos sanguíneos em todo o organismo, provocando lesões no cérebro, rins e coração
• Hemorragia no cérebro
• Perturbações hepáticas: lesão tóxica no fígado, bloqueio de uma veia hepática
• Lesões renais (lesão renal aguda, síndroma nefrótica), redução da função renal

• Reação alérgica, os sinais podem incluir urticária, edema, erupções na pele, perda de consciência, dificuldade em respirar, tensão arterial baixa, insuficiência cardíaca e morte
• Colapso (devido a paragem cardíaca)
• Uma doença na qual os glóbulos vermelhos são degradados prematuramente – pode causar muito cansaço, falta de ar e tonturas, podendo originar dores de cabeça ou amarelecimento da pele ou dos olhos
• Cardiopatias: alterações e anomalias na capacidade do coração para bombear sangue, causando retenção de líquidos, falta de ar, sensação de cansaço (insuficiência cardíaca, cardiomiopatia) e inflamação em torno do coração (derrame pericárdico)
• Aumento da tensão arterial nas artérias pulmonares
• Complicações inflamatórias e imunológicas graves (linfo-histiocitose hemofagocítica)
• Lesões graves na pele (por exemplo, lesões, bolhas e descamação em casos graves), envolvendo potencialmente toda a superfície corporal e que podem ser potencialmente fatais (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica)
• Hemorragia
• Formação de coágulos sanguíneos numa veia profunda, sobretudo nas pernas (trombose venosa profunda) e um bloqueio da artéria pulmonar (embolia pulmonar)

Outrs efeitos indesejáveis incluem:

Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

Alopecia (perda de cabelo) - para doses elevadas

Efeitos indesejáveis frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• Náuseas
• Vómitos
• Diarreia
• Inflamação na boca e em redor da boca (estomatite)
• Febre, arrepios
• Ausência de ciclos menstruais (amenorreia)
• Alopecia (queda de cabelo) - para doses normais

Efeitos indesejáveis pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• Afeção cutânea: vermelhidão da pele com pequenos inchaços confluentes (erupção cutânea maculopapular)
• Os doentes com doença sanguínea grave podem sentir calor ou uma sensação de formigueiro

Efeitos indesejáveis raros (podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas):

• Comichão
• Problemas hepáticos, que se podem revelarem análises ao sangue ou causar icterícia (amarelecimento da parte branca dos olhos e da pele)

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis):

• Inflamação da bexiga com sangue na urina
• Aumento da creatinina no sangue

Efeitos indesejáveis adicionais em crianças e adolescentes

As crianças e os adolescentes podem ser mais propensos a desenvolver complicações respiratórias e gastrointestinais graves.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao

comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso nos rótulos dos frascos para injetáveis e na embalagem exterior, após «VAL.». O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não refrigerar.

Manter os frascos para injetáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Após reconstituição e diluição, o medicamento é estável durante 1 hora e 30 minutos a 25°C. Por conseguinte, o tempo total desde a reconstituição e diluição até à conclusão da perfusão não deve exceder 1 hora e 30 minutos.

De um ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de PHELINUN

• A substância ativa é o melfalano. Um frasco para injetáveis com pó contém 50 mg de melfalano (na forma de cloridrato de melfalano). Após reconstituição com 10 ml de solvente, a concentração final da solução é de 5 mg/ml de melfalano.
• Os outros componentes são:

Fó: ácido clorídrico (E507) e povidona (E1201)

Solvente: água para injetáveis, propilenoglicol (E1520), etanol e citrato de sódio (E331) (ver secção 2).

Qual o aspeto de PHELINUN e conteúdo da embalagem

PHELINUN é um pó e um solvente para concentrado para solução para perfusão.

O pó é fornecido num frasco para injetáveis de vidro transparente, com um pó ou aglomerado branco a amarelo pálido. O solvente é um líquido incolor transparente, fornecido num frasco de vidro transparente.

Cada embalagem de PHELINUN contém: um frasco para injetáveis com 50 mg de pó (melfalano) e um frasco para injetáveis com 10 ml de solvente.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

ADIENNE S.r.l. S.U.

Via Galileo Galilei, 19

20867 Caponago (MB)

Itália

Tel.: +39 0240700445

E-mail: adienne@adienne.com

Fabricante

NERPHARMA S.R.L.

Viale Pasteur, 10

20014 Nerviano (MI)